专利名称：一种抗肿瘤中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体地说是一种抗肿瘤中药及其制备方法。
背景技术：
近年来，抗肿瘤新药的研究与应用突破了多年徘徊发展的局面，出现了快速发展 的强劲势头，主要表现在1)抗肿瘤化疗新药的研制与应用步骤明显加快化疗新药紫杉 醇、多烯紫杉醇、草酸钼、乐钼、健择、异长春花碱、开普拓、希罗达、阿里米塔等药物的上市， 显著提高了多种肿瘤治疗的效果；2)人源化抗体研究快速升温自从美国FDA批准人源化 单克隆抗体Here印tin治疗Her-2表达阳性的乳腺癌以来，针对⑶20、表皮生长因子受体、 血管内皮细胞生长因子等单克隆抗体作为抗肿瘤新药陆续获得美国FDA批准用于临床，提 高了部分肿瘤的治疗效果；3)分子靶向药物研制的成功随着对肿瘤生物学行为认识的不 断深入，人们可以有针对性地设计与肿瘤密切相关的分子靶点阻断剂，以特异性地抑制肿 瘤细胞的生长，如C225、Avastin、STI571、Iressa等；4)靶向载体的迅速发展将化疗药物 或毒素采用长循环脂质体微球、热敏脂质体微球、多聚物载药纳米粒等载体包裹，形成智能 药物，提高肿瘤治疗的靶向性，减少毒性反应。以上四大领域均有大批在研项目，其中有些 已经成为发达国家肿瘤一线、二线治疗新的标准药物。我国临床肿瘤学起步虽然较晚，但由于与美欧发达国家频繁的学术交流，所以在 发达地区的大型医院临床肿瘤治疗水平与发达国家是接轨的。这就造成了以下局面中国 人一旦不幸得了肿瘤以后，病人自己或社会必须耗去大笔药费从国外制药企业进口极其昂 贵的抗肿瘤新药用于治疗。病人不堪经济重负、社会不堪经济重负。即使在美国本土，昂贵 的抗肿瘤新药也使美国的社会保险业不堪重负，更何况我国！我国民族制药业目前大多只 能仿制国际上部分超过专利保护期的药物，比较而言，滞后、被动。努力开发具有我国独立自主知识产权的抗肿瘤新药一直是我国医药学者们孜孜 不倦努力研究的重要方向。抗肿瘤化疗药物大多来源于天然药物，然后才经过修饰、人工合 成等加工过程。中药是源于我国的独特的天然药物宝库。在我国，中药制剂治疗恶性肿瘤 十分普遍，但是被现代医学证实具有肯定抗癌作用的药物不多，其抗癌作用能够与化疗药 物相媲美的更少。如果在中医药理论的指导下，通过大样本的临床验证和基础实验进行中 药复方制剂抗肿瘤作用的研究，无疑是我国抗肿瘤新药研究的优势所在。
发明内容
发明目的本发明的第一目的在于提供一种抗肿瘤中药，该中药对于消化道肿瘤 有明显的抑制生长的作用。本发明的第二目的是为了提供一种抗肿瘤中药的制备方法。技术方案为了解决上述第一目的，本发明所采用的技术方案为一种抗肿瘤中 药，它包括由下列原料制成补骨脂与白蔻仁按生药重量比为4 1 2 1。
为了解决上述第二目的，本发明所采用的技术方案为一种抗肿瘤中药的制备方 法，它包括以下步骤(1)按生药重量比称取补骨脂和白蔻仁，然后用蒸馏水分别将补骨脂与白蔻仁冲 洗干净；(2)将冲洗干净的补骨脂用体积浓度为70%的乙醇热回流提取1. 5 2. 5小时， 滤去药渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述乙醇的重量是补骨脂重量的的6 30 倍；(3)将步骤⑴中冲洗干净的白蔻仁用蒸馏水热回流提取1.5 2. 5小时，滤去药 渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述水的重量是白蔻仁重量的的6 30倍；(4)将步骤⑵制得的补骨脂干浸膏与步骤(3)制得的白蔻仁干浸膏混合即成所 述抗肿瘤中药。步骤(2)中，所述乙醇的重量是补骨脂重量的8倍。步骤(3)中，所述水的重量是白蔻仁重量的8倍。《灵枢·水脏》云“寒气客于肠外，与卫气相搏，气不得荣，因有所系，癖而内著恶 气乃起，息肉乃生”。《灵枢 百病始生》有“积之所生，得寒乃生，厥乃成积也”。巢元方《诸 病源候论》中提出“积聚者，由寒气在内所生也。血气虚弱，风邪搏于脏腑，寒多则气涩，气 涩则生积聚也”，明确指出了 “寒气在内”是积聚形成的最根本原因。