专利名称：一种复方银翘氨敏胶囊的制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域。具体而言，本发明涉及一种成分稳定、安全有效的复方银翘氨敏胶囊。
背景技术：
复方银翘氨敏胶囊已在市场销售使用多年，疗效明确，自2002年上市至今未见不良反应的报道。该胶囊处方一般由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、连翘挥发油、薄荷油、维生素C、银翘浸膏、荆芥挥发油和辅料组成。具体地，每1000粒复方银翘氨敏胶囊由下列组分组成对乙酰氨基酚113g、马来酸氯苯那敏1. 13g、连翘挥发油0. 32ml、薄荷油1. 16ml、维生素C53. 23g、银翘浸膏161. 3g、荆芥挥发油0. 24ml和适量辅料。但该制剂在生产工艺中采用传统的胶囊剂生产路线制备，即在对乙酰氨基酚，维生素C及马来酸氯苯那敏混勻后， 将处方中的另外三种挥发油成分(连翘挥发油、薄荷油、荆芥挥发油)采用乙醇溶解喷入颗粒的方法加入，因此在生产过程中油类成分极易挥发损失，导致药品稳定性差，无法保证挥发油成分的长期稳定存在。近年来包合技术在药学中的应用日益广泛，特别是中西药制剂的研究和开发。药物制成包合物后再制成微丸或微囊，显著地改善了药物的理化性质。促进药物稳定化，增加难溶性药物溶解度和生物利用度，减少药物副作用和刺激性，改变液态药物粉末化，掩盖臭味，防止挥发或制成较纯的浓缩制剂，达到提高疗效目的。实验证明，当环糊精与药物以适当处理后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出药物，因其超微结构呈分子状，故分散效果较好，易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副反应低。因此，为了解决复方银翘氨敏胶囊药物制剂中挥发油成分稳定性的问题，可以考虑采用环糊精将挥发性成分包合后再加入制剂，既能保证药物的安全有效，又能增加挥发性成分的稳定性。
发明内容
针对上述问题，本申请采用现代制剂新技术将复方银翘氨敏胶囊中的挥发油包合后再加入制剂，这样既能保证药物的安全有效，又能增加挥发性成分的稳定性。因此，本发明的目的在于提供一种复方银翘氨酚胶囊及其制备方法。用于实现上述目的的技术方案如下一方面，本发明提供一种复方银翘氨敏胶囊，所述胶囊包含对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、维生素C、银翘浸膏、薄荷油、连翘挥发油、荆芥挥发油和环糊精。在复方银翘氨敏胶囊中，所述环糊精优选为β-环糊精。进一步优选地，该复方银翘氨敏胶囊中的薄荷油、连翘挥发油、荆芥挥发油和 β-环糊精形成包合物。并且，该环糊精在复方氨敏银翘胶囊中的含量优选为每1000粒中含15. 5 18. 9克的β-环糊精(β-CD)。BP,每1000粒复方氨敏银翘胶囊包含对乙酰氨基酚113g、马来酸氯苯那敏 1. 13g、连翘挥发油0. 32ml、薄荷油1. 16ml、维生素C53. 23g、银翘浸膏161. 3g、荆芥挥发油
0.24ml, β -环糊精15. 5 18. 9克。其中β -环糊精的量进一步优选为18. 9克。此外，上述复方银翘氨敏胶囊中还包含药学上可接受的辅料；优选地，所述辅料为淀粉，淀粉含量为每1000粒复方氨敏银翘胶囊包含11. lg-14. 5g。另一方面，本发明提供上述复方银翘氨敏胶囊的制备方法，所述方法包括使薄荷油、连翘挥发油、荆芥挥发油和环糊精包合形成包合物的步骤。其中，所述环糊精优选为β-环糊精。简单来说，所述方法包括以下步骤1)从连翘、荆芥分别提取连翘挥发油和荆芥挥发油；2)采用步骤1)中连翘、荆芥提取挥发油后的剩余药渣与处方量的金银花、淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草、牛蒡子制备银翘浸膏；3)按处方量取薄荷油和步骤1)中制备的连翘挥发油、荆芥挥发油，与β-环糊精包合形成包合物；4)取处方量的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、维生素C、步骤幻中制备的银翘干浸膏和步骤幻中制备的包合物以及任选地药学上可接受的辅料混合，润湿，制粒。