治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药及制备方法

专利名称：治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种现代中药组方及其制备方法，特别涉及治疗崩漏、消化道出血及 创伤性出血的中药及制备方法。
背景技术：
致康胶囊为西安千禾药业有限责任公司独家拳头产品，生产销售十五年，以其显 著消炎、止血、修复创伤治疗效果于2006年进入国家医保产品目录。其产品已获得国家专 利，其专利号为ZL200510096362.6，发明名称为一种治疗崩漏、呕血及便血的药物，发明专 利公开了一种治疗崩漏、呕血及便血的药物及其胶囊剂制备方法。但该产品存在如下问题 1、日服用量大，患者顺应性差，如0号胶囊，一日三次，一次2-4粒；2、生物利用度低，该处方 14味药材，其中4味提取，其余均为生药粉；3、治疗周期长，一般需要3-5周，严重制约了其 临床大量运用，导致该药品真正的临床应用价值未能完全发挥出来。

发明内容
为克服上述现有的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗崩漏、消化道出血及创 伤性出血的现代中药组方及其制备方法，生产工艺简单可控，成本低廉，疗效显著，质量稳 定，安全无毒副作用，生物利用度高，疗程短，服用量小，有利于该医保产品临床大量运用， 有较显著的治疗学经济意义。为了达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的以下份数无特别注明均为重量份数。治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药，其原料重量组分包括大黄和茜草1 1提取物24 48份、三七提取物10 20份、阿胶4 12份、没 药挥发油包合物4 12份、白及提取物10 20份、龙血竭2 5份。治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药，其原料重量组分为大黄和茜草1 1提取物24 48份、三七提取物10 20份、阿胶4 12份、没 药挥发油包合物4 12份、白及提取物10 20份、龙血竭2 5份。治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药，其原料重量组分包括大黄和茜草1 1提取物36 48份、三七提取物12 20份、阿胶5 10份、没 药挥发油包合物4 8份、白及提取物12 20份、龙血竭2 5份。治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药，其原料重量组分为大黄和茜草1 1提取物36 48份、三七提取物12 20份、阿胶5 10份、没 药挥发油包合物4 8份、白及提取物12 20份、龙血竭2 5份。治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药的制备方法，其步骤如下步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计240 480份，粉碎过10 20目，先加入药材重量 1. 5 2. 5倍的20%硫酸60 70°C浸润1. 5 2. Oh,再加入70 %乙醇回流提取两次，每次加入药材重量6 9倍量，提取1. 5 2. Oh,合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min， 离心时间10 15min或过0. 5 y m的微孔滤膜微滤进行预处理，再将预处理后的药液用分 子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 1 0. 2Mpa,温度20 35°C，超滤液减压浓缩 至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度50 60°C，压力 0. 07 0. 09Mpa，时间15 30min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲 醚、大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚的总量> 15. 0%，其中大黄素> 3. 0%、大黄酚> 3.6%, 水分< 5.0%，密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材125 250份，粉碎过10 20目，用80%乙醇回流提取2 3次，每次 加醇量为药材重量的8 12倍，每次回流提取1. 5 2. 5h，合并提取液，减压浓缩至相对密 度60°C时为1. 20 1. 25g/ml，加浓缩液5% 10%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-1型 大孔吸附树脂，树脂首先要经过预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗2 3次；再将树脂 转移至柱内，用乙醇洗至1份乙醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇 即可使用，树脂用量为药材的0. 2 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用60 % 95 %乙 醇洗下皂苷，约3-5个保留体积，合并洗脱液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ ml，所得浸膏微波真空干燥，温度50 60°C，压力0. 07 0. 09Mpa,时间15 30min，干膏粉 碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷R1彡7. 0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%, 人参皂苷Rgl ^ 45.0%,人参皂苷Rd彡8. 0%，水分< 3. 0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材67 134份，粉碎过10 20目，每次加入药材重量8 12倍水，提 取2. 0 2. 5h，提取三次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将 浓缩液通过离心或过0. 5 y m的微孔滤膜微滤进行预处理，离心速度3000r/min，时间10 15min，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、10万D的聚砜膜超滤，压力0. 1 0. 2Mpa，温度20 35°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度50 60°C，压力0. 07 0. 09Mpa，时间15 30min，干膏粉碎成细粉，密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药100 150份，用C02超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力15 30Mpa ； 温度40 65°C ；C02流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间4 6h ；夹带剂乙醇 的流量2 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取0 -⑶加3倍量水，置胶体磨中研 磨约30min，按100 1比例加入没药挥发油，研磨1. 5 2. 0h，研磨后的混悬液离心，速 率3000r/min，时间10 15min，沉淀经40 50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉 成60-80目粉，密封保存备用；包封率>65%，中国药典2005版挥发油测定法挥发油含量 彡 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭2 5份，冷冻超微粉碎，过200 240目，密封保存备用；以 HPLC法测定本品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分彡5.0% ；步骤六、取阿胶4 12份，冷冻超微粉碎，过200 240目，密封保存备用；按干 燥品计算，HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%， L-脯氨酸彡12.0% ；水分彡5.0% ；
