专利名称：治疗食管癌或鼻咽癌用药物组合物及应用、试剂盒及包装件的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗癌药物，尤其涉及一种治疗食管癌或鼻咽癌用药物组合物及其应用。
背景技术：
我国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家之一。食管癌系我国华北、苏北及川北等地区的常见恶性肿瘤，因其解剖结构的特殊性薄壁、串连器官，紧贴脊柱行走，互不连接的粘膜多点起源，多发病灶，食管粘膜下有丰富的淋巴管网结构等，患者就医时，有 2/3的患者已处于中晚期，无手术指征，甚至失去了放疗的机会。化疗作为综合治疗的手段之一，可以达到姑息治疗的目的。即使约1/3 1/2食管癌患者接受了手术并辅以放疗和化疗等治疗，食管癌切除术后3年生存率也仅为30% -35%，5年生存率仍不足20%。近年来，随着新的抗癌药物不断涌现，为晚期食管癌患者带来了新的希望。迄今为止，尚没有治疗效果满意的治疗晚期食管癌的药物。另一方面，鼻咽癌是我国南方及新加坡、马来西亚等东南亚地区发病率较高的恶性肿瘤之一，我国是世界上鼻咽癌发病率最高的国家，中国的广东、广西、福建、湖南、湖北等地为多发区，发病年龄大多在40-60岁，亦有青少年患病者，男性较多见，其5年平均生存率均低于50%。病因与种族易感性(黄种人较白种人患病多)、遗传因素及EB病毒感染等有关。鼻咽癌是一种侵入性很强的肿瘤，早期侵犯深部结构，局部复发和远处转移是鼻咽癌患者主要死亡原因。我国有大量的研究资源，但鼻咽癌的整体研究、治疗水平仍然较低，因此深入开展大规模的多中心的临床研究，改善治疗效果，不仅有可能使我国鼻咽癌治疗水平与其发病相称，处于世界前列，还可使大量人群受益，意义重大。在鼻咽癌的治疗中，早期鼻咽癌可行根治性放疗，但放射治疗仅用于治疗原发肿瘤及区域淋巴结。鼻咽癌是一种化疗治疗较敏感的肿瘤。迄今为止，没有一种对鼻咽癌治疗效果满意的药物。
发明内容
本发明所解决的技术问题在于，提供一种有效治疗晚期食管癌或鼻咽癌的药物组合物及应用、试剂盒及包装件。本发明的第一方面，关于治疗晚期食管癌的药物，本发明人开展了如下调查和研究洛钼(Lobaplatin，LBP)是德国ASTA药厂研发、中国海南长安国际制药有限公司生产的第三代钼类抗肿瘤药物。LBP抗癌谱与顺钼相似，抗癌活性与顺钼相当，且具有与顺钼、卡钼无交叉耐药，毒副反应显著降低的鲜明特点。发明人研究洛钼的治疗效果后表明， 洛钼50mg/m2单药对食管鳞癌的总有效率为观％，其中初治患者有效率高达36%。国内学者研究表明，LBP联合5-Fu/CF对晚期食道癌的总有效率为9%，其中初治患者有效率高达68.2% ；对术后转移性食道癌的总有效率为53. 1%，其中初治患者63. 2%，复治患者 38. 5% ；LBP联合5-Fu/CF的毒副反应较标准的顺钼方案显著减低，耐受性和安全性更好。 发明人认为，含LBP的联合化疗方案，可能在晚期食道癌治疗中具有重要临床价值，值得进一步研究证明。同时，发明人注意到，多烯紫杉醇(Docetaxel，DTX)是一种半合成的紫杉类药物，能加强微管聚合和抑制微管解聚，从而破坏肿瘤细胞有丝分裂。DTX无论是单药还是联合用药，在食管癌一线和二线辅助化疗中均获得显著疗效，成为食管癌化疗中最有活性的药物之一。因此，发明人进行了深入研究后发现，将LBP和DTX联合用于治疗食管癌能够取得出乎意料的治疗效果。因而，关于治疗食管癌的药物，发明人提供了如下一组技术方案(1) 一种治疗食管癌用药物组合物，其含有作为联合制剂供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的洛钼和治疗有效量的多烯紫杉醇。(2)根据技术方案(1)所述的组合物，以重量份计，含有20-50份洛钼和65_90份多烯紫杉醇，优选含有20-30份洛钼和65-75份多烯紫杉醇、更优选含有30份洛钼和75份多烯紫杉醇。其中，上述组合物在给药于患者时，洛钼日剂量为20-50mg/m2，多烯紫杉醇日剂量为65-90mg/m2，优选将洛钼在用药周期的第二天给药于患者，将多烯紫杉醇在用药周期的第一天给药于患者，所述用药周期为21天。(3) 一种治疗食管癌用试剂盒，包括含有洛钼的第一试剂盒单元和含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元。(4)根据技术方案(3)所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括 20-50mg/m2、优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。(5)根据技术方案C3)或(4)所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. 8mg、更优选120. 8mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。(6)根据技术方案( 所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括1-3个 32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括1-3个104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. 8mg、更优选120. 8mg
