专利名称：酒石酸罗格列酮分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种冶疗II型糖尿病药物酒石酸罗格列酮新剂型，具体来说是酒石酸 罗格列酮分散片及其制备方法。
背景技术：
分散片是近年发展起来的一种药物新剂型，2005年版中国药典已将分散片这一新 药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度20士 1°C中，崩解时限 小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过2号筛，服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、 不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可以放入水中迅速分散后送服， 有的以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂 很方便老年人和吞咽困难者使用。酒石酸罗格列酮，英文名称为Rosiglitazone Tartrate,其化学名为 (士)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮L(+)_酒石 酸盐。罗格列酮属噻唑烷二酮类降糖药，噻唑烷二酮是一类新的化合物，通过改善外周组织 的胰岛素抵抗而发挥降糖效应。该类药起作用的原理是使胰岛素增敏而不是增加胰岛素产 生。罗格列酮在同类品种中作用最强，副作用最小，与其他药物相比，有明显的优点(1)有 更强的降血糖作用。(2)有更高的疗效。(3)在对肝的毒性和药物相互作用方面更为安全。耐受性较好，本品较少引起肝中毒，并与其他经P45tl途径代谢的药物包括口服避孕药和 HMG CoA还原酶抑制剂之间均无相互作用。酒石酸罗格列酮的水溶性差，口服后吸收缓慢，起效也缓慢，生物利用度较低，目 前国内外均无酒石酸罗格列酮分散片上市报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种崩解速度 快、起效速度快和服用方便的酒石酸罗格列酮分散片及其制备方法，以利于提高药物的生 物利用度。为此，本发明采用如下的技术方案酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于包含下 列重量百分比的成分酒石酸罗格列酮0. 5-15%，填充剂10-90%，崩解剂1-10%，粘合剂 0. 1-30%，润滑剂 0. 5-6% O上述成分的优选重量百分比含量如下酒石酸罗格列酮1_8%，填充剂20-90%， 崩解剂2-8%，粘合剂0. 15-25%，润滑剂1-5%。分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重 要，本发明分散片的崩解剂为羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙 纤维素中的一种或多种。填充剂是用于增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，本发明分散片的填 充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、蔗糖、山梨醇中的一种或多种。
粘合剂是用于粉末直接压片、干法制粒或湿法制粒中压片粘合的药用辅料，本发 明分散片的粘合剂为水、乙醇、聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素中的一种或 多种。润滑剂是为了能顺利加料和出片，使片剂光滑美观的药用辅料，本发明分散片的 润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇中的一种或多种。另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、糖精 钠、柠檬酸、香兰素、药用香精等。本发明分散片的制备方法具体如下，先将主药酒石酸罗格列酮和药用辅料分别加 工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目或120目的粒度等级；将酒石酸罗格列酮与填 充剂混合，加入全部崩解剂，加入润滑剂混勻，压片，即得酒石酸罗格列酮分散片，此制备方 法称之为粉末直接压片法；或将酒石酸罗格列酮与填充剂混合，不加或先加部分或全部崩 解剂，干法制粒，加入润滑剂混勻，压片，即得酒石酸罗格列酮分散片，此制备方法称之为干 法制粒压片法；或将酒石酸罗格列酮与填充剂混合，不加或先加部分或全部崩解剂，加入粘 合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部分的或全部的崩解剂，再加入润滑剂混 勻，压片，即得酒石酸罗格列酮分散片，此制备方法称之为湿法制粒压片法。
在制备过程中，崩解剂与主药及药用辅料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩 解剂与主药和药用辅料制好的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法，崩解剂的内加与外加 都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用； 在内力Π、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不相同。矫味剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入。本发明的酒石酸罗格列酮分散片，不仅拓展了酒石酸罗格列酮的剂型范围，而且 分散片的崩解速度快、吸收快速，提高了药物的生物利用度和血药浓度，从而提高了药物的 疗效，并且携带方便。通过下面的具体实施方式
对本发明作进一步说明。
