专利名称：：甲磺酸普立地诺口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种曱磺酸普立地诺口腔崩解片，还涉及该口腔崩解片的制备方法。曱磺酸普立地诺(PridinolMesilate,结构式如下)为去极化型肌松药，可以与运动神经终板膜上的N2受体结合，使肌细胞膜产生持久去极化作用，对乙酰胆碱的反应减弱或消失，从而导致骨骼肌松弛，应用于各类肌肉痉挛以及帕金森综合症等伴有疼痛及收缩的运动障碍疾病，具有良好的疗效；还可作为全身麻醉辅助剂，在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，从而减少全麻药的用量。目前，甲磺酸普立地诺的制剂在国外上市的主要有普通压制片、包衣片、肠溶片、注射液和注射用粉针，在国内尚无相关产品上市。普通压制片、包衣片和肠溶片虽然具有质量稳定、剂量准确、服用和携带方便、机械化程度高、生产成本低等优点，但存在崩解较慢、肝脏首过效应较大、生物利用度较低、部分患者吞服较困难等问题；而注射液和注射用粉针虽然具有吸收快、起效快、生物利用度高等优点，但存在制备方法较复杂，成本较高，使用不便且注射疼痛等问题。
背景技术：
：甲石黄酸普立地诺口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能快速崩解或溶解的片剂，具有吸收快、起效快、肝脏首过效应小、生物利用度高、对胃肠道刺激小、服用方便等优点，特别适合于老人、儿童、吞咽困难、饮水不便、手术或昏迷的患者。因此，将甲磺酸普立地诺制成口腔崩解片，具有重要的临床意义和良好的市场前景，但迄今为止，尚未见有关曱磺酸普立地诺口腔崩解片的研究报道。
发明内容有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种曱磺酸普立地诺口腔崩解片，目的之二在于提供所述甲磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法。为达到上述目的，本发明采用如下技术方案1、甲磺酸普立地诺口腔崩解片，按质量百分比计包括以下组分曱磺酸普立地诺2%~8%、填充剂40%~80%、崩解剂5%~20%、泡腾剂5%~30%、润滑剂1%~5%和矫味剂0.5%5%。进一步，所述口腔崩解片按质量百分比计包括以下组分曱磺酸普立地诺3%~5%、填充剂50%~75%、崩解剂5%~15%、泡腾剂10%~25%、润滑剂1%~3%和矫。未剂0.5%~2%;进一步，所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧曱基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种；所述泡腾剂由酒石酸、柠檬酸或富马酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁和微粉硅胶中的一种或多种；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊苷、柠檬香精、苹果香精、桔子香精和草莓香精中的一种或多种；进一步，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素；所述崩解剂为羧曱基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或多种；所述泡腾剂为柠檬酸与碳酸氢钠；所述润滑剂为硬脂酸镁与微粉硅胶或十二烷基硫酸镁与微粉硅胶；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊苷或柠檬香精。2、所述曱磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法，是将处方量的甲磺酸普立地诺与填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫^^未剂采用湿法制粒压片法或粉末直接压片法制成口腔崩解片。进一步，所述湿法制粒压片法包括以下步骤a、粉碎将所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；b、制粒将步骤a粉碎后的甲磺酸普立地诺与填充剂、内加崩解剂、泡腾剂中的酸或碱以及矫味剂混匀，加入粘合剂制成软材，2040目筛制粒，45°C~65°C干燥，干颗4立过2060目筛整粒；c、压片将步骤b整粒后的干颗粒与外加崩解剂、泡腾剂中的碱或酸以及润滑剂混匀，压片，即得曱磺酸普立地诺口腔崩解片；进一步，所述步骤b中的粘合剂为质量分数为1%10%的聚维酮K30溶液或羟丙曱基纤维素溶液；进一步，所述步骤b是将步骤a粉碎后的甲磺酸普立地诺、填充剂、内加崩解剂和矫味剂混匀，再加入质量分数为4Q/。的聚维酮K30溶液或羟丙曱基纤维素溶液制成软材，24目筛制粒，6(TC干燥，干颗粒过24目筛整粒；进一步，所述粉末直接压片法包括以下步骤a、粉碎将所有组分分别4分碎成细度在80目以上的细粉；b、压片将步骤a粉碎后的所有组分混合均匀，压片，即得甲磺酸普立地诺口腔崩解片。