专利名称：：一种治疗头痛的联合用药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗头痛的药物联合制剂，属药物领域。
背景技术：
：按照1988年国际头痛分类标准，头痛一般有急、慢性头痛，其中慢性头痛可分为以下几类(1)偏头痛；(2)紧张性头痛；(3)丛集性头痛和慢性发作性偏侧头痛；(4)与颅外伤有关的头痛；(5)与血管疾患有关的头痛；(6)与非血管性颅内疾患有关的头痛；(7)与某些物质或某些物质戒断有关的头痛;(8)与非头部感染有关的头痛；(9)与代谢有关的头痛；(10)与面部或头颅结构有关的头痛；(11)颅神经痛、神经干痛或传入性痛；(12)不能分类的头痛。其中，神经性头痛主要由于精神、情绪因素或各种压力引起的头痛，如常见的神经官能症性头痛、癔病性头痛、抑郁症性头痛、紧张性头痛(也称肌收縮性头痛)、焦虑症引起的头痛等，这类头痛多伴有各种神经精神症状，如心慌、气急、焦虑不安、失眠健忘等症状。这类头痛病程漫长，成年累月，头痛的时间多余不痛的时间，但头痛程度为轻、中度痛。偏头痛也就是一种血管性头痛。偏头痛是一组常见的头痛类型，为发作性神经血管功能障碍，以反复发生的偏头痛或双侧头痛为特征。约6()Q^的患者有家族病史，成年以后起病者，阳性家族史较少。患病率占人口10%以上，女性多于男性。发作频率不定，每年一至数次到每月一至数次不等。偏头痛除遗传因素外，尚与脑血流、血小板和生化因素、饮食、内分泌因素等有关，并且情绪紧张、饥饿、缺少睡眠、噪声、强光以及气候变化等，均可诱导发作。根据其表现主要可分为典型偏头痛、普通偏头痛和特殊类型三种。典型偏头痛是最常见的类型，也伴有其他症状，如恶心、呕吐等；特殊类型偏头痛又包括眼肌瘫痪型、偏瘫型、基底动脉型等。丛集性头痛也称组织胺性头痛，是一种表现为眼眶和头部疼痛的神经--血管功能障碍。它与偏头痛虽有共同之处，但也有更多的不同点本症主要见于男性病人，发病年龄较晚，多在3050岁间，而且头痛无先兆。头痛突然开始，为一连串密集的头痛发作，多从一侧眼窝及其周围开始，向同侧颞顶部及耳鼻扩散，也可扩散至枕、顶部；疼痛为钻痛或搏动性病，特殊的剧烈，在头痛达高峰时病人往往烦躁不安，不能安静地坐或卧，只是苦恼地来回走动。头痛时部分病人有同侧眼结膜充血、流泪、鼻塞和流涕、面部潮红、眼睑浮肿，以及恶心、厌食、畏光等。少数人(20%)可出现同侧Horner's征(服裂变小、眼球内陷、瞳孔缩小及同侧面部无汗)。午睡后和凌晨发作最常见，可使病人从睡眠中痛醒。每次头痛持续的时间半小时至2小时，然后很快消失，多数能马上恢复头痛前的工作。在头痛发作期间几乎每日发作1至数次，时间和部位部很固定，如此连续数周至数月；经过数月或数年的缓解期后可再发作，也常在原来的一侧。头痛发作偶尔可以连续1至数年，则称为慢性丛集性头痛。各种调査认为，紧张性头痛在一般群体中一生患病率约为30%~78%，为功能性头痛中最多见的一种，对于临床医生来说该病的诊断和治疗非常重要。紧张性头痛虽多，但基于循证医学(EBM)指南的治疗很少，针对不伴有肩部僵硬的继发性头痛，止痛处方是常规的诊疗模式。为了改变陈旧的头痛诊疗，近年提出治疗方针指南的重要性，如日本神经学会和头痛学会等提出了《慢性头痛治疗指南》。2003年在罗马公布的头痛分类的国际金标准(ICHD-II)于2004年在《Cephalalgia》上发表，正式成为ICHD-II分类。这种分类不仅依据分类学，而且有充分研究证据，并对诊断和治疗各方面进行科学地阐述，对紧张性头痛治疗具有重要意义。ICHD-II分类把紧张性头痛按头痛的发生频率再细分为少发性和频发性。紧张性头痛治疗法有急性期ei挫)疗法和慢性期(预防)疗法，各自有药物和非药物疗法两种，基于EBM的偏头痛的急性期治疗和预防治疗是有区别的，但不能严格区分，在头痛发作时使用急性期疗法，而慢性紧张性头痛时要联合应用预防疗法。治疗头痛的药物主要针对偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛和慢性发作性偏侧头痛，主要有九类(1)麻醉性止痛药常称为阿片类止痛药，常用于缓解急性的中重度疼痛，但有成瘾性，可出现戒断症状，属于国家严格控制和管理的药品。