一种治疗妇科炎症的中药滴丸剂及其制备方法

专利名称：一种治疗妇科炎症的中药滴丸剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科炎症的中药滴丸剂及其制备方法，属于医药制剂技术领 域。
背景技术：
妇科疾病常见月经不调，痛经，附件炎，妇科炎症及子宫内膜炎等症。月经不调临 床常见的有月经先期、中期、后期、先后无定期、月经过多、过少和经期延长等；痛经，附件 炎，妇科炎症及子宫内膜炎等女性生殖系统炎症临床表现有外阴瘙痒、疼痛，甚至溃烂，阴 道分泌物异常，宫颈糜烂，肥大等。在实际的临床当中，妇科炎症是临床疾病中的一大顽疾， 具有反复、发病迅速，痛苦难忍的特点，一直严重影响着广大女性的健康。对此，我们先后申 请了两件发明专利并获得了授权，申请号分别为02153459. 4和200410022072. 2，这两件专 利申请文件，主要是从制剂处方，剂型制备工艺以及质量控制等方面进行保护。本发明是在 此基础上，我们以提高药物疗效和生物利用度为目的进行提取纯化工艺改进，并充分结合 现代制剂新技术，创造性地改进和优化制剂成型工艺而得的一种治疗妇科炎症的现代中药 制剂。滴丸是由药物和固体基质加热熔融成溶液、混悬液或乳浊液后，滴入不相混溶的 冷凝液中，由于表面张力作用使液滴收缩并冷凝成丸而得的一种速效剂型。由于药物在基 质中呈分子状态、胶体状态或者微粉状结晶，为高度分散状态，而基质为水溶性的，则可增 加或改善药物的溶解性能，加快药物的溶出速度和吸收速度，从而达到高效、速效的作用。 近些年来，随着我国医药工业的迅猛发展，在滴丸剂品种的研究、开发及生产方面，取得了 很大的成就，这种新剂型在临床中的应用相应越来越广泛，其中复方丹参滴丸就是一个突 出的例子。它是复方丹参片的改剂型品种，作为中医急症制剂的典型品种，目前已经完成了 美国FDA的II期临床试验，显著地突出了中药滴丸剂的强劲势头。

发明内容
本发明的目的在于提供一种起效迅速，疗效稳定，生物利用度高的治疗妇科炎症 的中药滴丸制剂。本发明制备出来的滴丸剂经过相应的药效学试验研究，结果表明该中药 滴丸制剂疗效稳定、有效、可靠。本发明技术方案是由如下工艺制备而成(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用稀酸 水溶液浸泡，超声波预处理后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油并用β -环糊精包 合，蒸馏后的水溶液滤过后备用，药渣加入一定浓度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇， 并浓缩成一定相对密度的清膏备用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入一 定浓度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成一定相对密度的清膏备用，药渣加 入赤芍288份和薏苡仁360份，并加水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用膜过滤，滤液浓缩成一定相对密度的清膏备用；(3)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度的稠膏后，干燥并 粉碎成干膏粉，加入药剂学上可用于滴丸剂的基质、助溶剂及其上述所得的挥发油包合物， 混合均勻，选用合适的冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得。本发明中所述的滴丸剂的基质是水溶性基质，选用聚乙二醇类，甘油明胶或硬脂 酸钠。本发明所述的滴丸剂的助溶剂，选用聚乙二醇类，丙二醇或吐温-80。本发明所述的滴丸剂的冷凝剂，选用液体石蜡、二甲基硅油、植物油的一种或者混 合物。本发明中所述的过滤膜，选用无机陶瓷膜或有机高分子膜。本发明技术方案具体是由下述工艺制备而成(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用pH值为
3.0 5. 0稀酸水溶液浸泡，并用40kHz IOOkHz超声处理15 45min后，用水蒸气蒸馏 法提取挥发油2 4h，收集挥发油并用2 6倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过 后备用，药渣加入6 10倍量的70% 90%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液回收 乙醇，并浓缩成相对密度为1. 10-1. 20的清膏备用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入 6 10倍量的60% 90%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对 密度为1. 10-1. 20的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入6 10倍量的 水煎煮提取3次，合并提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合 并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 10-1. 20的清膏备用；然后可按以下两 种操作方法制得。Α、将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的稠膏后， 干燥并粉碎成干膏粉，过120目筛后，加入药用辅料聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二 醇6000三者不同比例的混合物及助溶剂丙二醇，加热熔融后，再加入上述所得的挥发油包 合物，搅拌均勻，选用合适冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得。B、将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的稠膏后， 干燥并粉碎成干膏粉，过120目筛后，加入到加热熔融的药用辅料聚乙二醇2000、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000三者不同比例的混合物及助溶剂丙二醇中，搅拌混合均勻后，再加入 上述所得的挥发油包合物，搅拌均勻，选用合适冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得。其中药用辅料比例优选聚乙二醇2000 聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 = 10% 20% 30% 50% 30% 60%。上述滴丸制备工艺优选(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用pH值为
