专利名称：一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物及其制备方法，属于制药技术领 域。
背景技术：
宫颈糜烂是妇科疾病中最常见的一种，是慢性宫颈炎的一种表现形式。宫颈糜烂 发病率高，主要症状为白带异常，呈粘液或血性，气腥，下腹坠痛或隐痛，或伴宫颈触痛、性 交出血，月经量增多或时间延长，腰背酸痛及痛经等。严重的影响了广大女性的身体健康， 长期不治可导致恶性病变_宫颈癌。目前以物理治疗和药物治疗为主；物理治疗常见手段 有激光疗法、冷冻疗法及电灼疗法，使炎症组织坏死、脱落、再生出新的组织，但这种治疗时 间较长，创面难愈合，而且治疗不彻底，易复发，治疗不方便，费用高。药物治疗主要分为西 医治疗和中医治疗；西医在治疗宫颈糜烂方面主要以口服抗生素为主外加一些栓剂和洗 齐U，长期使用抗生素，副作用较大，有的还有严重的不良反应，机体易产生耐受性，对女性的 健康很不利。中医在治疗宫颈糜烂方面的中成药很多，但大多疗效不理想。
发明内容
本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医 药资源，结合大量的临床药效学研究，提供一种组方科学、疗效显著，且对人体无毒副作用 的一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物。本发明的另一目的是提供本发明中药组合物的制备方法。为达到上述目的，本发明采用的技术方案为本发明的治疗宫颈糜烂的中药组合物，其配方组成为乳香20g-60g 没药 20g-60g 蒲公英 300g_340g 黄连 300g_340g黄柏^0g_300g 蛇床子 380g_420g 枯矾 10g_30g 冰片 10g_30g黄芪380g_420g 莪术 ^0g_300g 白及 10g_50g 薄荷油 lg-10g。本发明的中药组合物，其优选的配方组成为乳香30g-50g 没药 30g-50g蒲公英 310g_330g 黄连 310g_330g黄柏270g-290g 蛇床子 390g_410g 枯矾 15g_25g 冰片 15g_25g黄芪390g-410g 莪术 270g-290g白及 20g_40g 薄荷油 2g_8g。本发明的中药组合物，其最优选的配方组成为乳香40g 没药40g 蒲公英320g 黄连320g黄柏^Og 蛇床子400g 枯矾20g 冰片20g黄芪400g 莪术^Og白及30g 薄荷油5g。本发明治疗宫颈糜烂的中药组合物的制备方法如下1、本发明片剂的制备方法以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相对密度为1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉及糊精适量，混勻，制粒，干燥，喷入薄荷油，加入硬脂酸镁适量，混勻，压制成1000片，即得片剂。2、本发明颗粒剂的制备方法以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相对密度为1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉及辅料适量，混勻，制粒，干燥，喷入薄荷油，混勻，制成颗粒1000g，即得颗粒剂。3、本发明胶囊剂的制备方法以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相对密度为1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉及辅料适量，混勻，制粒，干燥，喷入薄荷油，混勻，装胶囊 1000粒，即得胶囊剂。4、本发明栓剂的制备方法以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水 10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa, 60V 70 V)至相对密度为1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉，混勻，喷入薄荷油，得药物混合细粉，备用；将栓剂适宜辅料融化，加入药物混合细粉，搅勻，制成栓剂1000粒，即得栓剂。中医理论宫颈糜烂属祖国医学的“带下病”范畴。中医认为宫颈糜烂是因七情过极，郁久化火，损伤肝脾，湿瘀互结，损害胞宫，阴部胞络受损，外感邪毒使疏泄运化失常，气滞血瘀而成；或下阴直接感染湿毒虫邪，致使湿邪损伤任带，使任脉不固，带脉失约，带浊下注胞中，流溢于阴窍而成。治疗应清热燥湿，祛瘀解毒生肌。本方是由蛇床子、乳香、没药、 枯矾、冰片、黄连、黄芪、莪术、黄柏、白及、蒲公英、薄荷油12味中药组成，方中蒲公英苦以泄降，甘以解毒，寒能清热兼散滞气，为清热解毒之佳品，乳香既能活血化瘀止痛，又能活血行气止痛，蛇床性味辛苦温，能燥湿杀虫止痒，三药共为君药；没药活血止痛，消肿生肌，与乳香相须为用，枯矾解毒，燥湿，杀虫，以助蛇床子的功效，黄连大苦大寒，可清热燥湿，泻火解毒，黄柏苦寒沉降，既能清热燥湿，又能泻火解毒，长于清泄下焦湿热，二者共助蒲公英清热燥湿，泻火解毒之功效；冰片清热解毒止痛，莪术辛散苦泄温通，既能破血逐瘀，又能行气止痛，黄芪能补气升阳以行滞，托疮生肌，白及收敛止血，消肿生肌，本品质粘而濯，为收敛止血要药；薄荷油芳香辟秽，可调和诸药，又能产生清凉感以减轻用药的不适感，为使药。诸药合用具有清热燥湿，祛瘀解毒生肌的功效。A
