专利名称：：虎耳草在制备治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物的新用途，是虎耳草在制备治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物中的应用。
背景技术：
：乳腺增生病(中医称乳癖)是妇女常见的非炎性非肿瘤性疾病，约占全部乳腺疾病的75%，育龄妇女中发病率可达47%,其中部分非典型增生认为是乳腺癌的临界性病变。随着工作、生活方式的改变，本病的发病趋势近年不断上升，其发病主要与女性激素紊乱有关。目前以对症治疗为主，采用激素疗法和内分泌疗法，常用的有三苯氧胺、甲状腺激素类制剂、溴隐亭、丹那唑、性激素等。西药治疗，有一定的疗效，但有较大的副作用，复发率高。尤其是性激素有增加癌变的可能。特别是本病需要长期服药，患者依从性较差。只有在症状严重时，才考虑应用。本发明疗效确切、无远期反弹、无毒副作用是市场急需的，并给广大乳腺增生患者带来福音中成药。同样，现有的治疗脂肪瘤、甲状腺肿瘤的药物，在疗效等方面存在欠缺。
发明内容本发明的目的在于提供一种虎耳草在制备治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物中的应用。本发明的技术解决方案是一种虎耳草在制备治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物中的应用。所述药物的药物原料是由100%重量的虎耳草组成。现代医学认为乳腺增生与女性激素紊乱有关，特别是雌、孕激素分泌的失调。本发明人经过多年临床实践和试验研究认为虎耳草主要活性成分原儿茶酸、没食子酸、琥珀酸的混和体，具有抗雌雄性激素作用，但无性激素样作用，从而双向调节体内性激素的动态平衡，影响乳腺小叶内的性激素、性激素受体，调节乳腺小叶细胞的生长与细胞凋亡，从而达到标本兼治的作用。本发明药物的制备工艺可以将原料经过本领域常规提取技术如水提醇沉、醇提、醋酸乙酯萃取等精制得到作为本发明治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物。并可以与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种药学剂型如散剂、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊、注射液、栓剂等。其中所述的药学上可接受的载体或赋型剂根据不同的剂型而选择，所用的这些载体或赋型剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。本发明药物可以按照下列方法制备称取100%重量组份的虎耳草原料，用水浸泡一天。煎煮两次，每次2小时，合并滤液，浓縮，趁热加95%乙醇，使乙醇含量达到85%。静止冷藏一天，过滤得浸膏。或称取100%重量组份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡两次，每次7天，合并滤液、过滤。蒸馏回收乙醇，得浸膏。所述活性成分可以与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种药学剂型。本发明药物治疗乳腺增生的临床疗效1、方法共乳腺增生症76例，均为已婚，年龄最小24岁，最大50岁，平均37岁;伴月经失调者35例；病程最短3月，最长8年；单侧乳腺发病16例，双侧乳腺发病60例。口服虎耳草片剂，每片含生药为8克，每日三次，每次服二片，三个月为一疗程，服2个疗程，随访3个月。2、疗效判定临床治愈乳腺肿块及乳痛消失，乳腺红外线扫描或钼钯摄片正常，停药后3个月不复发；好转乳腺肿块縮小、变软，乳痛消失或减轻，乳腺红外线扫描或钼钯摄片较服药前好转；无效乳腺肿块不縮小或反而增大变硬，或单纯乳痛缓解而肿块不縮小，乳腺红外线扫描或钼钯摄片无变化。3、临床观察结果服药后患者临床症状改善情况临床治愈37例，好转32例，无效7例，总有效率90.79%。经前乳痛40例，经前乳痛消失28例，经前乳痛好转10例，无效2例。烦躁易怒26例，烦躁易怒消失21例，烦躁易怒好转4例，无效1例。