一种水包油型非达霉素纳米乳及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药领域，具体涉及一种水包油型非达霉素纳米乳及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 艰难梭菌（Clostridiumdifficile)是梭菌属的一种专性厌氧型细菌，对氧十分 敏感，一般寄生在肠道内，使肠道有益菌菌群失调而引发腹泻，甚至引发结肠炎及其他严重 肠道疾病，严重病例可致结肠出血与肠穿孔而危及生命。通常情况下，医用酒精不能杀灭艰 难梭菌，随着抗生素滥用现象的普遍发生，艰难梭菌对抗生素也产生了的耐药性，感染艰难 梭菌而导致的死亡率越来越高。非达霉素作为大环内酯类抗菌药，可通过抑制艰难梭菌的 核糖核酸聚合酶，阻断核糖核酸合成来抑制艰难梭菌的生长繁殖，进而使肠道有益菌菌群 恢复正常。与传统治疗艰难梭菌感染的药物万古霉素相比，非达霉素可显著降低艰难梭菌 感染的复发率，同时提高整体治愈率。非达霉素虽然有上述治疗效果，但其原药和市场常见 的剂型的药物不溶于水，其制备工艺也难免会有一定的局限性，因此，有必要寻求一种稳定 性高、靶向性强、生物利用度高、临床使用方便且易于吸收的新剂型，以满足临床的使用。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种粒径小、稳定性好、靶向性强、生物利用度高、杀菌效 果好、易于临床推广使用的水包油型非达霉素纳米乳，该制剂临床上主要用于艰难梭菌等 相关性腹与的治疗。
[0004] 为解决上述技术问题，本发明所采用技术方案的基本构思是：一种水包油型非达 霉素纳米乳，以质量百分比计，包括如下组分：非达霉素0. 1%-6. 0%，油性溶剂3. 0%-19. 0%， 表面活性剂19. 7%-35. 3%，助表面活性剂0. 1%-7. 5%，余量为蒸馏水。
[0005] 优选地，所述的油性溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或两种的混合物。
[0006] 优选地，所述的表面活性剂为非离子型表面活性剂。
[0007] 优选地，所述的非离子型表面活性剂为吐温-80、聚氧乙烯醚蓖麻油或聚氧乙烯氢 化蓖麻油中的一种或任意混合物。
[0008] 优选地，所述的助表面活性剂为无水乙醇。
[0009] 一种水包油型非达霉素纳米乳的制备方法，包括以下步骤： 步骤一、按以下质量百分比取非达霉素0. 1%-6. 0%，油性溶剂3. 0%-19. 0%，表面活性剂 19. 7%-35. 3%，助表面活性剂0. 1%-7. 5%，余量为蒸馏水，备用； 步骤二、将非达霉素原药溶于油性溶剂中作为油相，备用； 步骤三、将表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，作为助溶剂，备用； 步骤四、在室温下迅速搅拌油相，在搅拌的同时将加入助溶剂，待搅拌均匀后，继续搅 拌并将蒸馏水作为水相缓慢滴加到搅拌体系中，直至体系呈透明的液体，将剩余的蒸馏水 倒入上述搅拌体系即得非达霉素纳米乳制剂。
[0010] 有益效果：本发明是在非达霉素纳米乳原有剂型的基础上，结合药物的特性和纳 米乳技术工艺制备而成的一种新的药物剂型。此剂型的药物稳定性高，易溶于水，制备时操 作简单，不分相、不分层，贮存稳定性提高；粒径小，增加了有效成分的吸收率，使得生物利 用度更加提高；毒副作用小，不易产生耐药性，便于推广应用。
【具体实施方式】
[0011] 以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明（以下实施例中的非达霉素原 药的有效成分含量为99%以上)。
[0012] 实施例1 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素原药0. 5g，乙酸乙酯4. 7g，吐温-80 35. 3g，无水乙醇7. 0g，蒸馏水52. 5g。
[0013] 所述非达霉素纳米乳的制备方法包括下列步骤： 步骤一、按所述质量取非达霉素原药、乙酸乙酯、吐温-80、无水乙醇和蒸馏水，备用； 步骤二、将非达霉素原药溶于乙酸乙酯中作为油相，备用； 步骤三、将吐温-80和无水乙醇混合均匀，作为助溶剂，备用； 步骤四、在室温下迅速搅拌油相，在搅拌的同时将加入助溶剂，待搅拌均匀后，继续搅 拌并将蒸馏水作为水相缓慢滴加到搅拌体系中，直至体系呈透明的液体，将剩余的蒸馏水 倒入上述搅拌体系即得非达霉素纳米乳制剂。
[0014] 实施例2 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素原药0. 4g，乙酸乙酯4.lg，吐温-80 30. 0g，无水乙醇6. 5g，蒸馏水59. 0g。
[0015] 所述非达霉素纳米乳的制备方法同实施例1。
[0016] 实施例3 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素原药〇.4g，乙酸乙酯7. 5g，吐温-80 22.4g，无水乙醇7. 5g，蒸馏水62. 2g。
[0017] 所述非达霉素纳米乳的制备方法同实施例1。
[0018] 实施例4 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素0. 5g，乙酸乙酯19. 0g，吐温-80 24. 0g，无水乙醇5. 0g，蒸馏水51. 5g。
[0019] 所述非达霉素纳米乳的制备方法同实施例1。
[0020] 实施例5 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素0. 3g，乙酸乙酯3.lg，聚氧乙烯氢化蓖麻油23. 5g，无水乙醇4. 7g，蒸馏水68. 4g。
[0021] 所述非达霉素纳米乳的制备方法包括下列步骤： 步骤一、按所述质量取非达霉素原药、乙酸乙酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、无水乙醇和蒸 馏水，备用； 步骤二、将非达霉素原药溶于乙酸乙酯中作为油相，备用； 步骤三、将聚氧乙烯氢化蓖麻油和无水乙醇混合均匀，作为助溶剂，备用； 步骤四、在室温下迅速搅拌油相，在搅拌的同时将加入助溶剂，待搅拌均匀后，继续搅 拌并将蒸馏水作为水相缓慢滴加到搅拌体系中，直至体系呈透明的液体，将剩余的蒸馏水 倒入上述搅拌体系即得非达霉素纳米乳制剂。
[0022] 实施例6 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素0. 3g，乙酸乙酯6. 6g，聚氧乙烯氢化蓖麻油23. 0g，无水乙醇4. 5g，蒸馏水65. 6g。
[0023] 所述非达霉素纳米乳的制备方法同实施例5。
[0024] 实施例7 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素0. 4g，乙酸乙酯15. 5g，聚氧乙烯氢化蓖麻油20. 0g，无水乙醇3. 9g，蒸馏水60. 2g。
[0025] 所述非达霉素纳米乳的制备方法同实施例5。
[0026] 实施例8 一种水包油型非达霉素纳米乳，以配制l〇〇g非达霉素纳米乳为例，包括如下组分：非 达霉素0. 3g，乙酸丁酯2. 9g，吐温-80 22. 0g，无水乙醇4. 4g，蒸馏水70. 4g。