专利名称：龙胆总苷磷脂复合物及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药领域，具体涉及一种中药有效部位龙胆总苷的磷脂复合物及其 制备方法。 龙胆总苷为常用中药材龙胆(Radix Et Rhizoma Gentianae)和秦艽 (RadixGentianae Macrophyllae)中分离纯化得到的水溶性裂环环烯醚萜苷类有效部位， 其有效成分包括龙胆苦苷、当药苷、当药苦苷、苦龙胆酯苷、苦当药酯苷等，其中以龙胆苦苷 的含量最高、活性最强。《中国药典》(2005年版)即以龙胆苦苷作为龙胆和秦艽药材的定 量指标。下图为龙胆总苷的结构式。研究表明，龙胆苦苷具有显著的抗肝损伤、抗病毒、抗 炎作用，具有重要的开发价值。但由于龙胆苦苷水溶性强，跨膜转运性能差，难以透过胃肠 壁而被吸收进入体循环；而且在胃肠道中性质不稳定、易被降解，导致生物利用度很低。有 研究表明，Beagle犬口服龙胆苦苷后的绝对生物利用度仅为4. 20%。过低的生物利用度， 影响了龙胆总苷口服制剂疗效的发挥，限制了其在临床上的使用。
权利要求
1.一种龙胆总苷的磷脂复合物，其特征在于，以中药有效部位龙胆总苷为原料药，与磷 脂采用适当的方法制成；所述的龙胆总苷以龙胆或秦艽药材为原料，经提取纯化后得到的 水溶性有效部位，其中采用紫外分光光度法测定的、以龙胆苦苷计的龙胆总苷的含量不低 于50%，采用高效液相色谱法测定的龙胆苦苷的含量不低于20% ；所述的磷脂选自天然磷 脂、合成磷脂或天然磷脂与合成磷脂混合使用。
2.按权利要求1所述的龙胆总苷磷脂复合物，其特征在于，所述天然磷脂是大豆卵磷 脂或蛋黄卵磷脂或两种混合使用；所述合成磷脂是氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、二棕 榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 或其中的两种或两种以上混合使用；或是一种或多种天然磷脂与一种或多种合成磷脂混合 使用。
3.按权利要求1所述的龙胆总苷磷脂复合物，其特征在于，所述天然磷脂是大豆卵磷脂。
4.权利要求1的龙胆总苷磷脂复合物的制备方法，其特征在于，取药物与磷脂以一定 的摩尔比混合于有机溶剂中，在一定温度下反应一定时间后，减压或冷冻干燥，除去有机溶 剂，再加入惰性溶剂分离未形成磷脂复合物的游离龙胆总苷，除去惰性溶剂，即得磷脂复合 物。
5.按权利要求4的制备方法，其特征在于其中龙胆总苷与磷脂的摩尔比为1 10 15 I0
6.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是正己烷、四氢呋喃、甲醇、 乙醇、环己烷、二氧环己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚、丙酮、正丁醇、二氧六烷、 丁酮或异丙醇；或是其中一种单独使用或两种或两种以上混合使用。
7.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的所述的有机溶剂的用量以龙胆总苷 计不低于ImL溶剂/mg药物。
8.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为10°C 90°C，反应时间为 20min 8h。
9.按权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的用以分离未形成磷脂复合物的游离 龙胆总苷的惰性溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃，或其中一种单独使用或 两种或两种以上混合使用。
10.按权利要求1所述的龙胆总苷的磷脂复合物，其特征在于，所述的复合物加入适当 的辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、肠溶胶囊或肠溶片。
全文摘要
本发明属中药制药领域，涉及一种中药有效部位龙胆总苷的磷脂复合物及其制备方法。本发明的磷脂复合物由龙胆总苷与大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或合成磷脂按摩尔比1∶10～15∶1组成，经加热回流、洗涤干燥而成。本发明通过将龙胆总苷与一定量的磷脂在适宜溶剂中形成磷脂复合物，从而改变龙胆总苷的理化性质，增强其脂溶性与稳定性，改善其跨膜转运性能，从而提高其生物利用度。本发明制备工艺简单、重现性好，适合工业化生产。
文档编号A61K9/16GK102085376SQ20091020011
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年12月8日
发明者何红伟, 施雯, 王建新, 秦晶, 韩丽妹 申请人:复旦大学