本发明的有益效果在于本发明的曱磺酸普立地诺口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其在口腔内迅速崩解或溶解，服用方便，特别适合于老人、儿童、吞咽困难、饮水不便、手术或昏迷的患者，且口感良好、无沙砾感，患者易于接受，服药依从性佳；崩解后的药物除大部分随吞饮动作进入胃肠道外，有相当部分直接经口腔吸收，起效快，肝脏首过效应小，生物利用度高；进入胃肠道的药物为均匀分散的细微颗粒，在胃肠道中呈大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激；本发明釆用湿法制粒压片法或粉末直接压片法制备曱磺酸普立地诺口腔崩解片，生产工艺简单，成本低廉，质量易控，制剂稳定、安全、有效，适合工业化大规模生产，市场前景广阔。本发明为"重庆市兽药工程技术研究中心"研究项目。具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本发明，而不是为了限制本发明的保护范围。本发明的甲磺酸普立地诺口腔崩解片，按质量百分比计包括以下组分甲磺酸普立地诺优选2%~8%，更优选3%5%;填充剂优选40%80%,更优选50%~75%;崩解剂优选5%20%,更优选5%~15%;泡腾剂优选5%~30%,更优选10%25%;润滑剂优选1%~5%，更优选1%3%;矫味剂优选0.5%~5%,更优选0.5%~2%。所述填充剂优选淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种，更优选甘露醇和微晶纤维素。乳糖易溶于水，性质稳定，无吸湿性，制成的片剂光洁美观，释放药物快，可用淀粉-糊精-糖粉(质量比为7:1:1)代用。甘露醇易溶于水，性质稳定，无吸湿性，所制片剂表面光滑美观，味佳无沙砾感，甜度约相当于蔗糖的70%,因溶解时吸热，故口腔中溶化有清凉感，但流动性稍差，可与流动性较好的乳糖或微晶纤维素配合使用。微晶纤维素不溶于水，具有良好的流动性和可压性，除作为填充剂外还兼有润滑和崩解作用。所述崩解剂优选羧曱基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧曱基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种，更优选羧曱基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或多种。羧曱基淀粉钠吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是优良的崩解剂，此外，其还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成形性，增加片剂的硬度而不影响片剂的崩解性。低取代羟丙基纤维素具有较大的比表面积和孔隙率，有强吸水性和溶胀性，另外，其毛躁结构与药粉和其它颗粒之间有较大的镶嵌作用，使片剂粘结强度和硬度增加，可产生粘结和崩解双重作用。交联羧甲基淀粉钠、交联羧曱基纤维素钠和交联聚维酮具有很高的毛细管活性和水合能力，能迅速将水吸收到药片中，当内部压力即溶胀力超过药片的强度，药片即发生崩解，为高效片剂崩解剂。所述泡力喬剂由有机酸和弱石咸组成，酸》咸遇水反应生成二氧化碳气体从而使片剂快速崩解。在本发明中，当不加入泡腾剂时，药片崩解速度较慢；当加入泡腾剂时，药片可快速崩解。所述泡腾剂优选由酒石酸、柠檬酸或富马酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成；更优选由柠檬酸与碳酸氢钠组成。所述润滑剂优选硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁和微粉硅胶中的一种或多种，更优选硬脂酸镁与微粉珪胶或十二烷基硫酸镁与微粉硅胶。由于口腔崩解片在口腔内即崩解或溶解，故在制备口腔崩解片时应特別注意口感问题。在本发明口腔崩解片中加入了矫味剂，所述矫味剂优选阿司帕坦、甜菊香、柠檬香精、苹果香精、桔子香精和草莓香精中的一种或多种，更优选阿司帕坦、甜菊苷或柠檬香精。本发明的甲磺酸普立地诺口腔崩解片，可采用湿法制粒压片法制备，也可采用粉末直接压片法制备。所述湿法制粒压片法包括以下步骤a、粉碎将所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；b、制粒将步骤a粉碎后的甲磺酸普立地诺与填充剂、内加崩解剂、泡腾剂中的酸或碱以及矫味剂混匀，加入粘合剂制成软材，20~40目筛制粒，45°C~65°C干燥，干颗粒过20~60目筛整粒；c、压片将步骤b整粒后的干颗粒与外加崩解剂、泡腾剂中的碱或酸以及润滑剂混匀，压片，即得甲^t酸普立地诺口腔崩解片。在湿法制粒压片时，(1)粘合剂优选质量分数为1。/。10。/。的聚维酮K30溶液或羟丙曱基纤维素溶液，更优选质量分数为4。/。的聚维酮K30溶液或羟丙甲基纤维素溶液；(2)崩解剂的加入方法有三种①内加法崩解剂与其它成分混合均匀后制粒，从而使崩解剂存在于颗粒内部，崩解虽较迟緩，但一经崩解便成细粒，有利于溶出；②外加法崩解剂加在整粒后的干颗粒中，从而使崩解剂存在于颗粒之外和各颗粒之间，水份透入后，崩解迅速，但因颗粒内无崩解剂，不易崩解成细粒，溶出稍差；③内外加法将崩解剂分成两份，一份按内加法加入，另一份按外加法加入。通过单因素试验研究发现，当崩解剂按内外加法加入时，更有利于口腔崩解片快速崩解；(3)泡腾剂的加入方法为将酸和碱的其中一种与其它成分混合均匀后制粒，另一种加在整粒后的干颗粒中，避免在湿法制粒时酸》威发生反应。