专利名称：复方氨酚那敏缓释片和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方氨酚那敏缓释片和制备方法。
背景技术：
采用对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄组合物制成的治疗感冒的冲剂与胶囊，已被国家列入非处方药管理范围。由于该组合物中的组分药物半衰期短，对乙酰氨基酚半衰期为75-180分钟，马来酸氯苯那敏半衰期为2-15小时，咖啡因半衰期为3-4小时。由于组分半衰期短，口服后吸收快，因此在体内消除也快，为了维持有效血药浓度，日服三次平衡给药，这样会使产生血药中的波峰波谷现象，显著影响治疗效果，并且服药不方便。为了满足临床发展的需要，急需研制和开发该组合物的缓释剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种复方氨酚那敏缓释片和制备方法。本发明可以有效地克服现有制剂的缺陷，选用新型的骨架材料制成缓释制剂，可恒定释药。体内有效血药浓度可维持12小时，可减少服药次数，每日服用二次，血药浓度平稳，副作用小。
本发明包括有效活性成份对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黄的片芯与防潮膜构成。
所述的片芯质量组成对乙酰氨基酚 30％-80％马来酸氯苯那敏0.5％-4％咖啡因2％-10％人工牛黄 1％-10％缓释骨架材料 10％-50％粘合剂1％-8％润滑剂0.5％-3％助流剂1％-5％所述的防潮膜组成是欧巴代型号opadry II，微溶型包衣剂，按规定包衣增重2％-6％。
所述的缓释骨架材料是羟丙甲基纤维素K4M，K15M，K100M，羟丙甲基纤维素E4M，羟丙甲基纤维素F4M，卡波姆934p、974P、940P、971P，乙基纤维素，海藻酸钠，脱乙酰壳聚糖或硬脂酸镁。
所述的粘合剂是聚维酮K30、乙基纤维素或羟甲基纤维素。
所述的润滑剂是硬脂酸镁，硬脂酸钙，或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
所述的助流剂是滑石粉或硅胶。
本发明的制备包括下述步骤1、一步制颗粒法压片取计量的对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄，缓释骨架材料，粘合剂，混合均匀。置流化床内以无水乙醇为润滑剂在喷雾状态下一步制粒，将干颗粒加入润滑剂，助流剂后压片，包防潮膜，40℃干燥8小时，制成缓释制剂。
2、湿制颗粒法压片取计量的对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄，缓释骨架材料，粘合剂聚维酮，混合均匀。置湿法制粒机内，加无水乙醇适量制成软材，1530μm筛网制颗粒。置60℃烤箱内干燥1～2小时。使用1400μm筛网整粒。加入润滑剂，助流剂后压片，包防潮膜，制成缓释制剂。
本发明的优点利用先进的骨架型缓释材料，制成复方氨酚那敏缓释片，该产品可减少服药次数，每日两次，每次一片。其释药特性不受胃肠因素影响，经体外释放度测定1-8小时内恒定释放，符合Higuchi方程，血药浓度平稳，从而有效地降低了服药后的毒副作用，提高患者的顺应性，适合临床用药发展的需要。
图1本发明复方氨酚那敏缓释片累积释药曲线图。
具体实施例方式
实施例1片芯处方对乙酰氨基酚 375g马来酸氯苯那敏4.5g咖啡因22.5g人工牛黄 15g卡波姆934P159g聚维酮K30 18g硬脂酸镁 3g滑石粉3g制备工艺(一)法将对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄粉碎过筛备用。聚维酮K30，硬脂酸镁，滑石粉分别过筛备用。将马来酸氯苯那敏，对乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黄，卡波姆934P，聚维酮K30置于流化床内，充分混匀，以无水乙醇为润湿剂在喷雾状态下，一步制成颗粒，在流化床内干燥后，加硬脂酸镁，滑石粉混匀后压片，包防潮膜，增重3％，干燥后出料置40℃干燥室内干燥8小时即可。
用上述得到的复方氨酚那敏缓释片进行累积释放实验，结果见表1表10～10小时累计释药(％)
用上述得到的复方氨酚那敏缓释片进行累积释放实验，累积释放对时间作图，见图1，图1为本发明复方氨酚那敏缓释片累积湿药曲线图。
制备工艺(二)法将对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄粉碎过筛备用。聚维酮K30，硬脂酸镁，滑石粉分别过筛备用。将马来酸氯苯那敏，对乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黄，卡波姆934P，聚维酮K30置于湿法制粒机内。加入无水乙醇适量制成软材。1530μm筛网制颗粒。置60℃干燥箱内干燥1小时。干燥后使用1400μm筛网整粒。加入硬脂酸镁，滑石粉混匀后压片，包防潮膜增至3％，干燥20分钟后出料。置40℃干燥室内固化8小时即可。
实施例2片芯处方对乙酰氨基酚 3750g马来酸氯苯那敏45g咖啡因225g人工牛黄 150g卡波姆934P159g聚维酮K30 18g硬脂酸镁 3g
滑石粉3g制备工艺一法将对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄粉碎过筛备用。聚维酮K30，硬脂酸镁，滑石粉分别过筛备用。将马来酸氯苯那敏，对乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黄，卡波姆934P，聚维酮K30置于流化床内，充分混匀，以无水乙醇为润湿剂在喷雾状态下，一步制成颗粒，在流化床内干燥后，加硬脂酸镁，滑石粉混匀后压片，包防潮膜，增重3％，干燥后20分钟后出料，40℃干燥室内干燥8小时即可。