步骤七、将超微粉碎的龙血竭2 5份、超微粉碎的阿胶4 12份置于多项运动混 合机或“V”型混合机中混合30 50min，混合均勻后再加入没药挥发油包合物4 12份、 大黄和茜草1 1提取物24 48份、三七提取物10 20份、白及提取物10 20份，然 后再加入上述原料总重量10% 15%的乳糖、20% 30%的微粉硅胶，混合均勻，填充胶 囊，即得；或将超微粉碎的龙血竭2 5份、超微粉碎的阿胶4 12份置于多项运动混合机 或“V”型混合机中混合30 50min，混合均勻后再加入没药挥发油包合物4 12份、大黄 和茜草1 1提取物24 48份、三七提取物10 20份、白及提取物10 20份，然后加 入上述原料总重量1. 0% 3. 0%的滑石粉、0. 2% 1. 0%的硬脂酸镁、1. 0% 3. 0%的羧 甲基淀粉钠和10% 15%的微粉硅胶，混合均勻，直接压片，即得。本发明的药物基于医学对治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血等出血症的发病机 理及其治疗原则，并结合中医药理论及现代药理研究的结果，筛选出具有清热凉血，止血， 化瘀止痛作用的配方，用于治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血等出血症。经过大量实验研究将原处方的十四味药材精简为七味，并对新处方中的五味药材 应用或膜超滤、或大孔吸附树脂等先进技术进行提取纯化，大量富集了有效成分，减少了服 用剂量，提高了药品生物利用度，该提取纯化工艺简单可行；处方中龙血竭和阿胶采用超微 粉碎技术，提高了有效成分的溶出速率，减少了服用量，节约了宝贵的中药资源；浸膏采用 微波真空干燥技术，既提高了干燥效率，又不破坏有效成分的活性，干膏质地疏松宜粉碎。该制备工艺简单可控，生产周期短，成本低；产品的疗效确切，安全无毒副作用，质 量稳定，便于贮存，更有利于该医保产品的临床推广应用，有较显著的临床治疗学经济意义。
具体实施例方式实施例1本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物48份、三七提取物20 份、阿胶12份、没药挥发油包合物12份、白及提取物20份、龙血竭5份。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物48份、三七提取物20份、 阿胶12份、没药挥发油包合物12份、白及提取物20份、龙血竭5份。一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计480份，粉碎过10目，先加入药材重量2. 5倍的 20%硫酸60°C浸润2. 0h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量9倍量，提取 2. 0h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间lOmin进行预处理，再将预处 理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 1 0. 2Mpa，温度20°C，超 滤液减压浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度 60°C，压力0. 07Mpa,时间30min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、 大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚的总量> 15. 0%，其中大黄素>3.0%、大黄酚> 3.6%，水分 ^ 5.0%，密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材250份，粉碎过20目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重
7量的10倍，每次回流提取2. 5h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液10%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-1型大孔吸附树脂，树脂首先要经 过预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用90 %乙醇洗下皂苷，约5个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa,时间30min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 R1彡7. 0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材134份，粉碎过20目，每次加入药材重量12倍水，提取2. 5h，提取三 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间15min，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. 2Mpa，温度35°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa,时间30min，干膏粉碎成细粉密封保存。以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药150份，用C02超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力20 30Mpa ；温 度55 60°C ；C02流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间6h ；夹带剂乙醇的流量 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取0 -⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨2. 0h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 15min，沉淀经50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成80目粉，密封保存备用；包封率 彡65%，中国药典2005版挥发油测定法挥发油含量彡0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭5份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶12份，冷冻超微粉碎，过200目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0%。步骤七、将超微粉碎的龙血竭5份、阿胶12份置于多项运动混合机混合50min，混 合均勻后再加入没药挥发油包合物12份、大黄和茜草1 1提取物48份、三七提取物20 份、白及提取物20份，然后加入上述原料总重量15%乳糖和30%微粉硅胶，混合均勻，填充 胶囊，即得。实施例2本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15 份、阿胶8份、没药挥发油包合物10份、白及提取物15份、龙血竭3份。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、 阿胶8份、没药挥发油包合物10份、白及提取物15份、龙血竭3份。一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤
