一种航天员专用的磷脂酰丝氨酸γ氨基丁酸复合制剂的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制剂配方，特别涉及一种针对航天员在空间飞行期间，防治航天员的心理应激、维持和改善航天员的认知功能、调节情绪的制剂配方及生产工艺。
【背景技术】
[0002]载人航天飞行实践和地面模拟环境下的研究表明，长期处于与地球环境大不相同的太空极端环境，会使人的心理和情绪产生障碍、行为失调、工作效能降低、甚至可能导致无法圆满完成飞行任务。随着载人航天飞行时间越来越长和飞行任务日益复杂，“心理保障”概念进入航天医学领域。长期处于失重、狭小空间、噪音环境中会伴有人的行为和工作效能的改变。这样的改变主要表现为心理或情绪上的障碍，如兴趣范围变窄、动机和活动水平降低、情绪不稳、抑郁、冷漠和倦怠。在这些情况下心理社会适应过程的特征还包括睡眠、记忆力和集中注意力的紊乱。航天飞行中的这些负面反应构成了降低乘员们心理和行为可靠性的风险因素并会损害其飞行任务的成功完成。因此有必要研发一种防治航天员的心理应激、维持和改善航天员的认知功能、调节情绪的制剂配方。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种针对航天员在空间飞行期间，防治航天员的心理应激、维持和改善航天员的认知功能、调节情绪的制剂配方，主要功效成分由磷脂酰丝氨酸、γ氨基丁酸、缬草提取物组成。
[0004]为了实现本发明的目的，一种航天员专用的磷脂酰丝氨酸γ氨基丁酸复合制剂由下列原料组成:磷脂酰丝氨酸、γ氨基丁酸、缬草提取物、山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁。该制剂的组分原料重量比如下:
磷脂酰丝氨酸20%?40% γ氨基丁酸 10%?30%
缬草提取物 10%?20%
山梨糖醇 15%?38%
木糖醇10%?20%
硬脂酸镁 0.1%?1.5%
优选的为:
磷脂酰丝氨酸30% γ氨基丁酸 25%
缬草提取物 10%
山梨糖醇 24%
木糖醇10%
硬脂酸镁 1%
具体生产工艺如下: 将磷脂酰丝氨酸、γ氨基丁酸、缬草提取物按一定原料比例置入搅拌机混匀，在混合过程中，用40?80%的食用乙醇以细雾状喷洒造粒，过10?60目筛，60?90°C下烘干，然后按比例加入山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁充分混匀，压成一定规格的片剂。
[0005]本发明提供的一种航天员专用的磷脂酰丝氨酸γ氨基丁酸复合制剂，主要成分磷脂酰丝氨酸的生理功能如下:
1)改善记忆力、延缓脑疲劳，治疗老年痴呆症
老年痴呆症已成为世界范围内不可忽视的问题，它已经成为老年人第四大疾病。即使是没有严重到老年痴呆症，一般的人在中年以后，记忆也会严重的下降造成疾病的主要原因是大脑随着身体的衰老而衰老，当年龄到了一定的时期，大脑中胆固醇的含量就会增加，而包括磷脂酰丝氨酸在内的一些重要磷脂的含量则会相应地减少，这一化学变化导致正常细胞膜中，酶活性和运输能力的下降，同时神经突触也在减少，大脑的记忆力就会随之降低。磷脂酰丝氨酸能调节大脑中的胆固醇与磷脂的比例，恢复脑细胞膜的正常流动性和化学组成，活化脑细胞，提高大脑中活性酶的活性，增强记忆力。
[0006]2)缓解精神压力
如今用脑过度而引起的大脑疲劳已经成为一种比较普遍的健康问题，由用脑过度而引起的抑郁症已成为新世纪人类的主要杀手，研究表明，磷脂酰丝氨酸能显著降低从事紧张工作的人们体内过多的应激激素的水平，可以促进注意力集中、提高警觉性和记忆力，缓解不良情绪。
[0007]3)修复脑损伤、治疗儿童多动症