主要药效学试验资料本发明制剂的药品名称命名为为香蒲子消糜，本发明片剂的名称则为香蒲子消糜片。具体药效学试验资料以本发明片剂为例，具体如下摘要目的考察香蒲子消糜片治疗宫颈炎的作用方法进行了本品对苯酚胶浆引起的大鼠、豚鼠、小鼠宫颈炎模型的影响，以及抗炎、镇痛、抗菌等方面试验。结果1.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的大鼠子宫颈炎模型的影响本品 0. 267g/kg,0. 134g/kg剂量组可降低宫颈阴道脏体比，提高CD4+/CD8+值，0. 267g/kg剂量组可降低宫颈炎性浸润和阴道宫颈的溃疡，0.134g/kg剂量组可降低阴道溃疡。2.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的豚鼠子宫颈炎模型的影响0. 2g/kg、0. lg/kg剂量组可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型豚鼠宫颈阴道脏体比，0. 2g/kg组可降低宫颈阴道炎性浸润，0. lg/kg 剂量组可降低阴道炎性浸润。3.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的小鼠子宫颈炎模型的影响0. 335g/kg剂量组可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型小鼠宫颈炎性浸润。4.香蒲子消糜片对冰醋酸致小鼠扭体的影响0. 335g/kg剂量组能明显延长小鼠扭体潜伏期，0. 335g/ kg剂量组能抑制小鼠扭体反应次数。5.香蒲子消糜片对小鼠热板实验痛阈值的影响 0.335g/kg剂量组能明显提高小鼠热板实验镇痛率和痛阈值。6.香蒲子消糜片对小鼠琼脂肉芽肿的影响本品0. 335g/kg、0. 167g/kg剂量组对小鼠棉球肉芽组织形成有明显抑制作用。7.香蒲子消糜片对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响0.267g/kg、0. 134g/kg剂量组可降低蛋清所致大鼠足跖肿胀实验的肿胀度。8.香蒲子消糜片对泌尿系统常见细菌的抑制和杀灭作用香蒲子消糜片能够有效地抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌和白色假丝酵母菌，MIC分别为1 32、1 16、1 8、1 32 ；并能杀灭这四种细菌，MBC分别为 1 16、1 4、1 2、1 8，提示香蒲子消糜片有良好的抗菌效果。结论香蒲子消糜片对大鼠苯酚胶浆宫颈炎模型、豚鼠苯酚胶浆宫颈炎模型、小鼠苯酚胶浆宫颈炎模型的症状均有改善作用，它可提高子宫CD4+/CD8+比值，并有镇痛抗炎作用。提示香蒲子消糜片通过抗炎、改善局部血流、提高机体免疫力，特别是提高局部组织子宫⑶4+/⑶8+比值，恢复宫颈阴道免疫平衡功能，达到对局部感染和炎症的治疗作用。一、实验材料1、仪器单人单面超净化工作台苏州净化设备有限公司，规格型号SW-CJ_IFD，编号 0408210。生物显微镜麦克奥迪有限公司，规格型号E_220LDE，编号669017。鼓风干燥箱上海一恒有限公司，规格型号DHG_9140A，编号048；344。隔水式恒温培养箱上海一恒有限公司，规格型号GHP-9080，编号0503104。座式自控压力蒸汽灭菌器上海申安医疗器械厂，规格型号ZDX_35B，编号 0014526ο电子天平AL104型，精确度0. lmg，上海梅特勒-托利多仪器有限公司生产。足肿测量仪YLS_7A，山东省医学科学院设备站。生物显微镜XSZ-H型，重庆光电仪器有限公司。JVC视频摄像机TK_CA21Ec (A)型，北京杰伟世视音频设备有限公司组装
图像分析系统BI-2000型，成都泰盟科技有限公司智能热板仪ALS-6B型，山东省医学科学院设备站。2、菌种
金黄色葡萄球菌 ATCC 25925株表皮葡萄球菌26069株
绿脓假单胞菌 ATCC 57853株
