专利名称：荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血的制作方法
技术领域：
本发明涉及荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血，以该提取物作为活性成分的口腔药用组合物，及其在治疗牙龈出血的药物制备中的用途。
背景技术：
牙龈出血是一种以牙龈、齿缝出血为主的疾病。多由胃火上炎、灼伤血络或肾阴亏虚，虚火内动，迫血妄行所致。可由齿龈局部病变或血液病、维生素缺乏症及肝硬化等疾病引起。临床表现为牙酿齿缝出血、头晕头痛、口臭等症状，严重影响健康和生活，近年临床发病率有不断上升的趋势。可用于治疗牙龈出血的药物以及用于预防牙龈出血的口腔用品 (如牙膏、漱口水、口香糖等)较多。但目前的药物基本上只是对牙龈出血的发病起抑制作用，解决不了反复发病的问题，也就是只能治标不能治本，对于较严重的情况，一般是用手术处理，但仍然存在复发的问题，这是目前经常性牙龈出血患者特别苦恼的事。现代医学针对临床某一症状治疗，往往达不到预期效果，找不到合适的治疗方法， 为了克服上述缺陷，本发明基于中医治疗牙龈出血的辨病与辨证相结合的原则，标本兼治， 虚实并治，内外通调，缓急兼收，筛选出滋阴降火、凉血止血的天然植物药，根据中医理论组方，按照一定的重量配比制备而成。提供一种疗效显著、成本低廉、毒副作用极小的治疗牙龈出血的中药组合物。
发明内容
本发明的目的是提供以脂肪酸类化合物为主要成分荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物；本发明还提供上述荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的制备方法；本发明还提供包括这种荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物以及药学上可接受的载体或赋形剂的口腔药用组合物；本发明还提供上述荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物在治疗牙龈出血的药物制备中的用途以及在口腔用品中的应用。荚果蕨贯众又称野鸡膀子、小叶贯众，为球子蕨科植物荚果蕨的根茎及叶柄基部。本品呈圆纺锤形或歪椭圆形，长10 15cm，直径6. 5 8cm，密布叶柄基部，顶端可见黄棕色膜状鳞片。叶柄基部扁三棱形，上宽下细，向内弯曲；表面黑棕色，微有光泽，背面有纵棱5 6条，中间1条明显隆起，有的上端可见1 2条呈飞鸟形皱纹，腹面亦有纵棱；质硬，横切面外皮黑色，内面淡棕色，有线形维管束2个，排成八字形。基部根茎外露，春、秋季采收，削去地上部分，晒干。味微涩。荚果蕨贯众的根含羟基促脱皮甾酮(ecdysterone)以及脂肪酸，其中以花生四烯酸(arachidonicacid)为主等，具有清热解毒、杀菌消炎、止血的作用。碱地马蔺又称新疆马蔺子，属鸢尾科碱地马蔺，以花、种子入药。
碱地马蔺的花、种子含东北贯众素(dryocrassin)，蕨留酮(pteosterone)，β -谷甾醇(β-sitosterol)为主的脂肪酸以及微量元素，具有杀菌消炎、止血的作用。本发明提供的荚果蕨贯众的根和碱地马蔺的花、种子提取物是指采用任何方法从植物野生荚果蕨贯众碱地马蔺中提取获得的，以脂肪酸类化合物作为主要成分(或主要功效成分)的提取物，该提取物中，脂肪酸类化合物之总重量占提取物总重量的45%…98%， 提取物中各种脂肪酸类化合物之间的含量比例可以与天然植物的含量比例一致，也可以不一致。本发明提出来的荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血， 其特征在于该药物组合物是以荚果蕨贯众与碱地马蔺的提取物为活性成分，其中所述原料干重的重量配比是0. 10 0. 90 ^ 0. 90 0. 10所制备的药物还含有制剂允许的药物赋形剂。所述最优选原料干重的重量比为0. 75 0.25。所述荚果蕨贯众是将新鲜采集的根晾干粉碎，得到粗粉；所述碱地马蔺是将采集的干、鲜均可的花、种子，经粗粉碎、低温真空干燥、粉碎的粉末；所述药物学上可接受的辅助原料是木糖醇、甘露糖醇、苯甲酸钠，甘油，凝胶，尼泊金丙酯，蒸馏水。所述萃取剂可采用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸甲酷、 乙酸乙醋、乙醚、石油醚或汽油。所述该药物组合物可以是水剂状、药膏状、含片状。所述的有效成分的制备方法是a、分别称取荚果蕨贯众与碱地马蔺植物干粉，按0. 75 0. 25比例混合均勻，加10 倍量水煎煮2次，室温25°C下，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60°C 测相对密度为1. 