一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法

专利名称：一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乳腺增生病的中药组合物及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
乳腺增生病(Hyperplasia of Mammary Gland, HMG),又称乳腺结构紊乱症,是指乳腺主质与间质不同程度地增生与复旧不全所致的乳腺结构紊乱。1829年Astley Cooper首先描述了该病，以后不同的医学研究者对本病的病变特征和病理形态采用了不同的命名，其名称繁多，国内常见的名称有“乳腺纤维囊性增生”、“乳腺小叶增生”、“乳腺结构不良”、“乳痛症”等名称。1978年我国肿瘤防治办公室定名为“乳腺增生病”，多数专家学者认为该名称能够基本概括乳腺小叶、腺泡上皮、乳管、纤维组织的单项或复合增生，反映了其病变实质。 乳腺增生病是中青年妇女的常见病、多发病，其发病率居乳腺疾病首位，约占60% 70%。主要表现为乳房胀痛和乳房结块，并多随月经周期或情志改变而变化。发病年龄可为任何成年女性，其中30-40岁高发，育龄女性的发病率为40%，占乳腺病的2/3，近些年呈明显上升趋势。乳腺增生患者的癌变率约为普通人群的I. 5-2倍，其中非典型增生为5倍，因此该病严重影响女性健康，防治受到国家、社会、学术界的关注。治疗乳腺增生病，预防癌变是目前医学界正在研究的一个重要课题。乳腺增生性疾病的症状主要以乳房周期性疼痛为特征。起初为游漫性胀痛，触痛为乳房外上侧及中上部为明显，每月月经前疼痛加剧，行经后疼痛减退或消失。严重者经前经后均呈持续性疼痛。有时疼痛向腋部、肩背部、上肢等处放射。患者往往自述乳房内有肿块，而临床检查时却仅触及增厚的乳腺腺体。传统中医认为乳腺增生是由于郁怒伤肝、思虑伤脾、气滞血淤、痰凝成核所致，中医学称之为"乳癖"。中医古代文献中有关于乳腺增生病即乳癖的描述，如垄居中《外科活人定本》日“此症生于正乳之上，乃厥阴、阳明经之所属……何谓之癖，硬而不痛，如顽核之类，过久则成毒”，首次指出本病有恶变倾向。余听鸿在《外证医案汇编》中提及本病“乳中癖核，乃肝脾二经气凝血滞而成”，并认识到“少阳行经之地，气血皆薄，加以情怀失畅，气血痹郁，故难治，日久恐成岩证”，精辟地阐明了乳癖岩变的病因病机发展过程。在治疗中指出“若治乳从一气字着笔，无论虚实新入，温凉攻补，各方之中，挟理气疏络之品，使其乳络疏通……壅者易通，郁者易达，结者易散，坚者易软”。其精辟独特的见解为后世医家所崇。乳腺癌癌前病变是在冲任失调的基础上，肝气郁结、痰凝血瘀而发病。充任失调，肾气不足，则天癸不充、冲任不盛，胞宫和乳房必然受累而发病。又肝肾同源，肝藏血及疏泄的功能有赖于肾气的温煦资助。肾气不足，肝失所养，肝之疏泄功能失常，肝气郁结，情志不遂，横逆克伐脾胃，气机凝滞则血液瘀滞脉中，搏结于乳络而成有形之肿块，伴有疼痛，脾伤则痰浊内生，痰瘀互结，经络阻塞，结滞乳中而形成乳癖。故临床辨证多为“肝郁痰凝证”乳房胀痛，乳房肿块质韧稍硬，大小、形态不一，性情急躁或抑郁，胁胀闷不适，乳房肿块大小或可随喜怒而增减，或与月经相关，舌淡，苔腻，脉弦；伴脾虚者，可兼见食少纳呆、食后腹胀、神疲懒言、失眠；若单见肝郁而痰凝不明显者，则可见两胁胀痛，烦躁易怒，舌质暗淡，苔白，脉弦。“肝郁痰凝证”，治疗以疏肝解郁，行气止痛为基本原则。国际疼痛学会提出疼痛是一种不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着现有的或潜在的组织损伤。从伦理及人道主义的角度而言，“缓解疼痛是基本人权(pain relief is abasic human right)”。疼痛是继心率、呼吸、血压、体温后的第五大生命体征。乳腺增生病的治疗以缓解疼痛为目的，西药有5%碘化钾，疼痛严重者可试用甲基睾丸素，近年来，激素治疗有了些新的进展。开始使用激素受体拮抗剂如三苯氧胺治疗本病，但是这些治疗引起的副作用使得治疗得不偿失，故西医治疗在临床上并不推广。乳腺增生病的中医治疗按照辨证论治的基本原理，运用中药调节内分泌，改善气血循环，软坚散结，标本兼治。中医辨证治疗乳腺增生对疼痛的缓解率可以达到80%，对质地中等或较软的增生肿块可以起到明显的缩小和消散的作用。中药的作用持续而稳定，周 期治疗不易反弹，毒副作用小。在中药治疗中，外用药和内服药相比因其更方便，更安全，且免去了中药苦口之弊，更易为患者所接受。由于乳房属体表器官，位置表浅，药物外敷既可发挥中药的治疗作用，又可直达病所，同时药效也可循乳房所经足厥阴肝、足少阴肾二经由经络传至脏腑，以调节脏腑气血阴阳，扶正祛邪，从而治愈疾病。药物经皮肤吸收，极少通过肝脏，也不经过消化道，可避免肝脏及各种消化酶消化液对药物成分的分解破坏，从而使药物保持更多的有效成分，更好地发挥治疗作用；也避免了因药物对胃肠的刺激而产生的一些不良反应。因此，中药敷贴法可以弥补药物内治的不足。且操作简便，患者依从性好，具有独特的临床实用价值。

