一种用于平喘、镇咳、抗炎的中药组方、其制备方法及其用途的制作方法

专利名称：一种用于平喘、镇咳、抗炎的中药组方、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由包括麻黄、黄芩、甘草和牡荆油的中药原料制成的中药提取物、 包含甘草苷、麻黄总碱、黄芩苷和牡荆油作为活性成分的中药混合物以及包含所述中药提取物或中药混合物的中药组合物，以及它们在临床的应用。本发明的中药提取物、中药混合物和中药组合物具有抗炎、解热、解痉、平喘、镇咳、祛痰、增强免疫、抗菌或抗病毒等作用， 可用于治疗和/或预防呼吸系统炎症，诸如支气管炎、气管炎、肺炎等。
背景技术：
呼吸系统炎症是由细菌、病毒以及物理或化学刺激等因素引起的气管、支气管和肺部炎症。发病季节以冬春多见，发病率与年龄成正比，尤以我国北方农村为多发。
呼吸系统炎症根据病程的长短，分为急性和慢性两种，其中慢性支气管炎多见于中老年人，所以又有“老慢支”之称。慢支发病率高、病情反复，可并发·阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、肺原性心脏病，严重影响患者的生活和工作。
呼吸系统炎症若反复感染常易导致阻塞性肺气肿，少数患者可并发支气管扩张。 呼吸系统炎症属中医学的“咳嗽”、“痰饮”、“咳喘”等范畴。认为外邪侵袭以及肺、脾、肾三脏功能失常，是引起本病的主要原因。人体正气不足，卫外失职，感受外邪，外邪既可以是风寒之邪，也可是风热之邪，也可风寒之邪化热，侵犯肺脏，使肺失宣肃；或肺气虚弱，卫外不固，复感外邪；或因年老体弱，脾肺气虚，脾失健运，湿聚成痰，停蓄于肺；或肺有宿疾，复感外邪；或久病之后，由脾肺损及肾，导致肾气不足，纳气无权等。
中药种类繁多，不同的配伍，治疗慢支的效果各有差异，如当归六黄汤可调节机体阴阳平衡，改善和增强机体免疫力，提高治疗率，且无不良反应；苓桂术甘汤主治心下有痰饮，胸胁支满，为痰饮病而设；桑白皮汤加减具有清热化痰、肃肺平喘之功；射干麻黄汤主治咳喘不能平卧，喉间鸣响如水鸡声，痰稀色白，不渴饮，苔白，脉弦紧等；苏子降气汤使气降痰消，则喘咳自平；宣白承气汤宣肺通腑，脏腑同治，气机升降恢复正常，则咳嗽、喘促、便秘诸症自可消除；五味沙棘散为蒙古族验方，具有止咳定喘、清热祛痰功效，临床主要用于肺热久嗽，喘促痰多，胸中满闷，胸胁作痛。发明内容
本发明人源于中医理论，总结多方经验，作出了本发明。
传统医学认为肺主气属卫，外合皮毛。外邪侵袭，肺功能失常，是引起本病的主要原因。人体正气不足，卫外失职，感受外邪，外邪既可以是风寒之邪，也可是风热之邪，也可风寒之邪化热，侵犯肺脏，使肺失宣肃；或肺气虚弱，卫外不固，复感外邪，脾失健运，湿聚成痰，停蓄于肺。风寒之邪外袭肌表，使卫阳被遏，腠理闭塞，影响肺气的宣肃下行，则上逆为喘。治当宣肺平喘。方中麻黄苦辛性温，归肺与膀胱经，善开腠发汗，祛在表之风寒；性轻扬，止咳逆上气，宣肺平喘，开闭郁之肺气，发散肺经郁火，故本方用以为君药。黄芩苦寒，能泻肺经气分之火，兼具利气消痰之功。与麻黄配伍，用于痰热郁肺，肺失宣降之证，起到清宣肺气，清肺化痰的作用。牡荆微苦、辛，平。苦能降，辛能散；降则化痰，散则祛风，风痰之病宜之。甘草甘平，缓肺气之急，和中护正。同时具祛痰止咳之功，并可防麻黄发汗太过以伤正气。诸药合用，清热祛痰，止咳定喘。
因此，在第一个方面，本发明提供了一种中药提取物，其由包括以下中药的原料制成麻黄100-200重量份、黄芩100-200重量份、甘草100-200重量份、牡荆油O. 2-1重量份。
在一个优选实施方案中，本发明的中药提取物主要包含甘草苷、麻黄总碱、黄芩苷和牡荆油等活性成分。
在第二个方面，本发明提供了一种中药混合物，其包含以下的活性成分甘草苷、麻黄总碱、黄芩苷和牡荆油，其中甘草苷、麻黄总碱、黄芩苷、牡荆油的重量比为2 2.5 :1 : 2 2.5 : O. 02 O. 2，优选2. 5 :1 : 2. 5 : 0.04。所述甘草苷、麻黄总碱、 黄芩苷和牡荆油可以各自由甘草、麻黄、黄芩和牡荆等药材通过本发明的提取方法制备而成，也可以是市售的成品。