30 ；b、以有机溶剂、含水有机溶剂或水加热回流或渗滤进行萃取，萃取后，加入乙醇使含醇量为70%，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1. 25的稠膏，75°C减压干燥；C、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。所述的有效成分的制备方法是a、分别称取荚果蕨贯众与碱地马蔺植物干粉，按0.75 0. 25比例混合均勻，加8 倍量75%的乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液；b、静置过夜，减压回收乙醇，余液浓缩至相对密度为1. 25的稠膏，减压干燥；C、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。与现有技术比较，本发明是采用荚果蕨贯众与碱地马蔺为原料制成药物及口腔用品，制作简单，对牙龈出血的治疗和预防效果好。1、易于制作、应用；2、其药物对牙龈出血的治疗效果好，痊愈率高，基本不复发；
3、其口腔用品不但预防效果好，还可起到比较好的治疗作用的特点。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明实施例1 用荚果蕨贯众与碱地马蔺提取物制作治疗牙龈出血的药物。a、分别称取荚果蕨贯众与碱地马蔺植物干粉，按0. 75 0. 25比例混合均勻，加10 倍量水煎煮2次，室温25°C下，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60°C 测相对密度为1. 30 ；b、以有机溶剂、含水有机溶剂或水加热回流或渗滤进行萃取，萃取后，加入乙醇使含醇量为70%，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1. 25的稠膏，75°C减压干燥；C、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。e、加入馏出液溶解后混合0.6%的木糖醇，加入药物学上可接受的辅助原料是: 苯甲酸钠，甘油，凝胶，尼泊金丙酯，蒸馏水，用来制成水针剂和含片。荚果蕨贯众与碱地马蔺提取物的用量，可参照现有技术中的的药物用量。实施例2 用荚果蕨贯众与碱地马蔺提取物制作可预防牙龈出血的口腔用品。a、分别称取荚果蕨贯众与碱地马蔺植物干粉，按0. 75 0. 25比例混合均勻，加8 倍量75%的乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液；b、静置过夜，减压回收乙醇，余液浓缩至相对密度为1. 25的稠膏，减压干燥；C、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。e、加入馏出液溶解后混合0. 3%的甘露糖醇，加入药物学上可接受的辅助原料是 苯甲酸钠，甘油，凝胶，尼泊金丙酯，蒸馏水，制成水剂，含片，药膏等剂型。使用时，只需将水剂，含片，药膏等含在口中或涂抹在患处3 - 5分钟左右，早晚各一次，一般二…三天即可消除病症，且以后基本不再复发。定期或不定期地使用本发明的制剂，可以起到非常好的预防牙龈出血的作用。由于所用原料没有任何毒副作用，因此对每次含用的剂量可以参照其它口含制剂的剂量，也可根据病症逐渐加大剂量。本发明中药组合物治疗牙龈出血患者的临床疗效观察实验一、实验对象采用本发明中药组合物共治疗60例患者，其中男46例，女14例；年龄最大者70 岁，年龄最小者只有9岁。二、治疗方法用法用量采用本发明实施例一所制备的药剂，其用法与用量如下①水针剂每天二次，每次注射一支，每支含药量0. 4克。②含片剂每天三次，每次2 - 4片，每片含药量0. 5克，温水送服。③药膏剂每天三次，每次2克。疗程一个月为一疗程，共治疗3疗程。三、疗效评价标准治愈体征及症状完全改善，心情舒畅，精神焕发。
显效体征及症状显著改善，心情舒畅，精神很好。有效体征及症状有改变，偶感稍有不适，但能接受。无效体征无改变，症状如前。四、典型病例1、张永，男，30岁，干部。患者好多年牙龈时常出血，每次发病都需经口腔科医生处理才能缓解。本次发病后，经药物治疗无效，拔除牙齿一个，将其出血处的血管用丝线结扎、缝合，但术后牙酿仍出血，经用多种大量止血剂注射口服，局部使用止血粉以及云南白药等，亦未能止血。使用水针剂一疗程，牙龈出血出血已完全止住；继服水针剂二疗程，牙龈已不出血，肿胀感已消失；继服水针剂三疗程，可上班工作，随访1年，未再发生牙龈出血。2、水长青，女，50岁，教师。牙龈流血，时轻时重十几年。先请某院口腔科、内科等以西药治之，不效，后又请某院中医以清胃泻火，滋阴降火之剂治之仍无效。