4.0稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2h，收 集挥发油并用4倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75% 乙醇加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 15的清
膏备用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入8倍量的85 %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h,滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩成相对密度 为1. 15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份，并加入10倍量的水煎煮提取3 次，每次lh，合并提取液进行转速为3000r/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的 水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 15的清膏备用；然后 可按以下两种操作方法制得。A、将上述(1)和O)中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1. 30的稠膏后，干燥 并粉碎成干膏粉，过120目筛后，加入药用辅料聚乙二醇2000 聚乙二醇4000 聚乙二醇 6000 = 15% 40% 45%及助溶剂丙二醇，加热熔融后，再加入上述所得的挥发油包合 物，搅拌均勻，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为80°C，滴头直径为2mm，冷凝剂选 择二甲基硅油，冷凝温度0°C ；滴速为50滴/min，滴距为6cm，由滴丸机出口处取出滴丸，去 除表面冷凝剂，干燥即得。B、将上述(1)和O)中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1. 30的稠膏后，干燥 并粉碎成干膏粉，过120目筛后，加入到加热熔融的药用辅料聚乙二醇2000 聚乙二醇 4000 聚乙二醇6000 = 15% 40% 45%及助溶剂丙二醇，混合均勻后，加入上述所得 的挥发油包合物，搅拌均勻，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为80°C，滴头直径为 2mm,冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0°C ；滴速为50滴/min，滴距为6cm，由滴丸机出口 处取出滴丸，去除表面冷凝剂，干燥即得。本发明技术方案在实际的研究过程当中，相比于在先申请的两件专利02153459. 4 和200410022072. 2，主要具有以下创造性的有益技术效果1.挥发油提取包合工艺(1)在发明的研究过程当中，偶然发现药材先经过酸水浸泡和超声波预处理后，挥 发油的提取率显著提高，主要是由于苍术、川芎、当归等药材中的有效成分易溶于稀酸水溶 液中，例如川芎中的藁本内酯、蛇床内酯，当归中的藁本内酯、川弯内酯等挥发油类成分，均 易溶于酸水中且性质稳定，这样将会保证所提取挥发油的稳定性和提取率。另外，药材经过 超声波预处理后，其收油率显著提高，因为超声波通过空化作用、振动作用和加热效应，可 使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个 很大的节约。(2)在药物制剂技术中，对于挥发油的加入和处理方式，通常有溶剂溶解处理、包 合处理和填充剂吸收处理方法三种，在本发明研究的结果中，我们发现乙醇溶解喷入方式， 简单易于操作，但是通过大量的实验研究发现，这样的成品制剂其挥发油挥散较快，这样产 品质量无法保障，产品的保质期会很短。而挥发油经过β-环糊精包合后减少了挥发油在 制剂中的损失量，特别是放置时间较长后，制剂中的挥发油仍然不易挥发掉，而且包合工艺 简单易操作。我们经过研究发现挥发油包合与未包合处理，放置几个月后，两者有很大差 别，混合物中经过包合的挥发油含量大大高于未包合物的，这可以说明对于本发明制剂来 说通过β-环糊精包合挥发油来处理，这是一个创造性的进步。更关键的是我们经过不懈 的摸索和反复研究，最终确定了优选的包合比例。此外，本发明的研究中还考虑选用填充剂 吸收挥发油的处理方式，但经过研究发现，常用的药用辅料糊精或淀粉直接吸油不好，发现 其稳定性和均勻性都不好，主要因为挥发油在高温时又会挥发出来，这样就会造成成品制 剂的质量无法保证。
