专利名称：一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备方法，特别涉及一种治疗冠心病和心绞痛的药物及
其制备方法。
背景技术：
冠心病、心绞痛指冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。冠心病、心绞痛的治疗原则是改善冠状动脉的供血和减轻心肌的耗氧，同时治疗动脉粥样硬化。治疗药物分三类。 第1类硝酸盐制剂，主要作用是扩张冠状动脉，降低阻力，增加冠状循环的血流量外，减低心脏前后负荷和心肌的需氧，而缓解心绞痛。常用制剂有硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、戊四硝酯及硝酸异山梨醇酯等。 第2类|3受体阻滞剂，阻断拟交感胺类对心率和心收縮力的剌激作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收縮力和氧耗量，而缓解心绞痛的发作。最常用的制剂有阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、普奈洛尔等。 第3类钙通道阻滞剂，主要作用为抑制钙离子进入细胞内，也抑制心肌细胞兴奋一收縮耦联中钙离子的作用，从而抑制心肌收縮，减少心肌氧耗，改善心内膜下心肌的血供。常用制剂有硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、地尔硫卓等。 上述化学药物对于本病急性发作期目前临床已能基本控制，作用在于缓解或减少心绞痛发作，但不能彻底解决冠状动脉狭窄问题及本病动脉粥样硬化问题。专利号ZL03134404. 6 ;发明名称一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，公开了一种治疗冠心病和心绞痛的软胶囊药物处方组成及其软胶囊制备方法，由于中药软胶囊剂目前普遍存在贮存条件要求严格(晾暗处)，不到有效期崩解时限均超限，药物内容物易沉淀，易发生药液渗漏，影响药物的贮存、吸收和疗效，严重阻碍了临床运用；另外，软胶囊生产过程复杂，质量较难控制，物料损耗高导致成品收率低、成本高，严重制药了此类产品临床应用，使处方治疗优势无法实现经济学优势。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗冠心病和心绞痛
的药物及其制备方法，生产工艺简单可控、成本低廉、疗效确切、质量稳定、便于贮存，有利
于临床大量运用，有显著的临床治疗经济学意义。 为了达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的 —种治疗冠心病和心绞痛的药物，其原料重量组分包括下列药物 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精10-30份，
磷酸氢钙4-10份，预胶化淀粉10-15份，交联羧甲基纤维素钠1-2份，微粉硅胶0. 2-0. 6份。 —种治疗冠心病和心绞痛的药物，其原料重量组分由下列药物组成葛根总黄酮
20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精10-30份，磷酸氢钙4-10份，预
4胶化淀粉10-15份，交联羧甲基纤维素钠1-2份，微粉硅胶0. 2-0. 6份。
本发明的制备方法步骤如下 1、称取以芦丁计总黄酮大于2.0%、粒度80目-100目的山楂提取物6份放入高效湿法制粒机腔内，加入羟丙基P环糊精5-15份，磷酸氢钙4-10份，高速搅拌0. 8-1. 2min，喷入物料重量8倍的90%乙醇，再搅拌1. 5-2. 0min，过14-16目筛，所得颗粒于55-65t:下干燥1.2-1.8小时，用20目筛整粒后，备用； 2、称取以葛根素计含量在35% _40%、粒度100-120目的20份葛根总黄酮，取以绞股蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度80-100目的绞股蓝总苷2份，放入多项运动混合机内，加入预胶化淀粉10-15份、交联羧甲基纤维素钠0. 7-1. 4份，设定转速25r/min条件下，混合10-15分钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基13环糊精5-15份溶解于70%乙醇，配制成20-60份体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机料腔内，设定输液泵的转速为20-25r/min、进风温度80_85°C ;出风温度55-6(TC，喷完料液后，继续干燥1小时，用30目筛整粒后，备用； 3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余交联羧甲基纤维素钠0. 3-0. 6份，微粉硅胶0. 2-0. 6份，混合5-8min ;压片，包薄膜衣或填充，再分装，即得。