诊见齿酿上有少量血，按压时有少量血液渗出，吃饭，刷牙均使出血加重，舌苔薄白，脉沉细尺大而弦。服用含片剂7日，牙龈出血减少；继服含片剂15日，症状显著缓解；继服含片剂2个月，牙龈出血止，随访2年未见复发。3、白雪，女，15岁，中学生。凡刷牙必渗鲜血，平素亦时有出血，口干喜冷饮。经多方治效果不佳。诊时感头晕， 口干，因门齿动摇，以于拔之，血出不止，如注如涌，舌苔黄腻，脉洪大数。涂抹药膏剂5日，牙龈出血出血大减；继涂药膏剂10日，牙龈出血血止；继涂药膏剂15日，痊愈。五、治疗结果所收治的60例病例中，最多经三个疗程的治疗，其中治愈45例，显效10例，有效 5例，无效0例，总有效率达100%。结果表明，本发明的用荚果蕨贯众与碱地马蔺提取物制作治疗牙龈出血的中药组合物，对治疗牙龈出血患者有极其显著疗效。本发明不改变现有各种口腔药用组合物的制作方法，只是增加一个原料，因此便于应用，而且也不改变各种口腔药用组合物现有用法，易被使用者接受。本发明的口腔用品不但可以对牙龈出血起到非常好的预防作用，而且通过加大荚果蕨贯众与碱地马蔺提取物的用量和增加在口腔中滞留的时间，可以直接对牙龈出血起到治疗的作用。
权利要求
1.荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血，其特征在于该药物组合物是以荚果蕨贯众与碱地马蔺的提取物为活性成分，其中所述原料干重的重量配比是0. 10 0. 90 ^ 0. 90 0. 10所制备的药物还含有制剂允许的药物赋形剂。所述最优选原料干重的重量比为0.75 0.25。
2.根据权利要求1的荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血， 其特征在于所述荚果蕨贯众是将新鲜采集的根晾干粉碎，得到粗粉；所述碱地马蔺是将采集的干、鲜均可的花、种子，经粗粉碎、低温真空干燥、粉碎的粉末；所述药物学上可接受的辅助原料是木糖醇、甘露糖醇、苯甲酸钠，甘油，凝胶，尼泊金丙酯，蒸馏水。
3.根据权利要求1的荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血， 其特征在于所述萃取剂可采用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸甲酷、乙酸乙醋、乙醚、石油醚或汽油。
4.根据权利要求1的荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血， 其特征在于所述该药物组合物可以是水剂状、药膏状、含片状。
5.根据权利要求1的荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合制备方法，其特征在于有效成分的制备方法是a、分别称取荚果蕨贯众与碱地马蔺植物干粉，按0.75 0. 25比例混合均勻，加10倍量水煎煮2次，室温25°C下，第一次2小时，第二次1. 5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60°C 测相对密度为1. 30 ；b、以有机溶剂、含水有机溶剂或水加热回流或渗滤进行萃取，萃取后，加入乙醇使含醇量为70%，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1. 25的稠膏，75°C减压干燥；c、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。
6.根据权利要求1的荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合制备方法，其特征在于有效成分的制备方法是a、分别称取荚果蕨贯众与碱地马蔺植物干粉，按0.75 0.25比例混合均勻，加8倍量 75%的乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液；b、静置过夜，减压回收乙醇，余液浓缩至相对密度为1.25的稠膏，减压干燥；c、除水不溶物后，用大孔树脂吸附，用水一乙醇梯度洗脱色素；d、用离心喷雾干燥法喷雾干燥，得白色粉末。
全文摘要
本发明是用荚果蕨贯众提取物与碱地马蔺提取物的药物组合治疗牙龈出血，是以荚果蕨贯众与碱地马蔺为原料，取其提取物，加入药物学上可接受的辅助原料是木糖醇、甘露糖醇、苯甲酸钠，甘油，凝胶，尼泊金丙酯，蒸馏水，制成水剂，含片，药膏等剂型。本发明具有易于制作、应用；其药物对牙龈出血的治疗效果好，痊愈率高，基本不复发；其口腔药物不但预防效果好，还可起到比较好的治疗作用的特点。
文档编号A61K36/11GK102406767SQ201010289149
公开日2012年4月11日 申请日期2010年9月25日 优先权日2010年9月25日
发明者李斌, 邱宏亮 申请人:邱宏亮