《素问·阴阳应象大论》“阳化气，阴成形”，阳气具有化物于无形的功能，阴气具有 助长有形的作用。肿瘤的产生是无限制助长有形的过程，其内在必然有“阳化气”的失调，阳 气不行使化气功能或无阳气都能造成化物于无形的功能丧失。肿瘤为阴邪积聚，予以温药 消散有形之阴邪，“阳光普照，阴霾自散”，遵循《内经 生气通天论篇》“阳气者，若天与日， 失其所则折寿而不彰”的理论，临床以温肾为本治疗恶性肿瘤，每获佳效。故我们采用温肾 药物补骨脂为主药，配合芳香化湿药白蔻仁，白蔻仁本身并无抑制肿瘤作用，但能提高补骨 脂抗肿瘤作用，考虑白蔻仁为芳香化湿药物，香气走窜，可助温药补骨脂之药效。两药配伍， 共收肿瘤治疗之良效。有益效果与现有技术相比，本发明的优点是采用补骨脂与白蔻仁配伍，不仅能 提高补骨脂抗肿瘤作用，而且可助温药补骨脂之药效；价格低廉，制备、服用方便，适于推广 使用，该中药对于消化道肿瘤有明显的抑制生长的作用。
具体实施例方式以下通过实验例来进一步阐述本发明所述中药的有益效果。抑瘤实验一、实验材料1.实验动物普通级ICR小鼠60只，雌雄各半，体重18_22g，由扬州大学实验动物中心提供，合 格证号SCXK (苏)，2007-0001。2.实验药物通过体外肿瘤细胞增殖抑制实验进行配比试验，结果选取补骨脂醇提物和白蔻仁 水提物按生药重量比例2 1,4 1进行动物实验。
补骨脂+白蔻仁组(4 1)由江苏省中医院制剂部提供，批号100112，制备方法 是首先按生药重量比4 1称取补骨脂和白蔻仁，然后用蒸馏水分别将补骨脂与白蔻仁 冲洗干净；将冲洗干净的补骨脂用体积浓度为70%的乙醇热回流提取1. 5 2. 5小时，滤 去药渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述乙醇的重量是补骨脂重量的8倍；将冲洗 干净的白蔻仁用蒸馏水热回流提取1. 5 2. 5小时，滤去药渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备 用；其中所述水的重量是白蔻仁重量的8倍，最后将补骨脂干浸膏与白蔻仁干浸膏混合即 成所述抗肿瘤药物。补骨脂+白蔻仁组(2 1)由江苏省中医院制剂部提供，批号100113，制备方法 同上，按生药重量比例2 1混合。补骨脂组由江苏省中医院制剂部提供，批号100114，制备方法是补骨脂用体 积浓度为70%的乙醇热回流提取2小时，滤去药渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所 述乙醇的重量是补骨脂重量的8倍。白蔻仁组由江苏省中医院制剂部提供，批号100115，制备方法是白蔻仁用蒸 馏水热回流提取2小时，滤去药渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述水的重量是白 蔻仁重量的8倍。5-FU(5-氟尿嘧啶)由天津金耀氨基酸有限公司提供，批号0904152二、实验方法1.实验用药配制(1)治疗用中药配制补骨脂+白蔻仁组(4 1)由江苏省中医院制剂部提供，批号100112。补骨脂+白蔻仁组(2 1)由江苏省中医院制剂部提供，批号100113。补骨脂组由江苏省中医院制剂部提供，批号100114。白蔻仁组由江苏省中医院制剂部提供，批号100115。(2)治疗用西药配制5-FU 吸取5-FU注射液0. 5ml (12. 5mg)，加入9ml生理盐水中，配成1. 25mg/ml的 溶液。2.实验动物分组将40只小鼠随机分为阴性对照组(NS组)、阳性对照组(5-FU组)、补骨脂+白蔻 仁组(2 1)，补骨脂+白蔻仁组(4 1)，补骨脂组、白蔻仁组，每组10只。3.造模及实验方法健康ICR小鼠60只，雌雄各半，体重18_22g，无菌条件下，取接种10_12d之腹水瘤 (H22),按1 4稀释计数，接种于小鼠左腋皮下，0.2ml/只。次日随机分6组阴性对照组 (NS组)、阳性对照组(5-FU组)、补骨脂+白蔻仁组(2 1)、补骨脂+白蔻仁组(4 1)、 补骨脂、白蔻仁，每组10只。中药各组每日灌服给药0.4ml/20g体重，每日1次，连续10d。 