磷脂酰丝氨酸是一种神经的主要成分，能营养和活化脑中各种酶的活性、减缓神经递质的减少、通过翻转到细胞外侧修复大脑损伤、清除有害物质，提高注意力、集中精力、改善过动状态。研究表明，脑神经递质数量不足会降低中枢神经系统的抑制活动，使孩子的动作增多。磷脂酰丝氨酸是一种重要的神经成分，能营养大脑成分，活化大脑各种相关酶类物质，进而减缓这种由于脑神经递质数量不足而产生多动症的现象的发生。
[0008]主要成分γ氨基丁酸的生理功能如下:
1)降低血压
高血压是造成心脑血管疾病的主因之一。据统计，全球每年因高血压引起的疾病死亡人数超1200万。γ氨基丁酸(GABA)是很多降压食品的主成分之一;红曲霉、黄芪和红芪等中药中的重要降血压活性成分也是GABA。哺乳动物脑血管中有GABA能神经支配系统，并存在GABA受体，GABA与起扩张血管作用的GABAA受体和对交感神经末梢有抑制作用的GABAB受体相结合，促进血管扩张，降低血压。血管紧张素转换酶(ACE)将血管紧张素I水解生成血管紧张素II，从而导致血管收缩，血压升高;体内、外实验都证明GABA及其代谢产物γ羟基丁酸(GHBA)都能抑制ACE活性。
[0009]2)抗焦虑和抑郁
有研究指出GABA具抗焦虑、抗抑郁和舒缓心情的功效。研究证明抑郁症患者血浆、脑脊液和脑组织内GABA含量下降，眼窝前额皮质中GABA神经元数量减少;产后抑郁症患者皮质中GABA含量下降;抑郁症患者治疗后脑部GABA含量升高。
[0010]3)改善睡眠、提高记忆力
人口服GABA后入睡时间缩短，实验表明服用GABA后延长了慢波睡眠11期和快动眼睡眠期。还有研究指出GABA能有效治疗婴幼儿夜间惊啼综合症。此外，现有的一些促眠药物正是通过增加GABA受体的亲合力发挥功效。也有一些药物通过抑制GABA分解以提高其在脑内的含量，在一定程度上增加慢波睡眠时间。多项动物和人群实验指出GABA能够增强记忆力，目前认为GABA对人记忆力潜在的增强效果是长期累积的作用。
[0011]4)参与癫痫等神经疾病的预防和治疗
GABA能递质损害在癫痫的发生中起关键作用，调控脑中GABA系统是控制癫痫发作的有效途径之一。手术切除的癫痫病人脑组织病灶中GABA水平显著降低。由于GABA通过血脑屏障能力较弱，因此不能依赖GABA进行癫痫治疗，现已合成许多GABA衍生物(通过修饰后进人血脑屏障的能力增强)作为治疗癫痫的药物用。其它一些神经系统疾病与GABA的缺乏也有一定相关性。实验发现各类惊厥的发生都与脑组织中GABA含量下降相关。帕金森病人脊髓中GABA含量也较低，部分研究指出GABA与帕金森病进程存在关系。
[0012]5)在生殖系统中的作用
GABA与男性精子的运动和类固醇激素产生相关。研究发现精子膜表面存在GABA受体；而大鼠输卵管粘膜组织GABA含量极高，推测GABA与受精作用有关。体外实验指出，GABA可显著增强精子获能和顶体反应，促进受精作用发。此外，GABA还可显著促进人精子的穿卵能力，提尚受精率。
[0013]6)解毒作用
GABA抑制谷氨酸脱羧，促使更多的谷氨酸与氨结合生成尿素排出体外，降低血氨浓度以解除氨毒;此外GABA还具解除酒精对成神经细胞毒性的功能。
[0014]主要成分缬草提取物的生理功能如下:
缬草为败酱科缬草属多年生草本植物，研究表明，缬草的活性成分有生物碱、挥发油、黄酮类等，具有镇静安神、解痉止痛、增加冠脉流量、抗心律失常等作用，其根部作为膳食补充剂使用。
[0015]本发明运用磷脂酰丝氨酸、γ氨基丁酸、缬草提取物三种有效成分组合，相互协同，可以有效的防治航天员的心理应激、维持和改善航天员的认知功能、调节情绪；除此之外本发明制剂还可用于降低胆固醇、预防心血管疾病、抗炎抗癌、增强免疫力。
[0016]【具体实施方式】:
本实施例片剂的原料如下:
磷脂酰丝氨酸30% γ氨基丁酸 25%
缬草提取物 10%
山梨糖醇 24%
木糖醇10%
硬脂酸镁 1%