(2)解热镇痛类主要包含有非甾体抗炎药(NSAIDs)和环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂，能有效缓解各类疼痛，但长期使用易引起胃粘膜损伤。(3)抗焦虑药和抗抑郁药安定类(如地西泮)，三环类(如阿米替林)，阿扎哌隆类(如坦度螺酮)等，对缓解紧张性头痛效果较好。(4)a2肾上腺素受体激动剂如盐酸替扎尼定，可乐定，有独立镇痛作用，又能解除颈部肌肉痉挛，改善血液循环来缓解头痛。(5)麦角胺咖啡因具有5-羟色胺(5-HT)亲和性，是有效的血管收縮剂，对偏头痛效果较好。(6)5-羟色胺受体激动剂可引起颈动脉循环血管的收縮而起作用，在偏头痛发作时又扩张血管，如曲坦类药物。(7)P受体阻滞剂可作用于头部血管，对偏头痛效果较好，如普萘洛尔。(8)C^+通道阻断剂如尼莫地平、氟桂利嗪，可松弛平滑肌，舒张血管而产生降压作用，对偏头痛、丛集性头痛等血管性头痛有较好效果。治疗紧张性头痛的药物治疗有(l)急性期治疗主要治疗药物有乙酰氨基酚、阿司匹林、甲芬那酸、布洛芬和萘普生等。镇痛药和NSA1D等是首先推荐使用的药物，如肌肉松驰药，盐酸替扎尼定，口服用于罕见急性期和预防；抗抑郁药，坦度螺酮，口服预防慢性紧张性头痛。(2)预防疗法对慢性紧张性头痛来说，中枢性疼痛机制起重要作用，生活质量(QOL)明显降低，是可引发高度障碍的严重疾病。针对治疗头痛的药物，相关文献报道较多，如喻东山，神经痛的治疗，中国神经精神疾病杂志，2002年第28巻，第1期，报道了神经痛是指神经损伤、疾病和功能失调所致之疼痛，包括外周或中枢性神经损伤(三叉神经痛、神经切断术)、感染(带状疱疹后神经痛、艾滋病性神经病)、生长物(肿瘤)压迫、代谢障碍(糖尿病性神经病)、梗塞(中风)或特发性疼痛。其中不典型抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂能治疗偏头痛；丁螺环酮可预防慢性紧张性头痛；麦普替林对带状疱疹后神经痛的疗效不如阿米替林；曲唑酮的镇痛效果差，但可促进睡眠；可乐宁，通过激动突触膜前a2-肾上腺素受体而抑制NE释放。对照研究显示，皮肤渗透可乐宁对糖尿病性多发性神经病性疼痛有效，并能改善格林-巴利综合征性疼痛和局部痛觉过敏。上述药物单一使用，存在着一定的缺陷，如采用有效剂量的抗抑郁药，特别是阿米替林等三环类抗抑郁药，有口干、困倦、特别是抗胆碱作用的发生。(见平田幸一，等，基于循证医学的紧张性头痛的治疗，日本医学介绍，2007年第28巻第1期。)目前，有将两类药物联合使用的报道，如OtaKoichi等在Stateanxiety,traitanxietyanddepressioninpatientswithtension-typeheadacheevaluatedbyself-reportquestionnaire,NeurologicalMedicine(2003)，2003年59期第3巻,报道了有22个患有紧张性头痛的病人服用盐酸替扎尼定3mg/天，用依替唑伦1.5mg/天做对照。使用盐酸替扎尼定后严重头痛的病人从27.3%下降为18.4%,依替唑伦从24.0%下降到23.8%;使用凯莱通后焦虑状态分数从46.9±9.2下降到41.9士10.2，依替唑伦从50.5土6.9下降到45.3±10.9，所有数据都有显著性差异。两组间数据没有显著差异性。依替唑伦属于苯二氮卓类衍生物，有强的镇静、催眠和抗焦虑作用，用于神经症和抑郁症的焦虑、紧张及心身疾病、精神分裂症、睡眠障碍。此试验中使用盐酸替扎尼定小于说明书剂量(6mg/天)但效果与依替唑伦相当。BettucciD等在替扎尼定联合阿米替林预防治疗慢性每日头痛的有效性和对生活质量的改善(Combinationoftizanidineandamitriptylineintheprophylaxisofchronictension-typeheadache:evaluationofefficacyandimpactonqualityoflife),JHeadachePain，2006年第7巻一期，报道了盐酸替扎尼定联合阿米替林预防治疗紧张性头痛的试验。阿米替林是三环类抗抑郁药，可预防紧张性头痛。该试验中使用盐酸替扎尼定4mg/天，阿米替林20mg/天预防治疗慢性头痛的效果较单独使用阿米替林起效更快，减少头痛的效果更好。从临床表现和发病机制看，焦虑症和抑郁症也本身属于两种不同的神经症，治疗焦虑症和抑郁症的药物是不同的。