一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其用途的制作方法

专利名称：一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其用途，特别是涉及一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其用途，属中药领域。
背景技术：
冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，主要临床表现是心肌缺血、缺氧而导致的心绞痛、心律失常，严重者可发生心肌梗死，出现多种并发症而危及生命。本病多发于40 岁以上者，男性多于女性。有高血压、高血脂症、糖尿病以及长期吸烟者易发本病。常因饱餐、受寒、疲劳和精神刺激其发病。
I冠心病心绞痛的西医学治疗冠心病心绞痛是冠心病的症型之一，是指由于冠状动脉供血不足，心肌急剧、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的一组临床综合症。有时候心绞痛不典型，可表现为气紧、晕厥、虚弱、嗳气，尤其在老年人。
冠心病心绞痛的分型较为复杂，一般根据发作原因可分为劳力性和非劳力性(自发性)。劳力性心绞痛常因运动或其他增加心肌需氧量的情况而诱发短暂胸痛发作；自发性心绞痛胸痛发作与心肌需氧量的增加无明显关系，它可单独发生或与劳力性心绞痛合并存在。
同时，根据心绞痛自然病程又可将劳力性心绞痛分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。稳定型心绞痛指的是发作一月以上的劳力性心绞痛，其发作部位、频率、严重程度、持续时间、诱使发作的劳力大小、能缓解疼痛的硝酸甘油用量基本稳定。不稳定型心绞痛指的是原来的稳定型心绞痛发作频率、持续时间、严重程度增加，或者新发作的劳力性心绞痛， 或静息时发作的心绞痛。不稳定性心绞痛是稳定型心绞痛的进一步发展，也是急性心肌梗塞的前兆。近年临床上较为广泛地应用不稳定型心绞痛一词，指介于稳定型心绞痛与急性心肌梗塞和猝死之间的临床状态，包括了初发型、恶化型劳累性心绞痛和各型自发性心绞痛在内。·
在治疗方法上，无论何种冠心病心绞痛，西医一般通过服用硝酸甘油或心痛定来缓解心绞痛发作时的症状；后期通过再灌注、心脏移植等手术方法改善或恢复心脏的血液供应。
2冠心病心绞痛的中医学治疗2.1古代中医的认识冠心病心绞痛属中医“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”、“真心痛”范畴。早在《内经》和《金匮要略》中已有记载。如《灵枢 厥病篇》对厥心痛症状的描述“痛如以锥针刺其心”、“真心痛手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。”胸痹一词始见于张仲景的《金匮要略》一书，书中详细地描述了该病的症状“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，寸口脉沉而迟，关上小紧数”；“胸痹不得卧，心痛彻背”，并把病因病机归纳为“阳微阴弦”，即上焦阳气不足，下焦阴寒气盛，为本虚标实之证。后世在治疗上进一步发展，如《类证治裁》的厥热心痛用金铃子散，痛久血淤，阴邪聚结，用参附干姜以温散阴邪；《世医得效方》追暴痛用苏合香丸等。
2. 2中医证型及标准目前冠心病中医证型尚无统一标准。多年来，各医家在个人临床实践以及病因病机的认识中，对胸痹证型有了不同的划分标准，但大部分医家对冠心病的认识已逐步趋于一致，主要包含以下五种证型，即心血瘀阻、痰阻心脉、寒滞心脉、阳气虚哀、气阴两虚型。
2.3证型的治疗研究针对上述证型，目前主要的治疗方法包括活血化瘀法、泄浊豁痰法、辛温通阳法、湿阳益气法和益气养阴法。
3现有治疗手段的不足由于冠心病心绞痛的病因复杂，因而无论西医中医目前在治疗该病上都有不足之处， 临床需要更多的治则治法，以期共同提高对冠心病心绞痛的防治水平。发明内容
本发明的目的是提供一种新的中药组合物，该组合物可以用于治疗冠心病心绞痛。本发明的目的是通过如下技术方案实现的一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，该组合物的有效成分是由如下重量配比的原料药制成的制何首乌13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白11_13份、太子参 13-17份、生地黄13-17份。
