专利名称：具有安神健脑作用的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有安神健脑作用的药物组合物，属于医药、保健食品领域。
背景技术：
睡眠是人的生命活动中一个非常重要的生理过程，睡眠障碍通常表现为入睡困 难、早醒、易醒，患者常有精神疲劳、头昏眼花、头痛耳鸣、心悸气短、注意力不集 中、工作效率下降等现象。长期睡眠障碍容易影响身体代谢和机体免疫力；容易出现情 绪沮丧、焦虑，影响人际关系和生活质量；严重者则出现抑郁症。然而睡眠障碍问题几 乎每个人都会遭遇到，WHO的资料显示，全球有近1/4的人受到长期受到失眠的困扰， 现今全社会已越来越关注人们的睡眠健康问题。目前临床应用的镇静催眠类药物主要分中药和化药，普遍存在中药疗程长、作 用不明显，化药不良反应多等问题。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种具有安神健脑作用的药物组合物，该药物 组合物以安神为主，兼有健脑、护脑之功，利于标本兼治、事半功倍。具有安神健脑作用的药物组合物，其特征在于，它以下述两种提取物为活性成 份其中活性成份南五味子木质素提取物与何首乌二苯乙烯苷提取物的重量比为 (1-10) 1。其活性成分南五味子总木质素提取物与何首乌二苯乙烯苷提取物的重量比为 2 I0南五味子木质素提取物中总木质素纯度约为50-60% ；何首乌二苯乙烯苷提取物 中二苯乙烯苷含量为50-70%。该药物组合物加入药学上可接受的辅料或普通食品添加剂制备成制剂。本发明具有安神健脑作用的药物组合物制备软胶囊的制备过程如下1)、制备南五味子木质素提取物将碾碎(以果核裂开为度)后的南五味子药材，加10倍量纯水煎煮3小时，弃 去水煎液；再将药渣以8-12倍量80%乙醇连续提取两次，合并提取液，冷却，滤过，滤 液过100-300目中性氧化铝柱，收集流出液，浓缩后得南五味子木质素提取物，其中总 木质素纯度约为50-60%。2)、制备何首乌二苯乙烯苷提取物将何首乌(破碎成粗粉状，约20目)加4倍药材量的60%乙醇浸泡5小时后装 入渗漉柱，然后加入浸泡药材的乙醇液继续浸泡药材19小时后开始渗漉，并另加8倍药 材量的60%乙醇作为渗流液；流出的渗漉液经减压浓缩得乙醇提取物，再将此醇提物加 水混悬，静置2h，取上清液过滤，滤液经S-8型大孔吸附树脂，先用水洗脱，弃去，再用50%乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩至干，得何首乌二苯乙烯苷类提取物(经高效 液相色谱法检测，二苯乙烯苷含量为50-70% )；3)、将上述两种提取物制备成软胶囊内容物取1-10份南五味子木质素提取物、1份何首乌二苯乙烯苷提取物、1-0.1份大豆 油、1-0.1份蜂蜡、1-0.1吐温-80份，于70°C水浴混合熔融，既得；4)、取明胶、甘油、PEG600和山梨醇加水溶胀，70°C恒温减压脱气，至明胶溶 液无气泡，进入轧囊机，制备囊皮，装入步骤3)内容物，制得软胶囊规格300-500mg/粒。本发明相比现有技术具有如下优点本发明针对目前临床应用的镇静催眠类药物主要分中药和化药，普遍存在中药 疗程长、作用不明显，化药不良反应多等问题，而提供一种更高效、安全的助眠药物或 保健品，造福于广大的失眠患者。申请人:已获得的一项发明专利，为一种疗效显著、安全性高的中药新药，其有 效物质为南五味子中所含的木质素类成分，以及此成分部位的提取方法和用途，专利 号200510023873.5。本申请与上述已获得授权的专利相比较，最突出的特点是充分考 虑到失眠，尤其是严重失眠会造成患者脑细胞及脑组织损伤，从而影响机体其他正常功 能，给患者的工作、生活带来负担，所以在使用镇静催眠药物的同时辅以具有健脑、护 脑作用的药物，将更有利于患者的康复。脑细胞及脑组织损伤可直接表现为患者脑内 生化物质总SOD、GSH-Px活力降低及MDA、NO含量升高。本发明研究者通过实验 证明，本发明的药物组合物能显著提高失眠模型动物脑内总SOD、GSH-Px活力，降低 MDA、NO含量，并且作用强度明显强于该药物组合物的两个单一活性组分，说明本药 物组合物确实具有特殊的抗氧化、保护脑组织的作用。南五味子为木兰科植物华中五味子的干燥成熟果实，具有收敛固涩、益气生 津、补肾宁心等功效，临床广泛应用于治疗神经衰弱、失眠等症，历代医家著作多有记 载。现代研究表明，南五味子中的木质素类成分具有明确而显著的镇静催眠作用，而且 保持了中药良好的安全性；在选择有效的健脑护脑药物时，通过药效筛选验证，结果表 明从中药材何首乌中提取得到的二苯乙烯苷具有理想的脑保护功能，并且许多研究文献 报道也证实了这一结果。本发明的药物药物组合物以安神为主，兼有健脑、护脑之功，利于标本兼治、 事半功倍。
