专利名称：治疗呼吸道病毒的中药滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗呼吸道病毒引起发热的中药滴丸及其制备方法。具体的说是 一种含有荆芥、金银花、野菊花、芦根、大青叶、甘草等药物的提取物和基质制成的中药滴丸 及其制备方法。
背景技术：
呼吸道合胞病毒是一种RNA病毒，属副粘液病毒科。该病经空气飞沫和密切接触 传播。多见于新生儿和6个月以内的婴儿。潜伏期3 7日。婴幼儿症状较重，可有高热、 鼻炎、咽炎及喉炎，以后表现为细支气管炎及肺炎。少数病儿可并发中耳炎、胸膜炎及心肌 炎等。成人和年长儿童感染后，主要表现为上呼吸道感染。确诊可分离病毒及做血清补体 结合试验和中和试验。应用免疫荧光技术检查鼻咽分泌物中病毒抗原，可作快速诊断。治 疗以支持和对症疗法为主，有继发细菌感染时，可用抗菌药治疗。预防同其他病毒性呼吸道 感染。近十年来合胞病毒肺炎及毛细支气管炎占我国婴幼儿病毒性肺炎第一位，其症状 与副流感病毒肺炎、轻症流感病毒肺炎及轻症腺病毒肺炎临床上几乎无法区别。重症流感 病毒肺炎及重症腺病毒肺炎则高热持续，中毒症状及呼吸症状重，临床表现远较合胞病毒 肺炎严重。本病诊断主要根据病毒学及血清学检查结果。近年来利用鼻咽分泌物脱落细 胞及血清中IgM抗体的间接法免疫荧光技术，ELISA，碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标法 (APAAP)，生物素抗生物素ELISA法，辣根过氧化物酶-抗辣根过氧化物酶法(PAP)、单克隆 抗体荧光法等都能进行合胞病毒感染的快速诊断。野菊花仁为姜科植物野菊花的干燥成熟果实，照清炒法炒至焦黄色并微鼓起，去 壳，取仁所得，主要含有挥发油具有躁湿温中，除痰截疟的功效。金银花为木兰科植物金银花的干燥皮，根皮及枝皮，具有广谱的抗菌作用，对革兰 氏阳性菌、耐酸性菌、肺炎球菌、白喉杆菌、溶血性链球菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、志贺 氏及施氏痢疾杆菌及常见致病性皮肤真菌等均有抑制作用，金银花酚、和金银花酚、四氢金 银花酚及四氢和金银花酚，均有极强的抑制细菌的作用。木兰醇、和金银花酚等对TPA激活 的Epstein-Barr病毒 br)有明显的抑制作用。知母为百合科植物知母的干燥根茎，具有“滋阴，，作用；对大肠杆菌所致家兔发热 有解热作用，其解热有效成分为芒果苷；芒果苷还可镇咳、祛痰；知母对伤寒杆菌、痢疾杆 菌、白喉杆菌、肺炎双球菌、葡萄球菌等均有一定抑制作用；异芒果苷还具有显著的抗单纯 疱疹病毒作用，芒果苷和异芒果苷均可阻止HSV-I在细胞内的复制。芦根为唇形科植物芦根的干燥根，具有明显的抗炎作用，芦根苷、芦根素均能显著 降低炎症时小鼠耳毛细血管通透性亢进及低气压所致小鼠试验性肺出血，对角叉菜胶性大 鼠足肿有与阿司匹林相似的抗炎作用，对酵母、伤寒菌苗所致家兔发热有解热作用；芦根还 具有广谱的抗菌作用，对流感病毒、鼻病毒等有抑制作用。大青叶为毛茛科植物芍药的干燥块茎，主要含有芍药苷及牡丹酚等，具有免疫调节作用，可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数；对T细胞功能呈机能与浓度 依赖性双向调节作用，可促进特异性及非特异性调节细胞的诱导，具有明显的抗炎作用；还 具有抗菌、抗病毒作用。甘草为豆科植物甘草的干燥根及根茎，含甘草甜素及多种黄酮类成份，具有多种 生物活性。甘草酸类化合物通过对多种病毒的直接作用和诱生干扰素，增强天然杀伤细 胞和巨噬细胞活性等活化宿主免疫功能的间接作用而发挥广谱的抗病毒作用，对艾滋病毒 (HIV)、单纯性疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用，还具有诱导干扰素的作 用，刺激细胞产生Y-干扰素，而Y-干扰素为国外报道具有抑制SARS病毒的作用，此外， 甘草还有提高免疫功能、抗炎、解毒等作用。
发明内容
