专利名称：一种免缝合修复输尿管狭窄手术材料及系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于修复输尿管狭窄手术的材料，尤其涉及一种免缝合、并且有效避免了输尿管再狭窄的修复输尿管狭窄手术的材料、系统。
背景技术：
输尿管狭窄是指输尿管口径狭小，影响尿液排泄，输尿管狭窄是临床较难处理的问题之一，狭窄造成上尿路梗阻、肾盂积水，进而导致肾功能衰竭，严重影响患者健康及生命。一般将输尿管狭窄分为两类:1、先天性输尿管狭窄；2、继发性输尿管狭窄，常见的病因为先天性肾盂输尿管交界处狭窄及输尿管结石、炎症等长期病变所致或手术造成狭窄。目前的输尿管狭窄的治疗方法主要为手术切开成形术或非手术经气囊扩张放内放置支架的方法。传统的外科手术切开成形术为切除狭窄段后使用缝针缝线吻合断端，其作为常规的治疗方法长期并广泛使用于输尿管狭窄后修复，然而，这种方法存在多个不足之处，首先缝合法并非完美，由于缝线(针)作为一种异物，可导致某些病人不同程度的免疫反应，同时也是造成某些手术后感染的诱因，一旦并发局部感染就需要额外的抗感染治疗，缝线的存在易导致愈合后因疤痕生成，从而造成输尿管二次(再)狭窄。此外，这种吻合方法需要借助显微外科器械及显微外科技术，并且手术医师的缝合技术的参差不齐也极大地影响了患者的预后 。非手术经气囊放置支架方法是使用气囊扩张狭窄段后在局部放置各种支架，如王建忠等在《输尿管狭窄的金属内支架治疗》(中华使用医药杂志，2005年第5卷第10期)一文中公开的使用金属内支架进行介入治疗的方法；宋广来等在《镍钛记忆合金网状支架在输尿管狭窄中的应用》(中华泌尿外科杂志，2001年第22期，第440页)一文中公开的使用镍钛记忆合金进行介入治疗的方法。虽然介入治疗短期效果好，但是留置输尿管支架后会引起许多并发症，常见的有感染、衣壳形成、血尿和不适感等。金属尿道或输尿管支架相关问题还包括价格较贵、置入后不易取出、支架移位、纤维肉芽组织向内生长、上皮增生、输尿管远端狭窄、严重纤维化和继发阻塞等。
发明内容
针对传统修复输尿管狭窄手术中存在的副作用过多、再狭窄发生率过大的问题，本发明提供了一种免缝合修复输尿管狭窄手术材料、及其制备方法和系统，以及玫瑰红在所述免缝合修复输尿管狭窄手术材料中的应用。为此，本发明的第一个方面是提供一种免缝合修复输尿管狭窄手术的材料，其中包括玫瑰红和玫瑰红载体(玫瑰红携带材料)。其中，所述玫瑰红载体优选为固体载体，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰红载体材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料与天然高分子材料组成的复合材料中的任意一种或几种的混合物。
所述天然高分子材料如羊膜、胶原、纤维素、甲壳质、壳聚糖、糖胺聚糖及海藻酸盐中的任意一种或几种的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己内酯、聚酯中的任意一种或几种的混合物或上述聚合物单体的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚对苯二甲酸乙二醇酯/聚对苯二甲酸丁二酯共混物、对苯二甲酸乙二醇酯-聚对苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料与天然高分子材料组成的共混物如聚己内酯/胶原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。本发明的第二个方面是提供一种制备上述免缝合修复输尿管狭窄手术材料的方法，具体为，将玫瑰红载体负载于玫瑰红溶液中，然后干燥制备得到所述免缝合修复输尿管狭窄手术材料。其中，所述玫瑰红载体优选为固体载体，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰红载体材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料与天然高分子材料组成的复合材料中的任意一种或几种的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、胶原、纤维素、甲壳质、壳聚糖、糖胺聚糖及海藻酸盐中的任意一种或几种的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己内酯、聚酯中的任意一种或几种的混合物或上述聚合物单体的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚对苯二甲酸乙二醇酯/聚对苯二甲酸丁二酯共混物、对苯二甲酸乙二醇酯-聚对苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料与天然高分子材料组成的共混物如聚己内酯/胶原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。在本发明所述制备上述免缝合修复输尿管狭窄手术材料的方法的一种优选实施例中，所述负载可以是本领域技术人员已知的任意负载方法，如共混，但本发明更优选为将玫瑰红载体材料浸溃与玫瑰红溶液中，浸溃时间优选为Imin以上(包括Imin)，更有选为