5-FU组隔日灌胃给药0. 4ml/20g体重，连续10d。阴性对照组每天灌服生理盐水0. 4ml/20g 体重。末次给药后停药2h，脱颈椎处死动物、称体重、剖瘤称重。按下列公式计算肿瘤抑制 率肿瘤抑制率=(对照组平均瘤重-药物组平均瘤重)/对照组平均瘤重X 100 %判断标准肿瘤抑制率> 30%，重复2次(共3次)，经统计学处理有明显差异者为有抗肿瘤作用。4.统计处理实验数据均以 士s表示，采用SPSS13. 0统计软件进行统计学处理，方差齐性检验 后，组间比较用t检验。5.实验结果补骨脂+白蔻仁组(2 1)对H22小鼠肿瘤抑制率分别为30-41% ；补骨脂+白蔻仁组(4 1)对H22小鼠肿瘤抑制率分别为41~44% ；以上两组与对照组相比，差别均有统计学意义(P < 0. 05)；补骨脂组对H22小鼠肿瘤抑制率分别为20-30% ；白蔻仁组对H22小鼠肿瘤抑制率分别为3%左右；补骨脂+白蔻仁组(2 1)，补骨脂+白蔻仁组(4 1)对H22小鼠肿瘤有明显抑 制作用。生存期实验一.实验材料1.实验动物同前2.实验药物补骨脂+白蔻仁组(4 1)由江苏省中医院制剂部提供，批号1001125-FU 由天津金耀氨基酸有限公司提供，批号0904152三.实验方法1.实验用药配制同前2.实验动物分组将30只小鼠随机分为阴性对照组(NS组)、阳性对照组(5-FU组)、补骨脂+白蔻 仁组(4 1)，每组10只。3.造模及实验方法健康ICR小鼠30只，雌雄各半，体重18_22g，无菌条件下，取接种10_12d之腹水瘤 (H22)，按1 4稀释计数，接种于小鼠左腋皮下，0.2ml/只。次日随机分3组阴性对照组 (NS组)、阳性对照组(5-FU组)、补骨脂+白蔻仁组(4 1)，每组10只。中药各组每日灌 服给药0. 4ml/20g体重，每日1次，直至出现第一只动物死亡停止灌胃。5-FU组隔日灌胃给 药0. 4ml/20g体重，连续10d。阴性对照组每天灌服生理盐水0. 4ml/20g体重。4.统计处理实验数据均以 士8表示，采用SPSS13. 0统计软件进行统计学处理，方差齐性检验 后，组间比较用t检验。5.实验结果生理盐水组生存期27. 9 士 6. 24天阳性对照组生存期23. 6 士 2. 95天补骨脂+白蔻仁组(4 1)生存期32. 4 士 16. 64天补骨脂+白蔻仁组(4 1)对H22小鼠肿瘤生存期的影响有明显的延长。以下通过实施例来进一步阐述本发明。实施例1 一种抗肿瘤中药，它包括由下列原料制成补骨脂与白蔻仁按生药重量比为4 1。它的制备方法如下(1)按生药重量比4 1称取补骨脂和白蔻仁，然后用蒸馏水分别将补骨脂与白蔻 仁冲洗干净，一般2-3遍即可；(2)将冲洗干净的补骨脂用体积浓度为70%的乙醇热回流提取2小时，滤去药渣， 浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述乙醇的重量是补骨脂重量的的8倍；(3)将冲洗干净的白蔻仁用蒸馏水热回流提取2小时，滤去药渣，浓缩成干浸 膏，-20°C保存备用；其中所述水的重量是白蔻仁重量的的8倍；(4)将上述补骨脂干浸膏与上述白蔻仁干浸膏混合即成所述抗肿瘤中药。实施例2 —种抗肿瘤中药，它包括由下列原料制成补骨脂与白蔻仁按生药重量 比为2 1。它的制备方法如下(1)按生药重量比2 1称取补骨脂和白蔻仁，然后用蒸馏水分别将补骨脂与白蔻 仁冲洗干净，一般2-3遍即可；(2)将冲洗干净的补骨脂用体积浓度为70%的乙醇热回流提取1. 5小时，滤去药 渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述乙醇的重量是补骨脂重量的的6倍；(3)将冲洗干净的白蔻仁用蒸馏水热回流提取1. 5小时，滤去药渣，浓缩成干浸 膏，-20°C保存备用；其中所述水的重量是白蔻仁重量的的6倍；(4)将上述补骨脂干浸膏与上述白蔻仁干浸膏混合即成所述抗肿瘤中药。实施例3 —种抗肿瘤中药，它包括由下列原料制成补骨脂与白蔻仁按生药重量 比为3 1。