专利名称：羟丙基异槲皮苷、羟丙基异槲皮苷衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及异槲皮苷，具体是羟丙基异槲皮苷、羟丙基异槲皮苷衍生物及其制备方法。
背景技术：
异槲皮苷属于黄酮类化合物，以2-苯基色原酮为基本母核，在黄酮基本母核的3位上连 有一分子葡萄糖，英文名为Isoquercitrin,分子式为C21H2Q012，分子量为464.376。目前，经 国内外研究表明异槲皮苷的生理活性远高于芦丁 (见专利CN 1817876A)，具有抗氧化、抗 病毒、降血压、保肝降酶、镇痛、增强雌性激考分泌等作用，并且在制备治疗心肌缺氧、缺 血疾病，脑缺氧、缺血疾病以及抗血栓药物中作为有效成分应用(见专利CN 1895264A)。
尽管在自然界植物中异槲皮苷分布广泛，药用价值显著，但天然含量却很低，仅有万分 之几到千分之几的丰度，很难提取利用，因而其在医药领域的市场开发一直进展缓慢。近几 年，研究发现采用芦丁高压水解(见专利CNO200610065217.6)以及酶水解戸丁 (见专利 CN03133636.1)方法，可以很容易制备较高产率的异槲皮苷。制备方法简单，易于工业化生 产，因此解决了异槲皮苷来源问题。
目前，芦丁衍生物因具有良好的水溶性和稳定性，已作为预防和治疗心脑血管病的常用 药物应用于临床。而生理活性远高于芦丁的异槲皮苷，由于其水溶性差，在水中几乎不溶解， 故相关产品开发受到限制
发明内容
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本发明的目的是提供一种羟丙基异槲皮苷、羟丙基异槲皮苷衍生物及其制备方法。
本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷，其结构式
其中:Ri、 R2 、 R3 、 R4中至少有一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H。 本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷衍生物，其结构式
Ri、 R2 、 R3 、 R4中至少有一项是-CH3， 一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H;或 Ri、 R2 、 R3 、 R4中至少有一项是-C2Hs， 一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H;或 Rh R2 、 R3 、 R4中至少有一项是-CH2CH20H, —项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H。 本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷的制备方法，包括如下步骤
按重量将异槲皮苷1份加入10-100份的水'中，在搅拌的条件下，缓慢滴加浓度为0.1 — 5mol/L的碱性溶液直至溶液澄清；然后按每克异槲皮苷滴加0.40-0.75mL环氧丙垸于上述溶 液中，搅拌反应l-25小时；再用浓度为0.1-5moI/L的酸中和至中性；除盐，减压浓缩，干燥， 得到产物。
所述的碱性溶液是NaOH、 KOH、 Na2C03或K2C03的水溶液；所述的酸是盐酸、硫酸、 甲酸、磷酸或醋酸；
所述的除盐方法采用萃取法或常规色谱法或离子交换树脂法或电渗析法；所述的萃取法 中选用的萃取剂是氯仿或二氯甲垸；所述的常规色谱法中选用的色谱柱是硅胶色谱、凝胶色 谱或反相硅胶色谱。
本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷衍生物的制备方法，包括如下步骤
按重量将异槲皮苷衍生物l份加入10-100份的水中，在搅拌的条件下，缓慢滴加浓度为 0.1 —5mol/L的碱性溶液直至溶液澄清；然后按每克异槲皮苷衍生物滴加0.40-0.75mL环氧丙 垸于上述溶液中，搅拌反应l-25小时；再用浓度为0.1-5mol/L的酸中和至中性；除盐，减压 浓縮，干燥，得到产物。
所述的异槲皮苷衍生物是甲基-异槲皮苷、乙基-异槲皮苷或羟乙基-异槲皮苷；所述的碱 性溶液是NaOH、 KOH、 Na2C03或K2C03的水溶液；所述的酸是盐酸、硫酸、甲酸、磷酸或
5醋酸；
所述的除盐方法采用萃取法或常规色谱法或离子交换树脂法或电渗析法；所述的萃取法 中选用的萃取剂是氯仿或二氯甲垸；所述的常规色谱法中选用的色谱柱是硅胶色谱、凝胶色 谱或反相硅胶色谱。
本发明提供的羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物的制备方法步骤简单、成本低、 产率高，易于工业化生产。本方法制备的羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物的水溶性 好，可用于药品、食品添加剂等领域。
本发明中的羟丙基异槲皮苷通过如下方法验证-
利用IR (红外光谱)和TLC (薄层色谱)表征轻丙基异槲皮苷的生成。 取制备的羟丙基异槲皮苷制片后，测得红外光谱图(见图1)，其中(1)异槲皮苷，(2) 羟丙基异槲皮苷。