月经失调35例，月经正常23例，月经失调好转ll例，无效1例。本发明药物治疗甲状腺良性肿瘤的临床疗效-1、方法共甲状腺良性肿瘤25例，女性23例，男性2例，年龄最小29岁，最大81岁；甲状腺腺瘤12例，甲状腺囊肿13例，肿瘤位于颈部左侧10例，右侧15例；虎耳草针剂，肌注，每日一次，每次24ml(内含生药4克/ml)，三个月为一疗程，连续2个疗程，随访3个月。2、疗效判定显效治疗后肿块/瘤基本消失；有效治疗后肿块/瘤较治疗前縮小1/3~2/3;无效治疗后肿块/瘤无縮小。3、临床观察结果治疗后患者临床症状改善情况显效13例，占52%，有效10例，占40%，无效2例，占8%。具体见表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本发明药物治疗脂肪瘤的临床疗效1、方法共脂肪瘤8例，男性6例，女性2例，年龄最小24岁，最大75岁，单发性脂肪瘤5例，多发性3例。虎耳草针剂，肌注，每日一次，每次24ml(内含生药4克/ml)，三个月为一疗程，连续2个疗程，随访3个月。2、疗效判定显效治疗后肿块/瘤基本消失；有效治疗后肿块/瘤较治疗前縮小1/3~2/3;无效治疗后肿块/瘤无縮小。3、临床观察结果治疗后患者临床症状改善情况显效5例，占62.5%,有效3例，占37.5%，无效0例，占0%。具体见表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>动物药理研究(1)本发明药物性激素样作用(实验如下l)(2)本发明药物性的抗激素作用(实验如下2、3)实验如下1:1:试验材料动物瑞氏种雄或雌性幼龄小鼠，体重1020克。实验用幼龄大鼠为雄性，体重约50克。由中国中医研究院中心提供。2:试验方法给瑞氏种雄或雌性幼龄小鼠皮下注射本发明药物0.25ml或0.5m1/只对照组注射相当的溶剂，连续三天，第四天处死动物，取子宫或前列腺加精囊称重。(注本发明药lml含生药4克。)3:结果给药组与对照组的子宫或前列腺加精囊的重量没有差别，说明本发明药物没有雌激素或雄激素样作用。实验如下2:1:雄性大鼠在乙醚麻醉下切除双侧睾丸，术后第五天随机分组，每组10只。本发明药加睾丸酮组，每天同时于不同的部位皮下注射本发明药物和睾丸酮。睾丸酮组以相当量的溶剂与睾丸酮同时注入。连续五天，第六天处死动物，取前列腺和精囊分别称重。2:结果见表l实验组别前歹U月泉x±s精囊x±s肾上腺x士s睾丸酮0.05mg/只+溶剂45.79±2.7336.33±2.53睾丸酮0.05mg/只+本发明药2ml/只26.75±2.0132.37±1.88睾丸酮0.05mg/只+溶剂55.70±0.8840.08±1.16睾丸酮0.05mg/只+本发明药2ml/只38.37±3.3937.22±1.61睾丸酮0.05mg/只+溶剂94.30±3.2860.60±3.5624.40±1.00睾丸酮0.05rag/只+本发明药0.5ml/只90.30±8.4964.86±7.0224.40±2.42二睾丸酮0.05mg/只+本发明药2ml/只80.80±4.1557.66±3.9223.30±1.17睾丸酮0.lmg/只+溶剂110.OO士l.78128.00±9.4221.80±1.94睾丸酮0.lmg/只+本发明药2ml/只96.60±1.66110.00±9.6224.30±2.57正常对照26.90±1.689.10±0.3324.60±9.28(注本发明药lml含生药4克。)本发明药加睾丸酮组前列腺的重量明显低于睾丸酮组，并与药物剂量有关，说明本发明药去势大鼠具抗雄性激素丙酸睾丸酮的作用。两组精囊和肾上腺的重量没有明显差异。实验如下31:给雄性小鼠或大鼠每天同时注射睾丸酮(小鼠0.02mg/只；大鼠0.05mg/只)和本发明药(小鼠0.5ml/只；大鼠2ml/只)。对照组以相当的溶剂代替，连续10天，第11天处死动物，取前列腺和精囊分别称重。(注本发明药lml含生药4克。)2:结果l本发明药对正常幼龄雄性小鼠副性器官(前列腺加精囊)重量的影响，见表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上结果表明，用药组大鼠前列腺的重量比睾酮组低，而两组精囊重量的差别较小。