本发明的中药提取物或中药混合物还可以作为有效成分与一种或多种药用的辅料、赋形剂、稀释剂或溶剂一起根据本领域公知的方法制成中药组合物。
在第三个方面，本发明提供了本发明的中药提取物的制备方法，该方法包括以下步骤
I)取麻黄药材切段，加10-16倍水煎煮2-4次。每次1_3小时，滤过，滤液浓缩至干，备用；
2)取黄芩饮片，加6-10倍量水，煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至1/3 煎液体积，调节PH值至4.0，静置I小时后去除粘膏状杂质，取上清液，调节pH值至2.0，在 4°C静置12-24小时，弃去上清液，沉淀加水搅拌使其混悬，滤除杂质，沉淀在80°C下减压干媒，备用;
3)取甘草药材加10-16倍量水煎煮2-4次，每次2_3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1/2体积，调pH值至2. 0，静置待无黄色沉淀物析出时止，弃去上清液，沉淀在60°C 下减压干燥，备用；
4)按照牡荆油β -环糊精水为1: 6 10 50 100的重量比，取相应量的环糊精，加入水中，加热使之完全溶解，置室温下冷却到50°C以下，边搅拌，边加入牡荆挥发油，并在恒温下继续搅拌1-3小时，置4°C静置8-12小时，抽滤沉淀物至干；
5)将步骤I) 步骤4)中获得的产物混合即得。
在上述制备方法中，使用的药材量分别为麻黄100-200重量份、黄芩100-200重量份、甘草100-200重量份、牡荆油O. 2-1重量份。
在第四个方面，本发明提供了本发明的中药提取物、中药混合物或包含该中药提取物或该中药混合物的中药组合物的用途,所述中药提取物、中药混合物和中药组合物具有抗炎、解热、解痉、平喘、镇咳、祛痰、增强免疫、抗菌或抗病毒中的至少一种作用。所述中药提取物和中药组合物可用于治疗和/或预防呼吸系统炎症，诸如支气管炎、气管炎、肺炎坐寸ο
在第五个方面，本发明提供了本发明的中药提取物、中药混合物或包含该中药提取物或该中药混合物的中药组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防下列临床症状中的至少一种咳嗽、发热、呼吸困难、咯血、咳痰、气急、哮鸣、喘息、胸痛等。
在第六个方面，本发明提供了本发明的中药提取物、中药混合物或包含该中药提取物或该中药混合物的中药组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防下列临床征象中的至少一种高热不退，汗出而不解，咳嗽气急，鼻煽气粗，咯痰黄稠或咯铁锈色痰，胸痛，口渴烦躁，小便黄赤，大便干燥。舌红苔黄，脉滑数或洪数。
本发明得到国家自然科学基金(81073060)资助。
具体实施方式
中药药材概述
本发明中提到的麻黄(Herbal Ephedrae)为麻黄科植物草麻黄(Ephedra sinica)，中麻黄(Ephedra intermedia)或木贼麻黄(Ephedra equisetina)的草质茎，是一种发散风寒药，其主要有效化学成分包括有机胺类生物碱(包括L-麻黄碱 (L-ephedrine), d_伪麻黄喊(d-pseudoephedrine), L-N-甲基麻黄喊等；恶唑酮类生物碱麻黄恶唑酮(ephedroxane);挥发油α，α，4-三甲基_3环己烯-甲醇(α，α -4-trimethyl-3-cyclohexen-l-methanol), β-松油醇(β-terpineol)等；黄酮类化合物疗菜素(apigenin)、小麦黄素(tricin)、山奈酹(Iaemplerol)、疗菜素-5-鼠李糖 (apigenin-5-rhamnoside)等。麻黄的主要药理作用包括发汗；平喘；利尿；抗炎、抗过敏； 镇咳、祛痰；解热、抗菌、抗病毒等。在本发明中上述三种麻黄均可以作为药材使用，且在本发明中可以直接使用从中提取的麻黄总碱。