本发明的优点 1、处方中山楂提取物，主要含有山楂总黄酮类化合物，主要有槲皮素、牡荆素、金丝桃苷、表儿茶素等，具有降血脂、增加冠脉流量、强心、降压等作用(中药学，高学敏，人卫出版社，第9章893);葛根总黄酮主要含有大豆苷、大豆苷元、葛根素、染料木素等，具有增加冠脉血流量、对血管平滑肌有明显松弛作用、降低心肌氧利用率和心肌耗氧量、抗心律失常、改善外周循环，降血糖、血脂、降压等作用(中药学，高学敏，人卫出版社，第1章276);绞胶股蓝总苷主要成分为绞股蓝皂苷(Gyp) III、 IV、 VIII、 XII与人参皂苷(Gin)-Rbp -Rb3， -Rd和-F2完全相同，此外还分离得到了人参皂苷Rd3， K，其余为人参皂苷的类似物。抗衰老、降压、降血脂、降血糖等作用。以上三味提取物合用，发挥协同作用，共具扩冠、降压、降血脂三重作用。对于符合心血瘀阻中医分型标准的冠心病心绞痛的患者，同时兼有高血压或高血脂的老年患者，优为适合。 2、彻底解决了现有技术中软胶囊剂有效期12个月的质量不稳定(崩解延长，药物沉淀分层等)问题，本发明胶囊剂或片剂通过加速稳定性试验和常规留样法观察，有效期可达48个月。 3、本发明胶囊剂或片剂生产过程简单可控，中间物料可当班回收处理，成品率达97%以上，生产批量大(100-160万粒)，效率高，综合成本显著降低；而现有技术中的软胶囊仅有92%左右，同时生产周期长，批量小(15-30万粒)，效率低，胶皮难以回收，质量难控制，产品成本与胶囊剂与片剂相比明显增高。 4、本发明对处方中难溶性成份葛根提取物、绞股蓝总苷细粉运用羟丙基13环糊精进行包裹处理，提高了其溶解性和吸收度；同时对引湿性极强的山楂提取物运用抗潮辅料磷酸氢钙进行稀释抗潮，再运用羟丙基P环糊精进行分散增溶，解决了难溶成份在体内分散，吸收利用困惑，发挥了药物治疗效果，比普通中药片剂或胶囊剂技术有了显著提高。
具体实施方式
实施例1 本实施例原料重量组分包括下列药物 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精16份，磷 酸氢钙4份，预胶化淀粉10份，交联羧甲基纤维素钠1. 0份，微粉硅胶0. 2份。
本实施例其原料重量组分由下列药物组成 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精16份，磷 酸氢钙4份，预胶化淀粉10份，交联羧甲基纤维素钠1. 0份，微粉硅胶0. 2份。
本实施例的制备方法步骤如下 1、称取以芦丁计总黄酮大于2. 0%、粒度80目的山楂提取物6份放入高效湿法制 粒机腔内，加入羟丙基P环糊精8份，磷酸氢钙4份，高速搅拌0. 8min，喷入物料重量8倍 的90X乙醇，再搅拌1.5min，过14目筛，所得颗粒于55"下干燥1. 8小时，用20目筛整粒 后，备用； 2、称取以葛根素计含量在35% _40%、粒度120目的20份葛根总黄酮，取以绞股 蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度100目的绞股蓝总苷2份，放入多项运动混合机内， 加入预胶化淀粉10份、交联羧甲基纤维素钠0. 7份，设定转速25r/min条件下，混合10分 钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基P环糊精8份溶解于70%乙醇，配制成32份 体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机料腔内，设 定输液泵的转速为25r/min、进风温度80°C ;出风温度55°C ，喷完料液后，继续干燥1. 2小 时，用30目筛整粒后，备用； 3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余交联羧甲基纤维素钠0. 3 份，微粉硅胶0. 2份，混合5min ;于自动胶囊填充机上用0号胃溶性明胶硬胶囊填充，抛光， 再铝塑泡罩分装，即得。
实施例2 本实施例原料重量组分包括下列药物 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精20份，磷 酸氢钙6份，预胶化淀粉12份，交联羧甲基纤维素钠1. 4份，微粉硅胶0. 3份。
本实施例其原料重量组分由下列药物组成 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精20份，磷 酸氢钙6份，预胶化淀粉12份，交联羧甲基纤维素钠1. 4份，微粉硅胶0. 3份。
