一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 冠心病（CoronaryHeartDisease)亦称缺血性心脏病（IschemicHeart Disease)或冠状动脉心脏病（CoronaryCardiopathy)，包括冠状动脉粥样硬化使血管狭 窄、阻塞和冠状动脉痉挛，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。心绞痛（AnginaPectoris) 属于冠心病中最常见的类型，是冠状动脉供血不足、心肌急剧且暂时的缺血与缺氧所引起 的临床综合征。我国古代文献中没有冠心病的病名，但类似的症候早有记载，本病属于中医 学"胸痹""心痛""厥心痛"等范畴。中医认为该病由内伤七情、劳乏不节、或饮食肥甘，病位 在心，与脾（胃）、肾、肝（胆）等多脏腑相关，呈现本虚标实的病理特征。本虚责之于气、血、 阴、阳，标实主要涉及气滞、血瘀、痰饮、寒凝、火热等病理产物或因素。2002年修订的《中药 新药临床研究指导原则》中将心绞痛分为心血瘀阻、气虚血瘀、气滞血瘀、痰阻心脉、阴寒凝 滞、气阴两虚、心肾阴虚、阳气虚衰等8个证型；中华人民共和国中医行业标准《中医病证 诊断疗效标准》中将冠心病胸痹心痛证候分为6型：心血瘀阻、寒凝心脉、痰浊内阻、心气 虚弱、心肾阴虚、心肾阳虚。
[0003] 中医对冠心病心绞痛认识由来已久，但因其病理机制复杂，辨证分型亦无统一标 准，应在中医证型客观化研究的基础上尽快制订统一标准，指导临床治疗。现代医学将冠心 病心绞痛分为稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛2种类型，其病理基础，诱发因素，临床表 现，治疗原则，预后转归完全不同，而中医往往笼统地将两者都称为"胸痹""心痛"，为指导 临床治疗带来诸多不便，也使临床研究的结果缺少科学性与客观性。近年来冠心病的中药 治疗取得了令人可喜的成绩，但亦存在不少问题，如中药研究仍停留在以某种中成药或某 个西药作为对比对象阶段，临床治疗观察的例数有限，缺乏设计严密的大规模多中心临床 试验。我们在以后的工作中，当运用循证医学的手段，进行大样本多中心的研究，客观地评 价中医药的疗效，并从微观层次，进一步挖掘中医药在抗凝、溶栓、解痉、保护血管内皮细胞 等方面的治疗特色，系统深入研究其作用机制，使得中医药治疗冠心病心绞痛的研究进一 步深入。
[0004] 长期的临床实践和现代药理学研究表明中医药能通过多靶点、多途径、多中心治 疗冠心病，不仅能显著改善患者的临床症状，而且能改善患者的病理损伤，从根本上延缓病 程的进展，显示了中医在治疗冠心病上的独特优势。西药治疗冠心病的作用机理清楚，药效 迅速，但是作用单一，每种药物仅有一种作用或作用于一个环节。中药化学成分复杂，机制 研究尚且薄弱。辨证论治是中医的精髓，在强化中医辨证论治基础上，对中药的有效成分、 作用靶点进行深入研究，或借助基因组学、蛋白组学、代谢组学等能反映中医多靶点、多途 径的研究手段对各证型进行深入研究，把现代科学技术运用到中医现代化中来，必将有助 于中药疗效的更好发挥。
[0005] 阿尔泰狗娃花为菊科植物阿尔泰狗娃花（Heteropappusaltaicus(Willd) Novopokr.)的干燥头状花序。夏、秋二季花开时采收，阴干。收载于1998年《中华人民共 和国卫生部药品标准蒙药分册》，其味甘、苦，性凉、淡、涩轻，功能为杀"粘"，清热，解毒，用 于瘟疫、麻疹、猩红热、血热、毒热，"宝日"热。为我国藏蒙等少数民族地区的常用药物。但 有关阿尔泰狗娃花的基础研究尚十分有限，使该药材的后续推广和应用受到限制。现代研 究关于阿尔泰狗娃花的化学成分及药理作用鲜有报道。
[0006] 肋柱花：本品为龙胆科植物肋柱花Lomatogonium rotatum (L. ) Fries ex Nym. 的干燥全草。夏、秋二季花开时采收。除去杂质，阴干。苦、寒、钝、糙、轻、燥。具有平息"协 日"，清热，健胃，愈伤之功效，用于"协日"热，痕疫，流感，伤寒，中暑头痛，肝胆热，黄疸，胃 "协日"，伤热。
[0007] 破布木果，本品为紫草科植物破布木Cordia dichotoma Forst. f.的干燥成熟果 实。秋季果实成熟时采摘，晒干。性平。具有成熟和清除异常粘液质，调节胆液质平衡，润 肺止咳，宽胸化痰。用于咳嗽不止，胆液质旺盛，咳痰不爽，喉干咽痒。
[0008]海州常山苦素A(clerodendrinA):CAS号 35481-70-0,分子式C31H42012,分子量 606.67。
[0009] 岩白菜素（bergenin) :CAS号477-90-7,分子式C14H1609,分子量328. 27,镇咳祛痰 药，用于慢性支气管炎的防治。
[0010] 贝母甲素（peimine):CAS号 23496-41-5,分子式C27H45N03,分子量 431.6 ;