所述粉末直接压片法包括以下步骤a、粉碎将所有组分分别粉碎成细度在80目以上的细粉；b、压片将步骤a粉碎后的所有组分混合均匀，压片，即得甲磺酸普立地诺口腔崩解片。根据上述方法制备的曱磺酸普立地诺口腔崩解片，在37士rC水中40秒内即能完全崩解并通过30目筛，且硬度在1545牛顿之间，符合口腔崩解片的要求。实施例l处方组分质量(g)质量百分比(％)甲磺酸普立地诺44甘露醇6161-徵晶纤维素1010交联聚维酮柠檬酸77碳酸氬钠66聚维酮K3044硬脂酸镁11微粉硅胶11柠檬香精11总重100100制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；采用等量递加法将曱磺酸普立地诺4g与甘露醇61g、微晶纤维素10g、交联聚维酮2.5g、柠檬酸7g和杵檬香精lg混匀，加入质量分数为4。/o的聚维酮K30溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入交联聚维酮2.5g、碳酸氢钠6g、硬脂酸镁lg和微粉硅胶lg,混匀，压片，共制成曱磺酸普立地诺口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中33秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为2Q45牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例2处方组分质量(g)质量百分比(％)甲磺酸普立地诺44甘露醇5151微晶纤维素1010交联聚维酮1010柠檬酸1010碳酸氢钠88聚维酮K3044硬脂酸镁11微粉硅胶11柠檬香精11总重100100制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；采用等量递加法将曱磺酸普立地诺4g与甘露醇51g、微晶纤维素10g、交联聚维酮5g、柠檬酸10g和柠檬香精lg混匀，加入质量分数为4。/。的聚维酮K30溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入交联聚维酮5g、碳酸氢钠8g、硬脂酸镁lg和微粉硅胶lg，混匀，压片，共制成甲磺酸普立地诺口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中29秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为2045牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例3处方组分质量(g)质量百分比(％)曱磺酸普立地诺44甘露醇4141微晶纤维素1010交联聚维酮1515柠檬酸1313碳酸氩钠1010聚维酮K3044硬脂酸镁11微粉硅肢11柠檬香精11总重100100制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；采用等量递加法将曱磺酸普立地诺4g与甘露醇41g、微晶纤维素10g、交联聚维酮7.5g、柠檬酸13g和柠檬香精lg混匀，加入质量分^t为4。/。的聚维酮K30溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入交联聚维酮7.5g、碳酸氢钠10g、硬脂S臾镁lg和微粉硅胶lg，混匀，压片，共制成曱磺酸普立地诺口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中26秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为2045牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例4处方组分质量(g)质量百分比(％)甲磺酸普立地诺44甘露醇5151《效晶纤维素1010交联聚维酮1010羟丙甲基纤维素44柠檬酸1010碳酸氬钠88硬脂酸镁11微粉硅胶11柠檬香精11总重100100制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；采用等量递加法将甲磺酸普立地诺4g与甘露醇51g、微晶纤维素10g、交联聚维酮5g、柠檬酸10g和柠檬香精lg混匀，加入质量分数为4%的羟丙曱基纤维素溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入交联聚维酮5g、碳酸氢钠8g、硬脂酸镁lg和微粉硅胶lg,混勻，压片，共制成甲磺酸普立地诺口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中26秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为1525牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例5<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；采用等量递加法将甲磺酸普立地诺4g与甘露醇41g、微晶纤维素20g、交联聚维酮5g、柠檬酸10g和衧檬香精lg混匀，加入质量分数为4。