步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计360份，粉碎过14目，先加入药材重量2.0倍的 20%硫酸60°C浸润1. 8h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量8倍量，提取 2. 0h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间lOmin进行预处理，再将预处 理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 2Mpa，温度25°C，超滤液减压 浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度60°C，压力 0. 07Mpa，时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、芦 荟大黄素和大黄酚的总量彡15.0%，其中大黄素彡3.0%、大黄酚彡3.6%，水分< 5.0%， 密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材188份，粉碎过16目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重 量的8倍，每次回流提取2. 0h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液8%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-1型大孔吸附树脂，树脂首先要经过 预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用90 %乙醇洗下皂苷，约5个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间25min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 R1彡7. 0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材100份，粉碎过16目，每次加入药材重量10倍水，提取2. 5h，提取三 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间12min，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. 16Mpa,温度32°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度58°C， 压力0. 08Mpa，时间30min，干膏粉碎成细粉，密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药120份，用C02超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力20 28Mpa ；温度 50 55°C ；C02流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间5. 5h ；夹带剂乙醇的流量 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取3 -⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨1.5h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 15min，沉淀经50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成65目粉，密封保存备用；包封率 彡65%，中国药典2005版挥发油测定法挥发油含量彡0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭3份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶10份，冷冻超微粉碎，过220目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0% ；
步骤七、将超微粉碎的龙血竭3份、超微粉碎的阿胶8份置于多项运动混合机混合 40min，混合均勻后再加入大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、白及提取物15 份、没药挥发油包合物10份，然后加入上述原料总重量10%的乳糖和20%的微粉硅胶，混 合均勻，填充胶囊，即得。实施例3本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物24份、三七提取物10 份、阿胶6份、没药挥发油包合物6份、白及提取物10份、龙血竭2份。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物24份、三七提取物10份、 阿胶6份、没药挥发油包合物6份、白及提取物10份、龙血竭2份。一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计240份，粉碎过20目，先加入药材重量1.5倍的 20%硫酸70°C浸润1. 5h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量7倍量，提取 1. 8h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间IOmin进行预处理，再将预 处理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 15Mpa，温度30°C，超滤液 减压浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度60°C， 压力0. OSMpa,时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、大 黄酸、芦荟大黄素和大黄酚的总量> 15.0%，其中大黄素> 3.0%、大黄酚> 3.6%，水分 ^ 5.0%，密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材125份，粉碎过10目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重 量的8倍，每次回流提取2. 5h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液6%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-I型大孔吸附树脂，树脂首先要经过 预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 3倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用95 %乙醇洗下皂苷，约4个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 07Mpa，时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 Rl彡7.0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材67份，粉碎过18目，每次加入药材重量10倍水，提取2. 0h，提取三 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间lOmin，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. ISMpa,温度30°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度55°C， 压力0. 08Mpa，时间28min，干膏粉碎成细粉密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物
取没药75份，用CO2超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力15 25Mpa ；温度 52 58°C ；CO2流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间4h ；夹带剂乙醇的流量3g/ min ；挥发油提取率为1.0% 2.0% ；取β _⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨1.5h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 lOmin，沉淀经50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成80目粉，密封保存备用；包封率 ^ 65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油含量> 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭2份，冷冻超微粉碎，过220目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶6份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0% ；步骤七、将超微粉碎的龙血竭2份、超微粉碎的阿胶6份置于多项运动混合机中混 合30min，混合均勻后再加入大黄和茜草1 1提取物24份、三七提取物10份、白及提取物 10份、没药挥发油包合物6份，然后加入上述原料总重量6%的乳糖和12%微粉硅胶，混合 均勻，填充胶囊，即得。