2.药材中其他有效成分的提取和纯化本发明的药味组成较多，有效成分复杂，我们在实际的研究中，坚持有效成分尽可 能的提取完全，而又要本着节约资源的原则，故采用水提醇提相结合的提取方法，高效膜过 滤的精制纯化方法，将水溶性和脂溶性有效成分提取最大化并达到合理精制的程度，避免 不必要的药材浪费和能源消耗，例如，我们将败酱草、白花蛇舌草等药材，先进行醇提，提取 出醇溶性成分，然后再将药渣与薏苡仁等药材混合，在进行水提；膜分离技术具有节能、高 效、低耗能、操作方便等特点，被誉为我国中药制药工业中急需推广的高新技术之一。在本 发明中我们经过深入全面的研究比对发现膜过滤法对药液的澄清除杂效果与醇沉法基本 相近，低于树脂法和超滤法，高于絮凝澄清和高速离心法；而有效成份的保留率优于树脂 法、醇沉法、超滤法、高速离心法和絮凝法；另外，我们在研究中还发现，膜过滤法与其他精 制方法相比还有一个巨大的优势，那就是它可以显著性的缩短药液精制纯化时间，缩短药 品生产周期，提高生产效率。因此，我们认为膜过滤法具有除杂率适中，有效成分损失少，操 作工艺简单方便等优点。从而在本发明中，最终确定用膜过滤进行水提液的精制纯化，已达 到高效用药的目的。3.滴丸成型工艺(1)药材干膏粉的处理方法药物的释放、吸收与药物的分散状态有着极密切的 关系，一般粗粉碎方法制得的粉末往往释放吸收差、生物利用度低，药物微粉化可使其表面 积增大，分散性，吸附能力，表面活性等性能都起了综合性变化，这些特性可明显增加药物 的溶解度、崩解度、吸收率、生物利用度等。在现代药物技术中，微粉化方法主要包括机械粉 碎和微粉结晶法两种，我们在本技术的研究过程中，对药材干膏粉的处理方法进行了较为 深入的对比研究，实验研究结果发现本发明中采用机械粉碎法和微粉结晶法处理药材干 膏粉后，得到的滴丸无论是从滴制的难易程度，料液均勻度，滴丸的圆整度和丸重差异等方 面均具有较好的实验结果，我们结合产业化推广的实际要求和操作的简便性，最终在本发 明中选用机械粉碎法处理干膏粉。(2)药物基质种类的筛选研究在本发明技术方案中，为了提高制剂的稳定性和 成型性，我们对药物基质进行合理的筛选。在药物制剂技术领域中，目前基质包括水溶性基 质和非水溶性基质，其中水溶性基质有聚乙二醇类、甘油、明胶、硬脂酸钠等。非水溶性基质 有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、虫蜡和氢化植物油等。结合本发明中主药的性质，我们重 点筛选了水溶性基质种类，我们在实验研究过程中，观察本发明滴丸滴制时的难易，成型情 况，溶散时间，吸湿性等参数，偶然发现选用水溶性基质中的聚乙二醇类有着良好的技术效 果，尤其是聚乙二醇2000、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000组成的混合物。(3)助溶剂的筛选研究在本发明技术方案中，为了提高本发明制剂的溶解度和 生物利用度，我们考虑加入一定量的能促进药物分散的助溶剂，如聚乙二醇类、丙二醇和吐 温-80等。我们在研究过程中发现，从本发明的滴丸制剂，滴制时的难易程度，成型情况，溶 散时间和吸湿性等参数综合考虑，选用丙二醇作为助溶剂的技术效果最佳。(4)冷凝剂和滴制条件的研究由于本发明中我们根据药物的性质，选用水溶性 药物基质，从而作为本发明的滴丸冷凝剂，应该选用脂溶性的冷凝剂，如液体石蜡、植物油、 二甲基硅油等；结合滴丸的滴制条件，我们通过筛选滴丸的成型性及其溶出度等参数，偶然 得到了如下较优的技术方案滴制温度为80°C，滴头直径为2mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0°C ；滴速为50滴/min，滴距为6cm。(5)药粉加入顺序的研究目前，在滴丸成型工艺中，通常是先熔融基质，后加入 药粉混勻。在本发明研究中偶然发现，将药粉和基质混合后，再一起加热熔融，同样可以制 成本发明的滴丸，且这两种药粉的加入顺序所得到的滴丸的成型性均较好，两者在外观形 状和溶出度等方面无明显差异，所以在本发明中将这两法都选用。4.药效学研究本发明内容是在申请号为02153459. 4和200410022072. 2的基础上改进而来，从 而我们在药效学试验中重点考察与这两件公开技术方案的对比。根据申请号为02153459. 4 和200410022072. 2的发明专利文件记载的内容，发现二者对药材的提取工艺方法基本相 同，且02153459. 4中公开的处方量也与本发明的处方量完全相同，本着节约资源和简化实 验过程，而又能说明技术问题的目的，我们将申请号为02153459. 2作为对比技术方案。由 于本发明与申请号为02153459. 2比较，除了滴丸剂的剂型固有优越性以外，其创造性主要 体现在药材的提取纯化工艺上，因此本着平行对比实验原则，我们在研究中摒除剂型不同 带来疗效不同的必然干扰，仅比较二者在药材提取工艺中的药效学差异，即分别将二者均 按照各自的提取工艺方案制成干膏粉然后配制成相同浓度药液给药的方式进行比较。在 药效试验中我们主要从体外抗菌，镇痛效果，血液流变学和抗炎实验方面进行研究，达到科 学、有效的阐明本发明技术方案的有益技术效果。4. 1实验药物的制备A.本发明药物组的制备(1)取苍术^8g、川芎^8g、当归360g、泽泻216g和香 附288g，用pH值为4. 0稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法 提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣 加入8倍量的75%乙醇加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相 对密度为1. 15的清膏备用；(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、薄公英360g和制延胡索120g，加入8倍量的 85%乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1. 15 的清膏备用，药渣加入赤芍^Sg和薏苡仁360g，并加入10倍量的水煎煮提取3次，每次lh， 合并提取液进行转速为3000转/每分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合 并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 15的清膏备用；(3)将上述(1)和( 中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1. 30的稠膏后，干燥 并粉碎成干膏粉后，加入上述所得的挥发油包合物，混合均勻，备用。B.申请号02153459. 4药物组的制备取制延胡索120g用70%乙醇回流提取2次， 每次1. ，滤过，滤液回收乙醇，清膏备用；再取苍术^8g、香附^8g、当归360g、川芎^Sg 四味，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并收集水溶液备用；药渣加蒲公英360g、败酱草360g、 薏苡仁360g、赤芍288g、泽泻216g、白花蛇舌草216g加水煎煮2次，每次1. 5h,滤过，合并滤 液，加入提取挥发油后的滤液，减压浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达50 %，冷藏Mh，滤过， 滤液减压回收乙醇，加入延胡索清膏，并继续浓缩成稠膏，真空干燥，干膏粉碎后，与挥发油 混合均勻，备用。将上述A、B制备所得的干膏粉末，除体外抗菌实验外，其它临用前用蒸馏水配制 成相同浓度药液给药。