阿米替林属三环类抗抑郁药，枸橼酸坦度螺酮属阿扎哌隆类抗焦虑药，两者的药理作用和作用机制不同，前者是通过抑制NA和5-HT的再摄取而发挥抗抑郁作用，后者是通过激动5-HT受体而发挥抗焦虑作用。有文献报道，阿米替林和替扎尼定联用可有效预防和治疗紧张性头痛，但这并不能代表抗焦虑药与替扎尼定联用可以治疗和预防紧张性头痛。因此，将盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮联合使用，能否发挥协同的作用，对本领域技术人员来说，并非显而易见可推知的，目前尚无将盐酸替扎尼定、枸橼酸坦度螺酮联合使用用于治疗头痛的相关报道。
发明内容本发明的技术方案是提供了一种治疗头痛的联合用药物。本发明另一技术方案是提供了该药物的用途。本发明提供了盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮在制备治疗头痛的联合用药物中的用途。其中，所述的盐酸替扎尼定衍生物为盐酸替扎尼定；所述的坦度螺酮衍生物为枸橼酸坦度螺酮，其重量配比为盐酸替扎尼定14份、枸橼酸坦度螺酮520份。其中，所述头痛为慢性头痛。所述的慢性头痛包括紧张性头痛、偏头痛、丛集性头痛，进一步优选地，所述的慢性头痛为紧张性头痛。本发明还提供了一种治疗头痛的联合用药物，它包含不同规格单位制剂的用于同时、分别或依次给药的盐酸替扎尼定与枸櫞酸坦度螺酮，及可药用的载体。本发明盐酸替扎尼定的使用剂量为l-2mg.tid，枸橼酸坦度螺酮为5-20mg.tid，可制备成不同规格的单位制剂；其中，盐酸替扎尼定的最小使用剂量可为lmg.tid，枸櫞酸坦度螺酮为5mg.tid，最小剂量均低于临床使用剂其中，所述的坦度螺酮衍生物为枸橼酸坦度螺酮，其重量配比为盐酸替扎尼定14份、枸橼酸坦度螺酮520份。进一步优选地，所述的盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定12份、枸橡酸坦度螺酮510份。更进一步优选地，所述的盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定12份、枸橼酸坦度螺酮510份。更进一步优选地，所述的盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定1份、枸橼酸坦度螺酮5份。其中，该药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、分装制剂、胃滞留剂。本发明还包含用于给予计量的单位剂量的用具的患者用药包，该患者用药包包括盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮以及帮助使用所述的联合用药物的用具。本发明联合使用这两种药物的优点(l)从不同的作用机理，协同增强镇痛作用；(2)可减少其中一种或两种药物的临床用量，而达到减毒的作用；(3)可方便患者的携带及服用。具体实施例方式以下面几个实施例，进一步通过其制备过程来说明本发明的联合用药物，但并不表示实施例对本发明的限制。实施例l本发明药物片剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每片含盐酸替扎尼定lmg，坦度螺酮10mg的片剂。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮10克乳糖80克微晶纤维素20克羧甲基淀粉钠4克乙醇20毫升硬脂酸镁0.8克制成1000片制备方法将盐酸替扎尼定、枸橼酸坦度螺酮、乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠在制粒机中混匀后，加入乙醇制软材，真空干燥后，过筛整理，再加入硬脂酸镁混合均匀后压片。实施例2本发明药物片剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每片含盐酸替扎尼定lmg，坦度螺酮5mg的片剂。