本实施例的制备方法步骤如下 1、称取以芦丁计总黄酮大于2. 0%、粒度80目的山楂提取物6份放入高效湿法制 粒机腔内，加入羟丙基P环糊精10份，磷酸氢钙6份，高速搅拌0. 9min，喷入物料重量8倍 的90X乙醇，再搅拌1.6min，过14目筛，所得颗粒于5『C下干燥1. 6小时，用20目筛整粒 后，备用； 2、称取以葛根素计含量在35% _40%、粒度100目的20份葛根总黄酮，取以绞股 蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度100目的绞股蓝总苷2份，放入多项运动混合机内， 加入预胶化淀粉12份、交联羧甲基纤维素钠0. 9份，设定转速25r/min条件下，混合12分 钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基P环糊精10份溶解于70%乙醇，配制成40份
6体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机料腔内，设 定输液泵的转速为25r/min、进风温度82°C ;出风温度56°C ，喷完料液后，继续干燥1. 1小 时，用30目筛整粒后，备用； 3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余交联羧甲基纤维素钠0. 5 份，微粉硅胶O. 3份，混合6min ;于自动胶囊填充机上用0号胃溶性植物硬胶囊填充，抛光， 再铝塑泡罩分装，即得。
实施例3 本实施例原料重量组分包括下列药物 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精24份，磷 酸氢钙8份，预胶化淀粉14份，交联羧甲基纤维素钠1. 6份，微粉硅胶0. 4份。
本实施例其原料重量组分由下列药物组成 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精24份，磷 酸氢钙8份，预胶化淀粉14份，交联羧甲基纤维素钠1. 6份，微粉硅胶0. 4份。
本实施例的制备方法步骤如下 1、称取以芦丁计总黄酮大于2.0%、粒度100目的山楂提取物6份放入高效湿法 制粒机腔内，加入羟丙基P环糊精12份，磷酸氢钙8份，高速搅拌1. Omin，喷入物料重量8 倍的90X乙醇，再搅拌1.8min，过14目筛，所得颗粒于6(TC下干燥1. 4小时，用20目筛整 粒后，备用； 2、称取以葛根素计含量在35% _40%、粒度120目的20份葛根总黄酮，取以绞股 蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度100目的绞股蓝总苷2份，放入多项运动混合机内， 加入预胶化淀粉14份、交联羧甲基纤维素钠1. 1份，设定转速25r/min条件下，混合14分 钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基P环糊精12份溶解于70%乙醇，配制成48份 体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机料腔内，设 定输液泵的转速为25r/min、进风温度84°C ;出风温度58°C ，喷完料液后，继续干燥1小时， 用30目筛整粒后，备用； 3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余交联羧甲基纤维素钠0. 5 份，微粉硅胶0.4份，混合7min ;压片，包薄膜衣将薄膜包衣粉2份加入纯化水配成浓度为 10%的20份包衣液，搅拌均匀，放置4小时，包衣操作条件转速12min，温度为5(TC条件下， 干燥时间15min ;铝塑泡罩分装或用高密度聚乙烯瓶装，检验，即得。
实施例4 本实施例原料重量组分包括下列药物 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精30份，磷 酸氢钙10份，预胶化淀粉15份，交联羧甲基纤维素钠1. 8份，微粉硅胶0. 5份。
本实施例其原料重量组分由下列药物组成 葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊精30份，磷 酸氢钙10份，预胶化淀粉15份，交联羧甲基纤维素钠1. 8份，微粉硅胶0. 5份。
本实施例的制备方法步骤如下 1 、称取以芦丁计总黄酮大于2. 0% 、粒度100目的山楂提取物6份放入高效湿法制 粒机腔内，加入羟丙基P环糊精15份，磷酸氢钙10份，高速搅拌1. 2min，喷入物料重量8