具体地说，该中药组合物的原料药配比为制何首乌15份、瓜萎15份、桑葚15份、 薤白12份、太子参15份、生地黄15份。
发明人认为，肾阴不足是导致心血管疾病的内在基本因素，五脏六腑皆须依赖肾气的温滋，“心赖之，则君主以明”。老年人或过度劳累者肾气衰弱，表现为阴阳之气俱不足。 阴为阳基，无阴精之形，则阳无以载，故补肾应强调补肾阴的不足。同时，肾虚则精气不上承，致心气失养、胸阳不振、阴浊内生、气血失调，从而引发胸痹心痛之症。因此，在治疗上应采用滋肾通阳的方法，调阴阳、和气血、标本兼顾、攻补兼施，可获奇效。在本发明的中药组合物中，以制何首乌、瓜萎为君药，滋肾通阳、宽胸散结，心肾为水火之藏，肾之阴为全身阴液的根本，肾水充盛，则可上滋心阴，使心火不亢；心为火脏，心火旺盛则下温肾水，使肾水不寒。制何首乌、瓜萎相配，共奏滋肾阴，通心阳作用；桑椹、薤白、太子参、生地黄为臣药， 桑椹、太子参、生地黄助制何首乌滋阴益气，薤白助瓜萎通心阳。此六味药相配，滋肾阴、通心阳、标本兼顾，可用于治疗各种类型、各种程度的冠心病心绞痛。
在此基础上，发明人可以根据具体患者体质、病症的差异，通过添加、调整佐使药物，从而改变该中药组合物的偏性，增加功效、抑制副作用。如对胸阳不宣者，加服桂枝以通阳宣痹散寒，加服半夏、厚朴、生姜以开胸中的痰结、行气豁痰；对阳脱阴竭者，则加服附子、 干姜、炙甘草以回阳救逆；对心肾阴虚者则可加服麦冬、五味子、柏子仁、酸枣仁等以养心安神等；还可以加入麝香、乌药等用于缓解疼痛。在上述原料药中，太子参可视情况以等量的人参、党参或西洋参代替，并能取得相近的效果。
发明人经过多年的临床实践经验，总结了一套最有效的原料药组合方式制何首乌13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白11_13份、太子参13-17份、生地黄13-17 份、积壳8-10份、二七5-7份、获茶11-13份、杏仁8-10份。
具体地说，该中药组合物的原料药重量配比为制何首乌15份、瓜萎15份、桑葚15份、薤白12份、太子参15份、生地黄15份、枳壳9份、三七6份、茯苓12份、杏仁9份。
该方以制何首乌、瓜萎为君药，滋肾通阳、宽胸散结，心肾为水火之藏，肾之阴为全身阴液的根本，肾水充盛，则可上滋心阴，使心火不亢；心为火脏，心火旺盛则下温肾水，使肾水不寒。制何首乌、瓜萎相配，共奏滋肾阴，通心阳作用。桑椹、薤白、太子参、生地黄为臣药，桑椹、太子参、生地黄助制何首乌滋阴益气，薤白助瓜萎通心阳。三七、枳壳为佐药，活血化浊祛瘀、宽胸理气。茯苓、杏仁为佐使药，既可以益气建中，又可降气宽胸。全方从心肾着手，共奏“滋肾活血，通阳化浊”之功，对冠心病心绞痛，尤其是肾阴亏虚、心阳瘀阻型冠心病心绞痛具有较好疗效。
实验例一付某某，男，62岁，1998年I月12日初诊。患者于1996年起，每逢工作紧张或者劳累出现心前区憋闷疼痛，每次历时数分钟，休息或含服硝酸甘油可以缓解，近两个月来因工作繁忙，上述症状加重，发作频繁。发作时大汗淋漓，难以忍受，休息、含服硝酸甘油都不能缓解， 遂送医院抢救。心电图报告胸前V3 V5导联ST段水平下移1.5mv，T波倒置，提示慢性冠状动脉供血不足，临床诊断“冠心病心绞痛(不稳定型)”。起病以来手持物发抖，腰酸软无力，口干，大便微干，服用西药疗效欠佳。既往有高血压病史。诊查血压150/90mmHg(已经服用降压药)，精神可，气短，双手颤抖，体温正常，舌无偏斜，唇无紫绀，心率85次/分，律齐，第一心音低，可闻及第四心音。双下肢不肿。舌苔薄，脉弦细，沉取无力。辨证肾阴亏虚，胸阳不振。治法滋肾通阳，理气活血。处方制何首乌16克，瓜萎14克，桑椹15克， 薤白12克，太子参14克，生地黄14g，杜仲12克，丹参9克，半夏9克，麦冬9克，川芍4. 5 克，三七粉I克(冲服)。1998年I月20日二诊服药7剂后精神转佳，胸闷减轻，发作频率减少。守原方加减治疗3个月，上述症状完全缓解，多次复查心电图，ST段恢复正常，T波由倒置逐渐转为直立，日常活动不受限制。