4. 2体外抗菌实验在体外抗菌实验中，重点考察了本发明药物组和申请号 02153459. 4药物组对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、溶血性链球菌和白色念 珠菌等5种临床常见妇科致病菌的抑菌、抗菌作用，进一步说明本发明药物在治疗妇科感 染、炎症等疾病方面的良好应用前景。4. 2. 1材料与仪器设备A.实验菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853，大肠埃希菌CMCC44102，白 色念珠菌CMCC98001，溶血性链球菌CMCC85021。以上实验菌株均为冻干品，购自中国预防 医学科学院北京生物制品药品鉴定所中国医学细菌保藏中心，冷冻保存，实验前传代培养。B.试剂及培养基TCP010096型96孔细胞培养板，蛋白胨，牛肉浸膏，营养琼脂，MH 肉汤培养基，MH琼脂培养基。C.仪器设备AXQ-LS-50SII型立式压力蒸汽灭菌器，BI01500-II-A2型生物安全 柜，DHP-9162型电热恒温培养箱，10-200 μ 1可调微量移液器，D33型孔径0. 22 μ m —次性 无菌超微滤器。4. 2. 2实验方法A.药液的配制分别称取本发明药物组和申请号02153459. 4药物组各100g，浸泡于适量肉汤中， 充分振荡使其溶解。经四层纱布过滤、滤纸过滤除去不溶药渣，用孔径0. 22μπι超微滤器过 滤除菌，无菌药液置4°C冰箱保存备用。B.菌液配制将37 °C、M小时培养的实验菌接种于肉汤，置普通培养箱37 °C、M小时培养，比浊 法进行细菌计数，用肉汤调配成106CFU/ml菌液备用。C. MIC将药液用肉汤由10% O50mg生药/ml，以药理预实验的结果为根据，并参考临床 常用剂量确定的最大安全有效浓度)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培 养板上，0.2ml/孔。再加入浓度为106CFU/ml的实验菌液0.01ml/孔。同时设立细菌以及 培养基对照。置4°C作用12小时，于普通培养箱37°C、48小时培养，观察结果。无细菌生长 孔最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。再依次将各无细菌生长孔的培养物用无菌蒸馏水 稀释10倍，吸取0. Olml点种于普通琼脂平板，置普通培养箱37°C、48小时培养，无细菌生 长点种区域所对应的药物最小浓度为最小杀菌浓度(MBC)。4. 2. 3实验结果A.实验药物组对5种妇科常见标准菌株的抗菌实验结果，见表1。表1药物组对5种妇科常见标准菌株的MIC和MBC
权利要求
1.一种治疗妇科炎症的中药滴丸剂，其特征在于它是由以下步骤制备而成(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用稀酸水溶液 浸泡，超声波预处理后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油并用β -环糊精包合，蒸 馏后的水溶液滤过后备用，药渣加入一定浓度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓 缩成一定相对密度的清膏备用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入一定浓 度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成一定相对密度的清膏备用，药渣加入赤 芍288份和薏苡仁360份，并加水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏 后的水溶液合并，将合并液用膜过滤，滤液浓缩成一定相对密度的清膏备用；(3)将上述(1)和O)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度的稠膏后，干燥并粉碎 成干膏粉，加入药剂学上可用于滴丸剂的基质、助溶剂及其上述所得的挥发油包合物，混合 均勻，选用合适的冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得滴丸剂。
2.如权利要求1所述的治疗符合炎症的中药滴丸剂，其特征在于基质选用聚乙二醇 类，甘油明胶或硬脂酸钠。
3.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药滴丸剂，其特征在于助溶剂选用聚乙二醇 类，丙二醇或吐温-80。
4.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药滴丸剂，其特征在于冷凝剂选用液体石 蜡、二甲基硅油、植物油的一种或者混合物。
5.如权利要求1-4任意一个所述的治疗妇科炎症中药滴丸剂的制备工艺，其特征在于 它是由下述步骤制备而成(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附观8份，用ρΗ值为3.0 5. 0稀酸水溶液浸泡，并用40kHz IOOkHz超声处理15 45min后，用水蒸气蒸馏法提取 挥发油2 4h，收集挥发油并用2 6倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过后备 用，药渣加入6 10倍量的70% 90%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液回收乙醇， 并浓缩成相对密度为1. 10-1. 20的清膏备用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入6 10 倍量的60% 90%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为 1. 10-1. 