7倍的90%乙醇，再搅拌2. 0min，过16目筛，所得颗粒于65。C下干燥1. 2小时，用24目筛整 粒后，备用； 2、称取以葛根素计含量在35% _40%、粒度120目的20份葛根总黄酮，取以绞股 蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度100目的绞股蓝总苷2份，放入多项运动混合机内， 加入预胶化淀粉15份、交联羧甲基纤维素钠1. 2份，设定转速25r/min条件下，混合15分 钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基P环糊精15份溶解于70%乙醇，配制成60份 体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机料腔内， 设定输液泵的转速为25r/min、进风温度85°C ;出风温度60°C ，喷完料液后，继续干燥50分 钟，用30目筛整粒后，备用； 3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余交联羧甲基纤维素钠0.6 份，微粉硅胶O. 5份，混合8min ;压片，包薄膜衣将薄膜包衣粉2份加入纯化水配成浓度为 10%的20份包衣液，搅拌均匀，放置4小时，包衣操作条件转速15min，温度为48。C条件下， 干燥时间20min ;铝塑泡罩分装或用高密度聚乙烯瓶装，检验，即得。
动物急性毒性和药效学试验
—、本发明的动物急性毒性试验 1试验目的观察本发明动物急性毒性反应，测定动物半数致死量或最大耐受量。
2动物及药物 2. l动物ICR品系小鼠，雌雄兼用，体重20士2g，由西安第四军医大学实验动物中
心提供，合格证号陕医动证字08-004。 2. 2药物本发明实施例2制备的样品。 3给药途径灌胃给药。 4试验环境温度、湿度室温23 ± 1°C ，相对湿度62 67 % 。
5方法 5. 1预试验等比级数系列剂量分组一次性灌胃给药观察7天，未找到最小全死剂 量。故正式试验改测最大耐受量。 5. 2正式实验取ICR品系小鼠20只，雌雄各半，称重并用苦味酸标记编号。倒出 本发明实施例2药粉，用蒸馏水配成最高浓度(不堵塞小鼠灌胃针头)为23.6%的混悬液， 小鼠空腹状态下按0.3mL/10g体重灌胃，当日共灌胃3次(间隔4h)。给药后，小鼠放入动 物实验室，常规饲料，自由饮水，观察15日。 5结果试验小鼠无死亡，也未观察到其他生理和行为异常。说明小鼠能耐受最高 浓度、最大容量的实施例3药粉灌胃给药。 6小结使用本发明实施例2，小鼠最大耐受量为21. 24g/kg体重，相当于临床人拟 用剂量(1. 74g/d)的732倍(人体重按60kg计)。
二、本发明抗心肌缺血作用试验 1试验目的以现有技术ZL03134404. 6的葛兰心宁软胶囊为对照，观察本发明抗 心肌缺血作用。
2试验项目对异丙肾上腺素诱发小鼠心肌缺血心电图的影响；对异丙肾上腺素 诱发小鼠心肌缺血血清心肌酶谱的影响；对小鼠常压耐缺氧时间的影响。
3材料、试药与方法
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3. l动物ICR品系小白鼠，雌雄兼用，体重20士2g。由西安西安第四军医大学实 验动物中心提供。合格证号陕医动证字08-004。
3. 2受试药物 3. 2. 1对照药物葛兰心宁软胶囊，批号20070912，市售。
3. 2. 2实验药物本发明实施例2样品。
3. 3方法 3. 3. 1心肌缺血心电图观察在预试基础上，取90只小鼠(雌雄各半)，饲养1周 使之适应实验室环境(室温23士rC)后称重，按性别、体重均衡随机分为6组正常对照组 (10只)、模型对照组(16只)、葛兰心宁软胶囊(450mg/kg/d)组、本发明实施例2小、中、 大剂量(120、240、480mg/kg/d)组(各16只)。每只小鼠按所属组每日灌胃给药一次(给 药容量均为0. 2mL/10g，本发明实施例2样品事先倒出药粉，用生理盐水配成相应浓度混悬 液，葛兰心宁软胶囊采用未包被液体药，用生理盐水稀释成所需浓度悬液，正常对照组和模 型对照组给生理盐水)，连续给药10d。实验期间动物自由摄食和饮水。末次给药2h后，将 小鼠用0.3%戊巴比妥钠麻醉(0.02ml/10g腹腔注射)后，腹腔注射异丙肾上腺素(Sigma 公司，批号066K1408) 40mg/kg (正常对照组不给)，记录30s， lmin、2min、5min、 10min、 15min II导联心电图，以J点移位(升高或降低^ 0. lmV)，或T波改变(高耸、双相或倒置)，或出 现Q波，作为阳性反应，统计各组阳性反应动物数。给药各组阳性发生率分别与模型组行组 间t检验，本发明实施例2各组分别与葛兰心宁软胶囊组行组间t检验。