实验例二陈某某，男，65岁。2008年4月23日初诊。患者反复发作性心前区绞痛9年，加重I月余。患者自1999年以来反复发作心前区鼓痛，劳累后尤甚，有时呈憋闷感，含服硝酸甘油、 心痛定可缓解。近I月来心纹痛发作频繁，伴腰酸乏力，口干纳少，大便微干，服西药效果差而求治。西医诊断为冠心病心绞痛(不稳定型)。
诊查血压17. 3/12. OkPa,精神差，气短心率120次/分，左侧体温低于右侧，左手握物发抖，汗少，脉弦细，沉取无力，舌苔薄。中医辩证此属老年肾阴素亏，胸阳不振，血气不和，治宜通心阳，调气血，益肝肾。处方制何首乌13克，瓜萎13克，桑椹17克，薤白 13克，太子参16克，生地黄16克，当归9克，牛膝9克，枳壳9克，赤芍9克，川芍4. 5克， 三七粉I克冲服。
二诊进药7剂，自觉精神转佳,胸闷、心绞痛、气短好转,守方加减治疗半年,上述症状全缓解，心电图复查恢复正常。为巩固疗效并改服九剂。处方制何首乌45克，瓜萎 45克，桑椹45克，薤白33克，西洋参40克，生地黄40克，茯苓30克，生芪30克，桑生寄45 克，牛膝45克。共为细末，炼蜜为丸，每丸10克，日服2丸。
上药服了三料，后因工作雷要，外出工作半年余，虽有劳累也未再发病。
实验例三郭某某，男，57岁，2010年5月11日初诊，胸闷、胸痛反复发作3年。
现病史患者于3年前因劳累后出现心前区闷痛，就诊于北京某医院诊断为“冠心病”，规律服用硝酸酯类药物，每于劳累或情绪激动时症状加重，口服硝酸甘油片可以缓解， 现为求中医治疗，故就诊于我院门诊。刻下症偶有胸闷、胸痛，劳累后加重，气短，乏力，口干，口不苦，出汗少，腰膝酸软无力，纳眠可，大便干，小便尚调。舌暗红，有瘀斑，苔薄白，脉弦细，沉取无力。服降压药后血压130/80mmHg，否认糖尿病等慢性病史；否认药物及食物过敏史。
辅助检查血常规大致正常；生化全项总蛋白63. 4g/L、球蛋白23. 5g/L、总胆红素20. lumol/L、高敏C反应蛋白4. 51mg/L ;尿常规大致正常；便常规大致正常。心电图窦性心律，心率62次/分，I1、 V4、V5导联异常Q波，V4、V5、V6导联ST段下移及T波低平。
中医诊断胸痹。
辨证肾阴亏虚，胸阳不振，瘀血阻络。
西医诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病(稳定型心绞痛)；高血压病。
治法滋肾通阳，活血化瘀方药制首乌16g、瓜萎15g、桑椹15g、薤白12g、太子参15g、生地黄15克、枳壳8g、三七 5g、半夏9g、获茶12g、杏仁8g、炎甘草6g,水煎服，日一剂,7剂后抄方规律服用一个月。
2010年6月10日复诊，患者诉服药后，偶有胸闷，无疼痛，较前有力气，口不干，纳眠可，大便干，小便上调。舌质暗红，苔薄白，脉弦细，较前有力。复查血常规大致正常；生化全项总胆红素17. 5umol/L ;尿常规大致正常；便常规大致 正常。心电图较前V4、 V5、V6导联ST段未见下移。
实验例四王某某，男，70岁。2011年3月29日初诊。患者胸闷，胸痛，伴心悸气短，间断发作I 年。患者I年前出现胸闷胸痛，伴心悸，气短，情绪激动及劳累后加重，经含服硝酸甘油后症状可缓解，少汗，口干，口苦，腰膝酸软，耳鸣如蝉，头不晕不痛，纳少，大便干，小便尚调。西医诊断为冠心病心绞痛(自发性)。
诊查血压100/60mmHg，精神尚可，脉沉细，舌质暗红，有瘀斑，苔薄。辅助检查 血常规大致正常；生化总胆固醇5. 74mmol/L、低密度脂蛋白3. 23mmol/L、载脂蛋白 A11.72g/L。尿、便常规未见异常。心电图示窦性心动过缓，心率55次/分，V1、V2、V3 T波倒置冲医辨证为肾阴亏虚，心脉痹阻，治以滋肾通阳，活血化瘀。处方首乌16克，瓜萎16克，桑椹14克，薤白14克，太子参13克，生地黄13克，枳壳8克，茯苓12克、杏仁8 克，三七粉5克冲服。
二诊服上药7剂，自觉症状较前好转，原方不变，连续服用两个月，患者症状明显改善，心电图窦性心律，心律65次/分，V1、V2、V3 :T波倒置。继续服用上药以巩固疗效。
实验例五李某某，男，56岁。2011年5月10日初诊。患者胸闷憋气，心前区疼痛反复发作5年余。患者自2006年以来反复发作心前区胸闷憋气，心前区疼痛，劳累后尤甚，每周发作一次，但经服用硝酸甘油及速效救心丸后可缓解。现患者伴有乏力，口干，心慌，气短，腰膝酸痛，大便干，小便上调。西医诊断为冠心病心绞痛(稳定型)。