1.5min以上(包括1.5min)，进一步优选为2.5min以上(包括2.5min)，进一步优选为3min以上(包括3min)。根据本发明所述制备上述免缝合修复输尿管狭窄手术材料的方法的一种优选实施例，所述玫瑰红溶液重量浓度为0.05 % 0.2 %，优选为0.05 % 0.15 %，如0.05 %、
0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.11%,0.12%,0.15%等。本发明的第三个方面是提供一种玫瑰红在免缝合修复输尿管狭窄手术材料中的应用，尤其是在制备免缝合修复输尿管狭窄手术材料中的应用。本发明的第四个方面是提供一种包括上述免缝合修复输尿管狭窄手术材料的免缝合修复输尿管狭窄所述的系统，包括免缝合修复输尿管狭窄手术材料中的玫瑰红和玫瑰红载体，还包括532nm激光发射设备。
其中，所述玫瑰红载体优选为固体载体，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰红载体材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料与天然高分子材料组成的复合材料中的任意一种或几种的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、胶原、纤维素、甲壳质、壳聚糖、糖胺聚糖及海藻酸盐中的任意一种或几种的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己内酯、聚酯中的任意一种或几种的混合物或上述聚合物单体的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚对苯二甲酸乙二醇酯/聚对苯二甲酸丁二酯共混物、对苯二甲酸乙二醇酯-聚对苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料与天然高分子材料组成的共混物如聚己内酯/胶原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。根据本发明所述免缝合修复输尿管狭窄手术系统的一种优选实施方式，所述532nm激光发射设备单位面积照射功率为0.2 lW/cm2，进一步优选为0.2 0.8W/cm2，如
0.2W/cm2、0.4W/cm2、0.5W/cm2、0.6W/cm2、0.8W/cm2。本发明提供的免缝合修复输尿管狭窄手术的材料和系统，只需要激光局部照射几分钟就能够快速的完成修复输尿管狭窄的手术，并且避免了常规缝合手术中需要的手术显微镜、显微外科手术器材及特殊手术技能，可以在技术水平落后地区施行；同时避免了复杂手术，速度明显加快，减少患者痛苦，降低麻醉并发症出现几率并节约麻醉费用；而且能够显著降低术后再狭窄的发生几率。
具体实施例方式本发明提供了一种用于免缝合修复输尿管狭窄手术的材料，以及所述材料的制备方法和包括所述材料的免缝合修复输尿管狭窄手术的系统，基于此，本发明还提供了一种玫瑰红在免缝合修复输尿管狭窄手术的材料和系统中的应用。所述免缝合修复输尿管狭窄手术的材料，其中包括玫瑰红和玫瑰红载体。 其中，所述玫瑰 红载体优选为固体载体，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰红载体材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料与天然高分子材料组成的复合材料中的任意一种或几种的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、胶原、纤维素、甲壳质、壳聚糖、糖胺聚糖及海藻酸盐中的任意一种或几种的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己内酯、聚酯中的任意一种或几种的混合物或上述聚合物单体的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚对苯二甲酸乙二醇酯/聚对苯二甲酸丁二酯共混物、对苯二甲酸乙二醇酯-聚对苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料与天然高分子材料组成的共混物如聚己内酯/胶原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。