本发明中提到的黄岑(Radix Scutellariae)是唇形科植物黄岑Scutellaria baicalensis Georgi的根,其主要化学成分包括黄岑苷(baicalin)、黄岑素(baicalein)、 汉黄岑式(wogonoside)、汉黄岑素(wogonin)、黄岑酮1、II (skullcapflavone 1、11)、千层纸黄素A(oroxy-linA)及菜油留醇。黄芩主要功效清热燥湿，泻火解毒，凉血止血，除热安胎.黄芩主要含黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素，汉黄芩甙、黄芩新素、β_谷留醇等成分，在本发明中可以直接使用从中提取的黄芩苷。它的抗菌谱较广，对多种细菌、皮肤真菌、钩端螺旋体等都有抑制作用。即使对青霉素等抗生素产生抗药性的金黄色葡萄球菌，对黄芩仍然很敏感。黄芩还有降血压、镇静、利尿、保肝、利胆、抗过敏、解除平滑肌痉挛等作用，与麻黄碱有协同作用。
本发明中提到的甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 G.1nflata Bat.、或光果甘草G. glabra L.的根及根莖。主要化学成分包括三職类(三職皂苷甘草酸的钾、钙盐为甘草甜素，是甘草的甜味成分)、黄酮类、生物碱、多糖等，在本发明中可以直接使用从中提取的甘草苷。甘草有抗心率失常作用；有抗溃疡，抑制胃酸分泌，缓解胃肠平滑肌痉挛及镇痛作用，并与芍药的有效成分芍药苷有协同作用；能促进胰液分泌； 有明显的镇咳作用，祛痰作用也较显著，还有一定平喘作用；有抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏作用；能保护发炎的咽喉和气管粘膜；对某些毒物有类似葡萄糖醛酸的解毒作用；有类似肾上腺皮质激素样作用；还有抗利尿、降脂、保肝等作用。
本发明中提到的牡荆油为马鞭草科植物牡荆Vitex negundo L. var. cannabifolia(Sieb. et Zucc. )Hand. -Mazz.的新鲜叶经水蒸汽蒸懼得到的挥发油。牡荆油具有祛痰，止咳，平喘的功效，常用于治疗慢性支气管炎。
药物剂型
本发明的中药提取物可进一步分别与一种或多种辅料、赋形剂、稀释剂、溶剂、稳定剂、崩解剂、调味剂、着色剂、PH调节剂、分散剂、等渗剂和/或其他添加剂等药用载体制成适当的药物剂型。在制备包括本发明的药物的剂型过程中，本发明的中药提取物或中药组合物通常与一种或多种药用载体通过常规的混合、溶解、制粒、制锭研磨、乳化、封装、包埋或冻干等工艺进行制备，本发明的有效成分(中药组合物或中药提取物)稀释或包封在其中(见 Remington' s Pharmaceutical Sciences,第十五版，Hoover, J. E.主编，Mack Publishing Co. (2003))。
上述剂型可采取任何合适的给药方式，该方式包括局部、经眼、经口、全身、经鼻、 注射、透皮、直肠、阴道等途径，或吸入或吹入给药的形式。
对于局部给药，本发明的药物可制成溶液、凝胶、油膏、乳膏、悬浮液等。
全身制剂包括通过注射给药，例如皮下、静脉内、肌肉内、鞘内或腹膜内注射的剂型，以及用于透皮、透粘膜口腔或肺部给药的剂型。
可注射剂型包括本发明的药物在水性或油性媒介中的无菌悬浮液、溶液或乳液。 所述剂型还可含有悬浮剂、稳定剂和/或分散剂等。注射剂型可以单位剂型提供，例如，在安瓿中或多次剂量容器中，可含有防腐剂。
可注射剂型也可选择粉末的形式，在使用前使用合适的媒介物，包括但不限于无菌无热源水、缓冲液、葡萄糖溶液等重新配制。可注射剂型可通过直接静脉内注射、静脉快速滴注给药,或通过加入输注溶液如O. 9%氯化钠注射液或其他相容的输注溶液进行输注给药。
对于口服给药，本发明的药物可使用药用赋形剂和/或添加剂通过常规的方式制备成例如锭剂、片剂或胶囊的剂型。用于口服给药的液体剂型可采取例如酏剂、溶液、糖浆剂或悬液的形式，或可以是粉末，在使用前使用水或其他合适的媒介物进行配制。这种液体剂型可通过常规的方式使用药用添加剂来进行制备。
口服给药制剂可被配制成为可控释放剂型，其制备工艺和方法在本领域中是公知的。