其中，优选地，所述步骤1)中连翘挥发油和荆芥挥发油分别采用下述操作提取按处方比例称取药材，置挥发油提取器，加水至规定量，缓缓加热至沸，在规定时间内保持微沸，提取挥发油，油液密封保存。所述步骤2~)优选包括将步骤1)中连翘、荆芥提取挥发油后的剩余药渣与处方量的金银花、淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草加水煎煮2次，加水量分别为7倍量、5倍量，每次2小时，合并煎液， 滤过备用；牛蒡子破碎后，用60 %乙醇加热提取2次，加乙醇量分别为6倍量、4倍量，每次2小时，滤液合并，回收乙醇，浓缩液备用；将上述备用液合并，浓缩至相对密度1. 25
1.30(65 700C )的浸膏，真空干燥(-0. 07Mpa—0. 08Mpa)至干浸膏，即银翘浸膏。所述步骤幻优选包括按处方量量取连翘挥发油、薄荷油、荆芥挥发油，混勻成挥发油混合液，加适量乙醇，配制成40%-60% (体积比)的挥发油乙醇溶液，摇勻，密封，备用；称取一定量的β-环糊精制成水溶液，56-60°C下，以240-250转/分钟的搅拌速度与所述挥发油乙醇溶液混合、 包合1-3小时，然后将制得的混悬液置2 6°C下M 36小时，抽滤，沉淀物在40 50°C 烘箱中放置2-6小时。进一步优选地，所述步骤幻中以11克β-环糊精Iml挥发油混合液的比例称取β-环糊精与所述挥发油乙醇溶液混合。优选地，所述步骤幻包括按处方量量取连翘挥发油、薄荷油、荆芥挥发油，混勻成挥发油混合液，加适量乙醇，配制成50%的挥发油乙醇溶液，摇勻，密封，备用；以11克β-环糊精Iml挥发油混合液的比例称取一定量的β -环糊精，在60°C下制成饱和水溶液，然后与所述挥发油乙醇溶液以240-250转/分钟的搅拌速度混合、包合2小时，然后将制得的混悬液置4°C下36小时，抽滤，沉淀物在45°C烘箱中放置4小时。所述步骤4)优选包括称取处方量的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、维生素C、银翘浸膏、挥发油包合物与适量药学上可接受的辅料，混勻，以80% -85%乙醇为润湿剂，制软材，过14目筛制湿颗粒，40°C真空干燥1小时，过14目筛整粒，分装，即得。其中，所述辅料为淀粉。以下是本发明的详细描述复方银翘氨敏胶囊已在市场销售使用多年，疗效明确，自2002年上市至今未见不良反应的报道。该药品的处方为
对乙酰氨基酚连翘挥发油
113g 0.32ml 0.24ml 161.3g
马来酸氯苯那敏薄荷油维生素C 辅料
1.13g
1.16ml
53.23g
适量
荆界挥发油银忽浸膏(按干膏计)
制成1000粒其中银翘浸膏采用下列处方和制法金银花 200g 连翘 200g 芦根 120g桔梗 120g 淡竹叶80g 荆芥 80g淡豆豉 IOOg 甘草 IOOg 牛蒡子 120g制法连翘、荆芥分别提取挥发油，油液另器收集备用。药渣与金银花、淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草加水煎煮2次，加水量分别为7倍量、5倍量，每次2小时，合并煎液， 滤过备用。牛蒡子破碎后，用60%乙醇加热提取2次，加乙醇量分别为6倍量、4倍量，每次2小时，滤液合并，回收乙醇，浓缩液备用。将上述备用液合并，浓缩至相对密度1. 25 1. 30(65 70°C )的浸膏360g。浸膏测定水分(按中国药典2000年版二部附录VIII L) 后，折算成干浸膏投料。将银翘浸膏加入适量淀粉(通常为每1000粒30克)作为辅料，干燥、粉碎、过筛， 加入对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏混勻、过重筛，然后喷入连翘挥发油、荆芥挥发油和薄荷油，混勻、分装即得。在这一生产和储存过程中，连翘挥发油、荆芥挥发油和薄荷油极容易挥发损失。针对上述这一问题，本发明提供了一种新型的复方银翘氨敏胶囊，根据本发明的一个具体实施方式