发明内容
本发明的目的在于提供一种新的中药组合物，该组合物具有温阳散结，消肿止痛的功效，用于乳腺增生病属肝郁痰凝证，症见乳房肿块质韧稍硬，大小、形态不一，性情急躁或抑郁，胁胀闷不适，乳房肿块大小或可随喜怒而增减，或与月经相关，舌淡，苔腻，脉弦；伴脾虚者，可兼见食少纳呆、食后腹胀、神疲懒言、失眠；若单见肝郁而痰凝不明显者，则可见两胁胀痛，烦躁易怒，舌质暗淡，苔白，脉弦。本发明的药物除可治疗乳腺增生病外，还可以治疗乳腺癌癌前病变和乳腺癌。本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的本发明药物选择香附、木鳖子、苏合香、藤黄进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗乳腺增生病、乳腺癌癌前病变和乳腺癌。选用香附是因为香附辛、微苦、甘，具有疏肝解郁，理气宽中，调经止痛的功效，近代药理研究表明，香附对中枢神经系统具有麻醉、解热镇痛、降温等作用，还有强心和减慢心率作用，雌激素样作用、抑制子宫收缩、抗炎抗菌等作用；木鳖子苦、甘、温，具有散结消肿，攻毒疗疮的功效，药理作用表明木鳖子有降压、抑制肠管平滑肌、抗炎、抗病毒、抗菌杀螨的作用；苏合香辛、温，具有开窍，辟秽，止痛之功效，药理作用表明苏合香为刺激性祛痰药，并有较弱的抗菌作用，可用于各种呼吸道感染；又有温和的刺激作用，可缓解局部炎症，并能促进溃疡与创伤的愈合；有增强耐缺氧能力的作用，对狗实验性心肌梗塞有减慢心率、改善冠脉流量和降低心肌耗氧的作用；藤黄酸、涩，具有消肿，化毒，止血，杀虫的功效，现代药理研究表明，藤黄具有抗菌作用，其种子衣中的色素-藤黄宁对金黄色葡萄球菌有抑制作用。全方理气、散结、调摄冲任相配，共收肝肾同治、寒热并用，攻补兼施，使攻而不过，补而不腻，寒热平调而不伤胃气，可长期服用，为治疗乳腺增生病、乳腺癌癌前病变和乳腺癌的有效方剂。为了达到更好的疗效，本发明药物还与延胡索、肉桂、冰片组合。延胡索是因为延胡索辛、苦，温，具有活血，利气，止痛之功效，药理研究显示，延胡索具有镇痛、镇静催眠、抗溃疡等作用；肉桂辛、甘、大热，具有补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉之功效，药理作用表面对中枢神经系统有镇静作用，还有降温作用 ，还有降压作用，预防血吸虫病的作用；冰片辛、苦、凉，具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋之功效，现代药理表明冰片具有抗菌作用，抗炎作用，止痛作用。还能促进神经胶质细胞(雪旺细胞，Schwann cell)的分裂和生长。全方调摄冲任治其本，理气散结治其标，全方共奏温阳散结、消肿止痛之效，可以用于乳腺增生病、乳腺癌癌前病变和乳腺癌的治疗。本发明药物组分的用量也是经过大量摸索总结得出的，各组分的用量为在下述重量份范围都具有较好疗效香附2-15份、木鳖子0. 8-2. 2份、苏合香0. 2-2份、藤黄0. 03-0. 08份。优选为香附3-9份、木鳖子0. 9-1. 2份、苏合香0. 3-1份、藤黄0. 03-0. 06份。本发明药物中还可以加入延胡索3-12份、肉桂1-9份、冰片0. 1-1份。本发明药物各组分用量优选为延胡索3-9份、香附3-9份、肉桂1_4. 5份、木鳖子0. 9-1. 2份、苏合香0. 3-1份、藤黄0. 03-0. 06份、冰片0. 15-0. 3份。其中，延胡索可以用郁金代替。本发明所提的藤黄是炮制品。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的制剂，包括口服制齐U，外用制剂，注射剂。例如可以将这些原料药研成粉末混合均匀；可以将所述重量份的原料药分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物，或采用精制方法，例如，水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法进行精制得到精提物；在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。也可以采用以相当于所述重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂。由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。