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮5克乳糖80克微晶纤维素20克羧甲基淀粉钠4克乙醇20毫升硬脂酸镁0.8克制成1000片制备方法将盐酸替扎尼定、枸橼酸坦度螺酮、乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠在制粒机中混匀后，加入乙醇制软材，真空干燥后，过筛整理，再加入硬脂酸镁混合均匀后压片。实施例3本发明药物胶囊剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每片含盐酸替扎尼定lmg，枸橼酸坦度螺酮10mg的硬胶囊剂。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮10克乳糖80克硬脂酸镁0.8克制成1000粒制备方法将盐酸替扎尼定、枸橼酸坦度螺酮、乳糖、硬脂酸镁混匀过筛，填入空胶囊即得。实施例4本发明药物胶囊剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每片含盐酸替扎尼定lmg,枸橼酸坦度螺酮5mg的硬胶囊剂。处方盐酸替扎尼定1克枸櫞酸坦度螺酮5克乳糖80克硬脂酸镁0.8克制成1000粒制备方法将盐酸替扎尼定、枸櫞酸坦度螺酮、乳糖、硬脂酸镁混匀过筛，填入空胶囊即得。实施例5本发明药物颗粒剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每包含盐酸替扎尼定lmg，枸橼酸坦度螺酮10mg的颗粒剂。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮10克乳糖80克微晶纤维素20克羧甲基淀粉钠4克乙醇20毫升制成500包实施例6本发明药物颗粒剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每包含盐酸替扎尼定lmg，枸橼酸坦度螺酮5mg的颗粒剂。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮5克乳糖80克微晶纤维素20克羧甲基淀粉钠4克乙醇20毫升制成500包制备方法将盐酸替扎尼定、枸橼酸坦度螺酮、乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠在制粒机中混匀后，加入乙醇制软材，真空干燥后，过筛整理，装袋即得。实施例7本发明无菌分装制剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每份含盐酸替扎尼定lmg，枸橼酸坦度螺酮10mg的无菌分装制剂。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮10克羟丙基-P-环糊精1000克注射用水加至5升制成1000支制备方法将羟丙基-e-环糊精置于无菌容器中，加入处方量80%的水，水浴缓慢溶解。待溶胀后，加入盐酸替扎尼定和枸橼酸坦度螺酮粉末，搅拌至全包合。加入活性炭搅拌吸附20分钟，使用4)0.3um的微孔滤膜精滤。加液至处方量。将溶液放置在冷冻干燥专用的容器中，进行预冻4小时。预冻好后，进行冻干操作，整个过程30小时。冻干粉过100目筛，分装。实施例8本发明无菌分装制剂按下述方法用几种药物赋形剂配制成每份含盐酸替扎尼定lmg，枸櫞酸坦度螺酮5mg的无菌分装制剂。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮5克羟丙基-P-环糊精1000克注射用水加至5升制成1000支制备方法将羟丙基-e-环糊精置于无菌容器中，加入处方量80%的水，水浴缓慢溶解。待溶胀后，加入盐酸替扎尼定和枸橼酸坦度螺酮粉末，搅拌至全包合。加入活性炭搅拌吸附20分钟，使用小0.3um的微孔滤膜精滤。加液至处方量。将溶液放置在冷冻千燥专用的容器中，进行预冻4小时。预冻好后，进行冻干操作，整个过程30小时。冻干粉过100目筛，分装。实施例9本发明组合物制剂按下述方法制成含盐酸替扎尼定2mg的一种片剂和含枸橼酸坦度螺酮10mg的一种片剂，两种片剂组合使用。每次口服盐酸替扎尼定片和枸橼酸坦度螺酮片各一片，每日2-3次。