专利名称：一种水包油型艾叶油纳米乳及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药和日用化工领域，涉及一种具有止咳、祛痰、镇痛、消炎、抗菌、驱蚊、驱虫等功能的艾叶油新剂型，具体涉及一种水包油型艾叶油纳米乳及其制备方法。
背景技术：
艾叶为菊科植物艾的干燥叶，有平喘镇咳、祛痰、抗过敏止血、抗凝血、护肝利胆、 解热镇静、抑制心脏收缩及降压等作用，为临床常用中药材。首先，艾叶挥发油具有镇咳平喘、祛痰作用，主要有效成分为挥发油中的萜品烯醇，其直接作用于气管，调节呼吸中枢，对药物性哮喘有明显保护作用，并能延长乙酰胆碱加组胺的引哮潜伏期。其次，艾叶挥发油具有抗菌、增强免疫力、抗肿瘤作用。我国古代即有艾叶烟熏杀菌之记载。现代实验表明，艾叶烟熏患者皮肤患处有明显的抗菌作用，并可使空气中菌落数减少，完全抑制化脓菌的生长。艾叶挥发油灌胃能增强小白鼠对炎症渗出细胞的吞噬能力， 增强网状内皮细胞的吞噬反应，进而增强小鼠的免疫力。艾叶复方在临床上可用于治疗肺癌、甲状腺肿瘤、胰腺癌。再者，艾叶挥发油对中枢神经系统有复杂的作用。艾叶药理作用研究报道，艾叶油有明显的镇静作用，能延长戊巴比妥纳的睡眠时间。随着人们生活水平的提高，对环境及农副产品的质量要求也日益提高，化学农药的弊端逐渐暴露。化学药剂长期大量的使用导致了环境污染、害虫抗药性以及对人畜不安全等一系列问题。植物精油是存在于植物不同组织中的一类重要的次生物质，其分子量较小，易挥发，具有强烈的特异性气味，可随水蒸气蒸馏。植物精油作为一种天然资源，来源丰富，对哺乳动物毒性低，易降解，可能会替代或部分替代传统化学熏蒸剂。不仅广泛用于医药、食品、化工等方面，在农药领域中的研究和应用也日益增多。由于植物精油具有低毒、不污染粮食和环境、害虫不易产生抗性等优点，因此开发其作为储粮保护剂和生物性果蔬保鲜剂，将会成为绿色工程中重要的组成部分。目前艾叶油的主要产品是艾叶精油及艾叶艾叶油胶囊，艾叶精油易挥发，产品物理性质不稳定，难以保存、在水中分散困难，利用度不高。艾叶油胶囊虽可提高稳定性及生物利用度，但对吞咽有困难的人群，服用不便。
发明内容
针对现有技术中存在的问题和缺陷，本发明的目的在于提供一种含量均勻准确、 质量稳定，利用度较高且制备简便的水包油型艾叶油纳米乳。实现上述发明目的的技术方案是一种水包油型艾叶油纳米乳，该纳米乳粒径在 1 IOOnm之间，其组成成份及其质量百分比为艾叶油0.01% 13.2%、表面活性剂 M% 36 %、助表面活性剂7. 1 % 16. 5 %、油相0 4. 2 %，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。
本发明艾叶油纳米乳的优选配比是艾叶油1. 5% 6.6%、表面活性剂2% 34%、助表面活性剂7. 4% 8. 5%、油相0. 1 3. 52%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。本发明艾叶油纳米乳的优选配比是艾叶油4. 8%、RH40 34%,Span80 8. 5%、蒸馏水52. 7%0本发明是采用伪三元相图法筛选出最佳配方制备艾叶油纳米乳。当表面活性剂和助表面活性剂质量比为4 1，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9 1 时形成的纳米乳区最大，最稳定，同时载药量最高。组方中所用的氢化蓖麻油聚氧乙烯醚 (40) (RH-40)、吐温-80毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响；用SpanSO、 甘油作助表面活性剂形成的纳米乳乳化能力强，另外它还用来调节HLB值；肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、和吐温-80的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳，另外它们的分子量小，小分子油相的作用与助表面活性剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相；在纳米乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大。本发明的另一目的是提供水包油型艾叶油纳米乳的制备方法，具体包括以下步骤1)称取艾叶油、表面活性剂、助表面活性剂、油、蒸馏水备用；2)先将艾叶油完全溶于助表面活性剂中；3)加入表面活性剂混勻，备用；4)缓慢滴加蒸馏水到步骤幻制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即得。本发明的艾叶油纳米乳抗菌药物呈淡黄色澄清透明的液体，在低温_4°C下长期放置没有结晶析出，在60°C高温条件下也无混浊现象，可见是一种稳定的剂型；而且制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备可用于大批量生产，从而用于医药及日用化工领域。本发明的艾叶油纳米乳组合物止咳、祛痰、镇痛、消炎、抗菌、驱蚊、驱虫等作用，同时具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速等特点，并可提高其利用度。本发明艾叶油纳米乳的使用方法为作为储量保护剂使用时，将4. 8%的艾叶油纳米乳按照1 1000的比例用自来水稀释，然后将其装入喷雾器，喷于室内即可，推荐剂量为0. lml/m2，5 10天一次；作为驱蚊剂使用时，直接将4. 8%的艾叶油纳米乳喷于空气中，可按照房屋空间及个人喜好酌量使用，推荐剂量为0. 05ml/m2 ；用于镇咳平喘、祛痰时， 将4. 8%的艾叶油纳米乳口服使用，每次:3ml，一日三次；用于消炎、止痒、抗菌时，将其直接涂于皮肤患处，每3 8小时涂抹一次，可根据患处症状确定次数及用量。以下通过发明人给出的具体试验例来进一步说明本发明的有益效果。试验例1艾叶油纳米乳的稳定性考察1)高速离心试验对纳米乳稳定性的影响取制备的艾叶油纳米乳适量于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以12000r/ min的转速进行离心，经20min离心纳米乳液仍保持澄清透明，未见艾叶油纳米乳析出及油水分层现象。2)光稳定性试验