制备工艺(二)法将对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄粉碎过筛备用。聚维酮K30，硬脂酸镁，滑石粉分别过筛备用。将马来酸氯苯那敏，对乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黄，卡波姆934P，聚维酮K30置于湿法制粒机内。加入无水乙醇适量制成软材。1530μm筛网制颗粒。置60℃干燥箱内干燥2小时。干燥后使用1400m筛网整粒。加入硬脂酸镁，滑石粉混匀后压片，包防潮膜增至3％，包衣锅内干燥20分钟后出料。置40℃干燥室内固化8小时即可。
实施例3片芯处方对乙酰氨基酚 1125g马来酸氯苯那敏13.5g咖啡因67.5g人工牛黄 45g羟丙甲基纤维素4KM 477g聚维酮K30 54g硬脂酸镁 9g滑石粉9g制备工艺(一)将对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄粉碎过筛备用。聚维酮K30，硬脂酸镁，滑石粉分别过筛备用。将马来酸氯苯那敏，对乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黄，卡波姆934P，聚维酮K30置于流化床内，充分混匀，以无水乙醇∶水(1∶1)为润湿剂在喷雾状态下，一步制成颗粒，在流化床内干燥后，加硬脂酸镁，滑石粉混匀后压片，包防潮膜，增重3％，干燥后出料置40℃干燥室内干燥8小时即可。
制备工艺(二)将对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄粉碎过筛备用。聚维酮K30，硬脂酸镁，滑石粉分别过筛备用。将马来酸氯苯那敏，对乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黄，卡波姆934P，聚维酮K30置于湿法制粒机内。加入无水乙醇∶水(1∶1)适量制成软材。1530μm筛网制颗粒。置60℃干燥箱内干燥2小时。干燥后使用1400μm筛网整粒。加入硬脂酸镁，滑石粉混匀后压片，包防潮膜增至3％，包衣锅内干燥20分钟后出料。置40℃干燥室内固化8小时即可。
权利要求
1.一种复方氨酚那敏缓释片，其特征在于它包括有效活性成份对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黄的片芯与防潮膜构成；所述的片芯质量组成对乙酰氨基酚30％-80％马来酸氯苯那敏 0.5％-4％咖啡因 2％-10％人工牛黄1％-10％缓释骨架材料10％-50％粘合剂 1％-8％润滑剂 0.5％-3％助流剂 1％-5％所述的防潮膜组成是欧巴代型号opadry II，微溶型包衣剂。
2.按照权利要求1所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的缓释骨架材料是羟丙甲基纤维素K4M，K15M，K100M，羟丙甲基纤维素E4M，羟丙甲基纤维素F4M，卡波姆934p、974P、940P、971P，乙基纤维素，海藻酸钠，脱乙酰壳聚糖或硬脂酸镁。
3.按照权利要求2所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的缓释骨架材料是羟丙甲基纤维素K4M或卡波姆934p。
4.按照权利要求1所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的粘合剂是聚维酮K30、乙基纤维素或羟甲基纤维素。
5.按照权利要求4所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的粘合剂是聚维酮K30。
6.按照权利要求1所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的润滑剂是硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
7.按照权利要求6所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的润滑剂是硬脂酸镁。
8.按照权利要求1所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的助流剂是滑石粉或硅胶。
9.按照权利要求1所述的复方氨酚那敏缓释片，其特征在于所述的欧巴代型号opadryII包衣剂包衣增重2％-6％。
10.权利要求1所述的复方氨酚那敏缓释片的制备方法，其特征在于它包括下述步骤取计量的对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄，缓释骨架材料，粘合剂，混合均匀；置流化床内以无水乙醇为润滑剂在喷雾状态下一步制粒，将干颗粒加入润滑剂，助流剂后压片，包防潮膜，干燥20分钟后出料，40℃干燥8小时，制成缓释制剂。或取计量的对乙酰氨基酚，马来酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黄，缓释骨架材料，粘合剂聚维酮，混合均匀；置湿法制粒机内，加无水乙醇制成软材，1530μm筛网制颗粒；置60℃烤箱内干燥1～2小时；使用1400μm筛网整粒；加入润滑剂，助流剂后压片，包防潮膜，干燥20分钟后出料，40℃干燥8小时，制成缓释制剂。
全文摘要
本发明涉及一种复方氨酚那敏缓释片和制备方法，它包括对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黄及缓释骨架材料、润滑剂、粘合剂和助流剂组成的片芯与防潮膜构成。其中，对乙酰氨基酚30％－80％，马来酸氯苯那敏0.5％－4％，咖啡因2％－10％，人工牛黄1％－10％。本发明可以有效地克服现有制剂的缺陷，选用新型的骨架材料制成缓释制剂，可恒定释药。体内有效血药浓度可维持12小时，可减少服药次数，每日服用二次，血药浓度平稳，副作用小。
文档编号A61K31/522GK1543956SQ200310107090
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月24日 优先权日2003年11月24日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司