专利名称：5,6,7,4’-四羟基黄酮及其衍生物在制备防治高尿酸血症和痛风药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及5，6，7，4’ -四羟基黄酮及其衍生物在制备药物中的用途。痛风(gout)是一种由于嘌呤代谢紊乱产生过多尿酸及(或)尿酸排泄减少，并在体内蓄积沉淀所致的一组代谢性疾病。尿酸是人类嘌呤代谢的产物，高尿酸血症是痛风的主要生化基础。目前治疗痛风和高尿酸血症的药物非常有限，主要是别嘌呤醇、苯溴马隆和秋水仙碱等，这些药物副作用大，病人常常不能耐受，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型的高效低毒的抗痛风和高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。黄嘌呤氧化酶是尿酸生成的关键酶，体内黄嘌呤氧化酶活性异常增高是形成高尿酸血症的主要机制之一。因而，近年国内外学者以黄嘌呤氧化酶为作用靶点进行了广泛的研究，发现了许多活性的化合物，根据其结构大致有嘌呤类似物(如8-azaadenine、 8-phenylhypoxanthine等)、非嘌呤类似物(如噻唑羧酸衍生物TEI-6720、芳基吡唑衍生物 Y-700等)和其他类(如黄酮类、蒽醌类等)。其中黄酮类化合物作为一类天然产物备受关注，发现槲皮素、桑黄素、杨梅黄酮、山奈酚、黄芩素、葛根素、木犀草素、大豆黄酮苷等均具有黄嘌呤氧化酶抑制活性，且槲皮素、桑黄素、杨梅黄酮、山奈酚、葛根素50、100mg/kg灌胃给药明显降低氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，然而，与黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇相比，体内降低高尿酸血症的活性较低。
发明内容
本发明的发明目的是提供5，6，7，4’ -四羟基黄酮及其衍生物用于制备防治高尿酸血症和痛风药物的用途，5,6,7,4'-四羟基黄酮及其衍生物可明显降低血尿酸水平，活性高，毒副作用低。本发明所述5，6，7，4’ -四羟基黄酮及其衍生物，结构如式I所示，
权利要求
1.如式I所示化合物在制备防治高尿酸血症和痛风的药物中的用途，式I中，队为-H、-CH3> -COCH3或葡萄糖醛酸；R2为-H、-CH3或_C0CH3。
2. 一种防治高尿酸血症和痛风的药物制剂，其特征在于，由式I所示化合物和药学上可接受的辅料组成，式I中，队为-H、-CH3> -COCH3或葡萄糖醛酸；R2为-H、-CH3或_C0CH3。
3. 一种防治高尿酸血症和痛风的胶囊，其特征在于，包含式I所示化合物，式I中，R1 为-H、-CH3> -COCH3 或葡萄糖醛酸；R2 为-H、-CH3 或-COCH3 ；
4.根据权利要求3所述的胶囊，其特征在于，所述分散剂为大豆油、玉米油、花生油、亚麻油、鱼油、月见草油、α-亚麻酸、Y-亚麻酸、二十二碳六烯酸与二十碳五烯酸中的任意一种。
5.根据权利要求3或4所述的胶囊，其特征在于，其囊壳组成为 明胶60重量份甘油20重量份
6.一种防治高尿酸血症和痛风的缓释片，其特征在于，包含式I所示化合物，式I中， R1 为-H、-CH3> -COCH3 或葡萄糖醛酸；R2 为-H、-CH3 或-COCH3 ；
7.根据权利要求6所述的缓释片，其特征在于，所述骨架剂为羟丙基甲基纤维素、硬脂酸、乙基纤维素、蜂蜡中的任意一种或两种以上的混合物。
8.根据权利要求6所述的缓释片，其特征在于，所述填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶中的任意一种或两种以上的混合物。
全文摘要
本发明涉及医药领域，具体公开了5，6，7，4’-四羟基黄酮及其衍生物在制备防治高尿酸血症和痛风药物中的用途。本发明还提供一种防治高尿酸血症和痛风的胶囊和缓释片。本发明发现5，6，7，4’-四羟基黄酮及其衍生物具有很强的抗痛风作用，小剂量即可以明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，活性与别嘌呤醇相当，毒副作用小，安全性高于目前临床上使用的抗痛风药物秋水仙碱、别嘌呤醇和苯磺唑酮，可以用于制备防治高尿酸血症和痛风的药物，具有广泛的临床应用前景。
文档编号A61K9/22GK102335164SQ20101023477
公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月19日 优先权日2010年7月19日
发明者刘一丹, 刘国光, 张伟, 普俊学, 杨兆祥, 杨旭娟 申请人:昆明制药集团股份有限公司