专利名称：一种蒙脱石的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及药品，具体涉及一种蒙脱石的复方制剂，属药品领域。
背景技术：
腹泻、消化性溃疡和锌缺乏都是常见病和多发病。WHO和UNICEF已经联合发表了新修订的腹泻管理推荐指南，该指南得到了美国国际开发署和全世界许多专家的协助支持，在以往的推荐指南的基础上，同时考虑了腹泻治疗最近两项重要的研究成果①含较低浓度葡萄糖和NaCl的ORS新配方有助于缩短腹泻持续时间，减少大便的量以及减少静脉补液；②强调所有患儿在腹泻(急性、持续性、或血便) 开始后均需补锌，补充锌有利于缩短腹泻的病程、减轻病情并预防未来2-3个月内的腹泻复发。锌制剂常用于治疗消化性溃疡，如甘草锌、醋氨己酸锌。有报道，缺锌在发展中国家的儿童中普遍存在，这些国家和地区的儿童腹泻时，肠内锌的丢失更加加剧了已经存在的锌缺乏。现临床使用的锌制剂，硫酸锌、醋酸锌、甘草锌、枸橼酸锌、醋氨己酸锌或葡萄糖酸锌，口服后，在胃酸的作用下，均可生成氯化锌，氯化锌可对胃肠黏膜产生强烈的刺激和腐蚀作用。故现临床使用的补锌制剂都有腹痛、恶心、呕吐等副作用。为减少副作用的发生， 一般锌制剂都要求饭后服用，饭后服用又降低了锌的生物利用度，同时患者的依从性差，影响治疗。已公开的文献，用锌制剂辅佐治疗腹泻的报道很多，但都是和其他药物(包括蒙脱石)分开服用，或间隔一定时间服用，这样的服用方法，不能避免锌的副作用。蒙脱石空间结构上呈对称的双八面体，扫描电镜下呈层纹状。内部结构由于Al3+ 不同程度地被Mg2+等取代，引起内部电荷的不平衡，相应形成三个电荷中心，即层内，层间和层端，其中层内和层间带电负性，而层端带正电，为了平衡电荷，蒙脱石就具有吸附阳离子到层间的特性，且只要所处介质中阳离子(不论有机阳离子或无机阳离子)浓度高于其层间的阳离子的浓度，层间域中的离子就会被交换出来。根据层间域中的可交换的钠、钙、 氢离子的种类，天然蒙脱石有钠基蒙脱石、钙基蒙脱石。目前在医药领域应用主要是钙基蒙脱石，作为吸附剂和粘膜保护剂，口服用于治疗各种原因引起的急、慢性腹泻，包括感染性腹泻和非感染性腹泻，也用各种原因引起的腹痛、腹胀及其消化性溃疡。发明专利2010101U871.4，公开了一种治疗染性疾病的药物，用锌基蒙脱石治疗上呼吸道感染、消化道感染、生殖道感染、皮肤感染等感染性疾病。尚没有涉及消化性溃疡和锌缺乏的治疗，尽管涉及了消化道感染，还不是针对腹泻病的治疗，因为腹泻包括感染性腹泻和非感染性腹泻。并且该专利制备方法是将提纯后的蒙脱石，加入水，搅勻，用超声波分散，加入水溶性锌盐，锌离子的量超过蒙脱石的离子交换容量，搅拌，离心除水后，用水洗至洗涤液无锌盐的酸根反应，除水，烘干、磨细。工艺繁琐，增加生产成本
发明内容
本发明的目的是克服现技术的不足，提供一种补锌、无副作用、生产工艺简单，治疗腹泻、消化性溃疡和锌缺乏效果好的药物。本发明的目的是这样实现的一种蒙脱石的复方制剂，其特征在于用蒙脱石加锌盐组成的复方制剂，治疗腹泻、 消化性溃疡和锌缺乏。本发明蒙脱石加锌盐组成的复方制剂，处方重量比是蒙脱石锌= 1 0.0016-0.044。本发明蒙脱石加锌盐组成的复方制剂，处方重量比优化为蒙脱石锌= 1 0.002-0.03。上述处方重量比中的锌，是复方制剂所用锌盐中含锌的量。锌盐可以是硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、枸橼酸锌、醋氨己酸锌或甘草锌中的一种以上，其用量可以通过计算含锌的量得到。