一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用，属中草药 应用领域。
【背景技术】
[0002] 冠心病作为一种常见的心脏病，其危害很大，症状开始表现为胸腔中央发生一种 压榨性的疼痛，而后会逐渐蔓延至颈、颔、手臂、后背及胃部，常伴有眩晕、气促、出汗、寒颤、 恶心及昏厥等症状，严重者可能发生心绞痛，甚至心肌梗死。心绞痛的直接发病原因是：心 肌供血不足，而心肌供血不足主要缘于冠心病。如果血管中脂肪不断沉积，就会形成斑块。 这种斑块如果发生在冠状动脉，就会导致冠状动脉缩窄，进一步减少其对心脏肌肉的供血， 也就形成了所谓的冠心病。而其中冠状动脉内脂肪不断沉积逐渐形成斑块的过程又称为冠 状动脉硬化。一些斑块比较坚硬而稳定，这样就会导致冠状动脉本身的缩窄和硬化。另外一 些斑块比较柔软，也就更容易碎裂形成血液凝块。冠状动脉内壁这种板块的积累会以以下 两种方式引起心绞痛：（1)冠状动脉的固定位置管腔缩窄，进而导致经过的血流大大减少；
[2] 形成的血液凝块部分或者全部阻塞冠状动脉。
[0003] 冠心病心绞痛的分类：冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化和冠状动脉功能性 改变（痉挛）导致心肌暂时性缺血、缺氧而引起的发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临 床综合征。临床上将心绞痛分为稳定性和不稳定性，亦有按照劳力性心绞痛和自发性心绞 痛分类。
[0004] 中医认为，冠心病心绞痛按其症状表现当属于胸痹、心痛等病证范畴。通常由于年 老、饮食不节、过食肥甘厚腻、长期起居不当，或情志不畅而致寒、痰、瘀、虚等引起心脉闭阻 出现胸闷、胸痛等症。临床常见瘀血阻络证、气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰阻心脉证等证。
[0005] 冠心病心绞痛的治疗药物：治疗冠心病心绞痛的西药包括硝酸酯类、β阻滞剂和 钙拮抗剂等，中药治疗药物包括益气活血、活血化瘀、益气养阴、益气温阳等药物，具有一定 的疗效。
[0006] 在专利申请文件CN101352562A中公开了一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其 制备方法，本专利申请全文引用专利CN101352562A所记载的内容。该专利未公开该药物组 合物在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用；该 中药组合物由如下重量份的原料药制成： 防己1-4份，延胡索1-4份，片姜黄1-4份，黄花倒水莲1-4份，枳实1-4份，柿叶1-4 份。
[0008] 本发明中药组合物中原料药的重量比优选为： 防己2份，醋制延胡2份，片姜黄2份，黄花倒水莲2份，枳实1份，柿叶1份。
[0009] 本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型可为本领域熟知的各种剂型。所述的 适合于本发明的剂型可为口服制剂、外用制剂及注射剂。为使上述剂型能够实现，需在制 备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味 剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、 蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石 粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维 素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿 斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金 类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
[0010] 本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成： (1) 取枳实、片姜黄粉碎成粗颗粒，加3-9倍量的水，浸泡，蒸馏，得挥发油，用3-9倍于 挥发油量的β-CD 50°C包合1-5小时，放冷，置冰箱中冷藏12-36小时，取出，抽滤，置干燥 器中干燥24-72小时，得包合物，备用；药液及药渣另置，备用； (2) 取防己、延胡索、黄花倒水莲、柿叶，加40-90%乙醇回流提取两次，第一次加3-8倍 量40-90%乙醇回流提取1-3小时，第二次加2-6倍量40-90%乙醇回流提取0. 5-1. 5小 时，滤过，合并滤液，回收乙醇至无醇味，并在真空度为0. 03-0. 09Mpa的条件下减压浓缩至 在50-80°C条件下热测相对密度约为1. 05-1. 65的稠膏，药渣备用； (3) 取（2)醇提后所得药渣与（1)所得药液及药渣合并，加水煎煮两次，第一次加 4-12倍量水，煎煮1-3小时；第二次加3-9倍量水，煎煮0. 5-1. 5小时，合并煎液，滤过， 在真空度〇. 03-0. 09Mpa的条件下滤液减压浓缩至在50-80°C条件下热测相对密度约为 1. 05-1. 65的清膏，放至室温，加乙醇至药液含醇量达30-90%，边加边搅拌，静置12-36小 时，取上清液滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并在真空度〇. 03-0. 09Mpa的条件下减压浓缩 至在50-80°C热测条件下相对密度约为1. 35-1. 40的稠膏； (4) 取（3)所得稠膏与（2)所得稠膏合并，充分混匀，在真空度0.03-0. 09Mpa，温度 50-80°C条件下真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入（1)所得的包合物，制备得到所需 制剂。