白色假丝酵母菌85021株以上标准菌株冻干菌株购自中国医学科学院北京药品生物制品鉴定所中国细菌保藏中心，2010年3月复苏，试验前传代备用。3、试剂苯酚广东光华化学厂有限公司，批号20090505。阿拉伯树胶上海化学试剂分装厂，批号820726。免疫组化试剂盒南京建成生物工程研究所，批号20100321⑶4⑶8抗体北京博奥森生物技术有限公司4、阳性药康复灵栓，吉林吉春制药有限公司生产。国药准字Z22022310，产品批号081006， 有效期至2011年9月。5、动物SD大白鼠、ICR小鼠、豚鼠由西安交通大学医学院实验动物中心及中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供，许可证号SCXK(陕)2007-001 ； SCXK (军)2007-007。6、受试药物6. 1.来源陕西东泰制药有限公司，按照实施例1的方法制得。6. 2.批号:20090804ο6. 3.含量成品每片重1. 0g, Ig相当生药量2. 155g。6.4.临床人用量每日1次，每次1片。人按60kg体重计算，每日用药量为 0. 0167g/kg，每日生药量 0. 0359g/kg。6. 5配制将香蒲子消糜片用25%阿拉伯树胶配成不同浓度的糊状液体，放入4°C 冰箱待用。7、给药方式采用阴道给药二、实验方法与结果剂量设置参考临床用量，大鼠大、中、小剂量为0.267g/kg、0. 134g/kg、0. 067g/ kg(折合生药0. 575,0. 289,0. 144g/kg)，约分别相当临床人用量的16倍、8倍、4倍，采用阴道给药，给药体积为O.aiil/只，给药浓度分别为沈.7^^13.4^^6.7% (用25%阿拉伯树胶配制，每只大鼠平均体重按200g计算)。计算方式如大剂量，0. 267g/kg = 0. 2ml/200gX26. 7%豚鼠大、中、小剂量为0. 2g/kg、0. lg/kg、0. 05g/kg(折合生药0. 431,0. 216、 0. 108g/kg)，约分别相当临床人用量的12倍、6倍、3倍，采用阴道给药，给药体积为0. 2ml/只，给药浓度分别为22 %、11 %、5. 5 % (用25 %阿拉伯树胶配制，每只豚鼠平均体重按220g 计算)。计算方式如大剂量，0. 2g/kg = 0. 2ml/220gX22%小鼠大、中、小剂量为0. 335g/kg、0. 167g/kg、0. 083g/kg(折合生药:0. 722、 0. 359,0. 179g/kg)，分别相当临床人用量的20倍、10倍、5倍。采用阴道给药，给药体积为 0. Iml/只，给药浓度分别为6. 7%,3. 34%U. 66% (用25%阿拉伯树胶配制，每只小鼠体重接平均20g)。计算方式如大剂量，0. 335g/kg = 0. lml/20gX6. 7%数据统计统计学处理采用SPSS16. Ofor windows统计软件分析实验结果，计量资料的数据以均数士标准差σ 士s)表示，计数资料的数据以百分率(％)表示，计量资料用配对资料均数的τ检验来检验其统计学意义，等级资料用秩和检验来检验其统计学意义， 用ρ值来表示其差异性。1.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的子宫颈炎模型大鼠的影响1. 125%苯酚胶浆的制备液化苯酚9ml，阿拉伯树胶12g，蒸馏水15ml，调成糊剂。1. 2造模方法取健康大鼠70只，早，体重180_220g，其中10只大鼠做空白组，60 只造模。用25%苯酚胶浆制备阴道及宫颈炎症模型，用灌胃器向阴道深部Icm处注入苯酚胶浆，每只0. 2ml，2天一次，共7次，于造模第5次开始抽查造模情况，共抽查2次，第7次提示造模成功。1. 3分组及给药造模成功后，第一组空白组，每只阴道给予溶剂25%阿拉伯胶 0. 2ml/只；将50只造模成功的大鼠(造模过程中死亡6只，抽查4只)随机分为5组，每组10只，第二组子宫颈炎模型对照组，每天阴道给予溶剂25%阿拉伯胶0. 2ml/只；第三组阳性对照组，阴道给予康复灵栓0. 33g/kg(用25%阿拉伯树胶配制成33%，相当于人用量8倍)，第四-第六组为香蒲子消糜片大、中、小剂量组，分别每天阴道给予0. 267,0. 134、 0. 067g/kg(用25%阿拉伯树胶配制成26. 7、13. 4,6. 7% )，给药体积均为0. 2ml/只，连续给药7天。1. 4检测给药7天，末次给药一小时后，用10%的乌拉坦麻醉，①备皮，开腹，分离子宫颈阴道，称量子宫颈阴道重及体重，并计算两者的比值。②称重后，将取大鼠子宫颈阴道，置于福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5 μ m，HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。病理观察指标及记分半定量标准[2]上皮细胞变性坏死“_”单层柱状上皮记0分；“ + ”上皮细胞扁平或脱落< 1/3记 1分；“++”上皮细胞扁平或脱落1/3 2/3病变记2分；“+++”全层上皮细胞变性坏死记3 分。黏膜坏死脱落或溃疡“_”无病变，记0分；“ + ”轻度局灶坏死，记1分；“++”局灶坏死，记2分；“+++”多灶坏死，记3分。充血水肿、炎细胞浸润、炎性肉芽组织或纤维组织增生“_”无病变，记0分；“ + ” 轻度病变，记1分；“++”中度病变，记2分；“+++”重度病变，记3分。用秩和检验来检验其统计学意义，用P值来表示其差异性。③子宫颈连续切片，做免疫组化，抗体为⑶4+、⑶8+。应用XSZ-H型生物显微镜， JVC视频摄像机，结果用BI-2000图象分析系统统计，T检验来检验其统计学意义，用P值来表示其差异性。表1香蒲子消糜片对大鼠子宫颈阴道炎模型脏体比的影响(Xt1S )
