专利名称：：治疗泌尿系统感染的中药制剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)17册148页，标准号为WS3—B—3243—98，收载品种"泌尿宁颗粒"是由柴胡、五味子、篇蓄、黄柏、白芷等九味中药制成，其功能主治为清热通淋，利尿止痛，补肾固本。用于热淋，小便赤涩热痛及泌尿系感染。其制备方法为以上九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓縮至相对密度约为1.3(8(TC)的清膏，取清膏1份，加蔗糖4份，糊精1份，制成颗粒，干燥，分装，即得。该工艺中，白芷、五味子含有脂溶性、挥发性有效成分，水提取会将这些成分丢失；黄柏中具有清热燥湿作用的主要有效成分小檗碱微溶于冷水，不适于冷却后过滤。中国专利公告号CN200410015577.6,申请日2004年3月9日，名称为"一种治疗泌尿系感染的中药口服制剂及其制备方法"中公开了该中药组合物的制备方法，但该技术也釆用了冷却后过滤的方法，同样会丢失其中的有效成分小檗碱，不能充分发挥该处方的疗效。
发明内容本发明目的在于提供一种中药制剂及其制备方法。为实现以上发明目的，本发明采用的技术方案如下一种治疗泌尿系统感染的中药制剂，该制剂是由如下重量比的原料制成的，柴胡120g五味子100g篇蓄100g黄柏120g白芷100g续断100g桑寄生扁g苘麻子120g甘草羅g该制剂的制备方法包括以下步骤-1)取白芷加65-75%乙醇提取两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，收醇并浓縮至80'C时相对密度约为1.10-1.35的清膏，备用；2)取五味子加85-95%乙醇提取两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，收醇并浓縮至80"C时相对密度约为1.10-1.35的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次l-3小时，第二次l-2小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓縮至80'C时相对密^约为1.10-1.35的清膏，备用；'4)取其余6味加水煎煮二次，第一次l-3小时，第二次1-2小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓縮至80。C时相对密度约为1.10-1.35的清膏，备用；5)取上述l)、2)、3)、4)项下清膏，合并，混匀，加入辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂即得。该颗粒剂的制备方法为1)取白芷加70%乙醇回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，收醇并浓縮至80°C时相对密度约为1.30的清膏，备用；2)取五味子加90%乙醇回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，收醇并浓縮至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；5)取上述l)、2)、3)、4)项下清膏，合并，混匀，按清膏1份、蔗糖4份、糊精l份的比例制成颗粒，干燥，分装，即得。《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)17册148页所述制备工艺与本发明制备工艺相比，因甘草主要含甘草酸及甘草黄酮类成分，桑寄生也含有黄酮类成分，与黄柏共煎时，甘草酸及黄酮类成分可能与小檗碱生成沉淀而被除去，使小檗碱的提取率大大降低。而小檗碱是黄柏清热燥湿的主要有效成分，因此,本发明制备工艺将黄柏单独煎煮和所述其它技术手段综合运用，与部颁标准的诸药共煎相比可以大大提高小檗碱的提取率。专利CN200410015577.6与本发明制备工艺相比，专利CN200410015577.6所述工艺将白芷和五味子一起用65-90%乙醇进行了提取，但白芷清热燥湿，利尿止痛的主要有效成分欧前胡素和五味子的主要有效成分五味子甲素的极性相差较大，应采用不同浓度的乙醇分别提取。本发明根据这种差异，通过实验发现白芷以70%左右的乙醇，五味子以90%左右的乙醇分别提取可以大大提高欧前胡素和五味子甲素的提取率。综上所述，本发明制备工艺与最接近的现有技术相比，处方中以欧前胡素、五味子甲素、小檗碱为代表的具有清热燥湿，利尿止痛作用的有效成分的提取率大大提高，为该处方制剂疗效的提高奠定了物质基础。具体实施例方式下述实验例和实施例进一步说明但不下限于本发明。实验例1白芷、五味子的提取方法研究本发明制备工艺，根据白芷、五味子有效成分脂溶性的不同筛选出了不同浓度的乙醇溶液作为各自的提取溶剂-表1.