[0011] 本发明中药组合物，具有行气活血止痛之功效，能调节心肌细胞代谢，改善心肌供 血；还能调节自主神经、高级中枢神经系统的功能，减少心肌缺血，改善睡眠，消除疲劳，具 有保护心脏的作用，可以有效治疗冠心病心绞痛。对血、尿、便常规、肝、肾功能亦无不良反 应。
[0012] 本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为5-30克/日，可每日服 用一次，优选分2-4次服用。
【具体实施方式】
[0013] 下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构 成任何限制。
[0014] 实施例1 为了便于该中药组合物治疗冠心病心绞痛的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂。
[0015] 处方： 防己666g，醋制延胡666g，片姜黄666g，黄花倒水莲666g，枳实333g，柿叶333g。
[0016] 胶囊剂的制备方法为： (1) 上述处方中，取枳实、片姜黄粉碎成粗颗粒，加6倍量的水，浸泡半小时，蒸馏6小 时，得挥发油约4ml，用6倍于挥发油量的β -CD50°C包合3小时，放冷，置冰箱中冷藏24小 时，取出，抽滤，置干燥器中干燥48小时，得包合物约20g，备用；药液及药渣另置，备用； (2) 上述处方中，取防己、延胡索、黄花倒水莲、柿叶，加80%乙醇回流提取两次，第一 次加5倍量80%乙醇回流提取2小时，第二次加4倍量80%乙醇回流提取1小时，滤过，合 并滤液，回收乙醇至无醇味，并在真空度为〇. 06-0. 07Mpa的条件下减压浓缩至在70°C条 件下热测相对密度约为1. 35-1. 40的稠膏，备用； (3) 上述处方中，取（2)醇提后所得药渣与（1)所得药液及药渣合并，加水煎煮两次， 第一次加8倍量水，煎煮2小时；第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，在真空 度0. 06-0. 07Mpa的条件下滤液减压浓缩至在60°C条件下热测相对密度约为1. 35-1. 40的 清膏，放至室温，加95 %乙醇至药液含醇量达60 %，边加边搅拌，静置24小时，取上清液滤 过，滤液回收乙醇至无醇味，并在真空度〇. 06-0. 07Mpa的条件下减压浓缩至在70°C热测 条件下相对密度约为1. 35-1. 40的稠膏； (4) 取（3)所得稠膏与（2)所得稠膏合并，充分混匀，在真空度0.08-0. 09Mpa，温度 65-75Γ条件下真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加约20%微粉硅胶与糊精，用95%乙醇 制软材，用16目筛制粒，为使颗粒含水量为5%左右，在70°C条件下干燥，14目筛整粒，得 干颗粒，粉碎，加入β -⑶包合物，混匀，装胶囊，约制成1000粒，即得。
[0017] 用法与用量：口服。一次2~4粒，一日3次。
[0018] 实施例2 为了便于该中药组合物治疗冠心病心绞痛的应用，将该中药组合物制备为片剂。
[0019] 处方： 防己333g，醋制延胡333g，片姜黄333g，黄花倒水莲333g，枳实166g，柿叶166g。
[0020] 制备方法同实施例1，将最后所得细粉，加入适量淀粉制粒、干燥，混匀，压制成 1000片，包衣，即得。
[0021] 用法与用量：口服。一次2~4片，一日3次。
[0022] 实施例3 为了便于该中药组合物治疗冠心病心绞痛的应用，将该中药组合物制备为颗粒剂。
[0023] 处方： 防己999g，醋制延胡999g，片姜黄999g，黄花倒水莲999g，枳实500g，柿叶500g。
[0024] 制备方法同实施例1，将最后所得细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。
[0025] 用法与用量：口服。一次2~4袋，一日3次。
[0026] 实验例 为阐明本发明中药组合物治疗冠心病心绞痛的活性，用按上述实施例1方法制得的胶 囊剂（以下称本发明药物）进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成 任何限制。
[0027] 资料与方法 I. 1研究对象 采用按中心分层区组随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。筛选合格的I、 II、111级冠心病心绞痛患者240例，经2周导入期后随机分组进入为期10周的治疗期。
[0028] 分组 研究共分2组，试验组A (120例），对照组B (120例）。治疗期每2周随访1次。
[0029] 治疗方法 对照组B :安慰剂，一次3粒，一日3次，口服。
[0030] 试验组A :本发明药物(湖南天地恒一制药有限公司生产)，一次3粒，一日3次，口 服。
[0031] 疗效判定标准 主要疗效评价指标为运动试验运动总时间。
[0032] 次要疗效评价指标：冠心病心绞痛发作的次数、心绞痛的积分及疗效、中医证候的 积分及疗效、心电图的疗效等。
[0033] 主要疗效指标评定标准(参考《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床试验技术指 导原则》第二稿和《中药新药治疗心绞痛的临床研究指导原则》制定 运动试验运动总时间评定：评定治疗前后运动试验运动总时间的变化，用增加值评定。
[0034] 次要疗效指标评定标准 1. 4. 2. 1心绞痛疗效评定 根据《中药新药治疗心绞痛的临床研究指导原则》制定，分显效、有效、无效、加重。主 要根据心绞痛积分减分率判定。
[0035] ①显效：心绞痛积分减分率彡70% ; ② 有效：70