专利名称：菊苣或菊芋有效部位及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及菊苣(或菊芋)有效部位及其制剂，属于中药技术领域。
背景技术：
高尿酸血症是痛风的重要标志，也是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病。随着人类生 活节奏的加快和饮食结构的改变，高尿酸血症的患病率迅速增加，在西方发达国家高尿酸 血症的患病率约为20%，且随年龄增加而升高。我国目前高尿酸血症患病率在10%左右， 已成为我国第二大代谢类疾病。研究充分显示出高尿酸血症的发病率、发病年龄和发病地 域范围均呈明显上升扩大趋势。高尿酸血症不但是痛风的重要标志，而且也和多种代谢紊乱疾病密切相关。临床 上常见到高尿酸血症患者多伴发有高甘油三酯血症、高血糖血症、高粘高凝血症，我们的实 验研究也证实了这一临床现象。面对这种多代谢紊乱疾病，尚缺乏系统的全面的治疗药物， 临床上一般往往以多种药物分别进行调控。如临床上常用的降尿酸药物主要有以下几类 ①排尿酸药如丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆以及促进肠道排泄尿素药。②抑制尿酸合成药物 如别嘌呤醇、通益风宁片等。这两类药物都有不同程度的毒副作用。有2%的高尿酸血症患 者对别嘌呤醇发生过敏，易出现发热、皮肤出疹、瘙痒等有着严重的不良反应，尤其是在有 肾损害的患者甚至可以致命。而且，使用尿酸排泄促进剂的患者在血清尿酸下降，尿中尿酸 排泄量增加的同时，尿酸从尿中析出而沉积在肾小管上，导致肾脏损害及尿路结石等合并 症之发生。由上充分现示这些药物的重叠使用，既不经济，也大大增加了不良反应的发生 率，导致患者治疗过程中依从性的下降，而使疗效大打折扣。综上不难看出，高尿酸血症不仅严重危害着人类的身心健康，也给国家和社会、患 者家庭带来了巨大的经济损失，逐渐成为我国城市和经济发达地区的一大健康的“公害”。 控制血尿酸水平对降低心脑血管危险非常重要，防治高尿酸血症及其相关并发症已成为临 床的迫切需要。由于高尿酸血症人群逐年增多，人们开始重视从中草药中开发降低尿酸作用的药 物。公开文献报道了一些中药及方剂的活性成分具有降尿酸作用，如川萆蘚、山楂、山葡 萄、车前子、秦皮、土茯苓等。痛风急性期，常使用的方剂有当归拈痛汤、宣痺汤、越婢加术 汤、白虎加桂枝汤、三妙散等，缓解期则可使用桂枝加芍药知母汤、薏仁汤、独活寄生汤、六 味地黄丸等。上述这些中药为开发研制及临床应用这些药品提供了有力的指导，但目前将 中药开发成降尿酸的制剂不多，许多患者还主要依靠西药作为主要治疗药物。上述药物也 提供了一些宝贵的中药治疗高尿酸血症的依据，但多数药物存在携带服用不方便等缺点。菊苣系维吾尔族习用药材。为菊科植物毛菊苣Cichorium glandulosumBoiss. et Hout及菊苣Cichorium intybus L.的干燥地上部分或根。夏、秋二季采割地上部分或秋 末挖根，除去泥沙和杂质，晒干。味微苦、咸，凉。功能与主治清肝利胆，健胃消食，利尿消 肿。用于湿热黄疸，胃痛食少，水肿尿少。菊芋为菊科植物菊芋Helianthus tuberosus Linn.味甘；微苦；性凉。功能与主治清热凉血；消肿。用于治疗热病；肠热出血；跌打损伤；骨折肿痛。菊苣、菊芋含有丰富 的菊粉(多糖)，研究发现菊苣菊粉与菊芋菊粉均是果聚糖。现代药理实验表明果聚糖具有 较好的药理功效，在防治高尿酸血症及相关并发症高血脂、高血糖有较好的疗效。因此，开发研制菊苣(或菊芋)的中药现代制剂，对于防治高尿酸血症及其并发症 的临床意义重大，已成为临床的迫切需要，必将带来巨大的社会经济效益。
发明内容
本发明的目的在于提供一种菊苣有效部位，在预防和治疗高尿酸血症及并发症方 面疗效确切，而且未见明显毒副作用与不良反应。本发明的目的在于提供一种菊苣有效部位的制备方法，在预防和治疗高尿酸血症 方面疗效确切，而且毒副作用小，未见明显不良反应。本发明的目的还在于提供一种预防和治疗高尿酸血症的菊苣制剂，该制剂中活性 成分的含量测定不受辅料影响。本发明的目的在于提供一种菊芋有效部位，在预防和治疗高尿酸血症及并发症方 面疗效确切，而且未见明显毒副作用与不良反应。本发明的目的在于提供一种菊芋有效部位的制备方法，在预防和治疗高尿酸血症 方面疗效确切，而且毒副作用小，未见明显不良反应。本发明的目的还在于提供一种预防和治疗高尿酸血症的菊芋制剂，该制剂中活性 成分的含量测定不受辅料影响。本发明所述的一种预防和治疗高尿酸血症菊苣有效部位，该有效部位是由如下方 法制备的菊苣水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取时间为0. 