实施例4本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15 份、阿胶12份、没药挥发油包合物8份、白及提取物20份、龙血竭3份。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、 阿胶12份、没药挥发油包合物8份、白及提取物20份、龙血竭3份。一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计360份，粉碎过14目，先加入药材重量2.0倍的 20%硫酸60°C浸润1. 8h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量8倍量，提取 2. 0h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间IOmin进行预处理，再将预处 理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 2Mpa，温度25°C，超滤液减压 浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度60°C，压力 0. 07Mpa，时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、芦 荟大黄素和大黄酚的总量彡15.0%，其中大黄素彡3.0%、大黄酚彡3.6%，水分< 5.0%， 密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材188份，粉碎过16目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重 量的8倍，每次回流提取2. 0h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液8%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-I型大孔吸附树脂，树脂首先要经过 预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用90 %乙醇洗下皂苷，约5个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C，压力0. OSMpa,时间25min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 Rl彡7.0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材134份，粉碎过20目，每次加入药材重量12倍水，提取2. 5h，提取三 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间15min，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. 2Mpa，温度35°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间30min，干膏粉碎成细粉密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药100份，用CO2超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力18 28Mpa ；温 度50 55°C ；CO2流量100L/h ；解析釜温度48 53°C ；萃取时间5h ；夹带剂乙醇的流量 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取β -⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨2. 0h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 15min，沉淀经45°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成80目粉，密封保存备用；包封率 ^ 65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油含量> 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭3份，冷冻超微粉碎，过200目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶12份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0% ；步骤七、将超微粉碎的龙血竭3份、超微粉碎的阿胶12份置于多项运动混合机中 混合45min，混合均勻后再加入大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、白及提取 物20份、没药挥发油包合物8份，然后加入上述原料总重量12%的乳糖和20%微粉硅胶， 混合均勻，填充胶囊，即得。实施例5本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物48份、三七提取物20 份、阿胶12份、没药挥发油包合物12份、白及提取物20份、龙血竭5份。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物48份、三七提取物20份、 阿胶12份、没药挥发油包合物12份、白及提取物20份、龙血竭5份、原料总重量2%的滑石 粉、1. 0%的硬脂酸镁、1. 5%的羧甲基淀粉钠、15%的微粉硅胶一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计480份，粉碎过10目，先加入药材重量2. 5倍的 20%硫酸60°C浸润2. 0h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量9倍量，提取 2. 0h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间IOmin进行预处理，再将预处 理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 1 0. 2Mpa，温度20°C，超滤液减压浓缩至相对密度为1.25 1.30g/ml(6(TC )，所得浸膏进行微波真空干燥，温度 600C，压力0. 07Mpa,时间30min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、 大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚的总量> 15. 0%，其中大黄素>3.0%、大黄酚> 3.6%，水分 ^ 5.0%，密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材250份，粉碎过20目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重 量的10倍，每次回流提取2. 5h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液10%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-I型大孔吸附树脂，树脂首先要经 过预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用90 %乙醇洗下皂苷，约5个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间30min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 Rl彡7.0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材134份，粉碎过20目，每次加入药材重量12倍水，提取2. 5h，提取三 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间15min，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. 