白芷中欧前胡素的提取试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从上述实验数据可以看出，白芷中欧前胡素的提取溶剂优选为65-75%浓度的乙醇溶液，其中以70%的乙醇浓度为最佳。表2.五味子中五甲g子甲素的提取试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从上述实验数据可以看出，五味子中五味子甲素的提取溶剂优选为85-95%浓度的乙醇溶液，其中以90%的乙醇浓度为最佳。实验例2.黄柏的提取方法研究本发明所用处方的现有制剂中，小檗碱的含量极低，而小檗碱是黄柏清热燥湿的主要有效成分，因此对其相关提取分离工艺进行了下述考察取等量黄柏4份，第1份和第2份按处方比例加入其它8味药材共同煎煮。表3.黄柏中小檗碱的提取试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>根据以上实验，采用黄柏单独煎煮，趁热过滤的的方法，同与处方中其它药味共煎和冷却后过滤的方法比较，小檗碱的提取率显著提高。因此，处方中黄柏的提取方法优选为黄柏单独加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，趁热过滤。实验例3.药效学实验1实验材料1.1药品受试药物组I:按照实施例5制备的本发明药物制剂；受试药物组II:根据专利CN200410015577.6实施例1制备如下(1)取白芷100g、五味子100g,混合，加8倍量80%乙醇，回流提取2次，每次1.5h。合并乙醇提取液，减压回收乙醇，浓縮成稠膏，低温干燥，粉碎成细粉，备用；(2)取黄柏120g，加10倍量水浸泡lh，煎煮2次，每次1.5h，虑过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.051.08(60。C测)，加乙醇至醇浓度达50%，搅拌，静置24h，过滤，残渣加50%乙醇洗涤至无色，合并滤液及洗液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏，低温真空干燥，粉碎成细粉备用；(3)取柴胡120g、篇蓄100g、续断100g、桑寄生100g、苘麻子120g、甘草100g，混合，加10倍量水浸泡lh,煎煮3次，每次1.5h，虑过，合并滤液，减压浓縮，至6(TC相对密度为1.15-1.25，加乙醇至醇浓度达5(W,搅拌，静置24h，过滤，滤液减压回收乙醇，浓縮成稠膏，低温干燥，粉碎成细粉，备用；(4)取上述(1)、(2)、(3)项下细粉，合并，加入辅料，制粒即得。阳性药物组泌尿宁颗粒，国药准字Z13021971，河北安国药业集团有限公司；1.2动物Wistar大鼠，家兔，早$均用，由北京大学医学实验动物中心提供。2方法与结果2.1抑制毛细血管通透性的作用取Wistar大鼠40只，体重200250g，雌雄各半，每组10只。随机分为4组，分别给药生理盐水、阳性药物、受试药物组I、受试药物组II，各组于ig给药或盐水30min后，在大鼠背部中线左侧皮下注射1Ug/ml的5-羟色胺0.lml，立即"1%依文思兰4ral/kg。15min后处死动物，将背部着色皮肤剪下并剪碎放入3ml生理盐水-丙酮(3:7)混合液中，放置24h，取上清液，用721分光光度计(610nm)测光密度。结果见表4。'表4抑制毛细血管通透性的作用组别剂量光密度值(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注f10，与阳性药物组比较，**代0.01，*代0.05;与受试药物组II比较弁代0.05。受试药物组i、n对5-羟色胺所致毛细血管通透性均有抑制作用，受试药物组i的抑制作用显著优于阳性对照药物和受试药物组n。2.2对棉球肉芽肿的作用取Wistar种大鼠40只，用乙醚麻醉，在各鼠蹼部用碘液消毒，95%乙醇脱碘后，各切开10mm长的小口，用眼科镊了将已称重为10mg的灭菌棉球(上加青霉素和链霉素混合液0.2ml)，从小切口置人皮下，随即缝合皮肤，手术后随机分为四组。第1组为受试药物组I，给药剂量3.24g/kg;第2组为受试药物组U，给药剂量3.24g/kg;第3组为阳性对照组，给药剂量3.24g/kg;第4组为阴性对照组，用同体积的水。术后24h开始给药，均为灌胃给药，连续给药6d，第7天打开原切口，将棉球连同周围的结缔组织一起取出来，剔除脂肪组织卜筛球放人烘箱于9(TC烘干lh后取出称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿的重量。结果见表5。表5本发明中药组合物对棉球肉芽肿的作用(x土S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与常水组相比较，*P〈0.05,**P〈0.01;与本发明药物组II比较AP〈0.05结果表明用本发明药物组I灌胃的大鼠肉芽肿重量与常水组比有非常显著差异(P〈0.01)，与本发明药物组II比较有显著差异(P〈0.05)。2.3家兔解热实验选用家兔，体重1.52.0Kg，雌雄各半。