日剂量/单元的多烯紫杉醇单元。其中，上述试剂盒中每一个洛钼单元和每一个多烯紫杉醇单元联合作为用于治疗食管癌患者的一个周期药物。对食管癌患者而言，日剂量可以根据患者体重或体表面积和病情需要进行调整。因此，在制作试剂盒时，每个洛钼单元中可以包含若干独立包装的小洛钼单元，各小洛钼单元中的洛钼总量符合上述日剂量范围要求；每个多烯紫杉醇单元中可以包含若干独立包装的小多烯紫杉醇单元，各小多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇总量符合上述日剂量的范围要求。(7) 一种包装治疗食管癌用药物的包装件，包括包装空间彼此独立的含有洛钼的第一包装单元和含有多烯紫杉醇的第二包装单元。(8)根据技术方案(7)所述的包装件，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括 20-50mg/m2、优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。(9)根据技术方案(7)或(8)所述的包装件，所述含有洛钼的第一包装单元包括 32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. &iig、更优选120. 8mg日剂量 /单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。(10)根据技术方案(9)所述的包装件，所述含有洛钼的第一包件单元包括1-3个 32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括1-3个104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. 8mg、更优选120. 8mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元。其中，上述包装件中每一个洛钼单元和每一个多烯紫杉醇单元联合作为用于治疗食管癌患者的一个周期药物。其中，对食管癌患者而言，日剂量可以根据患者体重或体表面积和病情需要进行调整。因此，在制作包装件时，每个洛钼单元中可以包含若干独立包装的小洛钼单元，各小洛钼单元中的洛钼总量符合上述日剂量范围要求；每个多烯紫杉醇单元中可以包含若干独立包装的小多烯紫杉醇单元，各小多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇总量符合上述日剂量的范围要求。(11)根据技术方案(3)-(6)中任一项所述的试剂盒或技术方案7-10中任一项所述的包装件，还包含说明书，该说明书中规定，所述洛钼单元中的洛钼在用药周期的第二天给药于患者，所述多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇在用药周期的第一天给药于患者，所述用药周期为21天。(12)根据技术方案(11)所述的试剂盒或包装件，所述洛钼和所述多烯紫杉醇为注射制剂；软胶囊；或片剂。(13)洛钼和多烯紫杉醇的组合在制备治疗食管癌药物中的应用。(14)根据技术方案(1 所述的应用，所述洛钼和多烯紫杉醇用量以重量计为 (20-50) / (65-90)，优选(20-30) / (65-75)。在本发明中，所述洛钼和所述多烯紫杉醇在组合用于治疗食管癌时，可以是任意已知剂型的组合，优选，洛钼和多烯紫杉醇各自以独立的注射制剂相组合用于治疗食管癌。 本发明中采用洛钼和多烯紫杉醇可以为市面上出售的各种剂型。上述试剂盒或包装件的制备方法是采用试剂盒常用的包装试剂的材料或容器， 将市购或本发明实施例中制备的洛钼和多西紫杉醇药物制剂，按照本发明规定的上述日剂量进行分装。本发明的药物组合物、试剂盒及包装件用于治疗食管癌时，能够获得优异的治疗效果，并且各毒副作用小。本发明的第二方面，本发明人还发现，将洛钼和多西紫杉醇联合能够有效治疗鼻咽癌。具体来说，关于治疗鼻咽癌的药物本发明人开展了如下调查和研究。本发明人综合了近年发表于PubMed、MEDLINE的最新研究资料，其中两项荟萃分析以及至少6个随机研究结果显示，对于伴发远处转移的晚期鼻咽癌患者，钼类为基础的、