羟丙基异槲皮苷用50%甲醇溶液溶解，展开剂为氯仿:甲醇=2:1，在硅胶色谱上展开，显 色剂为AlCl3，紫外灯下呈黄色荧光斑点，Rf值为0.75 (见图2)，其中(l)异槲皮苷，(2) 羟丙基异槲皮苷。
图l羟丙基异槲皮苷的红外光谱图，其中(1)异槲皮苷，(2)羟丙基异槲皮苷。 图2羟丙基异槲皮苷的薄层色谱图，其中(1)异槲皮苷，(2)羟丙基异槲皮苷。
具体实施方式
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实施例1
准确称取异槲皮苷20g加入到500mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将5mol/L的NaOH 溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加15mL环氧丙烷，再继续搅拌25小时。 用5mol/L的盐酸中和反应液至中性，经二氯甲垸萃取除水相，有机相减压浓縮后，再经真空 干燥，得17.5g羟丙基异槲皮苷。
实施例2
准确称取部分甲基化的异槲皮苷12g加入到120mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将 lmol/L KOH溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加5mL环氧丙烷，再继续搅 拌12小时。用lmol/L的硫酸中和反应液至中性，经氯仿萃取除水相，有机相减压浓縮后， 再经真空千燥，得9.7g含羟丙基组分的甲基-异槲皮苷。
实施例3
准确称取部分乙基化的异槲皮苷5g加入至lj 50mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将lmol/L的Na2C03溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加2.5mL环氧丙烷，再 继续搅拌10小时。用lmol/L的醋酸中和反应液至中性，经减压浓縮，并用硅胶柱色谱脱盐， 减压浓縮后，冷冻千燥，得4.3g含羟丙基组分的乙基-异槲皮苷。 实施例4
准确称取羟乙基化的异槲皮苷lg加入到20mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将lmol/L 的K2C03溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加0.6mL环氧丙烷，再继续搅拌 4小时。用ltnol/L的磷酸中和反应液至中性，离子交换树脂脱盐，再经减压浓縮、喷雾千燥， 得0.8g含羟丙基组分的羟乙基-异槲皮苷。 '
实施例5
准确称取异槲皮苷0.2g加入到20mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将0.1mol/LNaOH 溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加0.15mL环氧丙烷，再继续搅拌l小时。 用0.1moI/L的甲酸中和反应液至中性，经电渗析脱盐，减压浓缩后真空干燥，得0.14g羟丙 基异槲皮苷。
权利要求
1、一种羟丙基异槲皮苷，其结构式 id="icf0001" file="A2009100741890002C1.tif" wi="75" he="65" top= "36" left = "59" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>其中R1、R2、R3、R4中至少有一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H。
2.
3.
4、如权利要求2所述的一种羟丙基异槲皮苷衍生物的制备方法，包括如下步骤-按重量将异槲皮苷衍生物l份加入10-100份的水中，在搅拌的条件下，缓慢滴加浓度为 0.1 — 5mol/L的碱性溶液直至溶液澄清；然后按每克异槲皮苷衍生物滴加0.40-0.75mL环氧丙 烷于上述溶液中，搅拌反应l-25小时；再用浓度为0.1-5mol/L的酸中和至中性；除盐，干燥， 得到产物； >所述的异槲皮苷衍生物是甲基-异槲皮苷、乙基-异槲皮苷或羟乙基-异槲皮苷； 所述的碱性溶液是NaOH、 KOH、 Na2C03或K2C03的水溶液； 所述的酸是盐酸、硫酸、甲酸、磷酸或醋酸；所述的除盐方法采用萃取法或常规色谱法或离子交换树脂法或电渗析法。
全文摘要
本发明提供了羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物，其制备方法是将异槲皮苷(或异槲皮苷衍生物)与环氧丙烷混合，在碱性溶液中进行反应，采用萃取法或常规色谱法除盐，干燥，得到粉末状羟丙基异槲皮苷(或羟丙基异槲皮苷衍生物)。该制备方法步骤简单、成本低、产率高，易于生产。本方法制备的羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物的水溶性好，可用于药品、食品添加剂等领域。
文档编号A61P9/00GK101525359SQ200910074189
公开日2009年9月9日 申请日期2009年4月15日 优先权日2009年4月15日
发明者双少敏, 周叶红, 李文超, 赵艳梅 申请人:山西大学