为了使该药物的各原料更好的发挥药效，优选对原料中的香附、苏合香提取挥发油，木鳖子水煎煮，藤黄溶解后加入。但不能用于限制本发明的保护范围。优选的本发明药物活性组分的制备方法为a)称取各原料药香附、木鳖子、苏合香、藤黄；b)香附、苏合香单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集备用；提取挥发油后的母液备用；药渣备用；c)木鳖子水提醇沉，得滤液I，回收乙醇，浓缩，得稠膏I备用；或木鳖子与b中提油后的药渣混合后水提，水提液与b中的母液合并，浓缩后加乙醇沉淀，取滤液II，回收乙醇，浓缩，得稠膏II备用；d)藤黄与挥发油溶解于溶剂中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混匀，制备得到本 发明药物的活性成分。如果还与延胡索、肉桂、冰片进行组合，其制备方法为a)称取各原料药延胡索、香附、肉桂、木鳖子、苏合香、藤黄、冰片；b)香附、肉桂、苏合香单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集备用；提取挥发油后的母液备用；药渣备用；c)木鳖子水提醇沉，得滤液I ;或木鳖子与b中提油后的药渣混合后水提，水提液与b中的母液合并，浓缩后加乙醇沉淀，取滤液II备用；d)延胡索加50-90%乙醇提取，合并醇提液，与滤液I或滤液II合并，回收乙醇，浓缩，得稠膏I或稠膏II备用；e)藤黄、冰片与挥发油溶解于溶剂中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混匀，制备得到本发明药物的活性成分。其中提取挥发油的条件优选为加6-10倍量水，提取挥发油4-10小时。加水煎煮的条件优选为加水量为6-10倍，提取1-5次，每次0. 5-3小时。醇提取的条件优选为3-8倍量50-95%乙醇，提取2_5次，每次0. 5-4小时。其中，本发明药物组合物的制备方法还可以是取延胡索、香附、肉桂、木鳖子、藤黄、苏合香、冰片加水或50-95%乙醇提取，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的各种制剂，包括口服制剂和外用制剂。本发明药物组分可以直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物；还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏齐U、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧齐U、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。对于上面提到的制剂，其制备方法举例如下凝胶剂采用如下方法制备香附、肉桂、苏合香加6-10倍量水提取挥发油4-10小时，挥发油收集备用；木鳖子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小时，滤过，合并滤液浓缩至60°C测时相对密度 为I. 15-1. 17，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%，放置过夜，取上清液滤过，滤液备用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小时，滤过，合并醇提液，与上述醇沉液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60°C测时相对密度为I. 25-1. 30的稠膏，备用；藤黄、冰片与挥发油溶解于适量乙醇中，加入到上述稠膏中混匀，加入凝胶基质、保湿齐IJ、防腐剂，搅拌使溶解，放置，使充分溶胀，加溶剂调至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得凝胶剂。贴膏剂采用如下方法制备藤黄、冰片分别粉碎成细粉备用；香附、肉桂、苏合香加6-10倍量水提取挥发油4-10小时，挥发油收集备用；木鳖子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小时，滤过，合并滤液浓缩至60°C测时相对密度为I. 15-1. 