7与健择或紫杉类的两药联合化疗可获得传统多药化疗方案同样的疗效，且更易于耐受。由于一、二代钼类显著的肾毒性、消化道反应、血液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上受到限制。洛钼为第三代钼类。洛钼的I期临床研究表明，临床研究表明其肾毒性、耳毒性和神经毒性轻微，本品的剂量限制性毒性是血小板减少，多为WH02-3度，常于注射后7-14 天发生，并在注射后3周内自动恢复。白细胞减少平均发生于注药后第19天，恢复迅速。洛钼对某些顺钼抗药性人肿瘤细胞株(结肠、乳腺、肺)有明显抑制作用。这些研究均表明， 洛钼具有明显的抗癌活性，且与顺钼、卡钼不交叉耐药特性。洛钼的II期临床试验表明，单剂量洛钼对鼻咽癌、乳腺癌和小细胞肺癌、卵巢癌等多种肿瘤有活性。在我国进行的II期临床试验表明，洛钼单药治疗鼻咽癌有明显疗效，其有效率似优于顺钼及卡钼，鉴于洛钼在鼻咽癌治疗中良好的前景，本发明研究人员进行洛钼 (LBP)联合多烯紫杉醇(DTX)的前瞻性开放性临床研究，以探讨该方案在鼻咽癌的综合治疗中的有效性和安全性。紫杉醇是从红豆杉属植物中提取出的一种高效抗肿瘤活性的天然物质，其基本结构10-脱乙酰基巴卡丁III (10-DAB)是紫杉类药物家族中第一个被证实具有抗肿瘤活性的物质。1985年。法国罗纳普朗克乐安公司和法国国家自然科学研究中心以10-DAB作为母核骨架，通过半合成的方法制造了多烯紫杉醇.其细胞毒作用与紫杉醇机制相同.通过与细胞微管蛋白结合，促进微管蛋白聚集和形成稳定的微管，抑制微管解聚，最终使微管束形成功能丧失，抑制细胞有丝分裂。与秋水仙素、长春碱类或紫杉醇等作用于细胞有丝分裂期的其他药物相比。与微管结合的多烯紫杉醇并不改变微管束的原纤维丝数量.同时其抑制微管解聚、促进微管二聚体聚合成微管的能力是紫杉醇的2倍。因此，关于治疗鼻咽癌的药物，发明人锐意研究的结果，提供了如下技术方案(1) 一种治疗鼻咽癌用药物组合物，其含有作为联合制剂供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的洛钼和治疗有效量的多烯紫杉醇。(2)根据技术方案(1)所述的组合物，以重量份计，含有20-50份洛钼和65_90份多烯紫杉醇，优选含有20-30份洛钼和65-75份多烯紫杉醇、更优选含有30份洛钼和75份多烯紫杉醇。其中，上述组合物在给药于患者时，洛钼日剂量为20-50mg/m2，多烯紫杉醇日剂量为65-90mg/m2，优选将洛钼和多西紫杉醇均在用药周期的第一天给药于患者，所述用药周期为21天。(3) 一种治疗鼻咽癌用试剂盒，包括含有洛钼的第一试剂盒单元和含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元。(4)根据技术方案(3)所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括 20-50mg/m2、优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。(5)根据技术方案C3)或(4)所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括104-lMmg、优选104-120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。(6)根据技术方案( 所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括1-3个 32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括1-3个104-lMmg、优选104_120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫
杉醇单元。其中，上述试剂盒中每一个洛钼单元和每一个多烯紫杉醇单元联合作为用于治疗鼻咽癌患者的一个周期药物。对鼻咽癌患者而言，日剂量可以根据患者体重或体表面积和病情需要进行调整。因此，在制作试剂盒时，每个洛钼单元中可以包含若干独立包装的小洛钼单元，各小洛钼单元中的洛钼总量符合上述日剂量范围要求；每个多烯紫杉醇单元中可以包含若干独立包装的小多烯紫杉醇单元，各小多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇总量符合上述日剂量的范围要求。(7) 一种包装治疗鼻咽癌用药物的包装件，包括包装空间彼此独立的含有洛钼的第一包装单元和含有多烯紫杉醇的第二包装单元。(8)根据技术方案(7)所述的包装件，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括 20-50mg/m2、优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。(9)根据技术方案(7)或(8)所述的包装件，所述含有洛钼的第一包装单元包括 32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括104-lMmg、优选104-120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元， 所述日剂量为活性成分的质量。(10)根据技术方案(9)所述的包装件，所述含有洛钼的第一包件单元包括1-3个 32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括1-3个104-lMmg、优选104_120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫杉
醇单元。其中，上述包装件中每一个洛钼单元和每一个多烯紫杉醇单元联合作为用于治疗鼻咽癌患者的一个周期药物。其中，对鼻咽癌患者而言，日剂量可以根据患者体重或体表面积和病情需要进行调整。因此，在制作包装件时，每个洛钼单元中可以包含若干独立包装的小洛钼单元，各小洛钼单元中的洛钼总量符合上述日剂量范围要求；每个多烯紫杉醇单元中可以包含若干独立包装的小多烯紫杉醇单元，各小多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇总量符合上述日剂量的范围要求。(11)根据技术方案(3)-(6)中任一项所述的试剂盒或技术方案(7)-(10)中任一项所述的包装件，还包含说明书，该说明书中规定，所述洛钼单元中的洛钼和所述多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇均在用药周期的第一天给药于患者，所述用药周期为21天。(12)根据技术方案(11)所述的试剂盒或包装件，所述洛钼和所述多烯紫杉醇为注射制剂；软胶囊；或片剂。(13)洛钼和多烯紫杉醇的组合在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。(14)根据技术方案(1 所述的应用，所述洛钼和多烯紫杉醇用量以重量计为 (20-50) / (65-90)，优选(20-30) / (65-75)。
在本发明中，所述洛钼和所述多烯紫杉醇在组合用于治疗鼻咽癌时，可以是任意已知剂型的组合，优选，洛钼和多烯紫杉醇各自以独立的注射制剂相组合用于治疗鼻咽癌。 本发明中采用洛钼和多烯紫杉醇可以为市面上出售的各种剂型。上述试剂盒或包装件的制备方法是采用试剂盒常用的包装试剂的材料或容器， 将市购或本发明实施例中制备的洛钼和多西紫杉醇药物制剂，按照本发明规定的上述日剂量进行分装。本发明的药物组合物在鼻咽癌的治疗中效果显著，安全性好，毒副作用小，能够保护骨髓造血功能，并能有效改善化疗期间患者生活质量的作用。
具体实施例方式洛钼抗肿瘤活性源于DNA-药物加合物的形成，主要是GC和AG的链内交联。研究表明LBP能影响肿瘤细胞c-myc基因的表达，而c-myc的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关。对于食管癌、鼻咽癌等实体瘤，LBP的DNA交联作用被认为是其抗肿瘤作用的主要机制。钼类与DNA链内和链间交联，可阻碍DNA的复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行。增殖细胞核抗原(PCNA)是一种仅在增殖细胞中合成和表达的多肽，在静止细胞其含量很少，Gl晚期开始增加，S期达到高峰，G2/M期明显下降，因此可以作为细胞增殖状态的一个指标。通过测定增殖细胞核抗原的荧光强度，发现LBP可使癌细胞PCNA含量明显降低，证实了 LBP对癌细胞增殖过程起明显抑制作用。洛钼的不良反应中胃肠道反应较轻，未见肾及神经毒性，与其他钼类药物交叉耐药较少，抗癌疗效好，毒性低，能与多种抗癌药物联合用药，提高疗效。多烯紫杉醇，又名多西他赛，是一种半合成的紫杉类药物，其作用机制与紫杉醇相同，其抗癌机理主要是通过促进微管蛋白装配微管及阻止其解聚，从而使细胞的微管失去正常的功能，导致癌细胞的死亡。多烯紫杉醇稳定微管的作用比紫杉醇大2倍，并能诱导微管束的装配，但不改变原丝数量多烯紫杉醇作为食管癌、鼻咽癌辅助化疗的二线和一线用药均能获得显著疗效，是近年来备受关注的化疗药物。上述两种药物的治疗机理不同，在癌症的治疗上起着相互补充的作用，协同治疗癌症。本发明经过长期反复的大量实验，惊奇的发现，洛钼和多烯紫杉醇组成的药物组合物在食管癌以及鼻咽癌的治疗中疗效显著，安全性好，保护骨髓造血功能，提高机体免疫力， 并能有效改善化疗期间患者生活质量的作用。下面通过实施例来说明如何实施本发明，但是本发明并不限于实施例中所揭示的内容。实验例关于治疗食管癌的实施例如下实施例A-I 本实验对比观察了洛钼联合多烯(多西)紫杉醇与洛钼单品治疗食管癌有效性及安全性的临床研究。所用药品1.注射用洛钼(LBP) =IOmg,白色冻干粉，批号20070101，每瓶含洛钼以无水物计 IOmg ；海南长安国际制药有限公司生产。2.多西他赛注射液规格，0. 5ml :20mg,每支0. 5ml溶液中含20mg无水多西他赛，淡橙黄色至橙黄色澄明液体。辅料为吐温80、95%乙醇和注射用水，深圳万乐药业有限公司。治疗方案一、一般资料60例局部晚期或转移性食管癌患者经病理确诊，患者症状相同或相类似，具有可测量和/或可评价的转移性或局部晚期病变，随机分为两组，治疗组30例，对照组30例。治疗组患者，其中男12例，女18例；年龄四-72岁，平均47岁；患者身高1.66士0. 12M，体重 60±^(g，体表面积1.61 士0. 19m2。对照组患者，其中男15例，女15例；年龄四_72岁，平均 47岁；患者身高1.67士0. 12M，体重60±^(g，体表面积1.62士0. 19m2，两组在年龄、性别方面无显著差异。治疗前做血常规、肝肾功能、心电图等检查均无明显异常，无化疗禁忌症。二、治疗方法治疗组采用LBP联合DTX，DTX 75mg/m2，加入0. 9% N. S (生理盐水)250ml，静脉滴注3小时，平均日剂量为120. 