专利名称：痛风性关节炎足浴散剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗痛风性关节炎的药物，尤其涉及一种痛风性关节炎足浴散 剂，属于中药领域。
背景技术：
痛风是由于体内嘌呤代谢障碍、尿酸生成过多或/和尿酸排泄减少，致血中尿酸 浓度增高所引起的一组异质性病。临床表现为高尿酸血症及尿酸盐结晶沉积所致特征急性 关节炎、痛风石、间质性肾炎，严重者呈关节畸形及功能障碍。临床上治疗痛风的内治疗法已经有广泛应用，近年来痛风的外治疗法也进展显 著。中药外治主要是通过体表皮肤、粘膜、腔道等的吸收而发挥作用，中药外治作为一门古 老而又崭新的分支学科，由于其作用迅速，简、便、廉、效、易学易用，容易推广，使用安全，毒 副作用少，乐于为患者接受而必将进入一个更为成熟和完善的科学的时期。足是人体重要的组成部分，它由52块骨骼、66个关节、40条肌肉和200多条韧带 组成。脚底是人体穴位最集中的部位，几乎人体每一个重要器官在脚底都有一个相应的穴 位，故而被称为人的“第二心脏”，是神经集结点。人体每个组织器官在其双足都有其神经末 梢的终末点，即被医学称之为“反射区”。痛风的主要病变部位在跖、趾、踝部以及手指等远端小关节。按中医理论，皮肤与 四肢属表，脏腑属里，参照《内经》中关于药物敷贴与《伤寒论》中火法、熨法等记载，采用外 病外治的方法，以痛风足浴散剂温浴患处进行治疗。近代医学研究探讨中药外治能通过皮 肤吸收，使局部药物有效浓度显著高于血液浓度，从而发挥显著的疗效。随着人们生活水平的提高，饮食结构的不合理改变，工作节奏的加快，痛风的发病 率呈现逐年递增的趋势。然而迄今为止，临床上治疗痛风首选还是秋水仙碱，其有效治疗剂 量容易引发严重的胃肠道反应。所以，研制一种高效、方便、刺激性少的痛风外用药，具有迫 切的临床需求。中药外用治疗痛风有效，得到临床肯定，药源丰富、副作用小。因此，筛选有 效的中药，结合现代的新型辅剂组成新的外用剂型，将有着广阔的临床应用前景。散剂系指一种或数种药物经粉碎与混合均勻而制成的粉末状制剂。散剂的优点， 比表面积较大，易分散，奏效较快；制备简单，适于医院制剂。中药散剂的运用有着巨大的优 势。中药散剂的优势表现在(1)散剂使用方便，可以用开水直接泡服，适合现代社会的生 活节奏。(2)散剂可事先配伍加工好以备急用(也可以在临床治疗过程中根据病人的病情 即时配伍加工)，从而可为病人节省等待配药和煎药的时间。(3)散剂进行分包装后，剂量 准确，携带方便，便于使用者更好控制服用剂量。(4)与同样处方的汤剂相比，病人的单次用 药量减少，药材的利用程度较高，更为“节省”药材。(5)与汤剂相比，更适宜于慢性病患者 长期使用，相对于汤剂对胃肠道影响较小，不容易影响使用者的食欲和消化功能。(6)药材 经过分装后密闭保存，保存期延长，若经过射线照射消毒灭菌，则保存期可以大大延长。
发明内容
本发明提供了一种治疗痛风性关节炎的药物，发明人结合多年临床经验，在痛风 宁基础上，对痛风方重新配伍，同时考虑病人在用药上的方便，快速，独创了“痛风性关节炎 足浴散剂”配方。本发明药物选择制川乌、制草乌、北细辛、冰片、鸡血滕、生麻黄、忍冬藤、石膏和紫 草进行组合，使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效地治疗痛风性关节炎。其中制川 乌和制草乌归心、肝、肾、脾经，祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹，关节疼痛。北细辛祛风 散寒，通窍止痛，用于风寒感冒、风湿痹痛。冰片归心、脾、肺经，开窍醒神，清热止痛，用于热 病神昏，中风痰厥。鸡血滕归肝、肾经，补血，活血，通络，用于麻木瘫痪，风湿痹痛。麻黄归 肺、膀胱经，发汗散寒，利水消肿，用于风寒感冒，风水浮肿。忍冬藤归肺、胃经，清热解毒，疏 风通络，用于风湿热痹，关节红肿热痛。石膏入肺、胃经，解肌清热，清热解毒，治壮热不退， 热毒壅盛。紫草归心、肝经，凉血，活血，解毒透疹，用于血热毒盛，热病癍疹。本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在 下述重量份范围具有较好疗效制川乌4-6份，制草乌、北细辛、冰片各2-4份，鸡血滕13-17份，生麻黄4_6份，忍 冬藤8-12份，石膏4-6份，紫草4-6份。优选为制川乌5份，制草乌、北细辛、冰片各3份，鸡血滕15份，生麻黄5份，忍冬藤10份， 石膏5份，紫草5份。本发明的药物可用中药制剂的常规方法制成各种散剂，比如用于足浴的散剂，制 备方法如下称取所述重量份的制川乌、制草乌、北细辛、冰片、鸡血滕、生麻黄、忍冬藤、石 膏和紫草，使用机械粉碎机将各药物进行粉碎，将粉碎后的药物过50-80目筛，然后搅拌混 合，最后分剂量包装。本发明的药物使用方便，安全，舒适，无毒副作用，对痛风性关节炎有较好的疗效， 而且使用散剂，成本低廉，经济实惠，患者容易接受，使用足浴散剂，采用外病外治的方法， 以足浴散剂温浴患处进行治疗，能通过皮肤吸收，使局部药物有效浓度显著高于血液浓度， 从而发挥显著的疗效。