具体实施例方式实施例1处方成分用量酒石酸罗格列酮12g乳糖77微晶纤维素30g预胶化淀粉20g羧甲淀粉钠7.5g微粉硅胶3g硬脂酸镁0. 5g_共制成1000片制备方法先将酒石酸罗格列酮过120目筛，乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛。将酒石酸罗格列酮、乳糖、微晶纤维素、预胶 化淀粉、羧甲淀粉钠充分混合均勻，加入微粉硅胶及硬酯酸镁混合均勻，计算片剂重量，压 片即得酒石酸罗格列酮分散片。实施例2处方成分用量酒石酸罗格列酮4. 5g乳糖200g微晶纤维素120g预胶化淀粉75g交联聚维酮30g微粉硅胶15g硬脂酸镁5g_共制成1000片制备方法先将酒石酸罗格列酮过120目筛，乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联 聚维酮、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛。将酒石酸罗格列酮、乳糖、微晶纤维素、预胶 化淀粉、部分交联聚维酮充分混合均勻，干法制粒，加入另外的交联聚维酮、微粉硅胶及硬 酯酸镁混合均勻，计算片剂重量，压片即得酒石酸罗格列酮分散片。实施例3处方成分用量酒石酸罗格列酮8g乳糖240微晶纤维素38g交联聚维酮12g低取代羟丙纤维素12g微粉硅胶6g硬脂酸镁4g_共制成1000片制备方法先将酒石酸罗格列酮过120目筛，乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛。将酒石酸罗格列酮、乳糖、微晶纤维 素、低取代羟丙纤维素充分混合均勻，干法制粒，加入交联聚维酮、微粉硅胶及硬酯酸镁混 合均勻，计算片剂重量，压片即得酒石酸罗格列酮分散片。实施例4处方成分用量酒石酸罗格列酮4. Og
乳糖75微晶纤维素IOg羧甲淀粉钠5g羟丙甲纤维素水溶液0. 36g(以羟丙甲纤维素计)微粉硅胶2. 5g硬脂酸镁Ig_共制成1000片制备方法先将酒石酸罗格列酮过120目筛，乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、微粉 硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛。将酒石酸罗格列酮、乳糖、微晶纤维素、部分羧甲淀粉钠充 分混合均勻，加入适量羟丙甲纤维素水溶液制成软材，制湿颗粒，湿粒干燥，整粒，加入另外 的羧甲淀粉钠、微粉硅胶及硬酯酸镁混合均勻，计算片剂重量，压片即得酒石酸罗格列酮分 散片。实施例5处方成分用量酒石酸罗格列酮IOg乳糖130g微晶纤维素22g羧甲淀粉钠6g低取代羟丙纤维素6g水(或乙醇水溶液)30g微粉硅胶4g硬脂酸镁2. Og_共制成1000片制备方法先将酒石酸罗格列酮过120目筛，乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取 代羟丙纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛。将酒石酸罗格列酮、乳糖、微晶纤维 素、部分羧甲淀粉钠、部分低取代羟丙纤维素充分混合均勻，加入水(或乙醇水溶液)制成 软材，制湿颗粒，湿粒干燥，整粒，加入另外的羧甲淀粉钠、另外的低取代羟丙纤维素、微粉 硅胶及硬酯酸镁混合均勻，计算片剂重量，压片即得酒石酸罗格列酮分散片。以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术方案作任何形式 上的限制。凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修 饰，均落入本发明的保护范围内。
权利要求
酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于包含下列重量百分比的成分酒石酸罗格列酮0.5-15％，填充剂10-90％，崩解剂1-10％，粘合剂0.1-30％，润滑剂0.5-6％。
2.根据权利要求1所述的酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于各成分的重量百分比 如下酒石酸罗格列酮1-8 %，填充剂20-90 %，崩解剂2-8 %，粘合剂0. 15-25 %，润滑剂 1-5%。
3.根据权利要求2所述的酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于所述的崩解剂为羧甲淀 粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于所述的填充剂为乳糖、 甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、蔗糖、山梨醇中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于所述的粘合剂为水、乙 醇、聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸 镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇中的一种或多种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的酒石酸罗格列酮分散片，其特征在于所述的分散片 中还包含矫味剂。
8.根据权利要求1-6任一项所述的酒石酸罗格列酮分散片的制备方法，其特征在于所 述的分散片采用粉末直接压片法、干法制粒压片法或湿法制粒压片法制成，崩解剂的加入 方式为内加、外加或内外加结合。
全文摘要
本发明公开了一种冶疗Ⅱ型糖尿病药物酒石酸罗格列酮分散片及其制备方法。酒石酸罗格列酮的水溶性差，口服后吸收缓慢，起效也缓慢，生物利用度较低，目前国内外均无酒石酸罗格列酮分散片上市报道。本发明所述的酒石酸罗格列酮分散片由下列重量百分比的成分制备而成酒石酸罗格列酮0.5-15％，填充剂10-90％，崩解剂1-10％，粘合剂0.1-30％，润滑剂0.5-6％。本发明不仅拓展了酒石酸罗格列酮的剂型范围，而且分散片的崩解速度快、吸收快速，提高了药物的生物利用度和血药浓度，从而提高了药物的疗效，并且携带方便。
文档编号A61K9/20GK101822647SQ20091009625
公开日2010年9月8日 申请日期2009年3月2日 优先权日2009年3月2日
发明者张利锋, 梁志寿 申请人:浙江京新药业股份有限公司