具体实施例方式本发明药物组合物的主要特征是其组成为南五味子木质素提取物1-10份，何 首乌二苯乙烯苷提取物1份。获得此两种提取物后，可以多种方式混合后再制备成多种 剂型。本申请发明人经过大量的基础实验进行对比研究，最终确定将此药物组合物制备 成软胶囊剂型最为合适。本发明药物组合物的具体制备方法如下1、制备南五味子木质素提取物将碾碎(以果核裂开为度)后的南五味子药材，加10倍量纯水煎煮3小时，弃去水煎液；再将药渣以8-12倍量80%乙醇连续提取两次，合并提取液，冷却，滤过，滤 液过100-300目中性氧化铝柱，收集流出液，浓缩后得南五味子木质素提取物，其中总 木质素纯度约为50-60%。2、制备何首乌二苯乙烯苷提取物将何首乌(破碎成粗粉状，约20目)加4倍药材量的60%乙醇浸泡5小时后装 入渗漉柱，然后加入浸泡药材的乙醇液继续浸泡药材19小时后开始渗漉，并另加8倍药 材量的60%乙醇作为渗流液。流出的渗漉液经减压浓缩得乙醇提取物，再将此醇提物加 水混悬，静置2h，取上清液过滤，滤液经S-8型大孔吸附树脂，先用水洗脱，弃去，再 用50%乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩至干，得何首乌二苯乙烯苷类提取物(经高效 液相色谱法检测，二苯乙烯苷含量为50-70%)。3、将上述两种提取物制备成软胶囊内容物取2份(取1-10份均可)南五味子木质素提取物、1份何首乌二苯乙烯苷提取 物、0.5份(1-0.1份均可)大豆油、0.5份(1-0.1份均可)蜂蜡、0.3份(1-0.1份均可)吐 温-80份，于70°C水浴混合熔融，既得内容物。4、取 IOOOg 明胶、350g 甘油、50gPEG600、IOOg 山梨醇、IOOOg 水，溶胀，
70°C恒温减压脱气，至明胶溶液无气泡，进入轧囊机，制备软胶囊囊皮。5、装入内容物，制成的软胶囊规格为300-500mg/粒，每日睡前服用1次，每 次2-4粒，2周为一疗程。实施例1本发明药物组合物对睡眠干扰模型大鼠睡眠时相的影响1.手术安装脑电(EEG)和肌电(EMG)电极1)手术台消毒，准备好手术器械，调整好立体定位仪。2)大鼠称重，用50mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射进行麻醉，给药量为lml/100g，
待大鼠翻正反射消失后，在大鼠立体定位仪上固定。3)约5min后将大鼠头部固定于立体定位仪上，剪去头部毛发，用碘伏消毒头部 皮肤。4)在大鼠头部正中，沿矢状线做一切口，大约1.5-2.0cm(大约从两眼后角连线 到两耳前沿连线)，除掉结缔组织，暴露头骨，用手术刀仔细刮净骨膜，用纱布擦去渗 血，以便观察前因、矢状缝、人字缝等。5)安装EEG电极参照大鼠脑图谱，用手动钻头在指定位置打孔，作为接地电 极的位置。6)分离项背部肌肉，将预先制作的EMG电极与肌肉连接，对称植入两侧颈背部 肌肉下方。7)然后将脑电导线缠绕固定于颅骨上的螺丝钉上。上述脑电和肌电导线的另一 端事先已焊接在一个小插座上。8)最后用牙托水泥将小插座固定在颅骨适当位置。手术完成后肌注80万单位青 霉素以防术后伤口感染。大鼠经过7天的恢复期。在恢复过程中，每日抚摸动物，肌注
青霄素。2.睡眠干扰模型
动物稳定一周后，进行为期7天的睡眠剥夺模型造模过程。将大鼠置于足底电 击箱内，于固定在每日10:00am. 12:00am.和14:00pm. 16:00pm.分别进行电击。电击 强度从15mA起逐步增加，保证足够强度使大鼠对电击有反应，同时也不至于强度过大 而使大鼠昏厥。电击过程中注意观察大鼠是否有排便现象而造成电击箱短路。在第8天 分别用空白基质、南五味子木质素提取物和何首乌二苯乙烯苷提取物药物组合物(简称 药物组合物)、南五味子木质素提取物(简称木质素)、何首乌二苯乙烯苷提取物(简称 二苯乙烯苷)分别灌胃给药一次。然后在头顶暴露的插头上接上导线，导线另一端连接 在多导生理记录仪(BIOPAC MP150)上。记录在大鼠自由活动状态下的EEG和EMG， 记录时间固定在每日9:00am. 16:00pm.之间，连续记录6小时，用SleepSign进行分析。3.睡眠时相分析采用专门软件SleepSign进行分析。脑电图分析采用手工与自动分析相结合的方 法，同时结合视频记录，判断大鼠的活动状态是否与脑电肌电变化相符。根据睡眠_觉醒周期的分析结果，统计每只大鼠在给药后6h睡眠的发生潜伏期 (latency)、觉醒时间(wakefolness)、总持续时间(total sleep time)禾 Π NREMS 睡眠时间 (NREMS sleep time)，禾Π REMS 睡眠时间(REMS sleep time)。NREMs 的 EEG 分为 1、2、3、4 阶段