8mg，第1天给药；LBP 30mg/m2，加入5% G. S(葡萄糖注射液)250ml中，静脉滴注2小时，平均日剂量为48. 3mg，第2天给药。21天为一个周期。使用多烯紫杉醇前常规口服地塞米松预处理，化疗前30min应用西米替丁、苯海拉明预防过敏反应，化疗前30min常规给予格拉司琼防治呕吐；化疗后如有白细胞血小板下降给予升白细胞及升血小板常规药物(白细胞介素11)治疗。对照组仅采用洛钼治疗，用法用量同前。如果因为受试者的毒性恢复未满足下一周期治疗标准，可适当推迟后续周期的开始时间，但推迟时间最长不能超过14天。两个周期后评价疗效。注中国人适用的成人体表面积通式为体表面积S = 0. 0061 X身高 (cm) +0.0128 X 体重(Kg)-O. 1529，简化公式为体表面积 S =[身高(m) -0. 587] X 1.5(本申请中采用简化公式)，治疗时针对个人差异，针对病人具体情况可以适当调整使用剂量， 已达到最佳治疗效果。如身高170cm、体重60kg成年男性，其体表面积S约为1.66m2。三、疗效评定标准按WHO实体瘤近期疗效标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展 (PD)。CR 肿块完全消失，维持1个月以上；PR 肿块缩小> 50%，维持< 1个月；NC 肿块缩小< 50%或增大< 25% ；PD 肿块增大> 25%或出现新病灶。有效率为CR+PR，化疗两个周期后评价疗效；疾病控制率(CR+PR+SD)指病灶缩小或持续稳定超过2个月。四、毒副反应评定在患者接受1个周期治疗时，进行安全性分析。毒性反应根据WHO抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准进行观察记录和判断，分为0-4级。五、统计学分析采用SPSS 10. 0统计分析软件，率的比较用χ检验，计量资料采用t检验。实验结果
一、疗效观察结果，见表A-I。表A-I两组疗效比较(％ )
权利要求
1.一种治疗食管癌用药物组合物，其含有作为联合制剂供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的洛钼和治疗有效量的多烯紫杉醇。
2.根据权利要求1所述的组合物，以重量份计，含有20-50份洛钼和65-90份多烯紫杉醇，优选含有20-30份洛钼和65-75份多烯紫杉醇、更优选含有30份洛钼和75份多烯紫杉
3.一种治疗食管癌用试剂盒，包括含有洛钼的第一试剂盒单元和含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元。
4.根据权利要求3所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括20-50mg/m2、 优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。
5.根据权利要求3或4所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括 32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. 8mg、更优选120. 8mg日剂量 /单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。
6.根据权利要求5所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括1-3个 32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括1-3个104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. 8mg、更优选120. 8mg 日剂量/单元的多烯紫杉醇单元。
7.一种包装治疗食管癌用药物的包装件，包括包装空间彼此独立的含有洛钼的第一包装单元和含有多烯紫杉醇的第二包装单元。
8.根据权利要求7所述的包装件，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括20-50mg/m2、 优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。
9.根据权利要求7或8所述的包装件，所述含有洛钼的第一包装单元包括 32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. &iig、更优选120. 8mg日剂量 /单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。
10.根据权利要求9所述的包装件，所述含有洛钼的第一包件单元包括1-3个 32. 2-80. 5mg、优选32. 2-48. :3mg、更优选48. 3mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括1-3个104. 7-144. 9mg、优选104. 7-120. 8mg、更优选120. 8mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元。