本发明的药物剂型优选为口服剂型或胃肠外剂型。口服剂型包括片剂、胶囊、锭剂、酏剂、糖浆剂、混悬剂和散剂等，优选片剂和胶囊剂型。胃肠外剂型包括可注射剂型、栓剂和喷雾剂，优选注射针剂、冻干粉针剂和注射液等。
本发明的药物治疗用途
本发明的中药提取物、中药混合物或中药组合物(下面简称“本发明的药物”)具有抗炎、解热、解痉、平喘、镇咳、祛痰、增强免疫、抗细菌或抗病毒中的至少一种作用，其可用于治疗各种病因导致的咳嗽、发热、呼吸困难、咯血、咳痰、气急、哮鸣、喘息、胸痛等临床症状中的至少一种或多种。
从中医的角度来看，本发明涉及的临床征象包括高热不退，汗出而不解，咳嗽气急，鼻煽气粗，咯痰黄稠或咯铁锈色痰，胸痛，口渴烦躁， 小便黄赤，大便干燥。舌红苔黄，脉滑数或洪数。
本发明的药物可以用于制备治疗和/或预防下列炎症中的至少一种的药物包括生物病原体包括细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体、军团菌、立克次体、卡氏肺囊虫等引起的炎症，和非生物病原体因子引起的炎症。
在本发明中，细菌选自下列细菌中的至少一种金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、 链球菌、大肠杆菌、卡他球菌、克雷伯杆菌、军团菌、绿脓杆菌、肺炎球菌和变形杆菌。
在本发明中，病毒选自下列中的至少一种流感病毒(流行性感冒病毒 (influenza virus)、柯萨奇病毒、冠状病毒(包括引起肺典型肺炎的变种(SARS病毒))、麻疹病毒、副流感病毒(人类副流感病毒(HPIVs)、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒。
在本发明的优选实施方案中，所述炎症是呼吸系统炎症，包括肺和呼吸道(鼻腔、 咽、喉、气管、支气管)管等部位的炎症。
按照病程分类，本发明涉及的呼吸系统炎症可以包括急性(支)气管炎、慢性 (支)气管炎、急性肺炎、慢性肺炎等。
按照病因分类，本发明中提及的呼吸系统炎症可以包括
1.生物病原体引起的呼吸系统炎症，包括
(I)细菌性炎症如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等引起的炎症。
(2)非典型病原体所致的炎症如军团菌、支原体和衣原体等引起的炎症。
(3)病毒性 炎症如冠状病毒、腺病毒、流感病毒等引起的炎症。
(4)真菌性炎症如白念珠菌、曲霉、放射菌等引起的炎症。
(5)其它病原体所致的炎症如立克次体、弓形虫、原虫等引起的炎症；
2.非生物病原体因子引起的呼吸系统炎症。包括
(I)理化因素所致的炎症如放射性炎症、胃酸吸入、药物等引起的化学性炎症等。 所述理化因素包括I)化学物质，包括内源性和外源性化学物质。外源性化学物质如强酸、 强碱及松节油、芥子气等；内源性化学物质包括毒性物质如坏死组织的分解产物及在某些病理条件下堆积于体内的代谢产物如尿素等；2)物理因子，包括高温、低温、放射性物质及紫外线等和机械损伤等；3)异物，即通过各种途径进入人体的异物，如各种金属、木材碎屑、尘埃颗粒、及手术缝线等，由于其抗原性不同，可引起不同程度的炎症反应。
(2)坏死组织缺血或缺氧等原因可引起组织坏死，而组织坏死是潜在的致炎因子，在新鲜梗死灶边缘所出现的充血出血带和炎性细胞的浸润都是炎症的表现。
(3)变态反应即当机体免疫反应状态异常时，可引起不适当或过度的免疫反应， 造成组织和细胞损伤而导致炎症。免疫反应所造成的组织损伤最常见于各种类型的超敏反应1型变态反应如过敏性鼻炎、荨麻疹，II型变态反应如抗基底膜性肾小球肾炎，III型变态反应如免疫复合物沉着所致的肾小球肾炎，IV型变态反应如结核、伤寒等；另外,还有许多自身免疫性疾病如淋巴细胞性甲状腺炎、溃疡性结肠炎。
临床症状和征象
下面简述本发明中涉及的部分临床症状和临床征象
咳嗽急性发作的刺激性干咳伴发热、声撕者，常见于急性喉炎、气管炎、支气管炎；长年咳嗽，秋冬季加重，多考虑慢性支气管炎；体位改变时咳嗽、咳痰加剧，在支气管扩张或肺脓肿中多见；咳嗽伴胸痛，多见于肺炎、胸膜炎；发作性干咳(尤其在夜间规律发作)，提示咳嗽变异型哮喘；高亢的干咳伴有呼吸困难可能是支气管肺癌累及气管或主支气管；持续而逐渐加重的刺激性咳嗽伴有气促，则考虑特发性肺间质纤维化或支气管肺泡癌。