3. 3. 2心肌缺血血清心肌酶谱观察另取小鼠60只，分组(每组10只)及给药同 前。每组动物均于第8d开始腹腔注射40mg/kg的异丙肾上腺素，1次/d(灌胃给药2h后， 正常对照组不给)，连续3天。于末次注射异丙肾腺素lh后眼球取血，离心取血清，试剂盒 法测定磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性(CK、 LDH试剂盒均为南京建成生物工 程研究所产品)。各组分别与模型组行组间t检验，实施例3各组分别与葛兰心宁软胶囊组 行组间t检验。 3. 3. 3耐缺氧试验取小鼠50只，分为5组生理盐水组、葛兰心宁软胶囊(450mg/ kg/d)组、实施例2小、中、大剂量(120、240、480mg/kg/d)组。每只小鼠按所属组连续给药 3d(方法同3. 2. 1)。末次给药2h后，将小鼠放入含10g钠石灰(重庆鹏程工业公司钙化厂， 批号H50021688)的100mL磨口瓶中，用凡士林密封加盖，记录小鼠死亡时间。给药各组分 别与生理盐水组行组间t检验，实施例3各组分别与葛兰心宁软胶囊组行组间t检验。
4结果 4. 1实施例2减轻心肌缺血心电图正常对照组小鼠心电图均正常，异丙肾上腺素 引起绝大多数动物短期出现心肌缺血心电图(模型对照组)。葛兰心宁软胶囊组、本发明实 施例2各组出现心肌缺血心电图动物数分别与模型组相比有显著统计学意义(*P < 0. 05 或O. Ol，表1)，提示本发明实施例2与葛兰心宁软胶囊一样，有抗心肌缺血作用或对缺血心 肌有保护作用；与葛兰心宁软胶囊组相比，本发明实施例2中、大剂量组虽无统计学意义， 但大剂量组缺血心电图发生率似更低，提示本发明实施例2的作用优于葛兰心宁软胶囊。
表1本发明实施例2对异丙肾上腺素引起小鼠心肌缺血心电图发生率影响(x士s)
9分组动物数ECG异常动物数ECG异常发生率(％)
正常对照1000
模型组对照(生理盐水)161487. 5
葛兰心宁软胶囊450mg/kg/d16637. 5林
实施例2120 mg/kg/d161062. 5*AA
实施例2240 mg/kg/d16743. 8**A
实施例2480 mg/kg/d16531. 3林A 注与模型组比较，*P < 0.05， **P < 0.01 ;与葛兰心宁软胶囊组比较，AP > 0. 05， △△ P < 0. 05 4. 2本发明实施例2降低心肌缺血小鼠血清CK和LDH :如表2所示，异丙肾上腺素 连续注射3天，引起小鼠血清CK和LDH明显升高，说明心肌细胞受损。葛兰心宁软胶囊组、 本发明实施例2各组小鼠血清CK和LDH分别与模型组相比有显著统计学意义(*P < 0. 05 或0.01)，提示本发明实施例2与葛兰心宁软胶囊一样，对心肌有保护作用；与葛兰心宁软 胶囊组相比，本发明实施例2中、大剂量组对血清CK的影响虽无统计学意义，
但大剂量组CK似更低，这也支持本发明实施例2的作用优于葛兰心宁软胶囊。
表2本发明实施例2对异丙肾上腺素注射后小鼠血清CK和LDH影响(x± s)
分组动物数CK (U/mL)LDH (U/L)
正常对照1083. 2. 8±14. l林434.3 ±40. 1**
模型组对照(生理盐水)10230. 4±60. 2526.6±83. 5
实施例2120 mg/kg/d10209. 5±43. ()△△476.9±33. 8*A
实施例2240 mg/kg/d10149. 4±50. 9**A461.2±32. 5*A
实施例2■ mg/kg/d10139. 7±44. 3**A448.7 ±37. 8*A 注与模型组比较，*P < 0.05， **P < 0.01 ;与葛兰心宁软胶囊组比较，AP > 0. 05， △△ P < 0. 05 4. 3本发明实施例2延长小鼠常压耐缺氧时间如表3所示，葛兰心宁软胶囊组、 本发明实施例2、大剂量组小鼠常压耐缺氧时间分别与生理盐水组相比有显著统计学意义
(*P < 0. 05)，提示本发明实施例2与葛兰心宁软胶囊一样，能提高动物抗缺氧能力；本发明
10实施例2中，大剂量组与葛兰心宁软胶囊组相比无统计学意义，提示本发明实施例2的作用 优于葛兰心宁软胶囊。
权利要求
一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征在于，其原料重量组分包括下列药物葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基β环糊精10-30份，磷酸氢钙4-10份，预胶化淀粉10-15份，交联羧甲基纤维素钠1-2份，微粉硅胶0.2-0.6份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征在于，其原料重量 组分由下列药物组成葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊 精10-30份，磷酸氢钙4-10份，预胶化淀粉10-15份，交联羧甲基纤维素钠1-2份，微粉硅 胶O. 2-0. 6份。