阶段1
阶段3 阶段4 REMs
α波明显减少，出现低幅快波
阶段2:出现睡眠梭形波(变异的α波，13-15ΗΖ，0.5-ls),伴有少量δ波、 θ波
在S波、θ波为背景的基础上，有睡眠梭形波 高幅慢波，δ波超过50%，0.5 4Hz。 EEG与觉醒时相似，均一呈锯齿形，以θ波为主。根据文献及实践经验，使用以下标准对数据进行分析WAKE EMG Intergral (EMG 波的积分)> 0.03，且 Delta% Time < 10.00NREMs EMG Intergral (EMG 波的积分)< 0.03，且 Delta% Time > 30REMs Theta % Time > 20，且 Delta % Time < 10在睡眠分析软件SleepSign上，对记录的睡眠EEG，EMG数据进行分析。运用 傅立叶变换(FFT)分析各种频率段波形的功率。通过分析程序内特定的设置，可以对NREMs中的Delta波按时段做Average FFT,分析这一时段内Delta波的波谱分布，可以得到特定时段Delta波的平均能量 (power)幅度，单位为yVolt2，又称慢波活度(Slow Wave Activity，SWA)。可以作为睡
眠深度的一个考察指标。实验结果结果见表1表1药物组合物对睡眠干扰模型大鼠睡眠时相的影响(η = 10)
权利要求
1.具有安神健脑作用的药物组合物，其特征在于，它以下述两种提取物为活性成份其中活性成份南五味子木质素提取物与何首乌二苯乙烯苷提取物的重量比为 (1-10) 1。
2.根据权利要求1所述的具有安神健脑作用的药物组合物，其特征在于，其活性成分 南五味子总木质素提取物与何首乌二苯乙烯苷提取物的重量比为2 1。
3.根据权利要求1或2所述的具有安神健脑作用的药物组合物，其特征在于，南五味 子木质素提取物中总木质素纯度为50-60% ；何首乌二苯乙烯苷提取物中二苯乙烯苷含量 为 50-70% ο
4.根据权利要求3所述的具有安神健脑作用的药物组合物，其特征在于，该药物组合 物加入药学上可接受的辅料或普通食品添加剂制备成制剂。
5.根据权利要求4所述的具有安神健脑作用的药物组合物，该药物组合物制得软胶囊 制剂的过程如下1)制备南五味子木质素提取物将碾碎后的南五味子药材，加10倍量纯水煎煮3小时，弃去水煎液；再将药渣 以8-12倍量80%乙醇连续提取两次，合并提取液，冷却，滤过，滤液过100-300目中 性氧化铝柱，收集流出液，浓缩后得南五味子木质素提取物，其中总木质素纯度约为 50-60% ；2)制备何首乌二苯乙烯苷提取物将何首乌破碎成粗粉状至20目加4倍药材量的60%乙醇浸泡5小时后装入渗漉柱， 然后加入浸泡药材的乙醇液继续浸泡药材19小时后开始渗漉，并另加8倍药材量的60% 乙醇作为渗流液；流出的渗漉液经减压浓缩得乙醇提取物，再将此醇提物加水混悬，静 置2h，取上清液过滤，滤液经S-8型大孔吸附树脂，先用水洗脱，弃去，再用50%乙醇 洗脱，合并洗脱液，减压浓缩至干，得何首乌二苯乙烯苷类提取物，其中二苯乙烯苷含 量为 50-70% ；3)将上述两种提取物制备成软胶囊内容物取重量份1-10份南五味子木质素提取物、1份何首乌二苯乙烯苷提取物、1-0.1份大 豆油、1-0.1份蜂蜡、1-0.1份吐温-80，于70°C水浴混合熔融，既得；4)取明胶、甘油、PEG600和山梨醇加水溶胀，70°C恒温减压脱气，至明胶溶液无气 泡，进入轧囊机，制备囊皮，装入步骤3)内容物，制得软胶囊规格300-500mg/粒。
全文摘要
本发明涉及一种具有安神健脑作用的药物组合物，属于医药、保健食品领域。本发明所解决的技术问题是提供一种具有安神健脑作用的药物组合物，它以下述两种提取物为活性成份，加入药学上可接受的辅料或普通食品添加剂制备成制剂。其中活性成份南五味子木质素提取物与何首乌二苯乙烯苷提取物的重量比为(1-10)∶1。本药物组合物以安神作用为主，兼具保护脑细胞功能，对失眠患者具有标本兼治的作用。
文档编号A61K31/7034GK102008553SQ20101028941
公开日2011年4月13日 申请日期2010年9月20日 优先权日2010年9月20日
发明者严军, 张明明, 张朝波, 柳燕 申请人:南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司, 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司, 扬子江药业集团有限公司