17，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%，放置过夜，取上清液滤过，滤液备用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小时，滤过，合并醇提液，与上述醇沉液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60°C测时相对密度为I. 25-1. 30的稠膏，干燥，粉碎成细粉备用；将藤黄、冰片、挥发油、浸膏粉、聚丙烯酸(NP-700)、氢氧化铝、氮酮加入甘油中搅拌均匀，再加入0. 1%酒石酸水溶液，研磨均匀，涂于弹力布上，盖衬，分切，即得贴膏剂。软膏剂采用如下方法制备藤黄、冰片分别粉碎成细粉备用；香附、肉桂、苏合香加6-10倍量水提取挥发油
4-10小时，挥发油收集备用；木鳖子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小时，滤过，合并滤液浓缩至60°C测时相对密度为I. 15-1. 17，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%，放置过夜，取上清液滤过，滤液备用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小时，滤过，合并醇提液，与上述醇沉液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩，得药液，备用；取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、十六醇、轻质液状石蜡、中链脂肪酸甘油三酯(GTCC)、丁羟甲苯(BHT)适量，85°C加热熔融，作为油相；另取甘油、丙二醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯、蔗糖硬脂酸酯S-15、三梨酸钾适量，加入药液和藤黄、适量纯化水中溶解，加热至85°C，作为水相；将水相缓缓加入油相中，85°C保温乳化，转速为2000r/min，乳化15分钟后，继续搅拌冷却至40°C左右，加入冰片与挥发油混合物，搅拌15分钟，分装，即得软膏剂。固体口服制剂中片剂采用如下方法制备以上七味，香附、肉桂、苏合香加6-10倍量水提取挥发油4-10小时，挥发油收集备用；木鳖子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小时，滤过，合并滤液浓缩，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%，放置过夜，取上清液滤过，滤液备用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小时，滤过，合并醇提液，与上述醇沉液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60°C测时相对密度为I. 25-1. 30的稠膏，备用；藤黄、冰片与挥发油溶解于适量乙醇中，加入到上述稠膏中混匀，加入赋形剂、填充剂适量，混匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。液体口服制剂中口服液采用如下方法制备以上七味，香附、肉桂、苏合香加6-10倍量水提取挥发油4-10小时，挥发油收集备用；木鳖子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小时，滤过，合并滤液浓缩，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%，放置过夜，取上清液滤过，滤液备用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小时，滤过，合并醇提液，与上述醇沉液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60°C测时相对密度为I. 25-1. 30的稠膏，备用；藤黄、冰片与挥发油溶解于适量乙醇中，加入到上述稠膏中混匀，加入适量的混悬剂、调味剂、防腐剂，混匀，加水定 容，滤过，分装，即得液体口服制剂。上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。本发明以中医理论为依据，采用上述的有效药物相互配合组方，理气、散结、调摄冲任相配，调摄冲任治其本，理气散结治其标，共收肝肾同治、攻补兼施、标本兼顾之效。全方寒热并用，攻补兼施，使攻而不过，补而不腻，寒热平调而不伤胃气，可长期服用，为治疗乳腺增生病肝郁痰凝证的有效方剂。根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。