选取体温在38.539.5'C之间，且连续3天基础体温变化小于0.5t:的合格家兔32只，随机分为4组，每组8只，即空白对照组、阳性药物对照组、受试药物组I、受试药物组II。分别灌服相应药物3.24g/kg，给药30min后，分别耳缘静脉注射伤寒疫苗1ml/Kg，30min后开始测量肛温,每0.5h测1次,连续测4h。见表6。表6对伤寒疫苗所致家兔发热体温的影响(n=8，，x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注/3=8，与阳性药物组比较，**代0.01，*代0.05;与受试药物组11比较#代0.05。注射疫苗后30miri，各组家兔体温均显著上升，1h达峰值,结果表明受弑药物组I、受试药物组II及阳性对照药物对家兔体温上升均有抑制作用，受试药物组I的抑制作用优于受试药物组II。2.4利尿作用选取健康Wistar种大白鼠，随机分为空白对照组、阳性对照组、受试药物组I和II。每组6只，阳性对照组、受试药物组给药剂量3.24g/kg，灌胃给药，灌胃第14d吋，每只置于玻璃钟罩内，每只大白鼠腹腔注射生理盐水20mL/kg体重水负荷。用分析天平称量法记录每40分钟滤纸的增重量,连续观察4小时,称量滤纸时去掉大白鼠粪粒。并对结果进行t检验。结果见下表表7对给予水负荷大鼠尿量的影响(n=10，X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与阴性对照组比较承P〈0.05，**P〈0.01,与本发明药物组II比较AP〈0.05。从上表可以看出，受试药物组i、n对水负荷大鼠尿量有显著性的影响，与阳性对照组比较具有显著性差异。受试药物组i的影响更强于受试药物组n。通过以上药效学实验更进一步证实，采用本发明制备方法所制得的制剂，与最接近的现有技术阳性对照组、愛试药物组n比较，解热、抗炎、利尿作用显著增强.，更好的发挥了该处方清热通淋，利尿止痛的作用。实施例1.柴胡120g五味子100g篇蓄100g黄柏120g白芷100g续断100g桑寄生腦g苘麻子120g甘草100g1)取白芷加75%乙醇提取两次，第一次3小时，第二次2小时，收醇并浓縮至8(TC时相对密度约为1.35的清膏，备用；2)取五味子加95%乙醇提取两次，第一次3小时，第二次2小时，收醇并浓缩至80'C时相对密度约为1.35的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.35的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.35的清膏，备用；5)取上述1)、2)、3)、4)项下清膏，合并，混匀，按清膏1份、糊精4份的比例制成颗粒，装胶囊，制成800粒，即得。实施例2.柴胡120g五味子100g篇蓄100g黄柏120g白芷100g续断100g桑寄生100g苘麻子120g甘草100g1)取白芷加65%乙醇提取两次，第一次1小时，第二次l小时，收醇并浓縮至8(TC时相对密度约为1.10的清膏，备用；2)取五味子加85%乙醇提取两次，第一次1小时，第二次1小时，收醇并浓缩至8(TC时相对密度约为1.10的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.10的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓縮至8CTC时相对密度约为1.10的清膏，备用；5)取上述1)、2)、3)、4)项下清膏低温减压干燥，合并，混匀，按清膏1份、聚乙二醇40002份的比例滴制成丸，制成1500粒，即得。实施例3.柴胡120g五味子100g篇蓄100g黄柏120g白芷100g续断100g桑寄生100g苘麻子120g甘草100g1)取白芷加75%乙醇提取两次，第一次1小时，第二次2小时，收醇并浓縮至8(TC时相对密度约为1.10的清膏，备用；2)取五味子加85%乙醇提取两次，第一次3小时，第二次1小时，收醇并浓縮至8(TC时相对密度约为1.35的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次1小时，第二次2小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓缩至80。C时相对密度约为1.10的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀24小吋，滤过，滤液浓縮至80'C时相对密度约为1.35(8(TC)的清膏，备用；5)取上述1)、2)、3)、4)项下清膏，合并，混匀，按清膏1份、淀粉3份、硬脂酸镁0.1份的比例制成颗粒，压片，制成800片，即得。实施例4.柴胡120g五味子100g莴蓄100g黄柏120g白芷100g续断層g桑寄生100g苘麻子120g甘草100g1)取白芷加65%乙醇提取两次，第一次3小时，第二次1小时，收醇并浓縮至80。