权利要求
1.一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为 乳香 20g-60g 没药 20g-60g 蒲公英 300g-340g 黄连 300g_340g黄柏 ^0g-300g 蛇床子 380g-420g 枯矾 10g_30g 冰片 10g_30g 黄芪380g-420g莪术洸0g-300g 白及10g_50g 薄荷油lg_10g。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为 乳香 30g-50g 没药 30g-50g蒲公英 310g-330g 黄连 310g_330g 黄柏 270g-290g 蛇床子 390g-410g 枯矾 15g_25g冰片 15g_25g 黄芪 390g-410g 莪术 270g-290g 白及 20g_40g 薄荷油 2g_8g。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为乳香40g 没药40g蒲公英320g 黄连320g黄柏^Og 蛇床子400g 枯矾20g冰片20g黄芪400g 莪术^Og 白及30g薄荷油5g。
4.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物剂型为药剂学上可接受的剂型，选自片剂、颗粒剂、胶囊剂或栓剂。
5.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。 将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10 倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 70°C)至相对密度为1. 25 1. 30(60°C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉及糊精适量，混勻，制粒，干燥，喷入薄荷油，加入硬脂酸镁适量，混勻，压制成1000片，即得片剂。
6.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。 将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10 倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 700C )至相对密度为1. 25 1. 30 (600C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉及辅料适量，混勻，制粒，干燥，喷入薄荷油，混勻，制成颗粒1000g，即得颗粒剂。
7.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。 将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10 倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 700C )至相对密度为1. 25 1. 30 (600C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉及辅料适量，混勻，制粒，干燥，喷入薄荷油，混勻，装胶囊 1000粒，即得胶囊剂。
8.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。 将上述细粉混勻，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0. 07mPa -0. 08mPa，6(TC 700C )至相对密度为1. 25 1. 30 (600C )的稠膏，减压干燥(-0. 07mPa -0. 08mPa，60°C 70°C )，粉碎，加入上述乳香等细粉，混勻，喷入薄荷油，得药物混合细粉，备用；将栓剂适宜辅料融化，加入药物混合细粉，搅勻，制成栓剂1000粒，即得栓剂。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由乳香、没药、蒲公英、黄连、黄柏、蛇床子、枯矾、冰片、黄芪、莪术、白及、薄荷油经加工制备而成；该药具有清热燥湿，祛瘀解毒生肌的功效；主要用于湿热下注，瘀毒阻滞导致的宫颈糜烂，宫颈柱状上皮异位合并感染；症见白带异常，呈粘液或血性，气腥，下腹坠痛或隐痛，或伴宫颈触痛、性交出血，月经量增多或时间延长，面色晦暗，腰背酸痛，舌质红、苔黄或腻，脉细数。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。
文档编号A61K36/9066GK102335394SQ20111030694
公开日2012年2月1日 申请日期2011年10月11日 优先权日2011年10月11日
发明者罗川 申请人:陕西东泰制药有限公司