一种治疗更年期精神障碍合并头痛的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗更年期精神障碍合并头痛的药物组合物 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 当妇女进入更年期以后，首先表现的是月经停止方面的变化，而有些人把月经停 止看作是生命结束的预兆，常产生精神状态与心理状态方面的改变。往往产生悲观、忧郁、 烦躁不安、失眠与神经质等表现。又有些妇女又因更年期出现的一些症状，影响情绪和心理 状态。最常见的有以下几个方面的心理变化：
[0003] (1)焦虑心理。这是更年期常见的一种情绪反应，常常由于很小的刺激而引起大的 情绪波动，爱生气和产生敌对情绪，精神分散难以集中。
[0004] (2)悲观心理。由于到了更年期之后常有一些症状出现，这些症状虽然没有大的影 响，可是常以这些症状的产生感到顾虑重重，甚至任何一点不舒服就怀疑自己疾病非常严 重，甚至情绪消沉，怕衰老，担心记忆力减退，思维零乱或者喜欢灰色的回忆，即回忆生活中 一些不愉快的事。
[0005] (3)个性及行为的改变。这些改变表现为多疑、自私、唠唠叨叨、遇事容易急躁甚至 不近人情。无端的心烦意乱，有时又容易兴奋，有时伤感，也有的孤独、绝望，在单位和社会 交往中人际关系往往不够协调。以上这些变化并不是在每个更年期的妇女身上全部表现出 来，而是有轻有重、或多或少、或有或无。更年期的妇女应充分认识这些心理变化的规律，做 好自我调节。
[0006] 更年期精神障碍是一种常见的精神疾病，许多中年妇女在更年期内由于家庭、孩 子、工作等种种原因都可能碰到。针对这种普遍的心理上的疾病，专家指出，更年期的妇女 需要更多的休息和自身调节，尤其是心里上的过度调节很重要！生理上的变化导致心理的 落差会使许多人变得烦躁甚至精神异常错乱，但是适当的调节不仅能缓和自身的情绪，更 能让自己的生活和工作走上正常轨道！
[0007] 目前临床上对于更年期综合征一般给予苯二氮卓类抗焦虑药，心得安10~20mg3 次/日，谷维素10~20mg3次/日。女性患者口服己烯雌酚0.5mg/日或舌下含化己烯雌酚 0. 25~0. 5mg与甲基睾丸酮5mgl次/日，20天为一疗程。男性患者口服甲基睾丸酮5mg2 次/日或肌注丙酸睾丸酮25mg2次/周。对于更年期忧郁症的治疗则以抗焦虑药与抗抑郁 药为主，并用更年期综合征的治疗。③更年期偏执状态的治疗同精神分裂症，但药物剂量不 宜过大，加减剂量的速度应缓慢。这些方法制作的药物对缓解症状均有一定作用，但最后疗 效均不能令人满意，主要是疗程速度和疾病根治方面，很多患者不久又会复发。中医药是中 华民族的医药宝库，其在治疗更年期精神障碍合并头痛方面积累了丰富的临床经验。
【发明内容】
[0008] 为了克服现有更年期精神障碍化学治疗药物毒副作用大，治疗效果难以持续的现 有技术不足，本发明提供了一种治疗更年期精神障碍合并头痛的药物组合物，该中药组合 物疗效好，副作用小，有希望开发成新的更年期精神障碍治疗药物。它主要由以下原料制 得：吴茱萸10-50份，文冠果壳10-20份，半夏5-20份，薏苡仁5-15份，知母5-10份，银杏 叶提取物5-15份，玄参5-15份，酸枣核1-10份，女贞子5-15份，天门冬9-15份，细辛9-15 份，白芨5-15份，仙鹤草0. 2-9份，北柴胡5. 5-15份，海棠叶6-9份，茯苓10-15份，其中银 杏叶提取物的制备方法为：取银杏叶干燥品粉碎后过筛，使用50%的丙酮水溶液回流提取 2h，过滤，滤渣再用50 %的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓 缩至相对密度1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得银杏叶提取物。
[0009] 本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、散风寒、祛风湿、强筋骨为主要标 准，所述的中药组分的入药部位均为该药材最常用的入药部位。本发明中药组合物的各位 药材组合后具有显著的抗炎、镇痛和活血化淤效果，其对于更年期精神障碍具有显著的治 疗效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药 物对更年期精神障碍治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物 主要由以下重量份的原料制得：吴茱萸30份，文冠果壳15份，半夏15份，薏苡仁10份，知 母8份，银杏叶提取物10份，玄参10份，酸枣核6份，女贞子10份，天门冬12份，细辛12 份，白芨10份，仙鹤草5. 5份，北柴胡10份，海棠叶8份，茯苓12份。
[0010] 优选地，本发明的中药组合物还进一步含有生地8份，厚朴5份，木香9份。三种 中药组分的加入可进一步增强其对于更年期精神障碍的治疗效果。
[0011] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物还可以制备成临床上 常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等 制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、合剂、片剂或胶囊剂。
[0012] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取 处方量上述中药材碎成粗粉，取连翘、菊花、白芨、茯苓，何首乌，黄芪、党参、酸枣核，白术、 赤芍、徐长卿等药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3 小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄 氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90 %，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓 缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入银杏叶提取物，即 得。本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶 囊剂等。
[0013] 本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗更年期精神障碍合并头痛药物中 的用途。本发明药物组合物在治疗更年期精神障碍合并头痛时，显示出显著治疗效果。本 发明药效实施例19显示，与对照组加味逍遥丸相比，本发明中药组合物对更年期精神障碍 的疗效的总有效率更高，且治愈率和显效率也更高。本发明药效实施例20显示，小鼠舔足 反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后Ih和2h后，本发明中药组合物各个给药组的 小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大 于模型组（P< 0.05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜 伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药加味逍遥丸组（lh，P < 0. 05 ;2h， P <0.01)也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。这表明，本发明中 药组合物可以在缓解更年期精神障碍的头痛方面效果更为优异，可以更大提高患者对本发 明中药组合物的顺从性和治疗效果。
[0014] 总之，本发明药物组合物在治疗更年期精神障碍合并头痛方面，与现有技术相比 具有如下优势：
[0015] 1)与阳性对照药加味逍遥丸相比，本发明组合物各中药组分在更年期精神障碍治 疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善更年期精神障碍的症状，还能延缓更年期精 神障碍的发展，有助于更年期精神障碍患者的治疗过程。
[0016] 2)与当前治疗更年期精神障碍合并头痛的化学治疗药物相比，本发明中药组合物 为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗 效果更佳，显著提高了更年期精神障碍患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。
[0017] 3)现有的治疗药物在更年期精神障碍初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长 均出现明显的药物耐受问题，使得药物对更年期精神障碍的治疗效果下降。本发明中药组 合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了更年期精神障碍治疗药物的耐受 问题，其对更年期精神障碍的治疗效果不因治疗时间延长而下降。
【具体实施方式】
[0018] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。下述实施例 中，所述银杏叶提取物的制备方法为：取银杏叶干燥品粉碎后过筛，使用50%的丙酮水溶 液回流提取2h，过滤，滤渣再用50%的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上 清液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得银杏叶提取物。
[0019] 第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法
[0020] 实施例1-6中药组合物散剂