为解决上述制剂中存在的问题，本发明的目的是提供一种质量稳定、速效高效、使 用方便的中药滴丸及其制备方法。本发明所采用的技术方案是治疗呼吸道病毒引起发热的中药滴丸及其制备方 法。它是由荆芥、金银花、野菊花、芦根、大青叶、甘草经过提取和精制，获得有效成分含量较 高的提取物，将提取物加入熔融的基质中，混勻，滴制成滴丸，干燥，即得。各组分的重量份 数比为混合提取物20-60份基质20-120 份其它辅料0-5份本发明的中药滴丸，各组份的重量配比较好的可以是混合提取物30-40份基质40-80 份其它辅料0-3份所述得基质为聚乙二醇基质包括聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇 4000和聚乙二醇6000的混合物。其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000混合物的重量比为 1 0. 1-20，较好为 1 0. 1-10。所述的其它辅料可为下列之一或任意两种或两种以上的混合物①硬脂酸②泊洛 沙姆③吐温80④单硬脂酸甘油酯本发明所述的混合提取物采用如下方法制得(1)取金银花药材粉碎成粗粉，加入30-90%乙醇，冷浸1-5次，每次1_20小时，浓
缩成浸膏，得金银花提取物；(2)取野菊花仁浸泡过夜，水蒸气蒸馏提取，收集挥发油，得野菊花提取物；(3)荆芥，知母，芍药，芦根，甘草水煮、醇沉，滤液上大孔树脂纯化，浓缩成比重 1.0-1. 4 浸膏；(4)将制得的各提取物与浸膏混合制得混合提取物。其中，大孔吸附树脂可以是昍0-100、昍0-300、010148-8或者NKA-9 ；乙醇洗脱液 浓度一般为30% -95%，优选30% -60%的乙醇液。本发明的混合提取物滴丸的制备方法，包括下列步骤
(1)熔融取基质在油浴中加热至熔融，将“达原饮处方”提取物加入，混勻，熔融， 于70°C -90°C状态下保温。(2)滴制将上述混合物置入专用的滴丸机，以每分钟20-80滴的速度滴入到冷凝 剂中，滴丸成型后，取出，去除冷凝剂，干燥，即得。本发明所述的制备方法中最佳条件为80°C保温，以每分钟50士5滴的速度滴入到 冷凝剂中。本发明所述的冷凝剂是指液体石蜡或二甲基硅油或二甲基硅油与液体石蜡的混 合物。(冷凝剂上部的温度控制在15-40°C)中为最佳。本滴丸以芦根苷为含量测定指标，采用高效液相色谱法测定含量，色谱条件C18 柱(250 X 4. 6mm, 10 μ m)，流动相甲醇-水-磷酸(43 57 0. 2)，流速 1. OmL/min,检测 波长^Onm ；经初步试验，“达原饮”有效成分制成滴丸稳定性好，芦根苷的溶解度极大地提高， 稳定性也有较大提高。本滴丸外观棕褐色，圆整度均勻，各项指标均符合《中国药典》2005年版一部附录 的有关规定。本发明的滴丸与现有的口服剂型相比具有如下的优点(1)可作为治疗呼吸道病毒引起发热的急救药物剂型。速效高效，使用方便。(2)在生产方面，滴丸剂工艺设备简单，操作方便，自动化程度高。成本低，易于控 制质量，而且有利于清洁卫生及劳动保护，适用于工业大生产。(3)芦根苷为该方中主要药理活性成分之一，采用芦根苷为含测指标，利于控制制 剂质量，具有专属性。(4)由于有效成分金银花酚及芦根苷的水溶性均较差，因此制成滴丸后有利于有 效成分的溶出，同时也防止了挥发性成分的损失。下面通过实验是本发明的滴丸的检测指标及结果比较进一步说明本发明的积极 效果1、实验考察见表1见表1、达原滴丸对不同冷凝剂的成型条件进行了研究。基质与药物融合性冷却剂滴制情况成型情况PEG4000互融甲基硅油油滴状快速滴 出，下沉较慢扁球形，丸较小，丸 较软PEG6000易互融甲基硅油滴速较慢，下 沉较慢球形，丸较大PEG4000互融液体石蜡油滴状快速滴 出，下沉较快扁球形，丸较小，丸 较软PEG6000易互融液体石蜡滴速较慢，下 沉较快球形，丸较小，均匀 光滑PEG4000 PEG6000易互融甲基硅油滴速较慢，下 沉较快扁球形，丸较大PEG4000 PEG6000易互融液体石蜡油滴状快速滴 出，下沉较快扁球形，稍微脱尾， 丸较小PEG4000 PEG6000易互融甲基硅油液 体石蜡(3: 1)油滴状快速滴 出，下沉适中扁球形，丸较小，均 勻光滑结果显示上述冷凝剂中，采用液体石蜡与甲基硅油成型性均好。2、本发明的滴丸加速稳定性考察及结果取实施例4制备的达原滴丸在上市包装，于温度40°C，相对湿度75%条件下放置 3个月，在实验期间第1、2、3个月各考察一次。结果表明，样品在温度40°C，相对湿度75%条件下放置3个月，各项指标均符合质 量标准要求，按照规定可以初步确定本品的有效期为三年。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明，实施例仅仅是解释性的，决不意味着 它以任何方式限制本发明的范围。实施例1首先取净制的荆芥、金银花、野菊花、芦根、大青叶、甘草等药材，金银花药材粉碎 成粗粉。(1)称取金银花药材粗粉300g，加85%乙醇10倍量，冷浸3次，每次10小时，滤 过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩成浸膏，得金银花提取物。(2)取野菊花仁150g加水浸泡过夜，水蒸气蒸馏提取7小时，收集挥发油，得野菊 花提取物。