3. 根据权利要求2所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征在于，其原料重量 组分由下列药物组成葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊 精16份，磷酸氢钙4份，预胶化淀粉10份，交联羧甲基纤维素钠1. 0份，微粉硅胶0. 2份。
4. 根据权利要求2所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征在于，其原料重量 组分由下列药物组成葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊 精20份，磷酸氢钙6份，预胶化淀粉12份，交联羧甲基纤维素钠1. 4份，微粉硅胶0. 3份。
5. 根据权利要求2所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征在于，其原料重量 组分由下列药物组成葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊 精24份，磷酸氢钙8份，预胶化淀粉14份，交联羧甲基纤维素钠1. 6份，微粉硅胶0. 4份。
6. 根据权利要求2所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征在于，其原料重量 组分由下列药物组成葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，羟丙基13环糊 精30份，磷酸氢钙10份，预胶化淀粉15份，交联羧甲基纤维素钠1. 8份，微粉硅胶0. 5份。
7. —种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤1、称 取以芦丁计总黄酮大于2.0%、粒度80目-100目的山楂提取物6份放入高效湿法制粒机腔 内，加入羟丙基P环糊精5-15份，磷酸氢钙4-10份，高速搅拌0. 8-1. 2min，喷入物料重量 8倍的90%乙醇，再搅拌1.5-2. Omin，过14-16目筛，所得颗粒于55-65t:下干燥1.2-1.8 小时，用20目筛整粒后，备用；2、称取以葛根素计含量在35%-40%、粒度100-120目的20 份葛根总黄酮，取以绞股蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度80-100目的绞股蓝总苷 2份，放入多项运动混合机内，加入预胶化淀粉10-15份、交联羧甲基纤维素0. 7-1. 4份，设 定转速25r/min条件下，混合10-15分钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基P环 糊精5-15份溶解于70%乙醇，配制成20-60份体积的25%羟丙基P环糊精乙醇溶液，将 羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机料腔内，设定输液泵的转速为20-25r/min、进风温度 80-85t:;出风温度55-6(rC，喷完料液后，继续干燥1小时，用30目筛整粒后，备用；3、将上 述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余交联羧甲基纤维素钠0. 3-0. 6份，微粉硅胶 0. 2-0. 6份，混合5-8min ;压片，包薄膜衣或填充，再分装，即得。
8. 根据权利要求7所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，其特征在 于，包括以下步骤1、称取以芦丁计总黄酮大于2.0%、粒度80目的山楂提取物6份放入高 效湿法制粒机腔内，加入羟丙基P环糊精8份，磷酸氢钙4份，高速搅拌0. 8min，喷入物料 重量8倍的90%乙醇，再搅拌1.5min，过14目筛，所得颗粒于55。C下干燥1.8小时，用20 目筛整粒后，备用；2、称取以葛根素计含量在35% _40%、粒度120目的20份葛根总黄酮， 取以绞股蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度100目的绞股蓝总苷2份，放入多项运动 混合机内，加入预胶化淀粉10份、交联羧甲基纤维素钠0. 7份，设定转速25r/min条件下，混合10分钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基13环糊精8份溶解于70%乙醇，配 制成32份体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机 料腔内，设定输液泵的转速为25r/min、进风温度80°C ;出风温度55°C ，喷完料液后，继续干 燥1.2小时，用30目筛整粒后，备用；3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余 交联羧甲基纤维素钠0. 3份，微粉硅胶0. 2份，混合5min ;于自动胶囊填充机上用0号胃溶 性明胶硬胶囊填充，抛光，再铝塑泡罩分装，即得。