诊查血压130/80mmHg，精神差，心率69次/分，2011年4月9日阜外心血管病医院血常规大致正常；生化高密度脂蛋白1. 03mmol/L ;尿、便常规正常，冠状动脉CT示1.冠状动脉平扫冠状动脉钙化共积259分，前降支钙化积190分；2.冠状动脉右优势型， 前降支近段中度狭窄(约70%)，中远段管壁散在钙化为主混合斑块，管腔狭窄< 50%，回旋支近段狭窄约65%，狭窄后中段管腔扩张，中段管壁散在点状钙化斑块。3.右冠状动脉近段散在点状钙化，管腔未见有意义狭窄，中段管壁非钙化斑块，管腔狭窄约75% ;冠状动脉造影右冠状动脉中端远段斑块，右冠状动脉后降支近段管状偏心不规则60%狭窄，病变属于denovo病变，左冠状动脉前降支中端远段斑块，左冠状动脉回旋支中段管状偏心不规则50%狭窄，病变属于denovo病变；心电图示窦性心律，1、avL异常Q波。脉弦细，沉取无力，舌质暗红，有瘀斑，苔薄白。
中医辨证此属老年肾阴素亏，胸阳不振，治以滋肝肾，通心阳。
处方制首乌14克，瓜萎15克，桑椹15克，薤白13克，太子参14克，生地黄16克， 枳壳9克，茯苓11克，杏仁9克，三七粉5克冲服。
后患者规律服药，现患者诸症状明显好转，为巩固疗效，继服上方。
实验例六冠心通方治疗冠心病心绞痛的临床研究1.临床资料1.1 一般资料本组50例中有30例为住院病人，20例为门诊病人。全部病例均符合 1979年世界卫生组织关于冠心病心绞痛诊断标准，其中稳定劳累型心绞痛32例，自发心绞痛18例；男25例；女25例。年龄最小39岁，最大80岁，平均年龄62岁。病程最长15年， 最短2个月。合并高血压者30例，兼有糖尿病者10例，并发高血脂者25例。
临床主要症状心前区或胸骨后疼痛，疼痛放射到后背及左上肢，每次发作3-5分钟，部分病人持续长一些时间，含服硝酸甘油可缓解；并伴气短、腰酸无力，头晕目眩、口干纳少，舌暗红少津、苔白、脉沉细。
1. 2治疗方法治宜滋肾通阳、活血化瘀。基本方制首乌13克、瓜萎17克、桑葚 17克、薤白12克、太子参12克、生地黄13克、枳壳8克、三七7克、茯苓11克、杏仁8克。
辩证加减血压高者加天麻12克、牛膝9克、勾藤12克、草石20克、决明子20克； 血脂高者加山楂12克；烦躁失眠者加枣仁15克；心悸明显者加炙甘草9克、生黄芪18克。 疗程4_6周。
本组病例在治疗前均检查心电图或运动平板心电图、血压、血脂。治疗期间每周测血压、心率各I次，详细记录心绞痛发作情况及其他症状的变化情况。治疗2周及治疗结束均复查心电图或运动平板心电图、血压。治疗结束复查甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。治疗期间停服其他中药及西药。对极少数病人必要时口服硝酸甘油。
1. 3疗效标准参照1993年中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》拟定以下标准。
( I)症状疗效标准显效症状消失或基本消失；有效疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻；无效症状基本与治疗如相同；加重疼痛反复发作，次数、程度及持续时间有所回复。
( 2 )心电图疗效评定标准显效心电图恢复正常或大致正常，或运动平板试验由阳性转为阴性；有效ST段的压低，以治疗后回升O. 05mv以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T 波转为直立或改变达到25%以上，房室或室内传导阻滞改善者；无效心电图基本与治疗如相同；加重ST段较治疗前降低O. 05mv以上，在主要导联T波加深达25%以上或平坦T波变倒置以及出现异位心律，房室传导阻滞或室内传导阻滞。
1. 4治疗结果(I)心绞痛症状改善，50例中，显效18例(占36%)，有效29例(占58%)，无效3例(占 6%)，总有效率94%。
(2 )心电图改善，50例中，显效16例(占32%)，改善23例(占46%)，无变化11例(占 22%)。
(3)高血脂治疗前后变化26例治疗前胆固醇>5. 73mmol/l，平均6. 51mmol/l，治疗后平均5. 42mmol/l ; 12例治疗前甘油三酯>1. 66mmol/l，平均1. 95mmol/l，治疗后平均为1. BOmmoI / I。