2Mpa，温度35°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间30min，干膏粉碎成细粉密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药150份，用CO2超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力20 30Mpa ；温 度55 60°C ；CO2流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间6h ；夹带剂乙醇的流量 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取β -⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨2. 0h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 15min，沉淀经50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成80目粉，密封保存备用；包封率 ^ 65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油含量> 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭5份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶12份，冷冻超微粉碎，过200目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0% ；步骤七、将超微粉碎的龙血竭5份、超微粉碎的阿胶12份置于多项运动混合机混 合50min，混合均勻后再加入没药挥发油包合物12份、大黄和茜草1 1提取物48份、三七 提取物20份、白及提取物20份，然后加入上述原料总重量2%的滑石粉、1. 0%的硬脂酸镁、 1.5%的羧甲基淀粉钠、15%的微粉硅胶，混合均勻，直接压片，即得。实施例6
本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15 份、阿胶8份、没药挥发油包合物10份、白及提取物15份、龙血竭3份。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、 阿胶8份、没药挥发油包合物10份、白及提取物15份、龙血竭3份。一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计360份，粉碎过14目，先加入药材重量2.0倍的 20%硫酸60°C浸润1. 8h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量8倍量，提取 2. 0h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间IOmin进行预处理，再将预处 理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 2Mpa，温度25°C，超滤液减压 浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度60°C，压力 0. 07Mpa,时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、芦 荟大黄素和大黄酚的总量彡15.0%，其中大黄素彡3.0%、大黄酚彡3.6%，水分< 5.0%， 密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材188份，粉碎过16目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重 量的8倍，每次回流提取2. 0h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液8%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-I型大孔吸附树脂，树脂首先要经过 预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用90%乙醇洗下皂苷，约5个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间25min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 Rl彡7.0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材100份，粉碎过16目，每次加入药材重量10倍水，提取2. 5h，提取三 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间12min，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. 16Mpa,温度32°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度58°C， 压力0. OSMpa,时间30min，干膏粉碎成细粉，密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含 量彡60% ；水分< 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药120份，用CO2超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力20 28Mpa ；温度 50 55°C ；CO2流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间5. 5h ；夹带剂乙醇的流量 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取β -⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨1.5h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 15min，沉淀经50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成65目粉，密封保存备用；包封率^ 65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油含量> 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭3份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶10份，冷冻超微粉碎，过220目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0%。步骤七、将超微粉碎的龙血竭3份、超微粉碎的阿胶8份置于多项运动混合机混合 40min，混合均勻后再加入大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、白及提取物15 份、没药挥发油包合物10份，然后加入上述原料总重量1. 8%的滑石粉、0. 5%的硬脂酸镁、 1.2%的羧甲基淀粉钠、12%的微粉硅胶，混合均勻，直接压片，即得。实施例7本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物24份、三七提取物10 份、阿胶6份、没药挥发油包合物6份、白及提取物10份、龙血竭2份。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物24份、三七提取物10份、 阿胶6份、没药挥发油包合物6份、白及提取物10份、龙血竭2份。一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计240份，粉碎过20目，先加入药材重量1.5倍的 20%硫酸70°C浸润1. 5h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量7倍量，提取 1. 8h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间IOmin进行预处理，再将预 处理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 15Mpa，温度30°C，超滤液 减压浓缩至相对密度为1. 25 1. 