5-2. 5小时；以 40%的乙醇沉淀菊苣水提液，过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊苣有效部位，其中菊苣用50-100°C水提取，最优选为90°C。所述菊苣有效部位，其中菊苣用90°C的水提取3次，每次以10倍量的水，每次提取 时间为1. 5小时。所述菊苣有效部位，其中以40%的乙醇沉淀菊苣水提液，24-48小时后过滤并回 收乙醇。本发明所述的一种预防和治疗高尿酸血症菊苣有效部位的制备方法，包括如下步 骤菊苣水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取时间为0. 5-2. 5小时；以40%的乙 醇沉淀菊苣水提液，过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊苣有效部位的制备方法，其中菊苣用50-100°C水提取，最优选为90°C。所述菊苣有效部位的制备方法，其中菊苣用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取时间为1.5小时。所述菊苣有效部位的制备方法，其中以40%的乙醇沉淀菊苣水提液，24-48小时 后过滤并回收乙醇。本发明所述的一种预防和治疗高尿酸血症菊芋有效部位，该有效部位是由如下方 法制备的菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取时间为0. 5-2. 5小时；以 40%的乙醇沉淀菊芋水提液，过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊芋有效部位，其中菊芋用50-100°C水提取，最优选为90°C。
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所述菊芋有效部位，其中菊芋用90°C的水提取3次，每次以10倍量的水，每次提取 时间为1. 5小时。所述菊芋有效部位，其中以40%的乙醇沉淀菊芋水提液，24-48小时后过滤并回 收乙醇。本发明所述的一种预防和治疗高尿酸血症菊芋有效部位的制备方法，包括如下步 骤菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取时间为0. 5-2. 5小时；以40%的乙 醇沉淀菊芋水提液，过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊芋有效部位的制备方法，其中菊芋用50-100°C水提取，最优选为90°C。所述菊芋有效部位的制备方法，其中菊芋用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取时间为1.5小时。所述菊芋有效部位的制备方法，其中以40%的乙醇沉淀菊芋水提液，24-48小时 后过滤并回收乙醇。上述菊苣(或菊芋)有效部位可以进一步制备成的剂型包括胶囊剂、片剂、散剂、 口服液、软胶囊、丸剂、合剂、糖浆剂、凝胶剂、缓释制剂。为使上述剂型能够实现，需在制备 这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味 剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、 蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石 粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素 等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯 帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、 苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。本发明还优选提供一种菊苣制剂，活性成分为菊苣有效部位，辅料主要为乳糖；所 述菊苣有效部位是由如下方法制备的菊苣水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取 时间为0. 5-2. 5小时；以40%的乙醇沉淀菊苣水提液，过滤并回收乙醇，减压干燥后，得有 效部位，加入相当于该有效部位重量的5% -70%的乳糖，所述乳糖优选10% -60%;更优选 为 10-40% ο所述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂；所述菊苣有效部位的制备方法，其中菊苣用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取时间为1.5小时。