专利名称：一种治疗妇科疾病药物的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种植物中药复方制剂的质量控制方法。
背景技术：
世界卫生组织对中国妇女的调査表明中国41%的女性患有不同程度的妇科疾病，并且 发病率呈逐年上升趋势，妇科疾病治疗药物市场规模迅速扩大，市场期待疗效好、毒副作用 低的妇科疾病的治疗药物，而质量控制方法是制备好药物的必备条件。
发明内容
本发明的目的在于提供一种专属性强的治疗妇科疾病药物的质量控制方法。 本发明所述的治疗妇科疾病药物的质量控制方法由以下步骤组成
一、 鉴别
1、 用薄层色谱法鉴别丹参酮IIA;
2、 用薄层色谱法鉴别延胡索乙素；
二、 检査
相对密度应不低于1.30 (《中国药典》 一部附录vn A)。
其他应符合煎膏剂项下有关的各项规定(《中国药典》 一部附录I F)。
三、 含量测定
1、 按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定赤芍含量。
2、 按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定三七含量。 本发明所述的治疗妇科疾病的药物制剂是由下述重量份数的原料药制成的口服制剂紫
丹参450、莪术250、竹叶柴胡250、三七150、赤芍250、当归250、三棱175、香附150、 延胡索175、甘草100。
其制法为以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索照流浸膏剂与浸膏项下 的渗漉法(《中国药典》 一部附录I 0)，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收 集漉液，减压回收乙醇并浓縮至相对密度约为1.30(5(TC)的稠膏；药渣与其余竹叶柴胡等五 味加水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.30(50。C)的 稠膏；合并上述两种稠膏，加入蜂蜜(炼)100、炼糖165、山梨酸钾3 (均为重量份数)，混
4匀，即得煎膏制剂。
本发明所述药物的功效为活血化瘀，疏肝理气，调经止痛，软坚化积。用于妇女瘀血阻 滞所致月经不调，痛经，经期不适、癥瘕积聚，盆腔子宫内膜异位症见上述症状者。
本发明所述的药物制剂经离体子宫实验、在体子宫实验、体外兔血小板集聚实验、大 鼠子宫内膜异位模型实验，其实验结论
1、本发明体外(1.5、3.0mg生药/mL)显著增强大鼠离体子宫最大收縮幅度(P〈 0.05);
(3.0mg生药/mL)显著降低基础张力(P<0.01)，并在基础张力及最大收缩幅度方面显著 对抗垂体后叶激素作用(P<0.05)。 2、本发明(13.3、 26.6g生药/kg)对在体大鼠子宫收 縮频率呈双向调节作用，同时在收縮率及收縮幅度方面显著对抗垂体后叶激素作用(P< 0.05)。 3、本发明(10g/L)对体外兔血小板聚集有抑制作用，抑制率达60%。 4、本发明
(5.32g生药/kg.d)对大鼠子宫内膜异位症模型疗效和达拉唑相似，早期治疗组疗效更佳， 其疗效是通过双向调节细胞及体液免疫功能而实现的，作用机理较单一免疫增强剂或免疫 抑制剂更佳。
具体实施例方式
本发明所述的治疗妇科疾病药物的质量控制方法由以下步骤组成 一、鉴别
1、 用薄层色谱法鉴别丹参酮IIA
取本品5g，加水20ml，摇匀，加氨试液调节pH值至9 10，用乙醚振摇提取3次，每 次20ml ，合并乙醚液，加适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使 溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮IIA对照品，加无水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液， 作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》 一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各5 IOW，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(9.5: 0.5)为展开剂，展开，取出， 晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2、 用薄层色谱法鉴别延胡索乙素
取延胡索乙素对照品，加无水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄 层色谱法(《中国药典》 一部附录VI B)试验，分别吸取[鉴别](1)项下的供试品溶液及上 述对照品溶液各5 10W，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-氯仿-甲醇(6: 3.2: 0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏数分钟，取出，置空气中挥尽板上吸附的碘 后，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
二、 检査
相对密度应不低于1.30 (《中国药典》 一部附录vn A)。
其他应符合煎膏剂项下有关的各项规定(《中国药典》 一部附录I F)。
三、 含量测定
1、 赤芍按照高效液相色谱法(《中国药典》 一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-冰醋酸
(12:88:0.2)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。 对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每lml含25)ng的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品5g，精密称定，加水5ml，搅匀，转移至100ml量瓶中，容 器用适量甲醇洗涤，洗液并入量瓶中，加甲醇80ml，摇匀，超声处理IO分钟，放冷，加甲 醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置具塞锥形瓶中，精密加入5%醋酸铅溶 液20ml，摇匀，静置约30分钟，滤过。精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加水适量使溶解， 加于中性氧化铝柱G00 200目，5g，内径10 15mm，水30ml预洗)上，用水洗脱，收集洗 脱液22ml，置25ral量瓶中，加入2%硫酸钠溶液2ml，加水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液， 即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10pl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每lg含赤芍以芍药苷(C23H2s0u)计，不得少于2.0mg。
2、 三七按照高效液相色谱法(《中国药典》 一部附录VI D)测定。 色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A:乙氰，
