则》，对主要观察症状胸痛、胸闷按轻（2分）、中（4 分）、重（6分）计分，次要症状心悸、疲倦乏力、畏寒肢冷、腰膝酸软、自汗及不寐按轻（1 分）、中（2分）、重（3分）计分；并按其中医证候疗效评定标准分为显效、有效、无效和加 重。
[0033] 2.2.2心绞痛疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》疗效分度评定标准，将心绞痛疗效分为显效、有效、 无效和加重。
[0034] 2. 2. 3LVEF 用HP5500型彩色多普勒超声心动图检测仪，探头频率2. 0~4. 0MHz，双平面Simpson法测量，并计算LVEF。
[0035]2. 2. 4 血清VEGF水平 清晨空腹采血2mL，3000r?min1离lOmin，取血清，用酶联免疫吸附法（ELISA)法检 测（试剂盒购自上海奇康生物科技有限公司）。
[0036] 2. 3数据分析 采用SPSS13.0版本软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用x2检验，等级资料采用Ridit分析，P < 0. 05为差异有显著性意义。
[0037] 3 结果 3. 1两组患者中医证候积分及疗效比较 治疗前两组患者中医证候积分无统计学差异，具有可比性。治疗后两组患者中医证 候积分均较治疗前有显著下降（P< 0.01)，且药物组合物组较对照组下降更加显著（P < 0. 05)(见表1)。两组患者中医证候疗效总有效率存在统计学差异（P< 0. 05)，药物组 合物组优于对照组（见表2)。
[0038] 表1两组冠心病心绞痛患者中医证候积分、LVEF、VEGF水平比较（x土s)
注：与同组治疗前比较:)P< 0. 〇5,2)P< 0. 01;与对照组比较3)P< 0. 05。
[0039] 表2两组冠心病心绞痛患者中医证候疗效比较例（％)
注：与同组治疗前比较:)P< 0. 05,2)p< 0. 01;与对照组比较3)P< 0. 05。
[0040] 3. 2两组患者心绞痛疗效比较 两组患者心绞痛疗效总有效率存在统计学差异（P< 0. 05)，药物组合物组优于对照 组（见表3)。
[0041] 表3两组冠心病心绞痛患者心绞痛疗效比较例（％)
注：与同组治疗前比较:)P< 0. 05,2)p< 0. 01;与对照组比较3)P< 0. 05。
[0042] 3. 3两组患者LVEF及血清VEGF水平比较 治疗前两组患者LVEF无统计学差异，治疗后药物组合物组LVEF较治疗前有所增加(P< 0. 05)，而对照组治疗后LVEF无明显增加，药物组合物组LVEF治疗后增加明显优于 对照组（P< 0. 05)(见表2)。治疗前，两组患者血清VEGF水平无统计学差异，而治疗后两 组患者血清VEGF水平比较有显著性差异（P< 0. 05)，显示药物组合物组血清VEGF水平增 加达到显著统计学差异（P< 0. 01)，而对照组无显著性意义的变化；治疗后药物组合物组 血清VEGF水平显著高于对照组（P< 0? 05)(见表1)。
[0043] 结果表明：药物组合物可增加缺血心脏LVEF，提高患者血清VEGF水平，促进血管 新生增加，有效减少心绞痛发作。
【主权项】
1. 一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组 成和重量份为： 阿尔泰狗娃花250-270重量份破布木果220-240重量份肋柱花200-220重量份 海州常山苦素A2-5重量份岩白菜素0.5-0. 7重量份贝母甲素0.1-0. 3重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其特征在于制成该药物 组合物的原料药的组成和重量份为： 阿尔泰狗娃花260重量份破布木果230重量份肋柱花210重量份海州常山苦素 A3. 5重量份岩白菜素0. 6重量份贝母甲素0. 2重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其特征在于药物组合物 可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其特征在于药物组合物 与化学药或中药组成的治疗冠心病心绞痛药物。5. -种治疗冠心病心绞痛的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：阿尔泰狗娃花250-270重量份破布木果220-240重量份 肋柱花200-220重量份海州常山苦素A2-5重量份岩白菜素0.5-0. 7重量份贝母甲素 0. 1-0. 3重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取阿尔泰狗娃花、破布木果，混匀，粉碎过50目筛，用重量百分比浓 度95%乙醇作为溶剂，30°C渗漉提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用 量为阿尔泰狗娃花、破布木果药材总重量的22倍，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓 缩，干燥，即得提取物A ; (2) 按原料药配比取肋柱花，超微粉碎至70微米，并与步骤（1)得到药渣A混匀，先用 重量百分比浓度85%乙醇为溶剂，35°C温浸提取2次，每次提取物时间1小时，每次溶剂用 量为上述药材总重量的18倍，滤过，得滤液B和药渣B ;药渣B再用重量百分比浓度30%乙 醇加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为上述药材总重 量的10倍，滤过，得滤液C和药渣C，合并滤液B和滤液C，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 09， 滤过，药液通过XDA-30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度50%的乙醇溶液 洗脱XDA-30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度50%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥， 即得提取物B ; (3) 按原料药配比取海州常山苦素A、岩白菜素、贝母甲素，混匀，依次加入提取物A、提 取物B，混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物的制备方法，其特征在于 按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：阿尔泰狗娃花260重量份破布木果230重量份肋柱花 210重量份海州常山苦素A3.5重量份岩白菜素0.6重量份贝母甲素0.2重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取阿尔泰狗娃花、破布木果，混匀，粉碎过50目筛，用重量百分比浓 度95%乙醇作为溶剂，30°C渗漉提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用 量为阿尔泰狗娃花、破布木果药材总重量的22倍，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓 缩，干燥，即得提取物A; (2) 按原料药配比取肋柱花，超微粉碎至70微米，并与步骤（1)得到药渣A混匀，先用 重量百分比浓度85%乙醇为溶剂，35°C温浸提取2次，每次提取物时间1小时，每次溶剂用 量为上述药材总重量的18倍，滤过，得滤液B和药渣B ;药渣B再用重量百分比浓度30%乙 醇加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为上述药材总重 量的10倍，滤过，得滤液C和药渣C，合并滤液B和滤液C，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 09， 滤过，药液通过XDA-30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度50%的乙醇溶液 洗脱XDA-30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度50%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥， 即得提取物B ; (3) 按原料药配比取海州常山苦素A、岩白菜素、贝母甲素，混匀，依次加入提取物A、提 取物B，混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物的制备方法，其特征在于 药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物的制备方法，其特征在于 药物组合物与化学药或中药组成的治疗冠心病心绞痛药物。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以阿尔泰狗娃花、破布木果、肋柱花、海州常山苦素A、岩白菜素、贝母甲素为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗冠心病心绞痛疗效显著。
【IPC分类】A61K31/58, A61K31/357, A61K36/51, A61K31/365, A61P9/10
【公开号】CN105106297
【申请号】CN201510568535
【发明人】张秀华
【申请人】济南星懿医药技术有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月9日