30g/ml (60°C )，所得浸膏进行微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、大 黄酸、芦荟大黄素和大黄酚的总量> 15. 0%，其中大黄素> 3. 0%、大黄酚> 3. 6%，水分 ^ 5.0%，密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材125份，粉碎过10目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重 量的8倍，每次回流提取2. 5h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液6%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-I型大孔吸附树脂，树脂首先要经过 预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 3倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用95%乙醇洗下皂苷，约4个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 07Mpa，时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 Rl彡7.0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材67份，粉碎过18目，每次加入药材重量10倍水，提取2. 0h，提取三
15次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间lOmin，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. ISMpa,温度30°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度55°C， 压力0. OSMpa,时间28min，干膏粉碎成细粉密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药75份，用CO2超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力15 25Mpa ；温度 52 58°C ；CO2流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间4h ；夹带剂乙醇的流量3g/ min ；挥发油提取率为1.0% 2.0% ；取β _⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨1. 5h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 lOmin，沉淀经50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成80目粉，密封保存备用；包封率 ^ 65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油含量> 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭2份，冷冻超微粉碎，过220目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶6份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0% ；步骤七、将超微粉碎的龙血竭2份、超微粉碎的阿胶6份置于多项运动混合机中混 合30min，混合均勻后再加入大黄和茜草1 1提取物24份、三七提取物10份、白及提取 物10份、没药挥发油包合物6份，然后加入上述原料总重量1. 5%的滑石粉、0. 3%的硬脂酸 镁、1. 5 %的羧甲基淀粉钠和10 %的微粉硅胶，混合均勻，直接压片，即得。实施例8本实施例各原料的重量组份包括大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15 份、阿胶12份、没药挥发油包合物8份、白及提取物20份、龙血竭3份、原料总重量1. 2%的 滑石粉、0. 6%的硬脂酸镁、1. 0%的羧甲基淀粉钠、12%的微粉硅胶。本实施例各原料的重量组份为大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、 阿胶12份、没药挥发油包合物8份、白及提取物20份、龙血竭3份、原料总重量1. 2%的滑 石粉、0. 6%的硬脂酸镁、1. 0%的羧甲基淀粉钠、12%的微粉硅胶。一种治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的现代中药组方及其制备方法，包括下 列步骤步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计360份，粉碎过14目，先加入药材重量2.0倍的 20%硫酸60°C浸润1. 8h，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量8倍量，提取 2. 0h，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间IOmin进行预处理，再将预处 理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 2Mpa，温度25°C，超滤液减压 浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度60°C，压力 0. 07Mpa，时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、芦 荟大黄素和大黄酚的总量彡15. 0%，其中大黄素彡3. 0%、大黄酚彡3. 6%，水分< 5. 0%, 密封保存；
步骤二、三七提取物的制备取三七药材188份，粉碎过16目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重 量的8倍，每次回流提取2. 0h，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液8%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-I型大孔吸附树脂，树脂首先要经过 预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用90 %乙醇洗下皂苷，约5个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间25min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 Rl彡7.0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材134份，粉碎过20目，每次加入药材重量12倍水，提取2. 5h，提取三 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行 预处理，离心速度3000r/min，时间15min，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、 10万D的聚砜膜超滤，压力0. 2Mpa，温度35°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa，时间30min，干膏粉碎成细粉密封保存；以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药100份，用CO2超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力18 28Mpa ；温 度50 55°C ；CO2流量100L/h ；解析釜温度48 53°C ；萃取时间5h ；夹带剂乙醇的流量 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取β -⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30min， 按100 1比例加入没药挥发油，研磨2. 