本组以4周为I个疗程。50例中治疗I个疗程30例，治疗6周者8例，治疗2个疗程以上者12例。
结论综合评价，冠心通方对胸痹症(即冠心病心绞痛)及并发症有较好的治疗效果O
实验例七冠心通方治疗肾阴亏虚、心阳瘀阻型冠心病心绞痛的临床研究 I对象与方法1.1研究对象选择中国中医科学院广安门医院心内科2009年4月至2009年12月心内科住院和门诊断为冠心病民绞痛患者56例。男26例，女30例，平均年龄67. 12±8. 15岁，合并高血压 37例，占66. 07%，合并高脂血症24例，占42. 86%，合并心律失常6例，占10. 71%，合并糖尿病18例，占32. 14%。随机分成对照组和试验组。研究结束时，脱落2例，实际完成临床观察 54例，对照组26例，试验组28例。两组平均年龄，性别，体重指数，合并疾病，病程，治疗前西雅图心绞痛量表(SAQ)评分等方面无统计学差异，具有可比性。
1. 2诊断标准1. 2.1冠心病心绞痛诊断标准参考WHO缺血性心脏病的有关诊断标准。心绞痛的诊断标准参照美国心脏病学会(ACC) /美国心脏协会(AHA) 2002年的诊断标准制定。
1.2.2冠心病心绞痛的分级标 准参照1979年全国中西医结合治疗冠心病、心绞痛及心律失常研究座谈会《冠心病心绞痛心律失常疗效评定标准》制定。
(I)劳力型心绞痛I级日常活动无症状，较日常活动重的体力活动引起心绞痛，如平地小跑，快速或持重物上三楼、上陡坡等引起心绞痛。
II级日常体力活动引起心绞痛，日常活动稍受限制，如在正常条件下常速步行 3 4站(3 4华里)，上三楼、上坡等引起心绞痛。
III级较日常活动轻的体力活动引起心绞痛，日常活动明显受限制。如在正常条件下常速步行广2站(广2华里)，上二楼、小坡等引起心绞痛。
IV级轻微体力活动(如在室内缓行)引起心绞痛，严重者休息时也发生心绞痛。
(2)非劳力型心绞痛(自发性心绞痛)轻度有较典型心绞痛发作，每次持续数分钟，每周至少发作2 3次，或每日发作广3 次，但疼痛不重，有时需要服用硝酸甘油。心绞痛症状积分为8分。
中度每天有多次较典型心绞痛发作，每次持续时间数分钟到10分钟，疼痛较重， 一般需要含服硝酸甘油。心绞痛症状积分为9 16分。
较重度每天有数次典型心绞痛发作，因而影响日常生活活动(例如大便、穿衣等)，每次发作持续时间较长，需多次含服硝酸甘油。心绞痛症状积分为17分。
重度此类病人疼痛发作次数及程度均比较重度为重，不列为本试验观察计划。
1. 2. 3中医诊断标准根据名老中医辨证经验，结合冠心通处方组成和功效主治，参照2002年版《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》制定肾阴亏虚，心阳瘀阻型冠心病心绞痛诊断标准。主症心前区或胸骨后憋闷疼痛，固定不移，痛引肩背和/或臂内侧。次症气短，心悸， 腰膝酸软，头晕耳鸣。舌象舌暗红，苔薄白。脉象脉沉细。主症必备，具有I项或I项以上次症，结合舌象，脉象，即可诊断。
1. 2. 4中医证候评分量化方法(1)主症胸痛正常(O分)无。
轻度(2分)有典型的心绞痛发作，每次持续时间数分钟，每周疼痛至少发作2 3 次，或每日发作广3次，但疼痛不重，有时需要含硝酸甘油。
中度(4分)每天有数次较典型的心绞痛发作，每次持续时间数分钟到10分钟， 疼痛较重，一般需要含服硝酸甘油。
重度(6分)每天有数次典型心绞痛发作，因而影响日常生活活动(例如大便、穿衣等)，每次发作持续时间较长，需多次含服硝酸甘油。
胸闷正常(O分):无轻度(2分)轻微胸闷中度(4分)胸闷明显，有叹息样呼吸，稍活动后气短重度(6分)胸闷如窒,叹息不止(2)次症气短正常(O分):无气短轻度(I分):稍有气急短促中度(2分):气急而短促重度(3分)气短不足以息，数而不相连续心悸正常(O分)无轻度(I分):偶发心悸，不适感轻微中度(2分):时有发生，持续时间较长，不适感较明显重度(3分):经常发生，惕惕而动，难以平静，甚者影响生活腰膝酸软正常(O分):无腰膝酸软轻度(I分):稍有腰膝酸软，不影响活动中度(2分):腰酸酸软，活动无力重度(3分):腰膝酸软，活动受限头晕耳鸣正常(O分)无头晕耳鸣轻度(I分)稍有头晕耳鸣，不影响活动中度(2分)头晕耳鸣，行走不稳
