专利名称：一种新型水凝胶瘢痕贴及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗美容领域，具体的说是涉及一种应用于皮肤表面各种疤痕的软化，抑制增生、变平，止痒、褪色的皮肤外用制剂。
背景技术：
疤痕是各种创伤愈合后的必然结果，但若是愈合不足或是愈合过度，即会产生疤痕，若痕继续增殖，即可发生成为增生性疤痕。根据各种致损伤因子的伤害程度，以及受伤者的体质，可以导致以下几类疤痕:表浅性疤痕、萎缩性疤痕、凹陷疤痕、增生性疤痕、疤痕疙瘩，特别是疤痕体质的人，疤痕尤其明显。疤痕会给患者带来极大的不便，如烧伤导致的增生性疤痕，可以导致局部瘙痒、疼痛，甚至功能障碍，严重困扰患者。而疤痕的防治，一直是医学领域的一个难题，虽然疤痕内注射激素效果较好，但疤痕早期的痛痒症状缓解不明显，不适合大面积疤痕的防治，副作用大，患者不易接受。硅凝胶疤痕贴除对疤痕的痛痒无效外，对各种疤痕治疗具有比较好的治疗效果，能较好软化疤痕，使瘢痕变平、褪色，且副作用小，其主要作用的机理是水化作用、机械压迫和静电场作用。研究显示，硅凝胶膜水蒸气透过率不及正常皮肤的一半(刘文阁.李素娟主编.瘢痕预防治疗学[M].北京:学苑出版，2000:19.)，由于水分蒸发受到限制，发生皮肤角质层水潴留现象，减少毛细血管的需求，从而抑制毛细血管的增生，减少胶原的沉积，从而达到控制疤痕增生的目的(李荟元.血管及其生物活性因子与瘢痕增生[J].中国临床康复，2002，6 (20):3080— 3081.)，这就是水化作用的机理。至于机械压迫作用，有学者认为，硅凝胶膜贴敷会对皮肤产生持续的机械压力，导致局部组织缺陷，降低组织代谢率，提高伤口内胶原酶活性，减少成纤维细胞含量，扩大细胞间隙，利于胶原束分散和规则分布(聂学，张彬字，邢金霞.硅凝胶膜加弹力绷带联合应用治疗增生性瘢痕[J].中国临床康复，2005.9 (10):1)，而胶原纤维混乱是增生性疤痕的重要特征之一。但上述硅凝胶疤痕贴，存在以下一些问题:1、水化作用弱:首先，这类产品中不含水分，其水化作用是通过皮肤水分蒸发受到硅凝胶类产品的阻挡，水分被动潴留在疤痕皮肤内，水化作用有限；其次，由于一些损伤比较重，如III度烧伤，皮肤汗腺等破坏，水分蒸发有限，水化作用大大的被减弱；2、对疤痕体缺乏保护功能:疤痕，特别是严重的增生性疤痕和疤痕疙瘩，其表面的皮肤常有破损，可能存在微小裂隙或微生物感染，而硅凝胶类产品缺乏抑菌或杀菌功能，并且由于这类产品贴敷疤痕处，由于湿度、温度相对较高，容易导致微生物的滋生，导致疤痕发生炎症；3、反复使用，影响卫生及水化作用效果:硅凝胶类疤痕贴说明书上一般表明，可以反复使用，因此，该类产品的与皮肤接触面，容易粘附微生物、皮肤油脂、皮屑，影响产品卫生和水化作用；4、联合用药困难:硅凝胶疤痕贴内很难组合、包含其它具有抑制疤痕的成分，联合用药，提高疗效。虽然在专利03115384.4中提到利用两层硅凝胶胶膜四周用密封胶密封， 中间的腔隙用药储存添加药物，药物可以透过硅凝胶膜渗透到皮肤表面，起到给药增加疗效的目的。虽然硅凝胶膜具有一定透过水蒸气的能力，然而药物或其它对瘢痕有效成分的分子量通常是水分子几十倍，或几百倍，因此硅凝胶对膜药物的通透过性即使有，也十分有限，以硅凝胶膜作为透皮吸收的载体不是非常理想。在查阅了国内外文献及相关资料，没有明确提出以水凝胶贴剂为基础的水凝胶疤痕贴相关报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种新型的、具有主动强水化作用、可以包容各种特性有效成分、一次性使用的水凝胶疤痕贴，及其制备方法。为达到发明目的，本发明采用的技术方案是:
