专利名称：一种中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性早搏药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性早搏药物中的 应用，属中草药应用领域。
背景技术：
顽固性早搏指病程长，久治不愈的期前收縮。对室性期前收的处理需考 虑以下因素是否存在器质性心脏病，室性期前收缩的频率及心功能状态。 心脏病并发室性期前收縮首先应该治疗原发病，祛除诱发因素，当治疗原发 病及祛除诱发因素后室性期前收縮仍较多，并有心悸等症状，影响生活质量 或心功能，并有可能诱发室性心动过速或室颤时需干预治疗。
心律失常是老年人患者中常见的心血管疾患，可见于各种器质性心脏 病，其中以冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌病、心肌炎、风湿性心脏病为
多见[陈灏珠，实用内科学.第12版，北京，人民卫生出版社，2005: 1355.]， 而顽固性心律失常常可引起明显的血流动力学后果(如休克、心衰)或直接导 致患者死亡，室性心律失常作为异位起搏的一种心律失常，可演变为室性心 动过速或心室颤动。及时控制心室率，转复并维持窦性心律是治疗此类心律 失常的重要手段。治疗室性早搏多选用作用于心室的I类和III类抗心律失 常药物，胺碘酮(可达龙)是目前已被证明为降低心律失常死亡率的广谱抗心 律失常药[龚兰生，胺碘酮的临床应用进展，中国心脏起搏与心电生理杂志， 1998.6:12]，而高龄老年患者由于年龄大、基础疾病多、药物依从性差等原 因，治疗效果不确切，多有复发。
专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其 制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利 未公开该药物组合物在制备治疗高龄患者顽固性早搏药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性早搏药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、 炒酸麥仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为
人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南 五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为
人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南 五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为
人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150 份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成
a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成的细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，滤过，浓缩的浸膏；
c) 土鳖虫粉碎成的细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 浓縮的浸膏。
e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干， 粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散 剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受 的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、 微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲 基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬 剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等， 粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括: 糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各 种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯 扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
优选的，本发明胶囊剂的制备方法为
(1) 、人参加8倍量70。/q乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2
小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目粉；
(2) 、五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
(3) 、 土鳌虫粉碎成80目粉；
(4) 、麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，滤过，与步骤(2)的提取液合并，浓縮，与步骤(l)、 (3)粉混匀，烘 干，粉碎成80目粉，装胶囊即得。
本发明中，本发明中药组合物可用于制备治疗高龄患者顽固性早搏的药物。
优选为，本发明中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性室性早搏药物中 的应用。
更优选的，本发明中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性室性早搏合并 房性早搏或房颤药物中的应用。
或者，本发明中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性室性早搏合并传导 阻滞药物中的应用；
或者，本发明中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性室性早搏合并高血 压、慢性支气管炎、糖尿病或肿瘤药物中的应用。
依据中医络病理论，心律失常的发生主要是由于气阴两虚导致心络的络虚不荣和络脉瘀阻，尤以前者为发病的关键环节。络虚不荣则心神失养，络 脉瘀阻日久化瘀，虚火内扰心神，二者均可导致心神不安，从而出现心律失 常的一系列临床表现。络虚不荣涵盖了心肌细胞自律性的异常以及心脏自主 神经功能的异常。
本发明药物在中医络病理论指导下，选用人参、麦冬、五味子益气养阴 以治发病之本，配以桑寄生补宗气助心气，配山茱萸、酸枣仁养血安神，上 药合用补络中气血；丹参、赤芍、土鳖虫、甘松和人参益气活血通络；佐以 黄连清心安神，龙骨重镇安神。合用后可益气养阴、活血通络、清心安神， 具有降低心肌细胞自律性、改善心肌细胞代谢、调节自主神经的功能，从而 达到治疗心律失常之目的。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7 — 28克/ 日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明 的范围构成任何限制。 实施例1
为了便于该中药组合物治疗高龄患者顽固性早搏的应用，将该中药组合 物制备为胶囊剂 处方
人参89g 麦冬112g 山茱萸224g 丹参224g
炒酸枣仁186g桑寄生186g 赤芍89g 土鳖虫75g 甘松89g 黄连45g 南五味子67g 龙骨149g
制备方法 ，
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮得浸膏，备用；c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉 碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。 实施例2
为了便于该中药组合物治疗高龄患者顽固性早搏的应用，将该中药组合 物制备为片剂 处方
人参45g 麦冬112g山茱萸224g丹参225g炒酸枣仁186g
桑寄生186g赤芍89g 甘松45g 土鳖虫35g黄连45g 南五味子67g龙骨149g。 制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮得浸膏，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉 碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混勻，按常规制剂工艺压制成1000 片。
用法与用量口服。 一次2 4片， 一日3次。 实施例3
为了便于该中药组合物治疗高龄患者顽固性早搏的应用，将该中药组合 物制备为冲剂
8处方-
人参175g 麦冬192g山茱萸421g丹参440g炒酸枣仁395g 桑寄生396g赤芍188g土鳖虫98g 甘松188g黄连85g 南五味子147g龙骨278g。 制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉 碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋冲 剂。
用法与用量口服。 一次2 4袋， 一日3次。 试验例
为阐明本发明中药组合物治疗高龄患者顽固性早搏的活性，用按上述实 施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。 1资料与方法
1.1 一般资料2007年河北以岭医院共收治了 50例Holter诊断为频发 室性早搏患者，以长期口服维持剂量(100-400mg/d)胺碘酮(可达龙)的患者为 入组人选，共40人，其中女性10人，男性30人，年龄最小为68岁，最大 为87岁，68 — 75岁为16人，76—87岁为24人，平均年龄为78.6岁，其中 单纯室性早搏者16人，合并房性早搏者8人，合并房性早搏及房颤者11人， 合并其他类型心律失常者(传导阻滞)6人；合并高血压者为31人，合并慢性 支气管炎者9人，合并糖尿病者12人，合并有肿瘤者为5人。随机分为两组，其中试验组20人，对照组20人，进行对照研究.