将磷脂酰丝氨酸、γ氨基丁酸、缬草提取物按一定原料比例置入搅拌机混匀，在混合过程中，用60%的食用乙醇以细雾状喷洒造粒，过20目筛，80°C下烘干，然后按比例加入山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁充分混匀，压成重1克的片剂。
[0017]用该制剂进行动物试验:
试验一: 试验目的:研究本制剂对脑缺血-再灌注小鼠探索认知功能的改善作用。
[0018]试验方法:采用改进的Himori法暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑缺血-再灌注损伤模型，进行探索实验和跳台实验，观察灌食本制剂对脑缺血-再灌注小鼠探索认知功能的改善作用，并对各剂量组小鼠脑组织和血液中一氧化氮(nitricoxide，N0)含量和一氧化氮合酶(11；[1:1'；[(3(?丨(1687111:11386，勵3)活力、脑组织中过氧化氢(117(11'086即61'(?丨(16，!1202)含量和过氧化氢酶(catalase，CAT)活力进行测定，并测定脑指数。
[0019]试验结果:本制剂可改善脑缺血-再灌注损伤所致的探索认知功能障碍;减少N0和H0含量，降低N0S活力，提高CAT活力和增加脑指数。
[0020]试验结论:本制剂对脑缺血-再灌注损伤小鼠探索认知功能有改善作用，其作用机制是通过降低N0S活力和增强CAT活力，提高脑组织对氧自由基的清除能力，从而减轻缺血-再灌注引起的脑组织损伤。
[0021]试验二:
试验目的:探讨条件反射箱应激不同时间对小鼠胸腺细胞的破坏及凋亡的影响，通过本制剂加以干预，揭示本制剂对应激所致免疫功能变化的调节作用。
[0022]试验方法:利用备件反射箱诱发的应激模型，观察应激3、5、7天以及本制剂干预后胸腺功能的变化状况。
[0023]试验结果:应激3、5、7天组小鼠胸腺重量、胸腺指数、糖皮质激素水平、FFAR19蛋白平均荧光度、Annexin-V单阳性细胞及Annexin-V和PI双阳性细胞与对照组相比有显著性差异(Ρ<0.05)ο
[0024]试验结论:备件反射箱应激是一种急性负性情绪应激，应激的性质较平缓。应激通过神经内分泌免疫网络而影响胸腺功能，本制剂可调节应激反应而对胸腺的损伤起保护作用。
【主权项】
1.一种航天员专用的磷脂酰丝氨酸γ氨基丁酸复合制剂，其特征在于:是以磷脂酰丝氨酸、γ氨基丁酸为主要原料，辅以山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁制成的口服片剂。2.根据权利要求1的一种航天员专用的磷脂酰丝氨酸γ氨基丁酸复合制剂，其特征在于:该制剂的组分原料重量比如下: 磷脂酰丝氨酸20%?40% γ氨基丁酸 10%?30% 缬草提取物 10%?20% 山梨糖醇 15%?38% 木糖醇10%?20% 硬脂酸镁 0.1%?1.5%。
【专利摘要】本发明涉及一种航天员专用的磷脂酰丝氨酸γ氨基丁酸复合制剂，该制剂由下列原料组成：磷脂酰丝氨酸、γ氨基丁酸、缬草提取物、山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁。本发明提供的制剂可以有效的防治航天员的心理应激、维持和改善航天员的认知功能、调节情绪；除此之外本发明还可用于降低胆固醇、预防心血管疾病、抗炎抗癌、增强免疫力。
【IPC分类】A61P3/06, A61P29/00, A61K31/197, A61P25/00, A61K31/685, A61P25/28, A61P35/00, A61K36/185, A61P37/04, A61P9/00
【公开号】CN105477030
【申请号】CN201510981040
【发明人】王和平, 梁晶晶, 白增方
【申请人】北京航天空间医学研究中心
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年12月24日