，本发明的制备工艺包括以下步骤1)连翘、荆芥分别提取挥发油，油液另器收集备用。这一提取过程参考《中国药典》 2005版一部附录》)挥发油测定法甲法(附录57页)，主要包括以下操作按处方比例称取药材，置挥发油提取器，加水至规定量，缓缓加热至沸，在规定时间内保持微沸，提取挥发油，油液密封保存。2)将步骤1)的剩余药渣与金银花、淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草加水煎煮2 次，加水量分别为7倍量、5倍量，每次2小时，合并煎液，滤过备用。牛蒡子破碎后，用60% 乙醇加热提取2次，加乙醇量分别为6倍量、4倍量，每次2小时，滤液合并，回收乙醇，浓缩液备用。将上述备用液合并，浓缩至相对密度1.25 1.30(65 70°C)的浸膏，真空干燥(-0. 07Mpa—0. 08Mpa)至干浸膏，即银翘浸膏。3)按处方量量取步骤1)的连翘挥发油、荆芥挥发油和薄荷油，混勻，成挥发油混合液加适量乙醇，配制成50%挥发油乙醇溶液，摇勻，密封，备用。称取一定量的 β-⑶(β-⑶挥发油混合液=Ilg Iml)于适量水中，60°C加热溶解成饱和溶液，在 240 250r/min的搅拌速度下加入一定量的50%挥发油乙醇溶液，包合2小时，混悬液置 4°C静置36小时，抽滤，沉淀物在45°C烘箱中放置4小时，即得包合物。4)称取处方量的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、维生素C、步骤幻的银翘浸膏与步骤幻的挥发油包合物及适量淀粉混勻，以80%乙醇为润湿剂，制软材，过14目筛制湿颗粒，40°C真空干燥1小时，过14目筛整粒，混勻，分装，即得。现有复方银翘氨敏胶囊在生产工艺中采用传统的胶囊剂生产路线制备，包括将处方中的有效成分-挥发油采用乙醇溶解喷入颗粒的方法加入。由于挥发油强烈的挥发性， 导致这类药品稳定性极差，在生产与储存过程中，由于物理因素的影响而无法保证挥发油成分的长期稳定存在，在药品到达患者手中时，起解表作用的挥发油几乎丧失贻尽。相比之下，本发明利用现代制剂新技术-微囊技术在该药品生产上加以应用，将药品处方中的挥发油制成包合物(微囊)再加入制剂，因此，与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下技术效果第一、挥发油(荆芥挥发油、连翘挥发油、薄荷油)水溶性差，在空气中不稳定，易挥发和氧化。将挥发油与β-环糊精进行包合，可改善挥发油的水溶性，又能防止挥发油挥发和氧化，增强了挥发性成分的稳定性，从而在制剂中保证配方的准确，保证该药品的疗效；第二、环糊精的包合作用将液体药物成分粉末化，因此极大地方便了制剂过程，并且显著提高药品的稳定性；第三、含包合物的复方银翘氨敏胶囊与传统复方银翘氨敏胶囊相比，其生产工艺环节并未有太大变化，通过对现有生产车间进行相应的调整及增加部分设备与辅料即可满足生产需要。
以下，结合附图来详细说明
具体实施例方式图1为本发明的复方银翘氨敏胶囊剂的工艺流程图，其中
权利要求
1.一种复方银翘氨敏胶囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括使薄荷油、连翘挥发油、荆芥挥发油和环糊精包合形成包合物的步骤。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述环糊精为环糊精。