本发明的药物剂型是加入或不加入药用辅料制成分散片剂和散剂。本发明的药物的服用方法，用时将药物投入半杯温开水(约50毫升)中，充分分散混勻后，口服。本发明所述的分散片剂是1克/片。治疗腹泻的服用方法是成人每次3片，一日 3次；儿童1岁以下每次1片，一日3次；1 2岁每次1-2片，一日3次；2岁以上每次2 3片，一日3次，服用时将分散片投入半杯温开水(约50毫升)中，充分分散混勻后，口服。本发明所述的散剂是3克/袋。治疗腹泻的服用方法是成人每次1袋，一日3次。 儿童1岁以下每日1袋，分3次服；1 2岁每日1 2袋，分3次服；2岁以上每日2 3 袋，分3次服，服用时将散剂倒入半杯半杯温开水(约50毫升)中，充分混勻后，口服。
本发明所述的药物作为补锌药，口服，按每天每千克体重2mg锌给药，分3次服用。 服用时将分散片或散剂放入半杯温开水(约50毫升)中，充分混勻后，口服。本发明所述的药物用于治疗消化性溃疡，口服，成人按每天30_150mg锌给药，分3 次服用。服用时将分散片或散剂放入半杯温开水(约50毫升)中，充分混勻后，口服。本发明的实质并不是一个简单药物组合，蒙脱石有离子交换性，本发明的药物服用时，在水中充分混勻，蒙脱石中的可交换阳离子和锌盐中的锌离子，发生交换反应，形成了锌基蒙脱石，锌基蒙脱石控释锌离子，且蒙脱石有抗胃酸的能力，可避免锌盐形成氯化锌，因而避免了锌盐的副作用。蒙脱石和锌盐组成的复方制剂，即可发挥蒙脱石保护消化道粘膜，吸附细菌、病毒及其毒素的作用，又可避免锌盐的副作用，蒙脱石在复方中既是有效成分，又是锌离子的输送传导载体，控释锌离子可提高锌的生物利用度。治疗腹泻、消化性溃疡和锌缺乏效果明显好于单味药，毒性明显低于分开服用，或间隔一定时间服用。为了表明本发明的效果，试验如下试验一，本发明的药物与硫酸锌对大鼠小肠粘膜超微结构的毒性试验。1、材料硫酸锌，分析纯，济南朝旭仪器设备有限公司提供；本发明的药物，自制，取蒙脱石1000g、硫酸锌195g，充分混勻。此复方药物，蒙脱石锌=1 0. 044 ；原子吸收分光光度计，LAA951型，美国；
电子显微镜，TEM-2000EX型，日本。2、方法2. 1动物分组采用山东省医学科学院实验动物中心提供的istar大鼠共60只，雌雄各半，按随机排列表法分为本发明的药物组和硫酸锌组二组，每组30只。2. 2动物模型的建立2. 2. 1饲料配方2. 2. 1. 1取本发明药物，加适量的水充分混勻，加入正常锌饲料中，充分搅拌混合均勻，干燥，加入量为每kg饲料含锌lg。2.2. 1.2取硫酸锌，加入正常锌饲料中，充分搅拌混合均勻，加入量为每kg饲料含
锌2. 2. 2饲养方法动物房洁净无尘，室温控制在左右，湿度50%，在不锈钢笼具内饲养，食具为玻璃器皿，使用前用酸、双蒸水清洗。各组大鼠饲以相应的含锌饲料，自由饮用去离子水。2. 3组织学观察以相应的含锌饲料饲养至60日时，各组随机取3只大鼠，在乙醚麻醉下行 Zamboni' s液心脏灌注固定后，取空肠近端2cm处肠段行常规电镜制片观察。3、结果本发明的药物组所有被观察动物，粘膜微绒毛分布均勻，排列整齐，细胞连接复合体正常。正常组动物肠上皮细胞、淋巴细胞、浆细胞和杯状细胞的胞浆密度均一，细胞器结构完整，形态、大小及分布正常；杯状细胞持续缓慢分泌，分泌小泡之间隔膜清晰完整，无融合现象。硫酸锌组所有被观察动物，上皮细胞内高尔基复合体和粗面内质网扩张，细胞高度水肿，线粒体明显肿胀、嵴断裂、数量减少或消失。结果说明，本发明药物的直接毒性作用明显低于硫酸锌。