重度(3分)头晕耳鸣，不能活动(3)舌脉舌暗红O分无I分有脉O分无I分沉或细2分沉细1. 2. 5心绞痛量化评分方法心绞痛发作次数正常(O分)轻度(2分)中度(4分)重度(6分)心绞痛持续时间正常(O分)轻度((2分)中度(4分)重度(6分)心绞痛疼痛程度正常(O分)轻度(2分)中度(4分)重度(6分)硝酸甘油用量正常(O分)无一周内无发作每周发作< 6次每日发作1-3次每日发作4次或4次以上:无:每次疼痛持续< 5分钟每次疼痛持续大于5分钟但小于10分钟每次疼痛持续> 10分钟无发作时经休息即缓解不影响日常生活发作时需药物治疗，缓解后可继续正常活动发作频繁，影响日常生活活动轻度(2分)每周服广4片中度(4分)每周服5、片重度(6分)每周服10片以上1. 2. 6病情分级标准根据中医证候记分标准将病情分为三级轻度中医证候积分< 10分；中度中医证候积分> 10，<18分重度中医证候积分> 18分。
1.2.7心绞痛轻重分级标准根据心绞痛记分标准将心绞痛程度分为三级轻度心绞痛积分< 8分；中度心绞痛积分9 16分； 较重度心绞痛积分> 17分。
3病例纳入和排除标准1. 3.1病例纳入标准(1)所有入选病例应符合冠心病心绞痛诊断标准；(2)所有入选病例应符合肾阴亏虚，心阳瘀阻证候诊断标准；(3)所有入选病例经冠脉造影证实为I支或I支以上冠脉主干直径狭窄>70%，或冠脉左主干直径狭窄> 50% ;冠脉造影上显示为I支或I支以上冠脉主干直径狭窄> 50%，但 (70%,则应有造影时冠状动脉痉挛或有急性Q波心肌梗死病史；(4)年龄在35到75岁之间；(5)签署知情同意书。
1.3. 2病例排除标准(I)经检查证实为其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期综合征、颈椎病等其他疾病所致胸痛者；(2)重度心功能不全(心功能IV级)、重度心律失常而影响血流动力学(室速、室上性心动过速)者；(3)冠心病经冠脉搭桥、介入治疗，血管完全重建后，无典型心绞痛者；(4)合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，肝功能(ALT，AST)>60u/L或肾功能不全 (失代偿期)者；(5)妊娠或哺乳期妇女；(6)近期4周内作过手术或有出血倾向者；(7)精神病或其他不能配合试验者；(8)合并感染,结缔组织疾病,免疫系统疾病,肿瘤；(9)近一个月内参加其它临床试验者；(10)过敏体质或对试验药物成份过敏者。
1. 4病例的剔除和脱落1. 4.1剔除病例标准(I)不符合纳入标准而被误纳入的病例；(2)虽符合纳入标准而纳入后未曾服药的病例；(3)在观察期间，使用了方案中禁止使用的中、西医药物者。
1. 4. 2病例脱落与处理(I)脱落的定义凡填写过患者知情同意书，并筛选进入临床研究的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察时限的受试者，均称为脱落病例。
(2)脱落病例的处理统计分析时应结合实际情况处理，如发生不良反应者应入不良反应的统计，疗程已完成1/2以上者,应统计疗效。
2.研究方法 2.1试验设计制定病例报告表和研究人员手册，并对研究人员进行统一培训，研究人员不参与统计分析。然后采用随机、对照、前瞻性研究方法进行临床研究。所获得的相关病例信息采用双人双机录入的方式建立数据库。
(I)随机分组、盲法和随机方案的隐藏①随机分组分为对照组、试验组2组，根据脱落病例不超过10%的原则，把估算的样本含量56例患者,按照纳入顺序编号为1 56号,米用SAS6. 12软件进行1:1随机分配，生成随机数字号，通过对序号的规定((1=试验组，2=对照组)得出与纳入顺序号相应的随机分配组别。制作随机卡片，放入不透光信封密封。顺序号贴在信封外面，组别记在随机卡片上密封于信封内。②盲法所有数据由非试验的专业人员统一进行录入，评价者及数据处理者盲。③分配隐藏使用不透光随机信封对临床医师和患者进行随机分配方案的隐藏。
(2)给药方法和给药时间西医基础治疗硫酸氢氯吡格雷片，每次75毫克，每天一次，阿司匹林肠溶片，每次100 毫克，每天一次，早晨8 00服药；单硝酸异山梨酯片，每次20毫克，每天两次，普伐他汀钠片，每次20毫克，每晚一次，晚上8 :00服药。对于合并高血压患者，给予钙离子拮抗剂，如血压仍然偏高，则加利尿剂，对于合并糖尿病患者，给予磺脲类降糖药。对于快速性心律失常，给予盐酸普罗帕酮治疗。合并其他病证，对症用药治疗。