/。的聚维酮K30溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入交联聚維酮5g、碳酸氢钠8g、硬脂酸镁lg和微粉硅胶lg,混匀，压片，共制成曱磺酸普立地诺口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中29秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为20~45牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；采用等量递加法将曱磺S吏普立地诺4g与甘露醇31g、微晶纤维素30g、交联聚维酮5g、柠檬酸10g和柠檬香精lg混匀，加入质量分数为4。/。的聚维酮K30溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入交联聚维酮5g、碳酸氢钠8g、硬脂酸镁lg和微粉硅胶lg,混匀，压片，共制成曱磺酸普立地诺口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中26秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为20~45牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例7处方组分质量(g)质量百分比(％)曱磺酸普立地诺44甘露醇5151《敖晶纤维素1010低取代羟丙基纤维素1010聚维酮K3044柠檬酸1010碳酸氬钠88十二烷基硫酸镁11微粉硅胶11甜菊苷11总重100100制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；采用等量递加法将甲磺酸普立地诺4g、甘露醇51g、微晶纤维素10g、低取代羟丙基纤维素5g、柠檬酸10g和甜菊苷lg混匀，加入质量分数为4。/。的聚维酮K30溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入低取代羟丙基纤维5g、碳酸氢钠8g、十二烷基硫酸镁lg和微粉硅胶lg,混匀，压片，共制成曱磺酸普立地诺口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中34秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为2045牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例8处方组分质量(g)质量百分比(％)曱磺酸普立地诺44甘露醇5151微晶纤维素1010羧甲基淀粉钠1010聚维酮K3044柠檬酸1010碳酸氬钠88硬脂酸镁11微粉硅胶11阿司帕;t旦11总重100100法将曱磺酸普立地诺4g、甘露醇51g、微晶纤维素10g、羧曱基淀粉钠5g、柠檬酸10g和阿司帕坦lg混匀，加入质量分数为4。/o的聚维酮K30溶液制成软材，24目筛制粒，60。C干燥，干颗粒过24目筛整粒；再在干颗粒中加入羧曱基淀粉钠5g、碳酸氢钠8g、硬脂酸镁lg和微粉硅胶lg,混匀，压片，共制成曱磺酸普立地诺口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中30秒内完全崩解并通过30目筛；硬度为2045牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例9处方组分质量(g)质量百分比(％)甲磺酸普立地诺44甘露醇5555《鼓晶纤维素1010交联聚维酮1010柠檬酸1010碳酸氲钠88硬脂酸镁11微粉硅胶11阿司帕坦11总重100100制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在80目以上的细粉；采用等量递加法将处方量的曱磺酸普立地诺与其余组分混合均勻，压片，共制成曱磺酸普立地诺口腔崩解片IOOO片，每片含曱磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中29秒内完全崩解并通过30目篩；硬度为2045牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例IO处方组分质量(g)质量百分比(％)曱磺酸普立地诺44甘露醇5050孩i晶纤维素1010交联聚维酮1515柠檬酸1010碳酸氬钠88硬脂酸镁11微粉硅胶11阿司帕坦11总重画雨制法将处方中所有组分分别粉碎成细度在80目以上的细粉；采用等量递加法将处方量的甲磺酸普立地诺与其余组分混合均匀，压片，共制成甲磺酸普立地诺口腔崩解片1000片，每片含曱磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中26秒内完全崩解并通过30目篩；硬度为20~45牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。实施例ll处方组分质量(g)质量百分比(％)曱磺酸普立地诺44甘露醇5050微晶纤维素1010低取代羟丙甲基纤维素1515柠檬酸1010碳酸氬钠88硬脂酸镁11微粉硅胶11阿司帕坦11总重100100法将处方量的甲磺酸普立地诺与其余组分混合均勻，压片，共制成甲磺酸普立地诺口腔崩解片1000片，每片含甲磺酸普立地诺4mg。