0h，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 15min，沉淀经45°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成80目粉，密封保存备用；包封率 ^ 65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油含量> 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭3份，冷冻超微粉碎，过200目，密封保存备用；以HPLC法测定本 品含龙血素A彡1.0%，龙血素B彡0.6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶12份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；按干燥品计算， HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0% ；步骤七、将超微粉碎的龙血竭3份、超微粉碎的阿胶12份置于多项运动混合机中 混合45min，混合均勻后再加入大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、白及提取 物20份、没药挥发油包合物8份，然后加入上述原料总重量1. 2 %的滑石粉、0. 6 %的硬脂酸 镁、1. 0 %的羧甲基淀粉钠、12 %的微粉硅胶，混合均勻，直接压片，即得。动物试验试验1本发明急性毒性反应(LD5tl)的测定——最大耐受量的测定试验目的通过对小鼠ig给受试品，观察并测定其对受试动物的急毒反应与死亡情况，为临床用药提供安全性评价资料。受试品按实施例4所做样品
性状棕褐色素片规格0. 124g/片(相当原生药0. Sg)受试动物系小鼠，体重18 22g，雌雄各半。由第四军医大学实验动物中心提供。 动物质量合格证号陕医动证字09-004号。试验室温24 28 °C相对湿度45% 65%方法与结果先将实施例四胶囊50°C温水浸溶，制得31. Og药液备用，取小鼠15只，每组5只， 分3组，即高、中、低3个剂量组(0. 4,0. 2,0. lml/10g) ig给药3次/日，预测实施例四胶囊 急毒反应的LD5tl范围；结果显示，高剂量组测不出LD5tl，故将实施例四胶囊ig给药LD5tl的测 定改做最大体积的最大浓度——最大耐受量的测定。取小鼠30只，雌雄各半，空腹12h后，以预测选定的0. 4ml/10g剂量逐只ig给受 试品3次/日，连续观察14d，结果无一死亡。观察所见在ig给受试品后24小时小鼠自发性活动下降，摄食、摄水减少，而后自 发性活动渐趋正常，大、小便未见异常，体重增加亦未见有明显异常改变。观察期满后受试 小鼠全部存活。观察期满后处死全部受试小鼠肉眼尸检所见各重要脏器心、肝、脾、肺、肾、睾丸、 卵巢、肠、胃等均未见有明显病理形态改变。小结给昆明种品系小鼠ig给药实施例四胶囊后，测得最大耐受量为37. 2g/kg · d(相 当原生药297. 6g/kg · d)。为人(60kg)临床日用量的300倍。试验2本发明对动物创面出血量的影响(断尾法)试验目的通过给小鼠ig给本发明药液，观察其对动物创面出血量的影响，为临床 用药提供相应的的药效学评价资料。受试品按实施例4所做样品性状棕褐色素片规格0. 124g/片(相当原生药0. Sg)受试动物昆明种品系小鼠，体重18 22g，雌雄各半。由第四军医大学实验动物中 心提供。动物质量合格证号陕医动证字09-004号。阳性对照药物市售致康胶囊规格0. 3g/粒批号20081240空白对照药物氯化钠注射液西安京西制药厂批号20090310试验室温24 28 °C相对湿度45% 65%方法与结果将实施例四的胶囊用蒸馏水热浸溶(50°C )，制成1.24g%、0.93g%、0.62g% 三种浓度药液，以备大、中、小剂量组ig给药使用。取昆明种小鼠50只，随机分为5组， 每组10只，雌雄各半。即空白对照组(生理盐水0.2ml/10g)，实施例四胶囊大、中、小 剂量组(0. 124g、0. 093g、0. 062g/kg、0. lml/10g)，阳性药物对照组(致康胶囊 0. 3g/kg、 0.1ml/10g)。以上5组小鼠按上述所示剂量ig给药1天，2次/日，间隔时间8小时。室 温控制在28°C，于末次给药后30分钟逐只小鼠快速断尾使其自然流血，记录单位时间里 (5min)血流滴数。数据经组间t检验，结果见表1。
表1实施例四胶囊对断尾小鼠伤口血流量的影响(▽士S)
权利要求
治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药，其特征在于，其原料重量组分包括大黄和茜草1∶1提取物24～48份、三七提取物10～20份、阿胶4～12份、没药挥发油包合物4～12份、白及提取物10～20份、龙血竭2～5份。
2.治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药，其特征在于，其原料重量组分为大黄 和茜草1 1提取物24 48份、三七提取物10 20份、阿胶4 12份、没药挥发油包合 物4 12份、白及提取物10 20份、龙血竭2 5份。
3.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，其原料重量组分包括大黄和茜草1 1 提取物36 48份、三七提取物12 20份、阿胶5 10份、没药挥发油包合物4 8份、 白及提取物12 20份、龙血竭2 5份。
4.根据权利要求2所述的中药，其特征在于，其原料重量组分为大黄和茜草1 1提 取物36 48份、三七提取物12 20份、阿胶5 10份、没药挥发油包合物4 8份、白 及提取物12 20份、龙血竭2 5份。
5.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，其原料重量组分包括大黄和茜草1 1 提取物36份、三七提取物15份、阿胶12份、没药挥发油包合物8份、白及提取物20份、龙 血竭3份。
6.根据权利要求2所述的中药，其特征在于，其原料重量组分为大黄和茜草1 1提 取物36份、三七提取物15份、阿胶12份、没药挥发油包合物8份、白及提取物20份、龙血 竭3份。
7.治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药的制备方法，其特征在于，其步骤如下步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计240 480份，粉碎过10 20目，先加入药材重量 1. 5 2. 5倍的20%硫酸60 70°C浸润1. 5 2. 0小时，再加入70%乙醇回流提取两次， 每次加入药材重量6 9倍量，提取1. 5 2. 0小时，合并提取液并通过离心，离心速度 3000r/min,离心时间10 15分钟或过0. 5 y m的微孔滤膜微滤进行预处理，再将预处理后 的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 1 0. 2Mpa，温度20 35°C，超 滤液减压浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度 50 60°C，压力0. 07 0. 09Mpa，时间15 30min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定 大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚的总量> 15.0%，其中大黄素> 3.0%, 大黄酚彡3.6%，水分< 5.0%，密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材125 250份，粉碎过10 20目，用80 %乙醇回流提取2 3次，每次加 醇量为药材重量的8 12倍，每次回流提取1. 5 2. 5小时，合并提取液，减压浓缩至相 对密度60°C时为1.20 1.25g/ml，加浓缩液5% 10%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过 SA-1型大孔吸附树脂，树脂首先要经过预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗2 3次； 再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树 脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的0. 2 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用 60% 95%乙醇洗下皂苷，约3-5个保留体积，合并洗脱液，减压浓缩至相对密度60°C时 为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度50 60°C，压力0. 07 0. 09Mpa,时间 15 30分钟，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷R1彡7. 