一种新型的水凝胶疤痕贴，由支撑层、水凝胶层和隔离层组成，所述的水凝胶层，为水凝胶贴剂(巴布剂)的基质，含水量大于60%，其主要成分包含:骨架成分:卡波姆和聚丙烯酸聚合物；增稠剂=CMC与聚乙烯吡咯烷酮；保湿剂:甘油，山梨醇，异山梨醇其中的一种或几种；交联剂:复合铝盐或甘氨酸铝其中的一种或几种；交联剂调节剂=EDTA ;抑菌剂:壳聚糖、纳米银、尼泊金脂类、山梨酸、苯甲酸其中的一种或几种；填充剂:二氧化钛，高岭土，阜土，氧化锌，二氧化娃其中的一种或几种；pH调节剂:三氯乙醇胺、NaOH。所述支撑层，为无纺布、聚氨酯薄膜及无纺布复合膜中的一种，其优选方案为无纺布复合膜。无纺布复合膜，通过胶水粘合或热熔粘合等技术，在无纺布表面覆盖一层塑料薄膜，具有阻止水分过快散发，延长水凝胶疤痕贴使用时间的作用。所述的的隔离层，为PE膜、涂有硅油的离型纸及珠光膜中的一种。对比水凝胶贴剂和硅凝 胶类疤痕贴后发现，使用水凝胶贴剂作为疤痕贴的基础结构，具有硅凝胶类疤痕贴不具备的优势:1、由于水凝胶贴剂含水量高，可达70%以上，可以对疤痕皮肤主动水化，水化作用的程度高，更加有利于疤痕的软化、变平；2、水凝胶贴剂包容性好，联合使用，提高疗效。各种对疤痕有抑制作用的物质，如壳聚糖、透明质酸、芦荟、乙酰水杨酸、维甲酸、硅酮油、糖皮质激素，以及中药类，如薄荷、冰片、积雪草、苦参、仙人掌提取物等，均可包含在水凝胶贴剂的凝胶层中，联合使用，提高疗效；3、含药量高，水凝胶贴剂中的含药量可达40%以上；4、一次性使用安全卫生。同时与硅凝胶类产品类似，对疤痕皮肤产生机械压力。所述水凝胶疤痕贴的制备方法包括以下几个步骤:
1)将水凝胶基质各种原料按照各种的特性，分别溶解在甘油相和水相中，分别搅拌均
匀；
2)按照所加药物的特性，分别加入甘油或水相中，搅拌均匀；
3)按照甘油相和水相物质的特性,将甘油相加入水相,或将水相加入甘油相,在真空状态下去除气泡、搅拌均匀，备用；
4)将含药的水凝胶基质用涂布机，涂布在支持层上，在水凝胶的另一侧覆盖隔离膜，按照一定规格裁剪，装袋密封，即得水凝胶疤痕贴。所述的水凝胶疤痕贴，其主要应用于皮肤表面各种疤痕的软化，抑制增生、变平，止痒、褪色。本发明的有益效果主要体现在:
1.本发明水凝胶疤痕贴具有主动水化作用，水化作用程度高、效果明显；
2.本发明水凝胶疤痕贴包容性好，含药量大，各种药物(抑菌、抑制疤痕、修复皮肤等药物)可以添加到水凝胶内，并且含药量大，可达40%以上，联合作用，高药物浓度，效果好；
3.本发明水凝胶疤痕贴一次性使用，安全卫生；
4.本发明水凝胶疤痕贴生物相容性好,不会导致患者贴敷部位过敏；
5.本发明水凝胶疤痕贴可以反复揭贴，这样有利于局部观察；
6.本发明水凝胶疤痕贴不能直接产生静电场，但可以在其胶体层或支撑层中添加产生静电场物质:如硅酮油等，在疤痕局部产生静电场，增加疗效。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此:
实施例1