试验二，本发明的药物与蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的疗效观察。1、材料本发明的药物，自制，取蒙脱石1000g、葡萄糖酸锌17. 4g(葡萄糖酸锌，由江西新赣江药业有限公司提供，含锌为14.37%。)，充分混勻，得散剂，此复方药物，蒙脱石锌= 1 0. 0025 ；蒙脱石散，有济南宏济堂制药有限公司提供，每袋3g。2、一般资料选择大便检查轮状病毒阳性确诊的秋季腹泻患儿66例。年龄6个月-3岁，男32 例，女34例。随机分为两组治疗组32例，男15例，女17例，年龄6个月-3岁。对照组34 例，男17例，女17例，年龄6个月-3岁。3、治疗方法治疗组使用本发明药物散剂，1岁以下每日1袋，分3次服；1 2岁每日1 2袋， 分3次服；2岁以上每日2 3袋，分3次服，服用时将散剂倒入半杯温开水(约50毫升) 中，充分混勻后，口服。对照组使用蒙脱石散剂，1岁以下每日1袋，分3次服；1 2岁每日1 2袋，分 3次服；2岁以上每日2 3袋，分3次服，服用时将散剂倒入半杯温杯开水(约50毫升)中，充分混勻后，口服。两组病例均口服补液或静脉补液维持水电解质平衡，所有病例除呕吐严重影响进食外均不禁食，继续喂养。用药均为1周。分别观察腹泻的次数、性状及次量，腹泻的天数以及治疗前及治疗后，血清中锌元素的浓度。3、临床疗效判定标准显效治疗72h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效治疗72h内粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善 ’无效治疗72h内粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。采用χ 2检验和t检验，进行统计分析。4、结果治疗组综合疗效明显高于对照组(P < 0. 01)，两组的平均止泻时间也有明显统计学差异(P < 0. 01)，见表1 ；治疗组发病初期血清锌浓度降低与对照组差异无统计学意义 (P > 0. 05)，1周后治疗组血锌浓度均显著高于对照组，见表2。表1两组疗效比较
权利要求
1.一种蒙脱石的复方制剂，其特征在于用蒙脱石与锌盐组成的复方制剂，治疗腹泻、消化性溃疡和锌缺乏。
2.根据权利要求1的一种蒙脱石的复方制剂，其特征在于处方重量比是蒙脱石锌 =1:0.0016-0. 044。
3.根据权利要求1的一种蒙脱石的复方制剂，其特征在于处方重量比是蒙脱石锌 =1:0. 002-0. 03。
4.根据权利要求1的一种蒙脱石的复方制剂，其特征在于锌盐是硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、枸橼酸锌、醋氨己酸锌或甘草锌中的一种。
5.根据权利要求1的一种蒙脱石的复方制剂，其特征在于药物剂型是分散片剂和散剂。
全文摘要
本发明涉及一种蒙脱石的复方制剂，其特征在于用蒙脱石加锌盐组成，蒙脱石与锌盐处方重量比是蒙脱石∶锌＝1∶0.0016-0.044。用于治疗腹泻、消化性溃疡和锌缺乏。优点是无副作用、生产工艺简单，治疗腹泻、消化性溃疡和锌缺乏效果好。
文档编号A61K9/14GK102335194SQ201010234779
公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月23日 优先权日2010年7月23日
发明者周长征, 张为胜, 徐翠萍, 李诗标, 牛凤菊 申请人:济南康众医药科技开发有限公司