本发明更优选提供一种菊苣颗粒剂，由如下方法制成a、粉碎取干燥的菊苣饮片，将其粉碎至黄豆粒大小(约5mm3)；b、水提采用水提的方法制备提取物水提法是将黄豆粒大小的生药置于加热至 90°C的水中，提取3次，每次1. 5小时，每次用水的体积均为生药量的10倍量；C、纯化将上述水提取物浓缩成1 1的浓缩液后，以40%的乙醇沉淀菊苣水提 液，24-48小时后过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部位；d、减压干燥上述稠浸膏减压干燥至干；e、制粒并干燥上述药粉不加或加入少量辅料乳糖，以等量递加的方式混合均勻， 加适当90% -95%的乙醇制成软材，过10目筛制粒后60°C干燥；f、整粒及包装60目筛整
5粒成颗粒。本发明还优选提供一种菊芋制剂，活性成分为菊芋有效部位，辅料主要为乳糖；所 述菊芋有效部位是由如下方法制备的菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取 时间为0. 5-2. 5小时；以40%的乙醇沉淀菊芋水提液，过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部 位；所述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂；所述菊芋有效部位的制备方法，其中菊芋用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取时间为1.5小时。本发明更优选提供一种菊芋颗粒剂，由如下方法制成a、粉碎取干燥的菊芋饮片，将其粉碎至黄豆粒大小(约5mm3)；b、水提采用水提的方法制备提取物水提法是将黄豆粒大小的生药置于加热至 90°C的水中，提取3次，每次1. 5小时，每次用水的体积均为生药量的10倍量；C、纯化将上述水提取物浓缩成1 1的浓缩液后，以40%的乙醇沉淀菊芋水提 液，24-48小时后过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部位；d、减压干燥上述稠浸膏减压干燥至干；e、制粒并干燥上述药粉不加或加入少量辅料乳糖，以等量递加的方式混合均勻， 加适当90% -95%的乙醇制成软材，过10目筛制粒后60°C干燥；f、整粒及包装60目筛整粒成颗粒。本发明是菊芋(或菊芋)有效部位，在预防和治疗高尿酸血症方面疗效确切，能防 治高尿酸血症，高尿酸并高甘油三酯血症，高尿酸并高血糖血症，高尿酸并高凝、高粘血症， 而且未见明显毒副作用与不良反应。该有效部位的制剂多糖含量高、杂质含量少，多糖占原 药材重量的50%以上，灰分、淀粉、色素等总含量在药材重量的10%以下。本发明选择乳糖 作为颗粒剂辅料，其不影响菊苣或菊芋颗粒的含量测定结果，通过纳滤膜(分子量400，卷 式)可以将菊苣(或菊芋)颗粒中的乳糖去除掉，且菊苣或菊芋40%醇沉所得的为分子量 大的多糖，药材在过纳滤膜的过程中损失很小。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1菊苣、菊芋提取物药效实验1、菊苣有效部位药效学观察(1)、受试药物①阳性对照药苯溴马隆Benzbromarone Tablets (德国赫曼大药厂生产)规格每 片 50mgo②菊苣受试药粉末菊苣药材粗粉。③菊苣水提物上述最佳水提取工艺提取所得干燥浸膏。④40%醇沉多糖菊苣水提取物以40%的乙醇后所得多糖沉淀，过滤干燥后得 40%的多糖；⑤40% -80%醇沉多糖菊苣水提取物以40%的乙醇沉淀后的上清液，以80%的 乙醇沉淀，过滤干燥得80%的多糖；⑥80%上清液菊苣水提取物以80%的乙醇后所得上清液，干燥后得80%的多 糖；
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⑦菊苣醇提部分菊苣水提物残渣干燥后，加90%乙醇提取2次(第一次加乙醇 8倍量，回流提取1小时，第二次加乙醇6倍量，回流提取1小时，)滤过，滤液合并，减压回 收乙醇并浓缩至相对密度1.30 1.32 (60°C)稠膏，减压干燥(80°C，0. 08Mpa)，粉碎过80 目筛得干浸膏粉，不加或加入少量乳糖，制得菊苣醇提部分。上述菊苣水提物的方法为90°C的水提取3次，每次以10倍量的水，每次提取时 间为1.5小时。(2)、上述各工艺制粒药效学降尿酸实验方案及实验结果实验方法以鹌鹑为研究对象，考察上面不同工艺制得的菊苣颗粒剂在降低高尿 酸血症模型鹌鹑尿酸水平方面的药效A、菊苣药材粉碎制粒B、菊苣水提取物制粒C、菊苣40%多糖沉淀D、菊苣40%-80%的多糖沉淀E、菊苣80%上清液中多糖F、菊苣醇提部分具体操作雄性龙城鹌鹑100只，体重130 士 10g。