具体实施例方式实施例1本发明痛风性关节炎足浴散剂的制备称取制川乌5克、制草乌、北细辛、冰片各3克、鸡血滕15克、生麻黄5克、忍冬藤 10克、石膏5克和紫草5克，使用机械粉碎机将各药物进行粉碎，将粉碎后的药物过50-80 目筛，然后搅拌混合，最后分剂量包装。下面用实验例来证明本发明药物的疗效。实验例1本发明药物对尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎的防治作用1实验材料1. 1实验动物=Wistar雄性大鼠40只(由中科院上海动物中心提供)，体重为 150 士 15g，予以普通饲料喂养，并自由饮水。1. 2主要试剂
本发明痛风性关节炎足浴散剂(本院中药制剂室制备)扶他林乳剂浓度为l%，20g分装(诺华制药有限公司生产)尿酸钠溶液，浓度为2.5%，碳酸氢钠溶液，浓度为3% (均自行制备)5-羟色胺(5-HT)、钾离子(K+)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)标准品及尿酸钠 结晶均购自Sigma公司；伊文思兰由上海试剂厂分装；3H-人胎盘I型胶原蛋白由苏州医学 院提供(中科院原子能研究所标记)；前列腺素E2试剂盒由苏州医学院提供，白细胞介素 1 (IL-I)、白介素6 (IL-6)试剂购自Immunotech公司。2实验方法2. 1尿酸钠结晶及尿酸钠溶液的制备参考McCarty，DlJ等方法，略作改进。取194ml 蒸馏水加6mlNa0H(lM)，煮沸后加Ig尿酸，用1NHC1，调pH至7. 2，搅拌冷却，贮存于4°C冰箱 中24h，去上清液，用滤纸将沉淀物水份吸干，干燥即可得尿酸钠结晶。取1250mg尿酸钠结晶， 加入45ml生理盐水，同时加入5ml吐温80，加热搅拌，配成50ml尿酸钠溶液备用。2. 2模型制作按Coderre等的经典方法略作改进。用6号注射针在受试大鼠右侧 踝关节背侧从45°C方向插入胫骨肌腱内侧，将0. 2ml尿酸钠溶液(深度为2. 5g/100ml)注 入踝关节腔。2. 3分组用药将动物随机分成5组，正常组(n = 8只)。模型组(η = 8只)，每 只大鼠每天应用生理盐水45ml，浸泡至右踝关节上端0. 5cm处，每天上、下午各1次，每次 半h，连用3天。痛风性关节炎足浴散剂组(η = 8只)，每天每只大鼠用痛风性关节炎足浴 散剂液45ml浸泡，用法同模型组。扶他林组(η = 8只)，每只大鼠每天用扶他林乳剂外用 涂抹，厚约0. 2cm,包敷于右踝关节上端0. 5cm处以下的踝部皮肤，每天上下午各1次，每次 包敷半h。后用湿沙布擦去。碳酸氢钠组(η = 8只)，每日每只大鼠用碳酸氢钠液45ml浸 泡，用法同模型组。动物用药剂量，系根据施氏人/大鼠体表面积剂量换算法(施新猷.医 用实用动物学.第1版.西安陕西科学技术出版社，1989 ；4. 18)换算。2. 4观察指标2. 4. 1关节肿胀度测量各组大鼠在造模后3h (用药前)，及用药后共3天(即造模后72h)，分别在受试踝 关节相同部位，用无弹性软尺测量其周径，观察造模大鼠治疗前后各组受试关节周径的变 化。2. 4. 2疼痛介质K+、DA、5_HT、NE的测定各组在造模治疗72h后处死，取下受试关 节周围软组织，制成勻浆，检测K+(比色法)，DA、NE、5-HT (荧光分光光度法)。 2. 4. 3炎症因子PGE2、IL-l、IL-6含量的测定各组在造模治疗72h后处死，取下受 试关节周围软组织，制成勻浆，检测K+(比色法)，DA、NE、5-HT(荧光分光光度法)。IL-U IL-6，PGE2(酶联免疫法)。2. 4. 4胶原酶测定以组织勻浆液与3H-酸酐标记人胎盘I型胶原蛋白反应来测定 3H量，作为酶反应产物含量，与标准品，空白对照管计算获得相对活性单位结果。1个酶活 性单位=lug3H-I型胶原蛋白分解/h(37°C )2. 4. 5关节周围软组织病理观察取各组大鼠1只，于造模用药后3天处死。