它的制备方法如下(1)按生药重量比3 1称取补骨脂和白蔻仁，然后用蒸馏水分别将补骨脂与白蔻 仁冲洗干净；(2)将冲洗干净的补骨脂用体积浓度为70%的乙醇热回流提取2. 5小时，滤去药 渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述乙醇的重量是补骨脂重量的的15倍；(3)将冲洗干净的白蔻仁用蒸馏水热回流提取2. 5小时，滤去药渣，浓缩成干浸 膏，-20°C保存备用；其中所述水的重量是白蔻仁重量的的15倍；(4)将上述补骨脂干浸膏与上述白蔻仁干浸膏混合即成所述抗肿瘤中药。实施例4 与实施例1基本相同，所不同的是，步骤(2)中所述乙醇的重量是补骨 脂重量的的30倍；步骤(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的30倍。实施例5 与实施例1基本相同，所不同的是，步骤(2)中所述乙醇的重量是补骨 脂重量的的10倍；步骤(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的12倍。实施例6 与实施例1基本相同，所不同的是，步骤(2)中所述乙醇的重量是补骨 脂重量的的20倍；步骤(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的25倍。实施例7 与实施例1基本相同，所不同的是，步骤(2)中所述乙醇的重量是补骨 脂重量的的25倍；步骤(3)中所述水的重量是白蔻仁重量的的20倍。
权利要求
一种抗肿瘤中药，其特征在于，它包括由下列原料制成补骨脂与白蔻仁按生药重量比为4∶1～2∶1。
2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤中药的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤(1)按生药重量比称取补骨脂和白蔻仁，然后用蒸馏水分别将补骨脂与白蔻仁冲洗干净；(2)将冲洗干净的补骨脂用体积浓度为70%的乙醇热回流提取1.5 2. 5小时，滤去 药渣，浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述乙醇的重量是补骨脂重量的6 30倍；(3)将步骤(1)中冲洗干净的白蔻仁用蒸馏水热回流提取1.5 2. 5小时，滤去药渣， 浓缩成干浸膏，-20°C保存备用；其中所述水的重量是白蔻仁重量的6 30倍；(4)将步骤(2)制得的补骨脂干浸膏与步骤(3)制得的白蔻仁干浸膏混合即成所述抗 肿瘤中药。
3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤中药的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述 乙醇的重量是补骨脂重量的8倍。
4.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤中药的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述 水的重量是白蔻仁重量的8倍。
全文摘要
本发明公开了一种抗肿瘤中药及其制备方法，该中药包括补骨脂与白蔻仁按生药重量比为4∶1～2∶1。它的制备方法是称取补骨脂和白蔻仁后用蒸馏水冲洗干净；将冲洗干净的补骨脂用体积浓度为70％的乙醇热回流提取，滤去药渣，浓缩成干浸膏，-20℃保存备用；所述乙醇的重量是补骨脂重量的6～30倍；将冲洗干净的白蔻仁用蒸馏水热回流提取，滤去药渣，浓缩成干浸膏，-20℃保存备用；所述水的重量是白蔻仁重量的6～30倍；将补骨脂干浸膏与白蔻仁干浸膏混合即成所述抗肿瘤药物。本发明抗肿瘤中药采用补骨脂与白蔻仁配伍，不仅能提高补骨脂抗肿瘤作用，而且可助温药补骨脂之药效；价格低廉，制备、服用方便，适于推广使用。
文档编号A61K36/9064GK101961476SQ20101051694
公开日2011年2月2日 申请日期2010年10月22日 优先权日2010年10月22日
发明者刘沈林, 吴坚, 邹玺 申请人:江苏省中医院