咳痰痰的性状、量及气味对诊断有一定帮助。一般痰由白色泡沫或粘液状转为脓性多为细菌性感染；大量黄脓痰常见于肺脓肿或支气管扩张；铁锈样痰可能是肺炎链球菌感染；红掠色I父冻样疲常提不肺炎克雷白杆菌感染；伴厌氧菌感染时，胺疲有恶臭味；肺水肿时，咳粉红色稀薄泡沫痰；肺阿米巴病呈咖啡样痰；肺吸虫病为果酱样痰。痰量的增减， 反映感染的加剧或炎症的缓解。
咯血痰中经常带血是肺结核.肺癌的常见症状。咯鲜血(特别是24小时300毫升以上)，多见于支气管扩张.也可见于肺结核；急性支气管炎、肺炎、肺栓塞、二尖瓣狭窄弓I起的肺淤血亦可咯血，但都是短期的。
呼吸困难呼吸困难主要表现在呼吸频率、深度及节律等方面。按其发作快慢分为急性、慢性和反复发作性。急性气促伴胸痛常提示肺炎、气胸、胸腔积液；慢性进行性气促见于慢性阻塞性肺疾病、弥漫性肺间质纤维化；支气管哮喘发作时，常出现呼气性呼吸困难， 且伴哮鸣音，缓解时可完全消失，下次发作时症状再次出现。呼吸困难分为吸气性、呼气性和混合性三种。喉头水肿、喉气管炎症，肿瘤或异物引起上呼吸道狭窄时，出现吸气性喘鸣音；哮喘或喘息性支气管炎引起下呼吸道广泛支气管痉挛，则引起呼气性哮鸣音。带有阳离子的甲壳素，在肠道内与脂肪及胆汁酸结合，可阻断脂肪消化与吸收，清利胆道，降低中性脂肪及低密度脂蛋白，溶解血栓，防止动脉硬化及脑中风。
胸痛肺和脏层胸膜对痛觉不敏感，肺炎、肺结核、肺梗死、肺脓肿等病变累及壁层胸膜时，可发生胸痛。胸痛伴高热，应考虑肺炎。当癌侵及壁层胸膜或肋骨时，出现隐痛、持续加剧，乃至刀割样疼痛；胸膜炎常引起胸廓活动较大的两侧下胸痛，与咳嗽、深吸气有关； 自发性气胸可在剧咳或屏气时突然发生剧痛。
中医临床征象从中医的角度来看，表邪不解而入里，邪热郁肺，肺卫郁闭，而见高热不退，汗出不解；邪热壅阻肺气，肺失清肃，故咳嗽气急，鼻煽气粗，痰黄或铁锈色；热伤肺络则胸痛；热伤津液而见口渴，小便黄赤，大便干燥；而舌红苔黄，脉滑数或洪数均为邪热壅肺之征。
疾病概述
细菌性炎症细菌性肺炎(bacterialpneumonia)占成人各类病原体肺炎的80%。 进入抗生素时代以来，细菌性肺炎的预后一度显著改善，但自60年代以后病死率居高不降。按解剖学分类，肺炎可分为大叶性、小叶性和间质性。按病因分类，主要有感染性和理化性如放射线、毒气、药物以及变态反应性如过敏性肺炎等，临床所见绝大多数为细菌、病毒、 衣原体、支原体、立克次体、真菌和寄生虫等引起的感染性肺炎，其中以细菌最为常见。
肺炎的病原体因宿主年龄、伴随疾病与免疫功能状态、获得方式(社区获得性肺炎或医院内肺炎)而有较大差异。社区获得性肺炎的常见病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、军团菌、厌氧菌以及病毒、支原体和衣原体等，而医院内肺炎中则以绿脓杆菌与其他假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、耐甲氧西林金葡菌(mrsa)和真菌等常见。吸入性肺炎大多数为厌氧菌感染。
细菌性肺炎患者常有受寒、劳累等诱因或伴慢性阻塞性肺病、心力衰竭等基础疾病，三分之一患者病前有上呼吸道感染史。多数起病较急。部分革兰阴性杆菌肺炎、老年人肺炎、医院内肺炎起病隐匿。发热常见，多为持续高热，抗生素治疗后热型可不典型。咳嗽、 咳痰。显微镜下的金黄色葡萄球菌甚多，早期为干咳，渐有咳痰，痰量多少不一。痰液多呈脓性，金葡菌肺炎较典型的痰为黄色脓性；肺炎链球菌肺炎为铁锈色痰；肺炎杆菌肺炎为砖红色粘冻样；绿脓杆菌肺炎呈淡绿色；厌氧菌感染常伴臭味。抗菌治疗后发展至上述典型的痰液表现已不多见。咯血少见。部分有胸痛，累及胸膜时则呈针刺样痛。下叶肺炎刺激膈胸膜，疼痛可放射至肩部或腹部，后者易误诊为急腹症。全身症状有头痛、肌肉酸痛、乏力，少数出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等胃肠道症状。重症患者可有嗜睡、意识障碍、惊厥等神经系统症状。