11.根据权利要求3-6中任一项所述的试剂盒或权利要求7-10中任一项所述的包装件，还包含说明书，该说明书中规定，所述洛钼单元中的洛钼在用药周期的第二天给药于患者，所述多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇在用药周期的第一天给药于患者，所述用药周期为 21天。
12.根据权利要求11所述的试剂盒或包装件，所述洛钼和所述多烯紫杉醇为注射制剂；软胶囊；或片剂。
13.一种治疗鼻咽癌用药物组合物，其含有作为联合制剂供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的洛钼和治疗有效量的多烯紫杉醇。
14.根据权利要求13所述的组合物，以重量份计，含有20-50份洛钼和65-90份多烯紫杉醇，优选含有20-30份洛钼和65-75份多烯紫杉醇、更优选含有30份洛钼和75份多烯紫杉醇。
15.一种治疗鼻咽癌用试剂盒，包括含有洛钼的第一试剂盒单元和含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元。
16.根据权利要求15所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括20-50mg/ m2、优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。
17.根据权利要求15或16所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括 32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括104-lMmg、优选104-120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。
18.根据权利要求17所述的试剂盒，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括1-3个 32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括1-3个104-lMmg、优选104_120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元。
19.一种包装治疗鼻咽癌用药物的包装件，包括包装空间彼此独立的含有洛钼的第一包装单元和含有多烯紫杉醇的第二包装单元。
20.根据权利要求19所述的包装件，所述含有洛钼的第一试剂盒单元包括20-50mg/ m2、优选20-30mg/m2、更优选30mg/m2日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二试剂盒单元包括65-90mg/m2、优选65_75mg/m2、更优选75mg/m2日剂量/单元的多烯紫杉醇单元，所述日剂量为活性成分的质量。
21.根据权利要求19或20所述的包装件，所述含有洛钼的第一包装单元包括 32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括104-lMmg、优选104-120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元， 所述日剂量为活性成分的质量。
22.根据权利要求21所述的包装件，所述含有洛钼的第一包件单元包括1-3个 32-80mg、优选32-48mg、更优选48mg日剂量/单元的洛钼单元，所述含有多烯紫杉醇的第二包装单元包括1-3个104-lMmg、优选104_120mg、更优选120mg日剂量/单元的多烯紫杉醇单元。
23.根据权利要求15-18中任一项所述的试剂盒或权利要求19-22中任一项所述的包装件，还包含说明书，该说明书中规定，所述洛钼单元中的洛钼和所述多烯紫杉醇单元中多烯紫杉醇均在用药周期的第一天给药于患者，所述用药周期为21天。
24.根据权利要求23所述的试剂盒或包装件，所述洛钼和所述多烯紫杉醇为注射制剂；软胶囊；或片剂。
25.洛钼和多烯紫杉醇的组合在制备治疗食管癌或鼻咽癌药物中的应用。
26.根据权利要求25所述的应用，所述洛钼和多烯紫杉醇用量以重量计为Q0-50)/ (65-90)，优选(20-30) / (65-75)。
全文摘要
本发明涉及治疗食管癌或鼻咽癌用药物组合物及应用、试剂盒及包装件。所述药物组合物、试剂盒及包装件含有作为联合制剂供同时、分开或顺序使用的治疗有效量的洛铂和治疗有效量的多西紫杉醇。本发明的药物组合物、试剂盒及包装件用于治疗食管癌和鼻咽癌时，能够获得优异的治疗效果，并且各毒副作用小。
文档编号A61K31/282GK102178672SQ201110061810
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月15日 优先权日2011年3月15日
发明者冯志刚, 秦叔逵, 窦啟玲, 隋东虎 申请人:贵州益佰制药股份有限公司