一种新型的水凝胶疤痕贴，·用下述方法制成:将水凝胶基质各种原料按照各种的特性，分别溶解在甘油相和水相中，分别搅拌均匀；按照所加药物的特性，分别加入甘油或水相中，搅拌均匀；将甘油相和水相物质，在真空状态下去除气泡、搅拌均匀，即得水凝胶基质，备用；将含药的水凝胶基质用涂布机，涂布在支持层上，在水凝胶的另一侧覆盖隔离膜，按照一定规格裁剪，装袋密封，即得水凝胶疤痕贴。实施例2
1.其制备工艺如下:
1)按配方比例取4 8.5%聚丙烯酸树脂，0.Γ1.5%羧甲基纤维素钠，0.03 0.3%交联剂和0.02 0.3%EDTA,0.05 1%抑菌剂，将以上成分依次分散于20 30%保湿剂中混匀，即得A液；
2)按配方比例取0.0Γ0.5%的聚乙烯吡咯烷酮分散于适量的去离子水中搅拌均匀，再将0.4 3%卡波姆铺在液面，静置溶胀12 24小时，再搅拌均匀备用，最后将0.f 1%聚乙烯醇加到适用的水中加热溶解，冷却后，与前者混合搅拌均匀，加入余量的去离子水，搅拌均匀，即得B液；
3)I 20%药物，根据其药物特性，如为脂溶性侧置于A液中混合均匀，如为水溶性侧置于B液中混匀，如为粉剂侧在A液、B液均可；
4)将预先配置好的A液,在15 60rpm转速搅拌状态下,加入B液中,真空去气泡、搅拌混匀，用PH调节剂调节pH值为6.5 8.0,充分炼和，即得水凝胶基质；
5)将水凝胶基质放置在于涂布机上，将其均匀的涂布在支持层上，水凝胶基质另外一侧覆盖隔离膜；
6)按照预定规格裁剪、固化、包装，即得水凝胶疤痕贴。试用案例及分析:
本组20例，男9例，女性11例，年龄在10-69岁，病程I月-4年。烧伤后疤痕增生8例，手术后切口疤痕增生10例，疤痕疙瘩2例。其中6例在术后I月内局部切口痒、刺痛、充血、切口稍增宽。使用方法:
先在患处把皮肤清洗后，剥去产品的隔离纸，再把有粘性凝胶面贴敷在清洁干燥的疤痕患部。可以每1-2天更换一次。烧伤疤痕愈合后,局部充血立即敷贴,疗程3-12月。手术拆线后2周，如发现伤口有充血、切口增宽、伴痛痒，即可敷贴，疗程3-6月，直至疤痕软化，色变淡，无明显刺痛痒。疗效评定标准:
显效:增生疤痕明显变平、软化、色炭沉着减退，痛痒症状消失。有效:疤痕增生程度较前改善，色素沉着稍有减退或痛痒程度减轻。无效:症状未消退，疤痕仍隆起，呈暗揭色结果:
本组20例，显效:10例(50%)，有效:9例(45%)，无效:1例(5%)，总有效率为95%。在临床使用过程中， 无不良反应和副作用。
权利要求
1.一种新型水凝胶瘢痕贴及其制备工艺，由支撑层、水凝胶成及隔离层组成，其特征在于水凝胶层由水溶性高分子化合物卡波姆、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、保湿剂、交联剂、EDTA、抑菌剂、去离子水、PH调节剂和药物组成，各组分质量百分比如下:卡波姆0.4 3%，聚丙烯酸树脂Γ8.5%，聚乙烯醇0.广1%，羧甲基纤维素钠0.1 2%，聚乙烯吡咯烷酮0.0l 0.5%，保湿剂20 30%，交联剂0.03 0.3%, EDTA 0.02 0.3%,抑菌剂0.05 1%，去离子水50 70%，pH调节剂适量，药物I 20%。
2.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于所述支撑层为无纺布、聚氨酯薄膜及无纺布复合膜中的一种。