病毒性炎症病毒性肺炎(viral pneumonia)是由上呼吸道病毒感染，向下蔓延所致的肺部炎症。可发生在免疫功能正常或抑制的儿童和成人。本病大多发生于冬春季节， 可暴发或散发流行。病毒性肺炎为吸入性感染，通过人与人的飞沫传染，主要是由上呼吸道病毒感染向下蔓延所致，常伴气管-支气管炎。在急性呼吸道感染中，病毒感染占90 %，有普通感冒、咽炎、喉-气管-支气管炎、细支气管炎、婴儿疱疫性咽峡炎(herpangina)以及流行性胸痛(pleurodynia)等。引起肺炎的病毒以流行性感冒病毒为常见，其他为副流感病毒、巨细胞病毒、腺病毒、鼻病毒、冠状病毒和某些肠道病毒，如柯萨奇、埃可病毒等，以及单纯疱疹、水痘-带状疱疹、风疹、麻疹等病毒。婴幼儿还常由呼吸道合胞病毒感染产生肺炎。患者可同时受一种以上病毒感染，并常继发细菌感染，免疫抑制宿主还常继发真菌和原虫感染。
真菌性炎症引起呼吸系统炎症的真菌例如曲霉、诺卡菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌；念珠菌，其为口腔、皮肤、肠道及阴道的寄生菌；放线菌，其为口腔龋齿寄生菌。体内其他部位真菌感染亦可循淋巴或血液到肺部，例如颈部、膈下病灶中的放线菌，此类均为继发性肺部真菌感染。真菌性肺炎常继发于婴幼儿肺炎、肺结核、糖尿病、血液病等；应用抗菌素和激素等是主要诱因，这是因为青霉素有刺激白色念珠菌过度繁殖的作用；广谱抗生素抑制体内细菌，使念珠菌失去细菌的制约；皮质激素可抑制体内的免疫功能。其具有支气管肺炎的各种症状和体征，但起病缓慢，多在应用抗生素治疗中肺炎出现或加剧，可有发热，咳嗽剧烈，痰为无色胶冻样，偶带血丝。肺部听诊可有中小水泡音。
变应性炎症过敏性肺炎(hypersensitivitypneumonitis)是一组由不同致敏原引起的非哮喘性变应性肺疾患，以弥漫性间质炎为其病理特征。系由于吸入含有真菌孢子、 细菌产物、动物蛋白质或昆虫抗原的有机物尘埃微粒(直径< 10 μ)所引起的过敏反应，因此又称为外源性变应性肺泡炎(extrinsicallergicalveolitis)。变应原为含有真菌孢子、 细菌产物、动物蛋白质或昆虫抗原的有机物尘埃颗粒。在急性者，原来已致敏的病人可有发热，畏寒，咳嗽和呼吸困难,一般出现于再次接触抗原后4 8小时。也可出现厌食，恶心和呕吐。肺部听诊有细中吸气相湿性啰音，哮鸣音不常见。脱离抗原之后，症状一般在几小时内改善，但完全恢复需几周，反复发作可致肺纤维化。亚急性者可隐袭发病，咳嗽和呼吸困难持续数日至数周，病情不断发展者需要住院治疗。在慢性者，进行性活动后呼吸困难，咳嗽，乏力和体重下降可达数月至数年。疾病可发展为呼吸衰`竭。
以下通过实施例对本发明做进一步说明。实施例仅用来说明本发明的实施方法和效果，并不以任何形式限制本发明。下面实施例中所提及的中药、原料、赋形剂、稀释剂、辅料、试剂或其他药物等，除非另外指明，均是市售产品。如未具体说明，则其中提到的物质的为重量％，“份”为重量份。
[制备实施例]
制备实施例1
原料配比
麻黄IOg黄芩IOg甘草IOg牡荆油40mg
以上四味，麻黄切段，加12倍水煎煮二次，每次1. 5小时，滤过，滤液浓缩至干，备用。黄芩饮片，加8倍量水，煎煮三次，每次I小时,合并煎液,浓缩至1/3煎液体积，加2mol/ L盐酸溶液调节pH值至4. 0，静置I小时，去除粘膏状的杂质；取上清液，再加2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，在80°C下保温30分钟，置4°C静置12小时。弃去上清液，沉淀加水搅拌使混悬，双层纱布滤除杂质，滤液待沉淀后，再重复用水洗至pH值5. O以上，滤过，沉淀在80°C下减压干燥，备用。甘草加12倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1/2体积，加入浓硫酸调pH值至2. 0，静置待无黄色沉淀物析出时止，置5°C冷藏过夜，弃去上清液，沉淀用水搅拌洗涤至PH值近中性，60°C下减压干燥，备用。牡荆油按照油β-环糊精水为1: 8 70的比例，取相应量的β-环糊精，加入水中，加热使之完全溶解，置室温下冷却到50°C以下，边搅拌，边加入处方比例的挥发油，并在恒温下继续搅拌1. 5小时。置4°C静置8小时，抽滤沉淀物至干。合并上述提取物，加入辅料，制成颗粒，装入胶囊，即得。