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗冠心病心绞痛的药物组 合物及其制备方法。
[0012] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗冠心病心绞痛的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 阿尔泰狗娃花250-270重量份破布木果220-240重量份肋柱花200-220重量份 海州常山苦素A2-5重量份岩白菜素0.5-0. 7重量份贝母甲素0.1-0. 3重量份。
[0013] 优选的用于治疗冠心病心绞痛的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 阿尔泰狗娃花260重量份破布木果230重量份肋柱花210重量份海州常山苦素 A3. 5重量份岩白菜素0. 6重量份贝母甲素0. 2重量份。
[0014] 一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的 常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。
[0015] -种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组 成的治疗冠心病心绞痛药物。
[0016] 一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：阿尔泰狗娃花250-270重量份破布木果220-240重量份 肋柱花200-220重量份海州常山苦素A2-5重量份岩白菜素0.5-0. 7重量份贝母甲素 0. 1-0. 3重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取阿尔泰狗娃花、破布木果，混匀，粉碎过50目筛，用重量百分比浓 度95%乙醇作为溶剂，30°C渗漉提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用 量为阿尔泰狗娃花、破布木果药材总重量的22倍，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓 缩，干燥，即得提取物A; (2) 按原料药配比取肋柱花，超微粉碎至70微米，并与步骤（1)得到药渣A混匀，先用 重量百分比浓度85%乙醇为溶剂，35°C温浸提取2次，每次提取物时间1小时，每次溶剂用 量为上述药材总重量的18倍，滤过，得滤液B和药渣B;药渣B再用重量百分比浓度30%乙 醇加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为上述药材总重 量的10倍，滤过，得滤液C和药渣C，合并滤液B和滤液C，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 09， 滤过，药液通过XDA-30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度50%的乙醇溶液 洗脱XDA-30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度50%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥， 即得提取物B; (3) 按原料药配比取海州常山苦素A、岩白菜素、贝母甲素，混匀，依次加入提取物A、提 取物B，混匀，即得药物组合物。
[0017] 优选的一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤 制备： 原料药的组成和重量份为：阿尔泰狗娃花260重量份破布木果230重量份肋柱花 210重量份海州常山苦素A3.5重量份岩白菜素0.6重量份贝母甲素0.2重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取阿尔泰狗娃花、破布木果，混匀，粉碎过50目筛，用重量百分比浓 度95%乙醇作为溶剂，30°C渗漉提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用 量为阿尔泰狗娃花、破布木果药材总重量的22倍，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓 缩，干燥，即得提取物A; (2) 按原料药配比取肋柱花，超微粉碎至70微米，并与步骤（1)得到药渣A混匀，先用 重量百分比浓度85%乙醇为溶剂，35°C温浸提取2次，每次提取物时间1小时，每次溶剂用 量为上述药材总重量的18倍，滤过，得滤液B和药渣B;