C时相对密度约为1.35的清膏，备用；2)取五味子加95%乙醇提取两次，第一次1小时，第二次2小时，收醇并浓缩至8(TC时相对密度约为1.10的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.35的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次1小时，第二次2小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.10(8(TC)的清膏，备用；5)取上述l)、2)、3)、4)项下清膏，合并，混匀，按清膏1份、微晶纤维素l份、乳糖1份的比例制成微丸2000粒，即得。实施例5.柴胡120g五味子100g莴蓄100g黄柏120g白芷100g续断100g桑寄生100g苘麻子120g甘草100g1)取白芷加70%乙醇回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，收醇并浓縮至80°C时相对密度约为1.30的清膏，备用；2)取五味子加90%乙醇回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，收醇并浓縮至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓縮至80。C时相对密度约为1.30的清膏，备用；5)取上述l)、2)、3)、'4)项下清膏，合并，混匀，按清膏1份、蔗糖4份、糊精l份的比例制成颗粒1000g，干燥，分装，即得。权利要求1.一种治疗泌尿系统感染的中药制剂，该制剂由如下重量比的原料药制成，柴胡120g五味子100g萹蓄100g黄柏120g白芷100g续断100g桑寄生100g苘麻子120g甘草100g其特征为该制剂的制备方法包括以下步骤1)取白芷加65-75％乙醇提取两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，收醇并浓缩至80℃时相对密度约为1.10-1.35的清膏，备用；2)取五味子加85-95％乙醇提取两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，收醇并浓缩至80℃时相对密度约为1.10-1.35的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度约为1.10-1.35的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度约为1.10-1.35的清膏，备用；5)取上述1)、2)、3)、4)项下清膏，合并，混匀，加入辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂即得。2.如权利要求1所述的颗粒剂的制备方法，其特征为该方法还可以为1)取白芷加70%乙醇提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，收醇并浓縮至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；2)取五味子加90%乙醇提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，收醇并浓縮至80°C时相对密度约为1.30的清膏，备用；3)取黄柏加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，趁热过滤，滤液浓縮至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；4)取其余6味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置沉淀24小时，滤过，滤液浓缩至8(TC时相对密度约为1.30的清膏，备用；5)取上述1)、2)、3)、4)项下清膏，合并，混匀，按清膏1份、蔗糖4份、糊精l份的比例制成颗粒，干燥，分装，即得。全文摘要本发明涉及一种治疗泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，该制备方法以欧前胡素、五味子甲素、小檗碱为代表的有效成分为指标，确定了白芷以70％的乙醇提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时。五味子以90％的乙醇提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时。黄柏单独加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，趁热过滤。通过以上制备方法，更好的发挥了该处方清热通淋，利尿止痛的作用。文档编号A61P13/00GK101564452SQ200810104859公开日2009年10月28日申请日期2008年4月24日优先权日2008年4月24日发明者付建家,付立家申请人:北京亚东生物制药有限公司