威灵仙总皂苷在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及心内科治疗领域，具体涉及威灵仙总皂苷在制备治疗冠心病心绞痛药 物中的应用。
【背景技术】
[0002] 威灵仙是一种常用中药，在古代及现代医方和临床上应用广泛。我国药典收载的 品种为毛茛科植物威灵仙ClematischinensisOsbeck，棉团铁线莲Clematishexapetala Pall.或东北铁线莲ClematismanshuricaRupr.的干燥根及根莖。含有挥发油、阜苷、生 物碱、黄酮、香豆素、木脂素等丰富的化学成分，具有抗菌消炎、镇痛、松弛平滑肌、抗肿瘤等 药理作用。威灵仙皂苷类化合物是一类重要的天然活性成分，具有抗炎镇痛、抗免疫性炎症 等作用。
[0003] 冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄，或由于冠状动脉痉挛导致 心肌供血不足所致。冠心病心绞痛属中医"胸痹"范畴，它的特点是虚实夹杂，本虚标实。治 疗上以补气和活血化瘀入手。
[0004] 冠心病心绞痛的直接发病原因是心肌供血不足，而心肌供血不足主要缘于冠心 病，其他少见类型的心脏病比如瓣膜性心脏病、或者冠脉炎症也能够引起心绞痛。如果血管 壁中脂质不断沉积，就会形成动脉硬化斑块。这种动脉硬化斑块如果发生在冠状动脉，就会 导致冠状动脉管腔狭窄，进一步减少其对心肌的供血，当冠脉管腔狭窄大于50%时也就形 成了所谓的冠心病。动脉硬化的斑块一种是脂质核小而纤维帽厚的稳定斑块，以导致冠脉 狭窄为主；另一种是脂质核大而纤维帽薄的不稳定斑块，容易破裂和形成血栓。冠状动脉 内壁动脉硬化斑块的积累会以以下两种方式引起心绞痛：（1)冠状动脉的固定位置管腔狭 窄，导致经过的血流大大减少；（2)斑块破裂形成血栓进一步造成管腔狭窄。当冠脉管腔完 全阻塞时则发展为心肌梗死。
[0005] 治疗冠心病心绞痛的西药包括硝酸酯类、e阻滞剂和钙拮抗剂等，中药治疗药物 包括益气活血、活血化瘀、益气养阴、益气温阳等药物，都具有一定的疗效。
[0006] 申请人在医疗实践中，偶然发现威灵仙总皂苷对于冠心病心绞痛具有显著的治疗 效果，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0007] 本发明的第一个方面，在于提供威灵仙总皂苷在制备治疗冠心病心绞痛药物中的 应用。
[0008] 本发明还提供了一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，包含有效量的威灵仙总皂 苷和一种或多种药学上可接受的辅料，所述药物组合物含有重量比为1~99%的威灵仙总 皂苷。
[0009] 所述药物组合物还可以包含其他治疗冠心病心绞痛的活性成分，包括中药和西药 组分。
[0010] 优选的，所述药物组合物含有重量比为10~60%的威灵仙总皂苷。
[0011] 本发明的威灵仙总皂苷的制备方法可以采用现有技术中的任意方法，例如在 ZL200510094339. 3中公开了一种提取方法，包括以中药威灵仙为原料，粉碎后用70%乙醇 回流提取2-3次，合并提取液，减压回收乙醇，得浓缩浸膏。浸膏以适量水稀释，上D1(ll大孔 吸附树脂柱吸附，先用水洗去水溶性杂质，再以50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，浓缩 干燥得含多种皂苷成分的威灵仙总皂苷。
[0012] 本发明的应用中，所述威灵仙总皂苷制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口 服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料， 例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀 粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀 粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维 素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙 烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡 咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等， 矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐 类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
[0013] 本发明所述药物的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括患者的年龄、体重、 性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、服用时间、代谢速率、病程严重程度以 及诊治医师的主观判断。本领域的技术人员根据上述因素可以容易地决定使用剂量和使用 方法。本发明的活性成分威灵仙总皂苷制成各种剂型的口服药物，成人口服，常用剂量一次 0.l-50mg/kg〇
【具体实施方式】
[0014] 下述实施例用于举例说明本发明威灵仙总皂苷的应用，但其不能对本发明的范围 构成任何限制。