取受试 关节，分别做HE、VG染色，在光镜下观察病理改变。2. 4. 6对血管通透性的影响造模后，在大鼠尾静脉注射伊文思兰，然后切开大鼠胸部及左心室，经左心室插管至主动脉，在IOOmmHg压力下用生理盐水灌流冲洗，直至右心房 无血液流出。取受试关节周围软组织，勻浆后，用721型分光光度计进行比色，根据回归方 程换算出伊文思兰的含量，单位用ug/mg组织湿重表示。2. 5统计学处理本研究多组间均数进行单因素方差分析和两两比较，均采用SPSS 软件包进行统计处理。3 结果3. 1药物对关节周径的影响见表1表1用药前后受试关节周径的变化(cm，又士S) 与模型组比较< 0.01 ；与碳酸氢钠组比较##P < 0.013. 2关节周围软组织中胶原酶的含量变化见表2表2用药后关节周围软组织胶原酶的含量(又土S) 与模型组比较*P < 0. 05 ；与正常组比。P < 0. 05，° ° P < 0. 013. 3关节周围软组织中疼痛介质的变化见表3表3用药后关节周围软组织疼痛介质的含量(又土S) 与正常组比较。P<0.05，° ° P < 0.01 ；模型组比较 AP < 0.05，▲▲ P < 0. 01 ；与碳酸氢钠组比较#P < 0. 05，##P < 0. 01 ；与扶他林组比较*P < 0. 05，**P <0·01(下同)3. 4对关节周围软组织中PGE2、IL_1、IL_6的影响见表4表4用药后关节周围软组织PGE2、IL_1、IL-6的含量(又士S) 3. 5关节周围软组织病理改变光镜示造模后受试关节腔内有多量炎性渗出物，滑 膜组织增生，周围软组织可见毛细血管扩张、充血，大量炎症细胞浸润，纤维组织断裂。应用 痛风洗剂及扶他林乳剂治疗后，关节腔渗出物吸收，毛细血管扩张充血不明显，炎症细胞浸 润减轻，纤维组织断裂情况明显减轻。3. 6对关节周围软组织血管通透性的影响见表5表5用药后关节周围软组织伊文思兰含量(又士S) 4 结论本实验证明使用痛风性关节炎足浴散剂能明显降低大鼠周围软组织中引起痛风 关节疼痛的致痛因子K+、NE、DA、5-HT浓度，从而起到镇痛的作用。应用扶他林乳剂外涂及碳 酸氢钠治疗后PGE2、IL-U IL-6下降不明显，而应用痛风性关节炎足浴散剂后能降低PGE2、 IL-l、IL-6含量，减少炎性渗出，减轻组织水肿，受试关节周径缩小，证实了其具有改善局部 毛细血管充血、水肿与渗出的作用。此外本实验采用测定组织伊文思兰含量来反应痛风性 关节炎足浴散剂对炎症渗出的影响，结果证明痛风性关节炎足浴散剂能降低患处的血管壁 通透性，改善微循环，从而产生消肿作用，抑制大鼠的实验性炎症，与扶他林乳剂作用相似， 而碳酸氢钠无此作用。本实验也显示痛风性关节炎模型受试关节周围软组织的胶原酶含量 增高，胶原纤维断裂成片明显，应用痛风性关节炎足浴散剂及扶他林乳剂外治后，胶原酶含 量均明显下降，证实两药均具有抑制胶原酶活性的作用，从而达到抑制胶原纤维分解，缓解 痛风急性发作的目的。
权利要求
一种治疗痛风性关节炎的外用药物，其特征在于其由下列重量份的原料药制成制川乌4 6份，制草乌、北细辛、冰片各2 4份，鸡血滕13 17份，生麻黄4 6份，忍冬藤8 12份，石膏4 6份，紫草4 6份。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于原料药的用量为制川乌5份，制草乌、北细 辛、冰片各3份，鸡血滕15份，生麻黄5份，忍冬藤10份，石膏5份，紫草5份。
3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于所述的药物为散剂。
4.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于所述的药物为足浴散剂。
5.权利要求4所述足浴散剂的制备方法，包括下列步骤称取所述重量份的制川乌、制 草乌、北细辛、冰片、鸡血滕、生麻黄、忍冬藤、石膏和紫草，使用机械粉碎机将各药物进行粉 碎，将粉碎后的药物过50-80目筛，然后搅拌混合，最后分剂量包装。
全文摘要
本发明提供了一种治疗痛风性关节炎的药物，即一种痛风性关节炎足浴散剂，选择制川乌、制草乌、北细辛、冰片、鸡血滕、生麻黄、忍冬藤、石膏和紫草进行组合，使用方便，安全，舒适，无毒副作用，对痛风性关节炎有较好的疗效。
文档编号A61P19/02GK101897767SQ20101023697
公开日2010年12月1日 申请日期2010年7月26日 优先权日2010年7月26日
发明者俞颖, 温成平, 范永升, 谷焕鹏 申请人:浙江中医药大学