3.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于其优选方案为无纺布复合膜。
4.根据权利要求3所述的无纺布复合膜，其特征是通过胶水粘合或热熔粘合等技术，在无纺布表面覆盖一层塑料薄膜。
5.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于所述药物成分为壳聚糖、透明质酸、芦荟榨汁、乙酰水杨酸、维甲酸、硅酮油、糖皮质激素，薄荷、冰片、积雪草、苦参、仙人掌提取物中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的水凝胶疤痕贴，其特征在于其主要隔离膜使用的材料为PE膜、涂有硅油 的离型纸及珠光膜中的一种。
7.凝胶瘢痕贴的制备方法，其特征在于:包括以下几个步骤: 1)将水凝胶基质各 种原料按照各种的特性，分别溶解在甘油相和水相中，分别搅拌均匀； 2)按照所加药物的特性，分别加入甘油或水相中，搅拌均匀； 3)按照甘油相和水相物质的特性,将甘油相加入水相,或将水相加入甘油相,在真空状态下去除气泡、搅拌均匀，备用； 4)将含药的水凝胶基质用涂布机，涂布在支持层上，在水凝胶的另一侧覆盖隔离膜，按照一定规格裁剪，装袋密封，即得水凝胶疤痕贴。
8.权利要求7所述的水凝胶瘢痕贴，其特征在于:其制备工艺如下: 按配方比例取4 8.5%聚丙烯酸树脂，0.Γ1.5%羧甲基纤维素钠，0.03 0.3%交联剂和0.02 0.3%EDTA, 0.05 1%抑菌剂，将以上成分依次分散于20 30%保湿剂中混匀，即得A液； 按配方比例取0.0Γ0.5%的聚乙烯吡咯烷酮分散于适量的去离子水中搅拌均匀，再将0.4 3%卡波姆铺在液面，静置溶胀12 24小时，再搅拌均匀备用，最后将0.fl%聚乙烯醇加到适用的水中加热溶解，冷却后，与前者混合搅拌均匀，加入余量的去离子水，搅拌均匀，即得B液； I 20%药物，根据其药物特性，如为脂溶性侧置于A液中混合均匀，如为水溶性侧置于B液中混匀，如为粉剂侧在A液、B液均可； 将预先配置好的A液,在15 60rpm转速搅拌状态下,加入B液中,真空去气泡、搅拌混匀，用PH调节剂调节pH值为6.5 8.0，充分炼和，即得水凝胶基质； 将水凝胶基质放置在于涂布机上，将其均匀的涂布在支持层上，水凝胶基质另外一侧覆盖隔离膜； 按照预定规格裁剪、固化、包装，即得水凝胶疤痕贴。
全文摘要
一种新型水凝胶瘢痕贴及其制备工艺，由支撑层、水凝胶成及隔离层组成，其特征在于水凝胶层由水溶性高分子化合物卡波姆、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、保湿剂、交联剂、EDTA、抑菌剂、去离子水、pH调节剂和药物组成，各组分质量百分比如下卡波姆0.4~3%，聚丙烯酸树脂4~8.5%，聚乙烯醇0.1~1%，羧甲基纤维素钠0.1~2%，聚乙烯吡咯烷酮0.01~0.5%，保湿剂20～30%，交联剂0.03～0.3%，EDTA0.02～0.3%，抑菌剂0.05～1%，去离子水50～70%，pH调节剂适量，药物1～20%。
文档编号A61K31/722GK103083282SQ20111034319
公开日2013年5月8日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者舒朝锋, 俞瑞珺 申请人:杭州炬九生物科技有限公司, 舒朝锋