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮10克乳糖80克乳糖80克微晶纤维素20克微晶纤维素20克羧甲基淀粉钠4克羧甲基淀粉钠4克乙醇20毫升乙醇20毫升硬脂酸镁0.8克硬脂酸镁0.8克制成1000片制成1000片实施例10本发明组合物制剂按下述方法制成含盐酸替扎尼定2mg的一种片剂和含枸橼酸坦度螺酮5mg的一种胶囊，两种制剂组合使用。每次口服盐酸替扎尼定片和枸橼酸坦度螺酮片各一片(一粒)，每日2-3次。处方盐酸替扎尼定1克枸橼酸坦度螺酮5克乳糖80克乳糖80克微晶纤维素20克乙醇20毫升羧甲基淀粉钠4克硬脂酸镁0.8克乙醇20毫升硬脂酸镁0.8克制成1000片制成1000粒以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。试验例1本发明药物临床试验120例慢性头痛患者，其中慢性紧张性头痛70例，偏头痛32例，丛集性头痛18例患者中男性35人，女性45人，年龄18-65岁，平均年龄24.5±10.2岁。病程》l年，其中最长病史〉16年，大多伴有不同程度的头昏、头晕、颈项疼痛和僵硬感。患者随机分成6组，A，B,C组(枸橼酸坦度螺酮+盐酸替扎尼定)，D组(盐酸替扎尼定)，E组(枸橼酸坦度螺酮)，F组(芬必得)，6组患者在年龄，性别，疗程及临床症状方面有可比性。给药方法A组患者服用枸橼酸坦度螺酮5mgtid+盐酸替扎尼定lmgtid，B组患者服用枸橼酸坦度螺酮10mgtid+盐酸替扎尼定lmgtidC组患者服用枸橼酸坦度螺酮5mgtid+盐酸替扎尼定2mgtidD组患者服用盐酸替扎尼定片4mgtidE组患者服用枸橼酸坦度螺酮10mgtidF组患者服用芬必得300mgbid5d为一疗程其中盐酸替扎尼定为饭后服用。其中，盐酸替扎尼定片临床服用剂量较大，在4mgtid剂量下，不良反应较常见且较明显，如轻微的一过性倦睡、疲劳、头晕、口干、恶心和血压轻微下降等。具体的不良反应如下(l)休克(低血压，心动过缓，面色苍白，出冷汗，呼吸困难等)；(2)急剧的低血压用药初期出现急剧血压下降；(3)心功能不全(心肥大，肺水肿等)；(4)呼吸障碍(喘鸣，气喘，呼吸困难等)；(5)肝功能障碍(谷丙转氨酶(GPT)和门冬氨酸氨基转移酶(GOT)显著升高，黄疸，恶心，呕吐，食欲不振，全身乏力等)；其它不良反应循环系统低血压；心动过缓和心悸。神经精神系统困倦、头痛、头沉、头晕和蹒跚；知觉异常(麻木感)、口吃(语言不清)和失眠(不足。消化系统口渴、恶心、食欲不振、胃部不适、腹痛、腹泻；胃消化不良、便秘、口腔炎、舌干裂、口味苦、流涎。肝功能GPT和GOT升高，ALP升高。过敏症皮疹，皮肤瘙痒。此外，上睑下垂(发生机率不知)，乏力和倦怠；浮肿和无尿等也有相关的报道；本发明使用的盐酸替扎尼定小于常规临床使用剂量。现有文献报道，盐酸替扎尼定在治疗头痛的常规使用剂量为4mg.tid，枸橼酸坦度螺酮在治疗其它适应症的常规使用剂量为10mg.tid。本发明联合用药中，盐酸替扎尼定的最小使用剂量为lmg.tid，枸櫞酸坦度螺酮为5-20mg.tid。治疗中不得加服镇痛镇静剂，钙离子拮抗剂，服用降压药等，如因特殊情况必须加服其他药物的须在临床观察中详细记录。疗效评定(1)疼痛程度分级法轻度头痛不影响工作及日常生活。中度头痛影响工作和日常生活，必须卧床休息重度头痛影响工作及日常生活，必须卧床休息(2)疼痛数字分级法I-IO数字代表不同程度疼痛，O为无痛，IO为剧烈疼痛，让患者自己划出一个代表疼痛程度的最佳数字，1-3为轻度、4-6为中度、7-9为中度、10为剧烈疼痛。统计学处理根据资料性质，试验数据用卡方检验及t检验结果临床症状疗效比较(表l，2)表1两组患者临床疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表2两组治疗前后头痛症状积分比较(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>D组与各组相比:*p〉0.05**p〈0.05E组与各组相比ftp〉0.05##p<0.05本试验中D组用量为临床常用剂量。A组替扎尼定用量为lmg，是D组用量的四分之一，但是联用坦度螺酮5mg后效果明显优于D组。B组替扎尼定用量为2mg，是D组用量的二分之一，但是联用坦度螺酮5mg后，效果也明显优于D组。E组为坦度螺酮临床常用剂量，在本试验中治疗头痛效果不明显。A组、C组都使用坦度螺酮5mg，只为临床使用剂量的二分之一，但联用替扎尼定后，效果显著优于E组。