具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果I、实验材料I. I实验动物SPF级Wistar雌性未孕大鼠70只，体重200 土 20g，北京中医药大学实验动物中心提供。I. 2药品及试剂(I)中药及中成药①本发明凝胶按照本发明实施例I制成，50g/支。②散结乳癖贴膏(齐齐哈尔鹤翔制药有限责任公司)，5g/片，研末后制成软膏，保存备用。(2)西药①苯甲酸雌二醇注射液(上海通用药业股份有限公司)，浓度2mg/支。②黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司)，浓度IOmg/支。③三苯氧胺即他莫昔芬(Tamoxifen),山东健康药业有限公司，IOmg/片。三苯氧胺软膏他莫昔芬lg，聚乙二醇-4000 48. 6g，聚乙二醇-400 36. 4g，丙二醇14ml。将他莫昔芬超声溶解于丙二醇中，聚乙二醇4000加热熔化与聚乙二醇400混匀，搅拌加入丙二醇液中，搅拌至冷，即得。④脱毛膏(广州市卡美奥化妆品有限公司)，80g/支。(3)试剂及药盒血清性激素测定药盒(北京北方生物技术研究所)，10%甲醛，3%水合氯醛。SABC免疫组化染色试剂盒(SA1026) ,DAB 显色试剂盒、ER(BA0345) ,PR(BA0107)、VEGF(BA0407)、bFGF (BA0290)试剂盒，均购于武汉博士德生物工程有限公司。I. 3实验器材OLYMPUS (BH_2)照像显微镜、光学显微镜，隔水式电热恒温培养箱(PYX-DHS)、LEICA RMZ135切片机、5_25ml，50_250ml微复移液器、WTl 1001R型电子天平(江苏省常州市万德天平仪器厂)、激光多普勒微循环血流分析仪(英国MOOR公司)、天平、游标卡尺、剪 刀、镊子、恒温箱等。2、动物分组及造模方法常规饲养大鼠I周，适应环境后开始实验，用脱毛剂脱去第2、3对乳房周围的体毛后进行透皮用药干预。乳腺增生病的模型制造于大鼠后腿内侧肌肉注射苯甲酸雌二醇
0.5mg/kg/d,连续25天,然后肌注黄体酮4mg/kg/d,连续5天,建立乳腺增生病动物模型。按随机数字表将70只大鼠随机分为7组，每组10只，分别编号，称重，造模及干预治疗如下。(I)空白对照组10只，大鼠后腿内侧肌肉注射生理盐水0. 2ml/d,自然饲养，不做特殊处理。(2)单纯疾病模型组10只，造模同时自然饲养，不做特殊处理。(3)三苯氧胺软膏组10只，在造模的基础上同时于造模大鼠第2、3对乳腺部位分别涂抹三苯氧胺乳膏0. Ig,每天I次，并按摩每只乳房Imin,共30d。(4)散结乳癖贴膏组10只，在造模的基础上同时于造模大鼠乳腺部位分别涂抹散结乳癖贴膏0. Ig,每天I次，并按摩每只乳房lmin，共30d。(5)本发明凝胶小剂量组10只，在造模的基础上同时于造模大鼠第2、3对乳腺部位分别涂抹本发明凝胶0. Ig,每天I次，并按摩每只乳房lmin,共30d。(6)本发明凝胶中剂量组10只，在造模的基础上同时于造模大鼠第2、3对乳腺部位分别涂抹本发明凝胶0. 2g，每天I次，并按摩每只乳房lmin，共30d。(7)本发明凝胶大剂量组10只，在造模的基础上同时于造模大鼠第2、3对乳腺部位分别涂抹本发明凝胶0. 4g,每天I次,并按摩每只乳房lmin,共30d。以上7组动物分别于实验开始第1、2、3、4周末称重，并根据体重调整药物用量。3、标本采集造模及涂药30天后，用3%的水合氯醛按300mg/kg经腹腔注射麻醉，从每只大鼠心脏内抽取l_2ml血液，离心血清备用；取大鼠2、3对乳房，用10%福尔马林固定，石蜡包埋后放LEICA RMZ135切片机上4um连续切片5张，切片组织分别性HE染色和ER、PR、VEGF、bFGF免疫组化染色。4、试验结果实验结束，除空白对照组于造模第二天死亡一只，散结乳癖贴膏组因游泳不慎死亡2只外，其余组大鼠数量无变化。4. I大鼠乳头高度、乳房直径测量用精密游标卡尺测量腋前上、下二对(2、3对)乳头高度及乳房直径。表I大鼠乳腺直径变化情况对比
权利要求
1.一种治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成香附2-15份、木鳖子0. 8-2. 2份、苏合香0. 2-2份、藤黄0. 03-0. 08份。
2.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于，其中各原料药按重量份计为香附3-9份、木鳖子0. 9-1. 2份、苏合香0. 3-1份、藤黄0. 03-0. 06份。