[0015] 试验例
[0016] 1资料与方法
[0017] 1.1研宄对象
[0018] 冠心病心绞痛患者80例，均为申请人所在的某医院门诊和住院病例，其中门诊47 例，住院33例。按心绞痛诊断标准及分级标准诊断为劳累性心绞痛或自发性心绞痛，劳累 性58例；自发性22例。
[0019] 1.2 分组
[0020]随机选择心绞痛患者40例（劳累性心绞痛30例及自发性心绞痛10例），除常规 治疗外应用本发明药物治疗，即为治疗组；其余40例（劳累性心绞痛28例及自发性心绞痛 12例）采用低分子右旋糖酐加丹参治疗，即为对照组。
[0021] 1.3治疗方法
[0022] 对照组每天用低分子右旋糖酐250ml+丹参注射液20ml静脉滴注，每日1次；治疗 组口服威灵仙总皂苷片剂，每次4片（每片0.5g)，每日3次。两组同时口服消心痛10mg， 每日3次；阿司匹林O.lg，每日1次，倍他乐克50mg，每日1次，口服，并根据病情加用抗心 律失常药，4周为1疗程。
[0023] 1. 4疗效判定标准
[0024] 显效：10~15d内心绞痛发作次数每周少于2次，基本不用硝酸甘油，心电图基本 正常；
[0025] 有效：硝酸甘油用量减少一半以上，水平压低的ST段回升50%，T波由倒置改成低 平；
[0026] 无效：硝酸甘油用量及心电图无改善。比较两组治疗前后临床症状（血压、心率、 心律失常情况）。
[0027] 1. 5统计学处理
[0028] 计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，等级资料采用Ridit检验。
[0029] 2 结果
[0030] 2.1两组疗效比较
[0031] 治疗组40例中，显效30例（75.0% )，有效7例（17.5% )，无效3例（7.5% )， 总有效率92. 5 %。对照组40例中，显效15例（37. 5 % )，有效13例（32. 5 % )，无效12例 (30. 0% )，总有效率70. 0%。两组比较差异有非常显著意义（P< 0. 01)，治疗组明显优于 对照组。
[0032] 2. 2两组治疗前后心电图变化比较
[0033] 治疗组40例中，显效14例（35.0%)，有效15例（37. 5%)，无效11例（27. 5%)， 总有效率72. 5%。对照组40例中，显效8例（20. 0%)，有效5例（12. 5%)，无效27例 (67. 5% )，总有效率32. 5%。治疗组总有效率（72. 5% )明显高于对照组32. 5% )，差异有 非常显著意义（P< 0.01)。
[0034] 2. 3两组治疗前后心绞痛发作情况比较
[0035] 治疗组40例中，显效25例（62.5%)，有效12例（30.0%)，无效3例（7.5% ); 对照组40例中，显效15例（37. 5% )，有效12例（30% )，无效13例（32. 5% )。治疗组总 有效率（92. 5% )明显优于对照组（67. 5% )，差异有非常显著意义（P< 0. 01)。两组治疗 后心绞痛发作频率、持续时间差异有显著意义（P< 〇. 05)。见表1。
[0036] 表1心绞痛发作情况调查
[0038] 注：与治疗前比较，#p< 0? 05,、< 0? 01，与对照组治疗后比较，p< 0? 05，
[0039] 2. 4两组治疗前后血压、心率及心律失常情况
[0040] 我们还对两组治疗前后血压、心率及心律失常情况进行了测定。治疗组治疗后，平 均动脉压（MAP)、心率（HR)下降；心律失常明显减少，优于对照组（P< 0. 01)。
[0041] 3 结论
[0042] 通过以上临床试验证实，威灵仙总皂苷可以减少冠心病心绞痛患者心绞痛发作频 率、持续时间，降低平均动脉压、心率等，因此可以有效治疗冠心病心绞痛。
【主权项】
1. 威灵仙总皂苷在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用。2. -种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，包含有效量的威灵仙总皂苷和一种或多种药 学上可接受的辅料。3. 权利要求2的药物组合物，其中所述药物组合物含有重量比为1~99%的威灵仙总 皂苷。4. 权利要求2-3的药物组合物，所述药物组合物还可以包含其他治疗冠心病心绞痛的 活性成分，包括中药和西药组分。5. 权利要求2-4的药物组合物，所述药物组合物含有重量比为10~60%的威灵仙总 皂苷。6. 权利要求1的应用或者权利要求2-5的药物组合物，其中威灵仙总皂苷可以为胶囊 剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液制剂中的一种。
【专利摘要】本发明的目的在于提供威灵仙总皂苷在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用。此外，本发明还提供了一种药物组合物，包含有效量的威灵仙总皂苷和一种或多种药学上可接受的辅料。经试验证实，威灵仙总皂苷可以减少冠心病心绞痛患者的心绞痛发作频率、持续时间，降低平均动脉压、心率等，因此可以有效治疗冠心病心绞痛。
【IPC分类】A61K36/716, A61P9/10
【公开号】CN104940320
【申请号】CN201510418457
【发明人】左兆凯
【申请人】左兆凯
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年7月17日