制备实施例2I
原料配比采用下述中药的提取干粉，按下述比例称量
甘草苷，275mg
麻黄总碱，IlOmg
黄芩苷，275mg
牡荆油，40mg
倍他环糊精，适量
将牡荆油用倍他环 糊精包合，加入其他各原料，混匀，加入辅料，制成颗粒，装入胶囊，即得。
[试验实施例]
试验I本发明的药物的镇咳作用
1-1对小鼠的止咳作用
摘要用氨水引起小鼠咳嗽，实验通过小鼠咳嗽潜伏期和3分钟内咳嗽次数，观察本发明的药物的止咳作用。结果表明，本发明的药物小、中、大剂量组有明显延长咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数，与对照组比较P < O. 05、P < O. 01、P < O. 001。
目的观察本发明的药物对氨水所致小鼠的止咳作用。
试验材料
药物
(I)受试药制备实施例1中制备的提取物干粉，下面也简称本发明的药物。
(2)西药阳性对照咳平片，IOmg/片，由北京曙光药业有限责任公司生产，批号 030619 ;有效期至 200606。
(3)中药阳性对照桂龙咳喘宁胶囊，Ig(生药)/粒(0.3g粉)，由山西桂龙医药有限公司生产，批准文号国药准字Z-1l ;产品批号040112 ;有效期至2005. 12。
(4)麻荆合剂，2. 06g (生药)/g (膏)，由中国中医科学院西苑医院基础研究室药学组提供，批号030425。
动物昆明种小鼠70只，II级，雌雄各半，体重21. 84±1. 21g，由中国医学科学院实验动物研究所提供，许可证编号SCXK (京)2000-0006。
动物饲料配方及营养成份
大鼠维持饲料，由北京科澳协力饲料有限公司生产，许可证编号京动(2000)第 015 号。
主要成分[北京营卫检字(1997)第083号]:
水分彡9.5%、灰分彡7.8%、蛋白质彡7.8%、脂肪彡4.3%、粗纤维彡11.0%, 赖氨酸彡1. 39%、蛋+光氨酸O. 3-0. 54%、钙:1.0%、磷0· 54%、叶酸21. lmg/kg、维生素 A 彡 11. 4/kg、维生素 D 彡 98ug/kg、维生素 B 族 24. ll_164mg/kg,热量-A. 62 兆卡 /kg。
动物的饲养条件
中国中医研究院西苑医院实验动物中心屏障环境饲养设施，许可证: SYXK(京)2003-0808。室温:22_24°C，相对湿度:40±5%。
试剂氢氧化铵北京世纪红星化工有限责任公司生产,批号20030310。
试验方法
取健康小鼠70只，随机分为7组，(I)空白对照组，给蒸馏水(25ml/kg) ； (2)咳平片组(12mg/kg) ； (3)桂龙咳喘宁组(2g生药/kg) ； (4)本发明的药物小剂量组(125mg生药 /kg) ；(5)本发明的药物中剂量组(250mg生药/kg) ； (6)本发明的药物大剂量组(500mg生药/kg) ； (7)麻荆合剂(8g生药/kg)。每日以25ml/kg的体积灌胃给药一次,连续3天,末次给药后30分钟，将小鼠置入500ml烧杯，内放一棉球，将Iml注射器吸取氨水O. 2ml注入棉球，迅速倒置烧杯，观察记录小鼠的咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数，进行组间比较，t检验。
试验结果见表1。
表1:对小鼠止咳作用的影响
权利要求
1.一种中药提取物，其由包括以下中药的原料制成麻黄100-200重量份、黄芩100-200重量份、甘草100-200重量份、牡荆油0. 2-1重量份。
2.—种中药混合物，其包含以下的活性成分甘草苷、麻黄总碱、黄芩苷和牡荆油，其中甘草苷、麻黄总碱、黄芩苷和牡荆油的重量比为2 2. 5 I 2 2. 5 0.02 0.2。