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤1)从连翘、荆芥分别提取连翘挥发油和荆芥挥发油；2)采用步骤1)中连翘、荆芥提取挥发油后的剩余药渣与处方量的金银花、淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草、牛蒡子制备银翘浸膏；3)按处方量取薄荷油和步骤1)中制备的连翘挥发油、荆芥挥发油，与环糊精包合形成包合物；4)取处方量的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、维生素C、步骤幻中制备的银翘干浸膏和步骤幻中制备的包合物以及任选地药学上可接受的辅料混合，润湿，制粒。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中连翘挥发油和荆芥挥发油分别采用下述操作提取按处方比例称取药材，置挥发油提取器，加水至规定量，缓缓加热至沸，在规定时间内保持微沸，提取挥发油，油液密封保存。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤幻包括将步骤1)中连翘、荆芥提取挥发油后的剩余药渣与处方量的金银花、淡豆豉、淡竹叶、 芦根、桔梗、甘草加水煎煮2次，加水量分别为7倍量、5倍量，每次2小时，合并煎液，滤过备用；牛蒡子破碎后，用60%乙醇加热提取2次，加乙醇量分别为6倍量、4倍量，每次2小时， 滤液合并，回收乙醇，浓缩液备用；将上述备用液合并，浓缩至相对密度1. 25 1. 30 (65 70°C )的浸膏，真空干燥(-0. 07Mpa—0. 08Mpa)至干浸膏，即银翘浸膏。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤幻包括按处方量量取连翘挥发油、薄荷油、荆芥挥发油，混勻成挥发油混合液，加适量乙醇，配制成40-60%的挥发油乙醇溶液，摇勻，密封，备用；称取一定量的β-环糊精制成水溶液， 56-60°C下，以240-250转/分钟的搅拌速度与所述挥发油乙醇溶液混合、包合1_3小时，然后将制得的混悬液置2 6°C下M 36小时，抽滤，沉淀物在40 50°C烘箱中放置2_6 小时。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中以11克β-环糊精Iml挥发油混合液的比例称取β-环糊精与所述挥发油乙醇溶液混合。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤幻包括按处方量量取连翘挥发油、薄荷油、荆芥挥发油，混勻成挥发油混合液，加适量乙醇，配制成50%的挥发油乙醇溶液，摇勻，密封，备用；以11克β-环糊精Iml挥发油混合液的比例称取一定量的β-环糊精，在60°C下制成饱和水溶液，然后与所述挥发油乙醇溶液以 240-250转/分钟的搅拌速度混合、包合2小时，然后将制得的混悬液置4°C下36小时，抽滤，沉淀物在45°C烘箱中放置4小时。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)包括称取处方量的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、维生素C、银翘浸膏、挥发油包合物与适量药学上可接受的辅料，混勻，以80% 85%乙醇为润湿剂，制软材，过14目筛制湿颗粒， 40°C真空干燥1小时，过14目筛整粒，分装，即得。
10.根据权利要求1 9所述的制备方法制得的复方银翘氨敏胶囊。
全文摘要
本发明属于制药技术领域，具体提供了一种新型的复方银翘氨敏胶囊的制备方法，所述方法包括使薄荷油、连翘挥发油、荆芥挥发油和环糊精包合形成包合物的步骤。本发明提供的制备方法使得制得的复方银翘氨敏胶囊中的挥发油成分长期保持稳定，因此保证了制剂配方的准确和该药品的疗效。此外，本发明还提供了采用该方法制得的复方银翘氨敏胶囊。
文档编号A61K9/48GK102188492SQ20111010365
公开日2011年9月21日 申请日期2011年4月25日 优先权日2011年4月25日
发明者杨文强, 温晋雄, 滕亮, 王峄, 王海峰, 石柳, 霍泽君 申请人:新疆全安药业有限公司