质量所得口腔崩解片表面光滑美观；在37士rC水中33秒内完全崩解并通过30目篩；硬度为20~45牛顿；口感酸甜可口，无沙砾感。最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。20权利要求1、甲磺酸普立地诺口腔崩解片，其特征在于按质量百分比计包括以下组分甲磺酸普立地诺2％～8％、填充剂40％～80％、崩解剂5％～20％、泡腾剂5％～30％、润滑剂1％～5％和矫味剂0.5％～5％。2、根据权利要求1所述的曱磺S吏普立地诺口腔崩解片，其特征在于按质量百分比计包括以下组分甲磺酸普立地诺3%~5%、填充剂50%~75%、崩解剂5%~15%、泡腾剂10%25%、润滑剂1%~3%和矫味剂0.5%~2%。3、根据权利要求1或2所述的甲磺酸普立地诺口腔崩解片，其特征在于所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为羧曱基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧曱基淀粉钠、交联羧曱基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种；所述泡腾剂由酒石酸、柠檬酸或富马酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁和微粉硅胶中的一种或多种；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊苷、柠檬香精、苹果香精、桔子香精和草莓香精中的一种或多种。4、根据权利要求3所述的甲磺酸普立地诺口腔崩解片，其特征在于所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素；所述崩解剂为羧曱基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或多种；所述泡腾剂为柠檬酸与碳酸氬钠；所述润滑剂为硬脂酸镁与微粉硅胶或十二烷基硫酸镁与微粉硅胶；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊苷或柠檬香精。5、权利要求1所述的曱磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法，其特征在于将处方量的曱磺酸普立地诺与填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂采用湿法制粒压片法或粉末直接压片法制成口腔崩解片。6、根据权利要求5所述的甲磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述湿法制粒压片法包括以下步骤a、粉碎将所有组分分别粉碎成细度在100目以上的细粉；b、制粒将步骤a粉碎后的甲磺酸普立地诺与填充剂、内加崩解剂、泡腾剂中的酸或碱以及矫味剂混匀，加入粘合剂制成软材，20~40目筛制粒，45。C~65。C干燥，干颗粒过2060目筛整粒；c、压片将步骤b整粒后的干颗粒与外加崩解剂、泡腾剂中的碱或酸以及润滑剂混匀，压片，即得甲磺酸普立地诺口腔崩解片。7、根据权利要求6所述的曱磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述步骤b中的粘合剂为质量分数为1。/。10。/。的聚维酮K30溶液或羟丙曱基纤维素溶液。8、根据权利要求7所述的曱磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述步骤b是将步骤a粉碎后的甲磺酸普立地诺、填充剂、内加崩解剂和矫味剂混匀，再加入质量分数为4。/o的聚维酮K30溶液或羟丙甲基纤维素溶液制成软材，24目筛制粒，6(TC干燥，干颗粒过24目筛整粒。9、根据权利要求5所述的甲磺酸普立地诺口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述粉末直接压片法包括以下步骤a、粉碎将所有组分分别粉碎成细度在80目以上的细粉；b、压片将步骤a4分碎后的所有组分混合均匀，压片，即得甲磺酸普立地诺口腔崩解片。全文摘要本发明公开了一种甲磺酸普立地诺口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片按质量百分比计包括以下组分甲磺酸普立地诺2％～8％、填充剂40％～80％、崩解剂5％～20％、泡腾剂5％～30％、润滑剂1％～5％和矫味剂0.5％～5％；其在口腔内能迅速崩解，吸收快，起效快，肝脏首过效应小，生物利用度高，对胃肠道的刺激性小，服用方便，口感良好，特别适合于老人、儿童、吞咽困难、饮水不便、手术或昏迷的患者；该口腔崩解片采用湿法制粒压片法或粉末直接压片法制备，生产工艺简单，成本低廉，质量易控，制剂稳定、安全、有效，适合工业化大规模生产，市场前景广阔。文档编号A61K9/20GK101664393SQ200910191129公开日2010年3月10日申请日期2009年10月14日优先权日2009年10月14日发明者乔彦茹,刘艳玲,田朋鑫,雷罗,罗永煌,聂延君,君陈,雷曙光申请人:西南大学