专利名称：：一种硝苯地平的增溶方法及其制得的药物组合物及应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种硝苯地平的增溶方法及其制得的药物组合物及应用。
背景技术：
：硝苯地平(Nifedipine)是一种双氢吡啶类钙拮抗剂，具有高度的血管选择性，有显著降低血压和总外周阻力的作用，适用于治疗各期高血压。但是，硝苯地平在水中的溶解度非常低。而在药物制剂中，药物活性有效成分的溶解快慢和释放直接影响药物的吸收和生物利用度，与药效密切相关，因此，硝苯地平在水中的低溶解度是制剂开发过程中的限制因素。目前解决这一问题的方法主要通过使用增溶剂来增加硝苯地平的溶出速率和生物利用度。使用增溶剂增加药物溶出速率的方法可以分为两类熔融法和溶剂法。熔融法系将水不溶性药物与水溶性载体混合，加热使药物溶于熔融的载体中，然后冷却。溶剂法系将水不溶性药物与水溶性载体溶于适宜的溶剂，加热将溶剂去除，即可。但这两种方法都存在各自的缺点熔融法在加热过程中可能影响药物的稳定性，并且冷却速率不同，药物的溶解度也不同，冷却过程中混合物的粘度增加，难以搅拌，影响药物的含量均勻度；而溶剂法的加热过程也会影响药物的物理和化学稳定性，往往需要大量的溶剂才能将药物和载体全部溶解。
发明内容本发明所要解决的技术问题是克服了现有的熔融法和溶剂法的加热会影响药物稳定性、含药量不均勻，或者溶剂使用量大的缺陷，提供了一种硝苯地平的增溶方法。该方法控制低温加热，溶剂使用量少，所得混合物可被水或体液稀释，使用效果良好。本发明还提供了硝苯地平的增溶方法所制得的药物组合物及应用。本发明提供了一种硝苯地平的增溶方法，其步骤如下将硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油(CremophorRH40，BASF)或聚氧乙烯60氢化蓖麻油(CremophorRH60，BASF)，同乙醇混合，控制温度为4050°C，搅拌溶解，即可。其中，所述的聚氧乙烯40氢化蓖麻油和聚氧乙烯60氢化蓖麻油均为半固体的非离子型表面活性剂。所述的聚氧乙烯40氢化蓖麻油在室温时呈白色半固体糊状物，30°C时液化；溶于水溶液，微有异臭和味道。所述的聚氧乙烯60氢化蓖麻油在室温时为白色糊状物；溶于水溶液中，气味不大。二者在水溶液或醇溶液中，可用于增加水难溶性药物的溶解度。发明人经过大量的实验寻找适用于硝苯地平的增溶剂，使用现有的常规增溶剂时，得到的混合物用水或体液稀释时，常会使溶出的药物析出，而采用聚氧乙烯40氢化蓖麻油或聚氧乙烯60氢化蓖麻油时，效果良好，用水或体液稀释时，药物不会析出。其中，所述的硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油，或聚氧乙烯60氢化蓖麻油的质量比较佳的为11112，更佳的为1218。其中，所述的硝苯地平与乙醇的质量比较佳的为11150，更佳的为14120。本发明所用试剂和原料均市售可得。本发明中，上述的各技术特征的优选条件可以任意组合，得到较佳的硝苯地平的增溶方法。本发明还涉及一种硝苯地平的增溶方法所制得的硝苯地平组合物，其含有硝苯地平、聚氧乙烯40氢化蓖麻油或聚氧乙烯60氢化蓖麻油、以及乙醇，其质量比为11111250，较佳的为1241820。本发明还涉及本发明制得的硝苯地平组合物在制备硝苯地平药物制剂中的应用。本发明的积极进步效果在于本发明提供的一种硝苯地平的增溶方法及其所制得的药物组合物及应用。本发明的增溶方法采用低温加热不会破坏药物的物理和化学稳定性，采用乙醇为溶剂，其使用量少，制得的混合溶液药物分布均勻，可用水或体液稀释时，药物不会析出，可增大溶出速率，提高药物生物利用度，可应用于制备硝苯地平的药物制剂。具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。实施例1<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制备方法按照上述表中各组分用量，将硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油加至乙醇中，在45°C的温度下加热，在搅拌下，得到澄清的溶液，即可。实施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制备方法按照上述表中各组分用量，将硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油加至乙醇中，在40°C的温度下加热，在搅拌下，得到澄清的溶液，即可。实施例3<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法按照上述表中各组分用量，将硝苯地平与聚氧乙烯60氢化蓖麻油加至乙醇中，在45°C的温度下加热，在搅拌下，得到澄清的溶液，即可。实施例4<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法按照上述表中各组分用量，将硝苯地平与聚氧乙烯60氢化蓖麻油加至乙醇中，在50°C的温度下加热，在搅拌下，得到澄清的溶液，即可。实施例58<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法按照上述表中各组分用量，将硝苯地平与聚氧乙烯60氢化蓖麻油加至乙醇中，在50°C的温度下加热，在搅拌下，得到澄清的溶液，即可。权利要求一种硝苯地平的增溶方法，其步骤如下将硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油，或聚氧乙烯60氢化蓖麻油，同乙醇混合，控制温度为40～50℃，搅拌溶解，即可。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油，或聚氧乙烯60氢化蓖麻油的质量比为11112。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油，或聚氧乙烯60氢化蓖麻油的质量比为1218。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平与乙醇的质量比为11150。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平与乙醇的质量比为14120。6.一种如权利要求1所述的方法所制得的硝苯地平组合物，其含有硝苯地平、聚氧乙烯40氢化蓖麻油或聚氧乙烯60氢化蓖麻油、以及乙醇，其中，硝苯地平聚氧乙烯40氢化蓖麻油或聚氧乙烯60氢化蓖麻油乙醇的质量比为11111250。7.如权利要求6所述的硝苯地平组合物，其特征在于所述的硝苯地平聚氧乙烯40氢化蓖麻油或聚氧乙烯60氢化蓖麻油乙醇的质量比为1241820。8.如权利要求6或7所述的硝苯地平组合物在制备硝苯地平药物制剂中的应用。全文摘要本发明公开了一种硝苯地平的增溶方法，其步骤如下将硝苯地平与聚氧乙烯40氢化蓖麻油，或聚氧乙烯60氢化蓖麻油，同乙醇混合，控制温度为40～50℃，搅拌溶解，即可。本发明提供的硝苯地平的增溶方法低温加热不会破坏药物的物理和化学稳定性，溶剂使用量少，制得的混合溶液药物分布均匀，可用水或体液稀释时，药物不会析出，可增大溶出速率，提高药物生物利用度。本发明还涉及硝苯地平的增溶方法所制得的药物组合物，以及所述药物组合物在制备硝苯地平药物制剂中的应用。文档编号A61P9/12GK101829336SQ20091004729公开日2010年9月15日申请日期2009年3月10日优先权日2009年3月10日发明者沙平,王砾,许英爱,金荣根,雷继峰申请人:上海安必生制药技术有限公司