按体重随机分为9组①正常组、 ②模型组、③阳性药(苯溴马隆)对照组，④菊苣药材粉碎制粒组，⑤菊苣水提取物制粒组， ⑥菊苣水提取液醇沉组(40%醇沉物)，⑦菊苣水提取液醇沉组(40% -80%醇沉物)，⑧菊 苣水提取物以80%乙醇沉淀后得到的上清液组，⑨菊苣水提后残渣以90%乙醇提取物。空白组予普通饲料，余各组予高嘌呤饮食进行造模。血尿酸升高后，各组动物灌饲 给药。每10天取血一次，并分批处死动物取血。给药量如下苯溴马隆组苯溴马隆20mg/ kg灌胃给药；菊苣各给药组均相当于生药20g/kg灌胃给药；正常组和模型组等体积水灌
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冃°考察指标美国贝克曼全自动生化仪动态检测血清指标UA，选取降低尿酸水平疗 效确切且工艺相对简单的工艺为原料制得菊苣颗粒剂。
权利要求
一种预防和治疗高尿酸血症的菊苣或菊芋有效部位，其特征在于该有效部位是由如下方法制备菊苣或菊芋水提取1 5次，每次以3 20倍量的水，每次提取时间为0.5 2.5小时；以40％的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，过滤并回收乙醇，得40％多糖有效部位。
2.如权利要求1所述的有效部位，其特征在于菊苣或菊芋用50-10(TC水提取。
3.如权利要求2所述的有效部位，其特征在于菊苣或菊芋用90°C水提取。
4.如权利要求3所述的有效部位，其特征在于菊苣或菊芋用90°C的水提取3次，每次 以10倍量的水，每次提取时间为1. 5小时；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，24-48小 时后过滤并回收乙醇。
5.一种预防和治疗高尿酸血症菊苣或菊芋有效部位的制备方法，其特征在于该方法包 括如下步骤菊苣或菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取时间为0. 5-2. 5小 时；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，过滤并回收乙醇，得40%多糖有效部位。
6.如权利要求5所述的有效部位制备方法，其特征在于菊苣或菊芋用50-10(TC水提取。
7.如权利要求6所述的有效部位的制备方法，其特征在于菊苣或菊芋用90°C水提取。
8.如权利要求7所述的有效部位制备方法，其特征在于菊苣或菊芋用90°C的水提取3 次，每次以10倍量的水，每次提取时间为1.5小时；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液， 24-48小时后过滤并回收乙醇。
9.如权利要求1-4所述的任意一种菊苣或菊芋有效部位，其特征在于该有效部位制备 成胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、合剂、糖浆剂、凝胶剂或缓释制剂。
10.一种菊苣或菊芋制剂，由菊苣或菊芋有效部位和辅料制成，其特征在于，辅料主要 为乳糖，所述菊苣或菊芋有效部位是由如下方法制备的菊苣或菊芋水提取1-5次，每次以 3-20倍量的水，每次提取时间为0. 5-2. 5小时；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，过滤 并回收乙醇，减压干燥后，得有效部位，加入相当于该有效部位重量的5% -70%的乳糖；所 述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂；所述乳糖优选相当于该有效部位重量的10% -60% ；更优 选为 10-40% ο
全文摘要
本发明提供了一种预防和治疗高尿酸血症菊苣(或菊芋)有效部位及其制剂，该有效部位是由如下方法制备的菊苣(或菊芋)水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取时间为0.5-2.5小时；以40％的乙醇沉淀菊苣(或菊芋)水提液，过滤并回收乙醇，得40％多糖有效部位；该有效部位在预防和治疗高尿酸血症方面疗效确切，能防治高尿酸血症，高尿酸并高甘油三酯血症，高尿酸并高血糖血症，高尿酸并高凝、高粘血症，而且未见明显毒副作用与不良反应。
文档编号A61K36/28GK101961364SQ20091008964
公开日2011年2月2日 申请日期2009年7月24日 优先权日2009年7月24日
发明者刘小青, 庄红艳, 张冰, 林志健 申请人:张冰;刘小青