0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分彡3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材67 134份，粉碎过10 20目，每次加入药材重量8 12倍水，提取 2. 0 2. 5小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ ml，将浓缩液通过离心或过0. 5 y m的微孔滤膜微滤进行预处理，离心速度3000r/min，时 间10 15分钟，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、10万D的聚砜膜超滤， 压力0. 1 0. 2Mpa，温度20 35°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度50 60°C，压力 0. 07 0. 09Mpa,时间15 30分钟，干膏粉碎成细粉，密封保存；以硫酸_苯酚法测定白 及多糖含量彡60% ；水分< 5. 0% ； 步骤四、没药挥发油包合物取没药100 150份，用C02超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力15 30Mpa ；温 度40 65°C ；C02流量100L/h ；解析釜温度50 55°C ；萃取时间4 6小时；夹带剂乙醇 的流量2 5g/min ；挥发油提取率为1. 0% 2. 0% ；取0 -⑶加3倍量水，置胶体磨中研 磨约30min，按100 1比例加入没药挥发油，研磨1. 5 2. 0h，研磨后的混悬液离心，速率 3000r/min,时间10 15分钟，沉淀经40 50°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成 60 80目粉，密封保存备用；包封率>65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油 含量彡0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭2 5份，冷冻超微粉碎，过200 240目，密封保存备用；以HPLC法 测定本品含龙血素A彡1.0%，龙血素8 ^ 0.6% ；水分彡5.0%。步骤六、取阿胶4 12份，冷冻超微粉碎，过200 240目，密封保存备用；按干燥品计 算，HPLC法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%,甘氨酸彡20.0%,丙氨酸彡8.0%,L-脯氨 酸彡12.0% ；水分彡5.0% ；步骤七、将超微粉碎的龙血竭2 5份、超微粉碎的阿胶4 12份置于多项运动混合 机或“V”型混合机中混合30 50分钟，混合均勻后再加入没药挥发油包合物4 12份、 大黄和茜草1 1提取物24 48份、三七提取物10 20份、白及提取物10 20份，然 后再加入上述原料总重量10% 15%的乳糖、20% 30%的微粉硅胶，混合均勻，填充胶 囊，即得；或将超微粉碎的龙血竭2 5份、超微粉碎的阿胶4 12份置于多项运动混合机 或“V”型混合机中混合30 50分钟，混合均勻后再加入没药挥发油包合物4 12份、大 黄和茜草1 1提取物24 48份、三七提取物10 20份、白及提取物10 20份，然后 加入上述原料总重量1. 0% 3. 0%的滑石粉、0. 2% 1. 0%的硬脂酸镁、1. 0% 3. 0%的 羧甲基淀粉钠和10% 15%的微粉硅胶，混合均勻，直接压片，即得。
8.根据权利要求7所述的中药的制备方法，其特征在于，其步骤如下 步骤一、大黄和茜草1 1提取物制备按1 1取大黄、茜草药材合计360份，粉碎过14目，先加入药材重量2.0倍的20% 硫酸60°C浸润1.8小时，再加入70%乙醇回流提取两次，每次加入药材重量8倍量，提取 2. 0小时，合并提取液并通过离心，离心速度3000r/min，离心时间10分钟进行预处理，再 将预处理后的药液用分子截留量为3000D的有机膜进行超滤，压力0. 2Mpa，温度25°C，超 滤液减压浓缩至相对密度60°C时为1. 25 1. 30g/ml，所得浸膏进行微波真空干燥，温度60°C，压力0. 07Mpa,时间20min，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定大黄素、大黄素甲醚、 大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚的总量> 15.0%，其中大黄素> 3.0%、大黄酚>3.6%，水分 ^ 5.0%，密封保存；步骤二、三七提取物的制备取三七药材188份，粉碎过16目，用80%乙醇回流提取3次，每次加醇量为药材重量的 8倍，每次回流提取2. 0小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 20 1. 25g/ ml，加浓缩液8%倍量的去离子水，搅拌均勻，通过SA-1型大孔吸附树脂，树脂首先要经过 预处理，将树脂置于容器中用去离子水洗3次；再将树脂转移至柱内，用乙醇洗至1份乙 醇于3份水中不产生白色浑浊；最后用水洗净树脂中的乙醇即可使用，树脂用量为药材的 0. 5倍，先去离子水洗涤至呈淡黄色；再用90 %乙醇洗下皂苷，约5个保留体积，合并洗脱 液，减压浓缩至相对密度60°C时为1.25 1.30g/ml，所得浸膏微波真空干燥，温度60°C， 压力0. 08Mpa,时间25分钟，干膏粉碎成细粉备用；以HPLC法测定三七总皂苷中三七皂苷 R1彡7. 0%、人参皂苷Rbl彡30. 0%、人参皂苷Rgl彡45. 0%，人参皂苷Rd彡8.0%，水分 ^ 3.0%，密封保存；步骤三、白及提取物的制备取白及药材134份，粉碎过20目，每次加入药材重量12倍水，提取2. 5小时，提取三次， 合并提取液，减压浓缩至相对密度60°C时为1. 10 1. 15g/ml，将浓缩液通过离心进行预处 理，离心速度3000r/min，时间15分钟，再将预处理后的药液先后用分子截留量为20万、10 万D的聚砜膜超滤，压力0. 2Mpa，温度35°C，所得截留液进行微波真空干燥，温度60°C，压 力0. 08Mpa,时间30分钟，干膏粉碎成细粉密封保存。以硫酸-苯酚法测定白及多糖含量 ^ 60% ；水分彡 5. 0% ；步骤四、没药挥发油包合物取没药100份，用C02超临界萃取仪进行提取，萃取条件压力18 28Mpa ；温度50 55°C ；C02流量100L/h ；解析釜温度48 53°C ；萃取时间5小时；夹带剂乙醇的流量5g/ min ；挥发油提取率为1.0% 2.0% ；取0 _⑶加3倍量水，置胶体磨中研磨约30分钟，按 100 1比例加入没药挥发油，研磨2.0小时，研磨后的混悬液离心，速率3000r/min，时间 15分钟，沉淀经45°C微波干燥，即得没药挥发油包合物，粉成80目粉，密封保存备用；包封 率> 65%，中国药典2005版挥发油测定法测定挥发油含量> 0. 2ml/g ；步骤五、取龙血竭3份，冷冻超微粉碎，过200目，密封保存备用；以HPLC法测定本品含 龙血素A彡1.0%，龙血素8彡0. 6% ；水分< 5.0% ；步骤六、取阿胶12份，冷冻超微粉碎，过240目，密封保存备用；按干燥品计算，HPLC 法测定本品含L-羟脯氨酸彡10.0%，甘氨酸彡20.0%，丙氨酸彡8.0%, L-脯氨酸 ^ 12. 0% ；水分彡 5. 0% ；步骤七、将超微粉碎的龙血竭3份、超微粉碎的阿胶12份置于多项运动混合机中混合 45分钟，混合均勻后再加入大黄和茜草1 1提取物36份、三七提取物15份、白及提取物 20份、没药挥发油包合物8份，然后加入上述原料总重量12 %的乳糖和20 %微粉硅胶，混合 均勻，填充胶囊，即得。
全文摘要
治疗崩漏、消化道出血及创伤性出血的中药及其制备方法，原料组分包括大黄和茜草1∶1提取物24～48份、三七提取物10～20份、阿胶4～12份、没药挥发油包合物4～12份、白及提取物10～20份、龙血竭2～5份，先提取以上各个提取物，然后将提取物混合，最后加入乳糖、微粉硅胶，混合填充得到胶囊或者加入滑石粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠和微粉硅胶，混合均匀，直接压片；本发明工艺简单可控，生产周期短，成本低；产品的疗效确切，安全无毒副作用，质量稳定，便于贮存，更有利于该医保产品的临床推广应用，有较显著的临床治疗学经济意义。
文档编号A61P17/02GK101940721SQ201010287209
公开日2011年1月12日 申请日期2010年9月17日 优先权日2010年9月17日
发明者李文强, 田继堂, 胡小虎, 赵宗平 申请人:西安千禾药业有限责任公司