3.权利要求I或2所述药物的制备方法，其特征在于，按照下列步骤制备 a)称取各原料药香附、木鳖子、苏合香、藤黄； b)香附、苏合香单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集备用；提取挥发油后的母液备用；药渣备用； c)木鳖子水提醇沉，得滤液I，回收乙醇，浓缩，得稠膏I备用；或木鳖子与b中提油后的药渣混合后水提，水提液与b中的母液合并，浓缩后加乙醇沉淀，取滤液II，回收乙醇，浓缩，得稠膏II备用； d)藤黄与挥发油溶解于溶剂中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混匀，制备得到本发明药物的活性成分。
4.根据权利要求I的所述药物，其特征在于，原料药还有延胡索3-12份、肉桂1-9份、冰片0. 1-1份。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，原料药的用量为延胡索3-9份、香附3-9份、肉桂1-4. 5份、木鳖子0. 9-1. 2份、苏合香0. 3-1份、藤黄0. 03-0. 06份、冰片0. 15-0. 3份。
6.权利要求4或5所述药物的制备方法，其特征在于，按照下列步骤制备 a)称取各原料药延胡索、香附、肉桂、木鳖子、苏合香、藤黄、冰片； b)香附、肉桂、苏合香单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集备用；提取挥发油后的母液备用；药渣备用； c)木鳖子水提醇沉，得滤液I;或木鳖子与b中提油后的药渣混合后水提，水提液与b中的母液合并，浓缩后加乙醇沉淀，取滤液II备用； d)延胡索加50-90%乙醇提取，合并醇提液，与滤液I或滤液II合并，回收乙醇，浓缩，得稠膏I或稠膏II备用； e)藤黄、冰片与挥发油溶解于溶剂中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混匀，制备得到本发明药物的活性成分。
7.根据权利要求3或6所述的药物的制备方法，其特征在于，将制得的活性组分加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
8.根据权利要求4或5所述的药物，其特征在于，原料药中延胡索用郁金代替。
9.根据权利要求4或5所述的药物，其特征在于，原料药中藤黄是炮制品。
10.根据权利要求7所述的药物的制备方法，其特征在于，所述的制剂为外用制剂。
11.根据权利要求10所述的外用制剂，其特征在于，凝胶剂是这样制备的 香附、肉桂、苏合香加6-10倍量水提取挥发油4-10小时，挥发油收集备用；木鳖子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小时，滤过，合并滤液浓缩至60°C测时相对密度为I. 15 I. 17，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%，放置过夜，取上清液滤过，滤液备用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小时，滤过，合并醇提液，与上述醇沉液合并，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60°C测时相对密度为I. 25 I. 30的稠膏，备用；藤黄、冰片与挥发油溶解于适量乙醇中，加入到上述稠膏中混匀，加入凝胶基质、保湿齐IJ、防腐剂，搅拌使溶解，放置，使充分溶胀，加溶剂调至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。
12.根据权利要求I或2或4或5所述的药物用于在制备 治疗乳癖疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由延胡索、香附、肉桂、木鳖子、藤黄、苏合香、冰片按一定重量配比制备而成。它可以被制成任何一种常用制剂，优选外用制剂。本发明中药组合物具有温阳散结、消肿止痛的功效，用于乳腺增生病肝郁痰凝证、乳腺癌癌前病变、乳腺癌的治疗。
文档编号A61K31/045GK102727701SQ201110083348
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月2日 优先权日2011年4月2日
发明者裴晓华 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司