(3)取荆芥600g，知母300g，芍药300g，芦根300g，甘草150g水煎煮3次，每次1 小时，滤过，合并滤液，浓缩，浓缩至1. 10-1. 15时加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，过 夜，滤过，收集滤液，减压回收乙醇至无醇味，加水稀释至8000ml，抽滤，滤液上HPD300大孔 树脂纯化(药材与树脂的比例为1 2-1 3)，40%-60%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回 收乙醇至无醇味，得混合浸膏，芦根苷经高效液相色谱法测定含量为18%。将金银花提取物、野菊花提取物及混合浸膏混合，减压干燥成粉，加聚乙二醇 400050g，加聚乙二醇6000125g，加吐温801.5g加热溶化均勻后，滴加野菊花挥发油，混勻， 在60°C状态下，以每分钟20滴的速度滴入液体石蜡冷凝剂(冷凝剂上部的温度控制在 25°C)中，成形后，取出，去除冷凝剂，干燥，得本发明产品(每丸重30mg)。实施例2取净制的荆芥、金银花、野菊花、芦根、大青叶、甘草等药材，金银花药材粉碎成粗 粉，称取金银花药材粗粉300g，加60 %乙醇10倍量，冷浸3次，每次15小时，滤过，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩成浸膏，得金银花提取物。取野菊花仁150g加10倍量水， 浸泡过夜，水蒸气蒸馏提取，收集挥发油，得野菊花提取物。取荆芥600g，知母300g，芍药 300g，芦根300g，甘草150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，浓 缩至1. 10-1. 15时加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，过夜，滤过，收集滤液，减压回收乙 醇至无醇味，加水稀释至8000ml，抽滤，滤液上DlOl大孔树脂纯化(药材与树脂的比例为 1 3)，40%-60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味浓缩，成浓浸膏(D = 1. 1)，得混合浸膏，其中芦根苷经高效液相色谱法测定含量为18%。。将金银花提取物、野菊 花提取物及混合浸膏混合，减压干燥成粉，加聚乙二醇4000150g，加聚乙二醇600050g，加 热溶化均勻后，在70°C状态下，以每分钟40滴的速度滴入二甲基硅油液体石蜡(3 1) 冷凝剂(冷凝剂上部的温度控制在30°C)中，成形后，取出，去除冷凝剂，干燥，得本发明产 品(每丸重20mg)。实施例3取净制的荆芥、金银花、野菊花、芦根、大青叶、甘草等药材，金银花药材粉碎成粗 粉，称取金银花药材粗粉300g，加45 %乙醇10倍量，冷浸3次，每次20小时，滤过，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩成浸膏，得金银花提取物。取野菊花仁150g加10倍量水， 浸泡过夜，水蒸气蒸馏提取，收集挥发油，得野菊花提取物。取荆芥600g，知母300g，芍药 300g，芦根300g，甘草150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩， 浓缩至1. 10-1. 15时加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，过夜，滤过，收集滤液，减压回收 乙醇至无醇味，加水稀释至8000ml，抽滤，滤液上HPD300大孔树脂纯化(药材与树脂的比 例为1 2)，40%-60%乙醇洗脱4BV，收集60%乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，浓 缩，成浓浸膏(D = 1.3)，得混合浸膏，芦根苷经高效液相色谱法测定含量为18%。将金银 花提取物、野菊花提取物及混合浸膏混合，减压干燥成粉，加聚乙二醇400030g，加聚乙二醇 6000170g，加热溶化均勻后，在80°C状态下，以每分钟50滴的速度滴入二甲基硅油液体 石蜡(3 1)冷凝剂(冷凝剂上部的温度控制在35-40°C)中，成形后，取出，去除冷凝剂， 干燥，得本发明产品(每丸重40mg)。