20的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入6 10倍量的水煎煮 提取3次，合并提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用 无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 10-1. 20的清膏备用；(3)将上述(1)和O)中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1.25-1. 35的稠膏后，干 燥并粉碎成干膏粉，过120目筛后，加入药用辅料聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000三者不同比例的混合物及助溶剂丙二醇，加热熔融后，再加入上述所得的挥发油包合 物，搅拌均勻，选用合适冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得。
6.如权利要求1-4任意一个所述的治疗妇科炎症中药滴丸剂的制备方法，其特征在于 它是由下述步骤制备而成(1)取苍术观8份、川芎观8份、当归360份、泽泻216份和香附观8份，用ρΗ值为3.0 5. 0稀酸水溶液浸泡，并用40kHz IOOkHz超声处理15 45min后，用水蒸气蒸馏法提取 挥发油2 4h，收集挥发油并用2 6倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入6 10倍量的70% 90%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液回收乙醇，并 浓缩成相对密度为1. 10-1. 20的清膏备用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入6 10倍量的60% 90%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度 为1. 10-1.20的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份，并加入6 10倍量的水 煎煮提取3次，合并提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并 液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 10-1. 20的清膏备用；(3)将上述(1)和O)中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1.25-1.35的稠膏后， 干燥并粉碎成干膏粉，过120目筛后，加入到加热熔融的药用辅料聚乙二醇2000、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000三者不同比例的混合物及助溶剂丙二醇中，搅拌混合均勻后，再加入 上述所得的挥发油包合物，搅拌均勻，选用合适冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得。
7.如权利要求5所述的治疗妇科炎症中药滴丸剂的制备方法，其特征在于它是由下述 步骤制备而成(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用pH值为4.0 稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥 发油并用4倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75%乙醇 加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 15的清膏备 用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入8倍量 的85%乙醇加热回流提取2次，每次1.证，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为 1. 15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入10倍量的水煎煮提取3次， 每次lh，合并提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水 溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 15的清膏备用；(3)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1.30的稠膏后，干燥并粉 碎成干膏粉，过120目筛后，加入药用辅料聚乙二醇2000 聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 =10% 20%: 30% 50%: 30% 60%及适量助溶剂丙二醇，加热熔融后，再加入上 述所得的挥发油包合物，搅拌均勻，选用合适冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得。
8.如权利要求6所述的治疗妇科炎症中药滴丸剂的制备方法，其特征在于它是由下述 步骤制备而成(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用pH值为4.0 稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥 发油并用4倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75%乙醇 加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 15的清膏备 用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入8倍量 的85 %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h,滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为 1. 