9. 根据权利要求7所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，其特征在 于，包括以下步骤1、称取以芦丁计总黄酮大于2.0%、粒度80目的山楂提取物6份放入高 效湿法制粒机腔内，加入羟丙基P环糊精10份，磷酸氢钙6份，高速搅拌0. 9min，喷入物料 重量8倍的90%乙醇，再搅拌1. 6min，过14目筛，所得颗粒于58。C下干燥1. 6小时，用20 目筛整粒后，备用；2、称取以葛根素计含量在35% _40%、粒度100目的20份葛根总黄酮， 取以绞股蓝总苷-A计含量应大于70X以上、粒度100目的绞股蓝总苷2份，放入多项运动 混合机内，加入预胶化淀粉12份、交联羧甲基纤维素钠0. 9份，设定转速25r/min条件下， 混合12分钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基13环糊精10份溶解于70%乙醇，配 制成40份体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入制粒机 料腔内，设定输液泵的转速为25r/min、进风温度82°C ;出风温度56°C ，喷完料液后，继续干 燥l. l小时，用30目筛整粒后，备用；3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入剩余 交联羧甲基纤维素钠0. 5份，微粉硅胶0. 3份，混合6min ;于自动胶囊填充机上用0号胃溶 性植物硬胶囊填充，抛光，再铝塑泡罩分装，即得。
10. 根据权利要求7所述的一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，其特征在 于，包括以下步骤1、称取以芦丁计总黄酮大于2. 0%、粒度100目的山楂提取物6份放入 高效湿法制粒机腔内，加入羟丙基P环糊精12份，磷酸氢钙8份，高速搅拌l.Omin，喷入 物料重量8倍的90%乙醇，再搅拌1.8min，过14目筛，所得颗粒于6(TC下干燥1. 4小时， 用20目筛整粒后，备用；2、称取以葛根素计含量在35%-40%、粒度120目的20份葛根总 黄酮，取以绞股蓝总苷-A计含量应大于70%以上、粒度100目的绞股蓝总苷2份，放入多项 运动混合机内，加入预胶化淀粉14份、交联羧甲基纤维素钠1. 1份，设定转速25r/min条件 下，混合14分钟，将混合粉置一步制粒机料腔内，取羟丙基13环糊精12份溶解于70%乙 醇，配制成48份体积的25%羟丙基13环糊精乙醇溶液，将羟丙基13环糊精乙醇溶液喷入 制粒机料腔内，设定输液泵的转速为25r/min、进风温度84°C ;出风温度58。C，喷完料液后， 继续干燥1小时，用30目筛整粒后，备用；3、将上述两步骤中所得颗粒，加入混合机内，加入 剩余交联羧甲基纤维素钠O. 5份，微粉硅胶0. 4份，混合7min ;压片，包薄膜衣将薄膜包衣 粉2份加入纯化水配成浓度为10%的20份包衣液，搅拌均匀，放置4小时，包衣操作条件 转速12min，温度为5(TC条件下，干燥时间15min ;铝塑泡罩分装或用高密度聚乙烯瓶装，检 验，即得。
全文摘要
一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，1、将山楂提取物6份放入制粒机腔内，加入羟丙基β环糊精5-15份，磷酸氢钙4-10份，高速搅拌，喷入乙醇，再搅拌、制粒、干燥；2、将20份葛根总黄酮、2份绞股蓝总苷，放入混合机内，加入预胶化淀粉10-15份、交联羧甲基纤维素钠0.7-1.4份混合置一步制粒机料腔内，将羟丙基β环糊精乙醇溶液喷入制粒机料腔内，喷完料液后，干燥1小时，整粒后备用；3、将上述所得颗粒，加入混合机内，加入交联羧甲基纤维素钠0.3-0.6份，微粉硅胶0.2-0.6份，混合压片，包薄膜衣或填充，再分装即得；本发明所制得的药物疗效显著、保质期长。
文档编号A61K47/40GK101703592SQ200910024368
公开日2010年5月12日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者田继堂, 胡小虎 申请人:西安千禾药业有限责任公司