B:水，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml;检测波长为203rai。理论板数按人参皂
苷峰计算应不低于5000。_^_
时间(分钟) A(%) B(%)
0 20 80
20 40 60
25 40 60
对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rgi对照品适量，加甲醇制成每lml含0. 5mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品5g,精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml， 称定重量，超声处理20分钟，静置过夜，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补 足减失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml，挥干，加水25ml使溶解，转移至分液漏斗中， 用氯仿洗涤2次，每次25ml，弃去氯仿液，水液用水饱和的正丁醇溶液振摇提取5次(30ml、 25tal、 15ml、 15ml、 15ml)，合并正丁醇液，浓縮至25ml，定量转移至分液漏斗中，用氨试 液洗涤2次，每次25ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶 中，并加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各iow，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每lg含三七以人参皂苷Rgi (C42H720i4)计，不得少于1.2mg。
权利要求
1、一种治疗妇科疾病药物的质量控制方法，其特征在于由以下步骤组成一、鉴别(1)、用薄层色谱法鉴别丹参酮IIA取本品5g，加水20ml，摇匀，加氨试液调节pH值至9～10，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，合并乙醚液，加适量无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯9.5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)、用薄层色谱法鉴别延胡索乙素取延胡索乙素对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取鉴别(1)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-氯仿-甲醇6∶3.2∶0.8为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏数分钟，取出，置空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；二、检查相对密度应不低于1.30；其他应符合中国药典中煎膏剂项下有关的各项规定；三、含量测定(1)、赤芍按照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-冰醋酸12∶88∶0.2为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品5g，精密称定，加水5ml，搅匀，转移至100ml量瓶中，容器用适量甲醇洗涤，洗液并入量瓶中，加甲醇80ml，摇匀，超声处理10分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置具塞锥形瓶中，精密加入5％醋酸铅溶液20ml，摇匀，静置约30分钟，滤过；精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加水适量使溶解，加于中性氧化铝柱上，中性氧化铝柱为100～200目，5g，内径10～15mm，水30ml预洗；用水洗脱，收集洗脱液22ml，置25ml量瓶中，加入2％硫酸钠溶液2ml，加水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每1g含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于2.0mg；(2)、三七按照高效液相色谱法测定；色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A乙氰，B水，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为203nm；理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于5000；对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品5g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，静置过夜，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml，挥干，加水25ml使溶解，转移至分液漏斗中，用氯仿洗涤2次，每次25ml，弃去氯仿液，水液用水饱和的正丁醇溶液振摇提取5次30ml、25ml、15ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，浓缩至25ml，定量转移至分液漏斗中，用氨试液洗涤2次，每次25ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，并加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每1g含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14计，不得少于1.2mg。
全文摘要
本发明涉及一种植物中药复方制剂的质量控制方法。本发明的目的在于提供一种专属性强的治疗妇科疾病药物的质量控制方法。本发明所述的质量控制方法由以下步骤组成一.鉴别；1.用薄层色谱法鉴别丹参酮IIA；2.用薄层色谱法鉴别延胡索乙素；二.检查；相对密度应不低于1.30(《中国药典》一部附录VII A)。其他应符合煎膏剂项下有关的各项规定(《中国药典》一部附录I F)。三.含量测定；1.按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定赤芍含量，本品每1g含赤芍以芍药苷C<sub>23</sub>H<sub>28</sub>O<sub>11</sub>计，不得少于2.0mg。2.按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定三七含量，本品每1g含三七以人参皂苷Rg<sub>1</sub> C<sub>42</sub>H<sub>72</sub>O<sub>14</sub>计，不得少于1.2mg。
文档编号A61P15/00GK101422588SQ20081023369
公开日2009年5月6日 申请日期2008年12月9日 优先权日2008年12月9日
发明者周家礽, 汪伯良 申请人:昆明滇虹药业有限公司