试验例3:动物毒理研究(1)急性毒性试验取体重1822克之间小鼠35只，分5组，各组药量按等比级数排列。一次肌注，观察三天，记录其死亡数。然后按简化机率单位法测得其半数致死量(LD50)为179克生药/公斤。(2)亚急性毒性试验1:实验方法取家兔27只，雌雄不拘，抽心血，测谷丙转氨酶及血尿素氮。取谷丙转氨酶55单位以下，血尿素氮在22mg。/。以下，体重在23公斤之间家兔分入两给药组中，见表4组别动物数(只)剂量(克生药/公斤)给药方法一148每天一次肌注连续给药28天一1316每天一次肌注连续给药28天两给药组家兔，均于第29天，再抽心血，测谷丙转氨酶及血尿素氮。并与给药前测定值比较，求T与P值。最后杀死全部兔立即取出肝、肾、心、肺组织作病理组织学检查。对照组家兔共9只，不给任何药。杀死后取出肝、肾、心、肺组织作病理组织学检查之对比。2:实验结果给药一、二组家兔在给药后，未发现有异常现象，其谷丙转氨酶及血尿素氮与给药前比，均无统计学上有意义的差别。给药一、二组家兔肝、肾、心、肺组织病理学检査，无大差别，其检查结果如下肝小叶结构清楚，肝窦排列规则，肝细胞大小正常。肾肾小球及肾小管结构正常，少数肾小管上皮细胞有轻度肿胀变性。心个别心肌细胞有轻度肿胀变性及水泡性变。肺无特殊变化，个别可见间质性肺炎。对照组家兔肝、肾、心、肺组织亦见有以上变化。本实验家兔每天肌注本发明药量为成人每天用量的50倍。以上给药无论肝、肾功能检查或肝、肾、心、肺组织的病理检查，均未发现明显毒性损害，说明本药的毒性是较低的，临床用量是安全的。下面结合实施例对本发明作进一步说明。具体实施例方式实施例l:注射剂的制备称取100%重量组份的虎耳草原料。用水浸泡一天。煎煮两次，每次2小时，合并滤液，浓縮，趁热加95%乙醇，使乙醇含量达到85%。静止冷藏一天，过滤得浸膏；或称取100%重量组份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡两次，每次7天，合并滤液、过滤。蒸馏回收乙醇，得浸膏。取所述浸膏，用制作中药制剂的常规办法进行醋酸乙酯萃取四次；用制作中药制剂的常规办法对上述回收液用亚硫酸钠进行抗氧化、并用制作中药制剂的常规办法进酸碱平衡，将PH值调至3.13.4之间，再用微孔薄膜过滤，罐装消毒。实施例2:栓剂的制备-称取100%重量组份的虎耳草原料。用水浸泡一天。煎煮两次，每次2小时，合并滤液，浓縮，趁热加95%乙醇，使乙醇含量达到85%。静止冷藏一天，过滤得浸膏。或称取100%重量组份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡两次，每次7天，合并滤液、过滤。蒸馏回收乙醇，得浸膏。取所述浸膏加入赋型剂聚乙二醇或棕榈酸酯，再经人工造型即得成品。实施例3:口服剂的制备称取100%重量组份的虎耳草原料。用水浸泡一天。煎煮两次，每次2小时，合并滤液，浓縮，趁热加95%乙醇，使乙醇含量达到85%。静止冷藏一天，过滤得浸膏。或称取100%重量组份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡两次，每次7天，合并滤液、过滤。蒸馏回收乙醇，得浸膏。取所述浸膏加入赋型剂聚乙二醇或棕榈酸酯，再经喷淋、轧片、装硬胶囊等处理，即得成品。权利要求1、一种虎耳草在制备治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物中的应用。2、根据权利要求1所述的虎耳草在制备治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物中的应用，其特征是所述药物的药物原料是由100%重量的虎耳草组成。全文摘要本发明公开了一种虎耳草在制备治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的药物中的应用。本发明药物治疗乳腺增生、脂肪瘤、甲状腺良性肿瘤的疗效好。经急性与亚急性毒性试验，表明无毒副作用。文档编号A61K36/185GK101444566SQ20081024326公开日2009年6月3日申请日期2008年12月19日优先权日2008年12月19日发明者居龙涛申请人:居龙涛