而B组与E组坦度螺酮使用剂量相同，但联用替扎尼定后，效果也明显由于E组。在对慢性头痛症状改善上，6组治疗前后比较，差异有显著性，其中单独使用替扎尼定的有效率为70%，单独使用坦度螺酮的有效率为15%，而两者联用(3种不同配比)的有效率为90%，75%，80%(P〈0.05)。均高于单用坦度螺酮组和替扎尼定组，且单用两种药物的头痛症状积分差值与联用组相比有显著性差异(P〈0.05)。其中枸橼酸坦度螺酮5mgtid+盐酸替扎尼定lmgtid可认为是本次试验的最佳配比。本临床研究慢性头痛病例中，58%的病例诊断为慢性紧张性头痛，表现为双侧性束带样、压迫样或钝痛。27%的病例诊断为偏头痛。15%的病例诊断为丛集性头痛，治疗结束后，观察发现联合治疗组(A，B，C组)中慢性紧张性头痛患者的临床改善程度大，疗效明显，偏头痛和丛集性头痛患者的也有所改善，但因临床病例数相对较少，可认为枸橼酸坦度螺酮和盐酸替扎尼定联合使用治疗慢性紧张性头痛是比较优选的适应症。综上，枸橼酸坦度螺酮与盐酸替扎尼定联合使用，能增强盐酸替扎尼定镇痛抗焦虑的作用，使盐酸替扎尼定的临床使用剂量减少，降低了盐酸替扎尼定的不良反应，临床使用更安全、有效。权利要求1、盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮在制备治疗头痛的联合用药物中的用途。2、根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的盐酸替扎尼定衍生物和枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定14份、枸橼酸坦度螺酮520份。3、根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述头痛为慢性头痛。4、根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述的慢性头痛为紧张性头痛、偏头痛或丛集性头痛。5、根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述的慢性头痛为紧张性头痛。6、一种治疗头痛的联合用药物，它包含不同规格单位制剂的用于同时、分别或依次给药的盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮，及可药用的载体，其中盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定14份、枸橼酸坦度螺酮520份。7、根据权利要求6所述的治疗头痛的联合用药物，其特征在于所述的盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定12份、枸橼酸坦度螺酮510份。8、根据权利要求7所述的治疗头痛的联合用药物，其特征在于所述的盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定1份、枸橼酸坦度螺酮5份。9、根据权利要求6所述的治疗头痛的联合用药物，其特征在于该药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、分装制剂或胃滞留剂。10、一种包含用于给予计量的单位剂量的用具的患者用药包，该患者用药包包括盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮以及帮助使用权利要求6-9任一项所述的联合用药物的用具。全文摘要本发明提供了盐酸替扎尼定与枸橼酸坦度螺酮在制备治疗头痛的联合用药物中的用途。其中，所述的盐酸替扎尼定衍生物和枸橼酸坦度螺酮的重量配比为盐酸替扎尼定1～4份、枸橼酸坦度螺酮5～20份。本发明联合使用这两种药物的优点(1)从不同的作用机理，协同增强镇痛作用；(2)可减少其中一种或两种药物的临床用量，而达到减毒的作用；(3)可方便患者的携带及服用。文档编号A61K31/433GK101530413SQ20081011646公开日2009年9月16日申请日期2008年7月10日优先权日2008年7月10日发明者吴建容,胡甜恬,刚陈,陈功政申请人:成都市律凯医药科技有限公司