将本发明的纳米乳适量装入玻璃瓶内，密封后(4500 士 500) Ix光照条件下室温放置，分别于0d、5d、10d取样观察。结果表明，乳液保持澄清透明外观，未见分层和破乳等现象。3)留样观察实验取部分艾叶油纳米乳，分装于几个玻璃瓶中，密封之后分别置于冰箱_4°C、室温、 60°C条件下留样考察60d，每隔5d取样观察。结果表明，该纳米乳在三种温度条件下均保持澄清透明的外观，未破乳、分层和结晶析出。透射电子显微镜下观察，艾叶油纳米乳的液滴呈球形，其粒径人小为1 lOOnm，且分布均勻，分散性良好。试验例2化痰作用大鼠毛细管排痰量法取体重(200g士2g)人鼠30只，雌雄各半，随机分成3组，每组10只，分别为生理盐水阴性对照组(10mL/Kg)、艾叶油纳米乳O0g/Kg，以艾叶油量计算) 及艾叶精油阳性对照组O0g/Kg)。以上五组实验前均禁食不禁水12h，乌拉坦lg/Kg腹腔注射麻醉后，仰位固定。剪开颈正中部皮肤，分离出气管。在甲状软骨下缘正中两软骨环之间用尖锐的注射针头扎一小孔，然后插入玻璃毛细管一根；使毛细管刚好接触气管底部表面， 借以吸取气管后部之痰液。当毛细玻管内被痰充满时，立即另换一根。以毛细玻管吸取痰液长度作为评价药物的祛痰效果，记录给药前池的正常分泌量后，麻醉状态灌胃给药。继续再观察4h分泌量，比较给药前后平均每小时痰的分泌量，结果(见表1)。表1艾叶油对大鼠排痰量的影响(N = 10)
组别剂量大鼠排痰量(cm)
给药前(cm) 给药后(cm) 生理盐水
10ml/Kg 20 g/Kg 20 g/Kg
2. 95±0. 35 2. 65±0. 37 2. 85±0. 26
3.23±0. 48
4.22±0. 63 3.95±0. 33
艾叶油纳米乳艾叶精油结果显示，艾叶油药物组可明显增加气管排痰量(P < 0. 05)，提示有祛痰作用。试验例3止咳作用小鼠氨水引咳法取体重OOg士2g)小鼠，雌雄各半。进行预选，取合格小鼠饲养 3天后，随机分成3组，每组10只，分别为生理盐水阴性对照组(20mL/Kg)、艾叶油纳米乳 (20g/Kg,以艾叶油量计算)及艾叶精油阳性对照组O0g/Kg)。以上3组均连续灌胃给药7 天，末次给药Ih后，将小鼠置干燥器内.进行氨水喷雾刺激20s后即取出，观察小鼠引咳潜伏期及2分钟内咳嗽次数。观察小鼠咳嗽动作(腹肌收缩、张大嘴、有时可有咳声)，记录小鼠咳嗽的潜伏期(浓氨水开始至发生咳嗽所需的时间为潜伏期)及咳嗽次数(见表2)。表2艾叶油纳米乳对小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数的影响(N = 10)
权利要求
1.一种水包油型艾叶油纳米乳，其特征在于，该纳米乳粒径在1 IOOnm之间，其组成成份及其质量百分比为艾叶油0. 01% 13. 2%、表面活性剂M% 36%、助表面活性剂7. 16. 5%、油相0 4.2%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂为非离子型表面活性剂RH-40、吐温-80中任一种；所述的助表面活性剂为SpanSO、甘油中的任一种；所述的油为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)或液体石蜡中的任一种。
2.根据权利要求1所述的水包油型艾叶油纳米乳，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成艾叶油1. 5% 6. 6%、表面活性剂2% 34%、助表面活性剂7. 4% 8. 5%、油相 0. 1 3. 52%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。
3.—种水包油型艾叶油纳米乳，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成 艾叶油 4. 8%、RH40 34%,Span80 8. 5%、蒸溜水 52. 7%。
4.权利要求1所述水包油型艾叶油纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)称取艾叶油、表面活性剂、助表面活性剂、油、蒸馏水备用；2)先将艾叶油完全溶于助表面活性剂中；3)加入表面活性剂混勻，备用；4)缓慢滴加蒸馏水到步骤幻制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即得。
全文摘要
本发明公开了一种水包油型艾叶油纳米乳，该纳米乳的粒径在1～100nm之间，其组成成份及质量百分比为艾叶油0.01％～13.2％、表面活性剂24％～36％、助表面活性剂7.1％～16.5％、油相0～4.2％、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。上述原料的质量百分比之和为100％。该艾叶油纳米乳具有止咳、祛痰、镇痛、消炎、抗菌、驱蚊、驱虫等作用，同时具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速等特点，并可提高其利用度。其制备工艺简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备即可大量生产。
文档编号A61P9/00GK102166245SQ20111008588
公开日2011年8月31日 申请日期2011年4月6日 优先权日2011年4月6日
发明者李雅, 欧阳五庆, 王璟 申请人:西北农林科技大学