对照组西医基础治疗。
试验组常规西医基础治疗加冠心通方口服(根据本发明说明书实施例十配方，以水煎煮，取煎液)，每次一付，早晚各服I次。2组均治疗I个月。
2. 2观察内容2. 2.1两组患者可比性指标(I) 一般资料包括年龄、性别、体质指数、合并疾病等。
(2)病情资料入选患者冠心病心绞痛的病情、病程、中医证候等级及评分、心绞痛程度、SAQ评分等。
(3)炎症因子超敏C反应蛋白(hs_CRP),斑块稳定因子基质金属蛋白酶9 ( MMP-9 )及其抑制物基质蛋白酶组织抑制因子I (TIMP-1)。
2. 2. 2疗效指标和疗效判定标准(I)疗效观测①中医证候单项评分及总评分、心绞痛单项评分及总评分、硝酸甘油停减率、心电图疗效、西雅图心绞痛量表评分。
②炎症因子hs-CRP和斑块稳定因子MMP-9, ΜΡ-1。
(2)疗效判定标准①中医证候总疗效判定标准显效疗效指数(积分值降低)> 70%有效疗效指数(积分值降低)> 30%, <70%无效疗效指数(积分值降低)〈30%依据尼莫地平法(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分X 100%②心绞痛疗效标准心绞痛症状总积分为心绞痛疼痛程度、发作次数、持续时间、硝酸甘油的服用量4 方面积分的总和。
轻度/I级 显效症状消失或基本消失有效疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻无效症状基本与治疗前相同加重疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重(或达到“中度”、“重度”标准)。
中度/11级显效症状消失或基本消失有效症状减轻到“轻度”的标准无效症状基本与治疗前相同加重疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重(或达到“重度”的标准) 较重度/III级显效症状基本消失或减轻到“轻度”的标准有效症状减轻到“中度/11级”的标准无效症状与治疗前相同加重疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重(或达“重度”标准)③心电图疗效评定标准显效心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”有效ST段降低，治疗后回升O. 05mv以上无效心电图基本与治疗前相同加重治疗后ST段降低O. 05mv以上。
④单项症状疗效评定标准显效原有症状消失或症状改善在两个等级以上有效症状改善一个等级但未消失无效症状无改变 2. 2. 3安全性评价安全性指标肝功能(ALT，AST )，肾功能(Cr，BUN )，血常规，尿常规，在试验前后各查I次。
2. 3 MMP-9, TIMP-1 实验方法2.3.1外周静脉血标本采集分别采集入选患者试验前及试验结束时(I个月)的外周静脉血。常温放置30分钟， 3000r/min离心10分钟，取上清液于EP管中，_70°C低温冰箱保存备用。
2. 3. 2试验材料 (I)试剂人MMP-9 ELISA试剂盒(规格96T，48T)(上海依科赛生物制品有限公司提供，批号 223684)、人 ΜΡ-1 ELISA试剂盒(规格96T，48T)(上海依科赛生物制品有限公司提供， 批号234653),双蒸水。
(2)仪器ELx808 吸收光酶标仪(BIOTEK )，ELx405 自动洗板机(BIOTEK)，DHP-9082 ;7°C 电热恒温培养箱(上海益恒实验仪器有限公司)、Eppendorf Research plus多道可调移液器 (雷得生物公司)，一次性吸头，坐标纸。
2. 3. 3ELISA 实验过程(1)从已平衡至室温的密封袋中取出试验所需板条，未用的板条和干燥剂放回铝箔袋内封存于40°C(2)留空白孔。
(3)分别将不同浓度标准品及标本加入相应孔中(IOOul/孔)，用封板胶纸封住反应孔，37 °C孵箱孵育90分钟。
(4)提前30分钟制备生物素化抗体工作液。
(5)洗板 5 次。
(6)除空白孔外，加入生物素化抗体工作液(IOOul/孔)。用封板胶纸封住反应孔， 37 °C孵箱孵育60分钟。
