专利名称：反式茴香脑新的功效与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种已知药物的新用途，特别涉及反式茴香脑用于制备防治腹腔术后 腹腔粘连、腹胀及胃肠动力障碍和消化吸收不良的药物或保健品的新应用。
背景技术：
消化吸收不良是一种常见和多发性疾病，中医称为痞满症、饮食积滞和泄泻范畴， 临床表现为玩腹胀满、疼痛、纳差、泛酸、嗳气和大便稀薄等。与消化吸收不良有关的疾病， 中医认为由脾胃虚弱所致，现代医学认为胃肠动力障碍、分泌、吸收减弱等多种因素相关。 常规西药多潘立酮、普瑞博斯、胃复安等具有一定疗效，但具有一定副作用，且远期疗效不 好。患者服药周期长，药物依从性差。腹腔手术后腹胀非常常见，腹腔粘连的发生率高达93%，严重者会并发不孕不育 症、腹腔盆腔疼痛，约5%患者发生粘连性肠梗阻，粘连松解术后复发肠梗阻仍高达8%至 32%。这些并发症严重危害公众健康，造成巨大经济负担。目前防止腹腔术后腹胀、胃肠动 力障碍和腹腔粘连的方法和措施众多，但腹腔粘连和肠梗阻仍时有发生，开发新的防治腹 部术后腹胀、腹腔粘连药物具有重要的临床意义。反式茴香脑存在于小茴香和八角茴香中，中文别名为对丙烯基茴香醚、升白宁、升 血宁、茴香烯等，分子式为CltlH12O,分子量148. 2，CAS No. =4180-23-8,结构式为
^i-JT ο反式茴香脑为白色晶体，23°C以上时为无色或微黄色液体，遇光、热、空气易变质； 溶于乙醇和油类，微溶于水，混溶于氯仿和乙醚，几不溶于甘油和丙二醇。天然品存在于茴 香油、八角茴香油、茴芹油等中，也可人工合成。反式茴香脑具有不稳定性和刺激性气味，长 时间存放后，其含量会降低，物理化学性质也会发生相应的改变。反式茴香脑是国内外公认的药品食品同用的物质，我国GB2760-86规定其为允许 使用的食用香料，此外还是合成香料、药物及其它精细化妆品的重要中间体。反式茴香脑有 明显的升高白细胞作用，目前常用于治疗白细胞减少症，服用后偶有口干、恶心、腹或胃部 不适等不良反应。小茴香和八角茴香具有散寒止痛、理气和胃的功效，千百年来中医药临床实践证 实，用于消化吸收不良症的治疗效果不错，能够很好缓解玩腹胀满、疼痛、纳差、泛酸、嗳气 和大便稀薄等与消化吸收不良有关的症状，目前已知反式茴香脑是它们共有的成分之一。
发明内容
本发明的目的在于，提供反式茴香脑用于制备防治腹腔术后腹腔粘连、腹胀及胃 肠动力障碍和消化吸收不良的药物或保健品的新应用。申请人:通过动物模型和临床试验，予以反式茴香脑干预，证明了反式茴香脑能够 作为防治腹腔术后腹腔粘连、腹胀及胃肠动力障碍和消化吸收不良的药物或保健品。这些药物或保健品可以是外用制剂、口服制剂或腹腔注射制剂。外用制剂或口服制剂可以直接使用反式茴香脑，也可以将反式茴香脑用环糊精或 者其他药用赋形剂包合，列举的反式茴香脑与环糊精包合的质量比为1 :1 12，口服制剂 中的反式茴香脑的质量分数为5% 100%;外用制剂中的反式茴香脑的质量分数为5%
100% ο 环糊精为α -环糊精、β -环糊精、Y “环糊精的一种或几种。口服制剂制成片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂或液体剂。外用制剂 为贴剂、软膏剂、乳膏剂、油剂、凝胶剂、擦剂、涂剂或涂膜剂。
具体实施例方式已有文献证明了反式茴香脑是一种安全的物质，申请人在对反式茴香脑的深入研 究过程中发现，反式茴香脑能够作为防治腹腔术后腹腔粘连、腹胀及胃肠动力障碍和消化 吸收不良的药物或保健品，并给出以下相关试验。反式茴香脑作为一种药食同源物质，具有很高的安全性，作为口服制剂，可以制成 片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂或液体制剂；作为外用制剂包括贴剂、软膏 齐 、乳膏剂、油剂、凝胶剂、擦剂、涂剂或涂膜剂。包合方式或方法众多，如微乳、脂质体等包 合，发明人仅列举了环糊精对其包合，其他方式或方法不一一穷举。环糊精也是药食同源物 质，是一种应用非常广泛的药用赋形剂，也具有很高的安全性。包合后可以增加反式茴香脑 稳定性，减少刺激性。1、反式茴香脑的包合