实施例4取净制的荆芥、金银花、野菊花、芦根、大青叶、甘草等药材，金银花药材粉碎成粗粉，称取金银花药材粗粉300g，加55%乙醇10倍量，冷浸3次，每次12小时，滤过，合并滤 液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩成浸膏，得金银花提取物。取野菊花仁150g加10倍量水， 浸泡过夜，水蒸气蒸馏提取，收集挥发油，得野菊花提取物。取荆芥600g，知母300g，芍药 300g，芦根300g，甘草150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，浓 缩至1. 10-1. 15时加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，过夜，滤过，收集滤液，减压回收乙 醇至无醇味，加水稀释至8000ml，抽滤，滤液上HPD300大孔树脂纯化(药材与树脂的比例为 1 l)，40%-60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味浓缩，成浓浸膏 (D = 1.幻，得混合浸膏，芦根苷经高效液相色谱法测定含量为18%。将金银花提取物、野菊 花提取物及混合浸膏混合，减压干燥成粉，加聚乙二醇6000300g，加热溶化均勻后，在90°C 状态下，以每分钟80滴的速度滴入液体石蜡冷凝剂(冷凝剂上部的温度控制在40°C )中， 成形后，取出，去除冷凝剂，干燥，得本发明产品(每丸重50mg)。
权利要求
1. 一种混合提取物滴丸，其特征在于它是由荆芥、金银花、野菊花、大青叶、芦根、知 母、甘草的提取物与基质及其它辅料按下述重量份数比组成
2.其中的混合提取物是经水或乙醇提取，上大孔树脂分离纯化制得。 2.根据权利要求1所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述提取物与基质及其它辅料 的重量份数比是
3.根据权利要求1或2所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述的基质为聚乙二醇 4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物；其中聚乙二醇4000与 聚乙二醇6000混合物的重量比为1 0.1-10。
4.根据权利要求1或2所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述的混合提取物采用如 下方法制得(1)取金银花药材粉碎成粗粉，加入30-90%乙醇，冷浸1-5次，每次1-20小时，浓缩成 浸膏，得金银花提取物；(2)取野菊花仁浸泡过夜，水蒸气蒸馏提取，收集挥发油，得野菊花提取物；(3)荆芥，知母，芍药，芦根，甘草水煮、醇沉，滤液上大孔树脂纯化，浓缩成比重 1. 0-1. 4混合浸膏；(4)将制得的各提取物与浸膏混合制得混合提取物。
5.根据权利要求1或2所述的混合提取物滴丸，其特征在于所述的其它辅料为下列之 一或任意两种或两种以上的混合物①硬脂酸②泊洛沙姆③吐温80④单硬脂酸甘油酯。
6.权利要求1或2所述混合提取物滴丸的制备方法，包括下列步骤(1)提取物的制备将混合提取物浓缩，喷雾干燥成细粉或浓缩成浓浸膏，加入挥发油；(2)熔融按上述比例称取聚乙二醇及其它辅料在油浴中加热至熔融，将提取物加入， 混勻，熔融，于70-90°C状态下保温；(3)滴制将上述混合物置入专用的滴丸机，以每分钟20-80滴的速度滴入到混合冷凝 剂中，滴丸成型后，取出，去除冷凝剂，干燥，即得。混合提取物基质其它辅料20-60 份 20-120 份 0-5份混合提取物基质其它辅料30-40 份 40-80 份 0-3 份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗呼吸道病毒引起发热的中药滴丸及其制备方法。它是由荆芥、金银花、野菊花、芦根、大青叶、甘草经过提取和精制，获得有效成分含量较高的提取物，将提取物加入熔融的基质中，混匀，滴制成滴丸，干燥，即得。各组分的重量份数比为混合提取物20-60份、基质20-120份、其它辅料0-5份。本发明的混合提取物滴丸用于治疗呼吸道病毒引起发热，为固体分散剂型，作为急救药物剂型，起效快，作用强，生物利用度高，使用方便。滴丸剂工艺设备简单，操作方便，自动化程度高，成本低，易于控制质量。
文档编号A61P31/14GK102058791SQ200910228429
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月17日 优先权日2009年11月17日
发明者张国基 申请人:天津天成制药有限公司