(7)提前30分钟制备酶结合物工作液。室温避光放置。
(8)洗板 5 次。
(9)除空白孔外，加入酶结合物工作液(IOOul/孔)。用封板胶纸封住反应孔，37°C 孵箱，避光孵育30分钟。
(10)洗板 5 次。
(11)加入显色底物(包括空白孔)100ul/孔，37°C孵箱，避光孵育15分钟。
(12)加入终止液(包括空白孔)100ul/孔，混匀后即刻测量0D450值(10分钟内)。
3.统计方法采用SPSS16. O统计软件进行分析。计量资料采用 表示，符合正态、方差齐数据用 t检验,对于正态、方差不齐数据用t’检验,对于非正态分布计数资料采用Kruskal-Walls 秩和检验，对于计数资料采用卡方检验或Fisher精确概率法。
4.试验结果4.1两组可比性分析4.1.1人口学资料可比性分析本研究共收集经冠状动脉造影确诊、符合本研究入选标准的冠心病心绞痛病例56例， 在治疗结束时共脱落2例，均来自对照组，脱落率3. 57%。最终可统计病例54例，对照组26 例，试验组28例。两组病例在性别、年龄、体质指数、病情、病程、合并疾病等方面，经统计学分析，差异无显著性((P>0. 05 )。
4. 2疗效分析4. 2.1单项症状评分比较本研究共入选胸痛、胸闷、气短、心悸、腰膝酸软、头晕耳鸣、舌暗、脉沉8个症状作为观察内容。治疗I个月后，与对照组比较，试验组在改善胸痛、胸闷、气短、腰膝酸软、头晕耳鸣症状方面具有统计学差异(P〈0. 05)，而在改善心悸、舌象、脉象方面两组无统计学差异 (P>0. 05)(见表 I)。
表I症状评分比较
权利要求
1.一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，其特征在于该组合物的有效成分主要是由如下重量配比的原料药制成的制何首乌13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白 11-13份、太子参13-17份、生地黄13-17份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述原料药的重量配比为制何首乌15份、瓜萎15份、桑葚15份、薤白12份、太子参15份、生地黄15份。
3.一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，其特征在于该组合物的有效成分是由如下重量配比的原料药制成的制何首乌13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白11-13 份、太子参13-17份、生地黄13-17份、枳壳8-10份、三七5-7份、茯苓11-13份、杏仁8-10 份。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为制何首乌 15份、瓜萎15份、桑葚15份、薤白12份、太子参15份、生地黄15份、枳壳9份、三七6份、 茯苓12份、杏仁9份。
5.根据权利要求1至4中任一所述的中药组合物，其特征在于将原料药中的太子参用等量的人参、党参或西洋参代替。
6.权利要求1至5中任一所述的中药组合物在制备用于治疗冠心病心绞痛的药物中的应用。
7.权利要求1至5中任一所述的中药组合物在制备用于治疗劳力性和/或非劳力性冠心病心绞痛的药物中的应用。
8.权利要求1至5中任一所述的中药组合物在制备用于治疗稳定型心绞痛的药物中的应用。
9.权利要求1至5中任一所述的中药组合物在制备用于治疗不稳定型心绞痛的药物中的应用。
10.权利要求1至5中任一所述的中药组合物在制备用于治疗中医肾阴亏虚、心阳瘀阻型冠心病心绞痛的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，属于中药技术领域。该中药组合物是由首乌、瓜蒌、桑葚、薤白、太子参、生地黄、枳壳、三七、茯苓、杏仁等原料药制成，对各种病因的冠心病心绞痛具有显著的治疗作用。
文档编号A61K36/8962GK102988696SQ20111026887
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月13日 优先权日2011年9月13日
发明者刘如秀, 刘志明 申请人:中国中医科学院广安门医院