反式茴香脑的包合参照文献(赵星华，应用均勻设计法研究天然大茴香脑B—环糊精 包合物的制备工艺，食品研究与开发，2008，29(4) 23-26。)进行制作。将环糊精溶解于水中，使其成为饱和溶液，然后缓慢加入反式茴香脑(预先用无水 乙醇配成质量浓度50%的溶液)；加入的量的控制为以质量比计，反式茴香脑环糊精=1 1 12，加入后加热(不超过80°C )、搅拌1 4小时，即完成包合；将包合物过滤，低温干燥， 即得反式茴香脑环糊精包合物。而对反式茴香脑环糊精包合物放置1年后检测反式茴香脑含量，损失小于10%。2、反式茴香脑透皮实验
反式茴香脑透皮实验参照文献(张京等，当归挥发油对兔皮肤的透皮吸收研究，医药导 报，2009，28 (12) :1527-1529)进行。将西安交通大学医学院实验动物中心提供的SD大鼠麻醉，剃掉腹部毛，手术剥离 去毛皮肤，剔除脂肪组织用于透皮试验。剪取合适大小的大鼠皮肤，固定在Franz扩散池上 (有效渗透面积为3. 45 cm 2)，离体皮肤角质层面向供药池，含10%反式-茴香脑的40%乙 醇-0.9%氯化钠溶液，真皮层面向接受室，接受液为40%乙醇溶液，取样时间为1、3、5、7、 24小时，透过的药物浓度用高效液相色谱法定量。结果如表1所示。色谱条件色谱柱为Iinertsil 0DS-3 (4.6X250 mm，5Mm)，保护柱为 C18 柱 (4X10mm，5Mm)，流动相为乙腈水(75 25)，流速为Iml / min，检测器为260nm，进样量 为20μ ，柱温为30°C。表1中再给药后取样时间的透皮量用透皮累积量(μ g/cm2)来表示。
表 权利要求
1.反式茴香脑用于制备防治腹腔术后腹腔粘连药物或保健品的应用。
2.反式茴香脑用于制备防治腹腔术后腹胀及胃肠动力障碍药物或保健品的应用。
3.反式茴香脑用于制备治疗消化吸收不良药物或保健品的应用。
4.如权利要求1、2、3其中之一所述的应用，其特征在于，所述的药物或保健品为外用 制剂、口服制剂或腹腔注射制剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的外用制剂或口服制剂直接使用反式 茴香脑，或者将反式茴香脑用环糊精或者其它药用赋形剂包合；口服制剂中的反式茴香脑 的质量分数为5 100% ；外用制剂中的反式茴香脑的质量分数为5 100%。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述包合的反式茴香脑与环糊精质量比为 1 :1 1 12，环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精的一种或几种。
7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂制成片剂、软胶囊剂、硬胶 囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂或液体剂。
8.如权利要求4所述的应用，所述的外用制剂为贴剂、软膏剂、乳膏剂、油剂、凝胶剂、 擦剂、涂剂或涂膜剂。
全文摘要
本发明公开了反式茴香脑新的功效与应用，包括反式茴香脑用于防治腹腔术后腹腔粘连、腹胀及胃肠动力障碍和消化吸收不良的药物或保健品的3种新应用。申请人通过动物模型和临床试验，予以反式茴香脑干预，证明了反式茴香脑能够作为防治腹腔术后腹腔粘连、腹胀及胃肠动力障碍和消化吸收不良的药物或保健品。这些药物或保健品可以是外敷制剂/口服制剂或腹腔注射剂型。
文档编号A61P1/14GK102048715SQ20101059769
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月21日 优先权日2010年12月21日
发明者周彦芳 申请人:周彦芳