1.2诊断标准关于各种心律失常的诊断均参照第12版《实用内科学》 [陈灏珠，实用内科学.第12版，北京，人民卫生出版社，2005: 1355.]。
1.3方法入组病例均接受维持剂量(100-400mg/d)胺碘酮(商品名可达 龙，杭州赛诺菲-圣德拉堡-民主制药有限公司，规格150mg/支、200mg/片)。 试验组在维持剂量胺碘酮基础上加用本发明药物(4粒，每日3次，石家庄以 岭药业股份有限公司生产)，对照组继续口服胺碘酮。观察时间为4周。观 察服药前及服药4周时三大常规、血生化、心电图及24h动态心电图，并观 察服药前后动态心电图改变、临床症状改变、血生化指标等改变。
1.4疗效判定标准参照卫生部心血管系统药物临床药理基地制定的 《心血管系统药物临床研究指导原则》及中西医结合会议制定的疗效标准判 定效果。(l)心电图的疗效判定标准。显效室性期前收縮消失或减少>90%;
有效室性期前收縮减少50% 90%;无效室性期前收縮减少<50%或无 变化。(2)临床症状改善情况判定标准。显效症状消失或明显改善；有效 症状改善；无效症状无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。
1.5统计学方法计数资料以率表示，采用卡方检验，P<0.05为差异
有显著意义。
2结果
2.1可比性分析两组在年龄、病程、病情、 一般生命体征、室性心律失 常发作情况均无统计学意义(PX).05)，表明两组病例符合试验方案和统计学 分析要求，具有可比性。
2.2疗效分析
2.2.1两组室性早搏疗效(见表1)试验组总有效率、显效率均高于对照 组，差异有显著性(p0.05)
表1 两组室性早搏疗效比较
组别n显效有效无效总有效率(％)
对照组205(25%)5(25%)10(50%)10(50%)
试验组209(45%)7(35%)4(20%)16(80%)2.2.2两组临床症状改善情况(见表2)试验组有效率显著高于对照组， 差异有显著性(p0.05)。
表2临床症状改善情况
组别n有效无效有效率(％)
对照组2011(55%)9(45%)11(550/0)
试验组2017(85%)3(15%)17(85%)
2.3不良反应两组服药后检査血常规和肝功能均无异常改变。整个服 药过程中，未发现明显副作用；对照组l例患者出现一度房室传导阻滞。 3结论
本实验表明两组药物对早搏的疗效比较，试验组总有效率显著高于对照 组，对症状缓解比较，试验组也明显优于对照组，试验组未发现其具有致心 律失常作用，表明本发明药物对治疗治疗高龄患者顽固性室性早搏中有着较 好疗效，可显著提高顽固性室性早搏的总有效率，显著改善患者症状，并且 不增加不良反应的发生率。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性早搏药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五 味子75份、龙骨150份。
5、 如权力要求1-4所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由 下列步骤制成a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎 成的细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次， 合并提取液，滤过，浓縮的浸膏；c) 土鳖虫粉碎成的细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓 縮的浸膏；e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎 成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的 制剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液。
7、 如权利要求l-4所述的应用，其特征在于，所述顽固性早搏为室性早搏。
8、 如权利要求1-4所述的应用，其特征在于，所述顽固性早搏为室性早搏 合并房性早搏或房颤。
9、 如权利要求1-4所述的应用，其特征在于，所述顽固性早搏为室性早搏 合并传导阻滞。
10、 如权利要求l-4所述的应用，其特征在于，所述顽固性早搏为室性早搏 合并高血压、慢性支气管炎、糖尿病或肿瘤。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗高龄患者顽固性早搏药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对高龄患者顽固性早搏具有显著的临床疗效。
文档编号A61K35/64GK101590178SQ20081011314
公开日2009年12月2日 申请日期2008年5月28日 优先权日2008年5月28日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:北京以岭药业有限公司