3.—种中药组合物，其包含权利要求1所述的中药提取物或权利要求2所述的中药混合物作为有效成分和一种或多种药用的辅料、赋形剂、稀释剂或溶剂。
4.权利要求1所述的中药提取物的制备方法，该方法包括以下步骤 1)取麻黄药材切段，加10-16倍水煎煮2-4次。每次1-3小时，滤过，滤液浓缩至干，备用； 2)取黄芩饮片，加6-10倍量水，煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至1/3煎液体积，调节PH值至4.0，静置I小时后去除粘膏状杂质，取上清液，调节pH值至2.0，在4°C静置12-24小时，弃去上清液，沉淀加水搅拌使其混悬，滤除杂质，沉淀在80°C下减压干燥，备用; 3)取甘草药材加10-16倍量水煎煮2-4次，每次2-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1/2体积，调pH值至2. 0，静置待无黄色沉淀物析出时止，弃去上清液，沉淀在60°C下减压干燥，备用； 4)按照牡荆油￠-环糊精水为1: 6 10 50 100的重量比，取相应量的 环糊精，加入水中，加热使之完全溶解，置室温下冷却到50°C以下，边搅拌，边加入牡荆挥发油，并在恒温下继续搅拌1-3小时，置4°C静置8-12小时，抽滤沉淀物至干； 5)将步骤I) 步骤4)中获得的产物混合即得。
5.权利要求1-3任一项所述的中药提取物或中药组合物在制备药物中的用途，所述药物具有抗炎、解热、解痉、平喘、镇咳、祛痰、增强免疫、抗细菌或抗病毒中的至少一种作用。
6.权利要求1-3任一项所述的中药提取物或中药组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防下列呼吸系统炎症中的至少一种由生物病原体包括细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体、军团菌、立克次体、卡氏肺囊虫等引起的炎症，和非生物病原体因子引起的炎症。
7.权利要求6所述的用途，其特征在于所述生物病原体为细菌，所述细菌选自下列细菌中的至少一种金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、卡他球菌、克雷伯杆菌、军团菌、绿脓杆菌、肺炎球菌和变形杆菌。
8.权利要求6所述的用途，其特征在于所述生物病原体为病毒，所述病毒选自下列中的至少一种流感病毒、柯萨奇病毒、冠状病毒、麻疹病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒、疱疫病毒、巨细胞病毒。
9.权利要求1-3任一项所述的中药提取物或中药组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防下列临床症状中的至少一种咳嗽、发热、呼吸困难、咯血、咳痰、气急、哮鸣、喘息、胸痛等。
10.权利要求1-3任一项所述的中药提取物或中药组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防下列临床征象中的至少一种高热不退，汗出而不解，咳嗽气急，鼻煽气粗，咯痰黄稠或咯铁锈色痰，胸痛，口渴烦躁，小便黄赤，大便干燥。舌红苔黄，脉滑数或洪数。
全文摘要
本发明涉及一种由包括麻黄、黄芩、甘草和牡荆油的中药原料制成的中药提取物、包含甘草苷、麻黄总碱、黄芩苷和牡荆油作为活性成分的中药混合物以及包含所述中药提取物或中药混合物的中药组合物，以及它们在临床的应用。本发明的组方具有抗炎、解热、解痉、平喘、镇咳、祛痰、增强免疫、抗细菌或抗病毒作用，可用于治疗和/或预防呼吸系统炎症，诸如支气管炎、气管炎、肺炎等。
文档编号A61P31/16GK103028001SQ20111030392
公开日2013年4月10日 申请日期2011年9月29日 优先权日2011年9月29日
发明者刘建勋, 王书臣, 张鹏, 孟硕, 葛争艳, 金龙, 高凤辉, 张金妹, 何夏秋, 贺建华 申请人:中国中医科学院西苑医院