15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份，并加入10倍量的水煎煮提取3次， 每次lh，合并提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水 溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 15的清膏备用；(3)将上述(1)和( 中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1. 30的稠膏后，干燥并粉 碎成干膏粉，过120目筛后，加入到加热熔融的药用辅料聚乙二醇2000 聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 = 10% 20% 30% 50%: 30% 60%及助溶剂丙二醇，混合均勻后， 再加入上述所得的挥发油包合物，搅拌均勻，选用合适冷凝剂及滴制条件，滴制成滴丸，即得。
9.如权利要求7所述的治疗妇科炎症中药滴丸剂的制备工艺，其特征在于(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用pH值为4.0 稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2h，收集挥 发油并用4倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75 %乙醇 加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 15的清膏备 用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入8倍量 的85 %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h,滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为 1. 15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份，并加入10倍量的水煎煮提取3次， 每次lh，合并提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水 溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 15的清膏备用；(3)将上述(1)和( 中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1.30的稠膏后，干燥并粉 碎成干膏粉，过120目筛后，加入药用辅料聚乙二醇2000 聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 =15% 40% 45%及助溶剂丙二醇，加热熔融后，再加入上述所得的挥发油包合物，搅 拌均勻，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为80°C，滴头直径为2mm，冷凝剂选择二 甲基硅油，冷凝温度0°C ；滴速为50滴/分钟，滴距为6cm，由滴丸机出口处取出滴丸，去除 表面冷凝剂，干燥即得。
10.如权利要求8所述的治疗妇科炎症中药滴丸剂的制备工艺，其特征在于(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份，用pH值为4.0 稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥 发油并用4倍量的β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75 %乙醇 加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 15的清膏备 用；(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、薄公英360份和制延胡索120份，加入8倍量 的85%乙醇加热回流提取2次，每次1.证，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为 1. 15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份，并加入10倍量的水煎煮提取3次， 每次lh，合并提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水 溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1. 15的清膏备用；(3)将上述(1)和( 中的三处清膏合并，浓缩至相对密度为1.30的稠膏后，干燥并粉 碎成干膏粉，过120目筛后，加入到加热熔融的药用辅料聚乙二醇2000 聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 = 15% 40% 45%及助溶剂丙二醇，混合均勻后，加入上述所得的挥发油 包合物，搅拌均勻，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为80°C，滴头直径为2mm，冷凝 剂选择二甲基硅油，冷凝温度0°C;滴速为50滴/分钟，滴距为6cm，由滴丸机出口处取出滴 丸，去除表面冷凝剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科炎症的中药滴丸剂及其制备方法，由川芎、香附、赤芍、苍术、当归、制延胡索、薏苡仁、泽泻等11味中药材为原料，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药滴丸制剂。本发明所述的中药制剂其制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著、生物利用度高，具有很好的应用前景。
文档编号A61K9/20GK102139074SQ20111006723
公开日2011年8月3日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者赵涛 申请人:山东步长神州制药有限公司