所述免缝合修复输尿管狭窄手术的系统还包括532nm激光发射设备。下面通过具体实施例，对本发明用于免缝合修复输尿管狭窄手术的材料、所述材料的制备方法和包括所述材料的免缝合修复输尿管狭窄手术的系统、以及玫瑰红在免缝合修复输尿管狭窄手术的材料和系统中的应用进行详细的介绍和描述，以使更好地理解本发明，但是应当理解的是，下述实施例并不限制本发明范围。实施例1以聚左旋乳酸为玫瑰红携带材料，面积(1.5x2) cm2，浸染0.07%玫瑰红溶液5min以上，避光待用。输尿管狭窄段切除后，植入软管，将断端对合，在对合处包裹上已携带玫瑰红的聚左旋乳酸，532nm激光发射设备进行激光照射局部5分钟40秒，设置参数0.3W/cm2。完成吻合，手术结束。创面上使用玫瑰红后，玫瑰红分子受激光激活后内部发生构象改变，从而使玫瑰红变化为激发态，呈不稳定状态。当这些不稳定的激发态分子与组织内胶原蛋白分子相遇后，激发态玫瑰红与胶原分子之间发生电子转移，形成有正或负极性的胶原分子，组织内有极性的胶原分子之间形成共价键交联结合，从而引起组织间快速有效的连接和粘合，达到到闭合伤口的作用。该反应为光化学反应过程，为不产热过程，组织局部温度将不会升高，从而对组织细胞无损伤；由于该过程为胶原分子间的连接，且其紧密程度可达到防水闭合的程度，组织粘合程度高。并且玫瑰红和激光设备是国家食品药品监管局批准的已应用于临床其他治疗的材料和设备，不具有细胞毒性和其他风险。实施例2以羊膜为玫瑰红携带材料，面积(1.5x2) cm2,浸染0.1 %玫瑰红溶液3min以上，避
光待用。输尿管狭窄段切除后，植入软管，将断端对合，在对合处包裹上已携带玫瑰红的羊膜，532nm激光发射设备进行激光照射局部3分钟20秒，设置参数0.4W/cm2。完成吻合，手术结束。实施例3以聚己内酯/胶原/乳酸/乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物为玫瑰红携带材料，面积(1.5x2) cm2，浸染0.15%玫瑰红溶液3.5min以上，避光待用。输尿管狭窄段切除后，植入软管，将断端对合，在对合处包裹上已携带玫瑰红的聚己内酯/胶原/乳酸/乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物，532nm激光发射设备进行激光照射局部4分钟，设置参数0.5W/cm2。 完成吻合，手术结束。实施例4以聚氨酯为玫瑰红携带材料，面积(1.5x2) cm2，浸染0.05%玫瑰红溶液4min以上，避光待用。输尿管狭窄段切除后，植入软管，将断端对合，在对合处包裹上已携带玫瑰红的聚氨酯，532nm激光发射设备进行激光照射局部3分钟45秒，设置参数0.8W/cm2。完成吻合，手术结束。实施例5 以糖胺聚糖为玫瑰红携带材料，面积(1.5x2) cm2,浸染0.2%玫瑰红溶液Imin以上，避光待用。输尿管狭窄段切除后，植入软管，将断端对合，在对合处包裹上已携带玫瑰红的糖胺聚糖，532nm激光发射设备进行激光照射局部5分钟22秒，设置参数0.2W/cm2。完成吻合，手术结束。本发明上述实施例中，将玫瑰红用于免缝合修复输尿管狭窄手术的材料和系统，制备得到免缝合修复输尿管狭窄手术的材料和系统，并用于动物实验的免缝合修复输尿管狭窄手术。在制备的输尿管狭窄动物模型中，使用本发明上述实施例制备得到免缝合修复输尿管狭窄手术的材料和系统，进行免缝合修复输尿管狭窄手术，手术后未发现细胞毒性，几乎未出现严重的炎症反应；并且与其它激光焊接技术完成伤口闭合相比，本发明不会造成组织热损伤，也未发现输尿管再狭窄现象。以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖 在本发明的范围内。
权利要求
1.一种免缝合修复输尿管狭窄手术材料，其特征在于，所述免缝合修复输尿管狭窄手术材料包括玫瑰红和玫瑰红载体。
2.根据权利要求1所述的免缝合修复输尿管狭窄手术材料，其特征在于，所述玫瑰红载体为合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料与天然高分子材料组成的复合材料中的任意一种或几种的混合物。
3.根据权利要求2所述的免缝合修复输尿管狭窄手术材料，其特征在于，所述天然高分子材料为羊膜、胶原、纤维素、甲壳质、壳聚糖、糖胺聚糖及海藻酸盐中的任意一种或几种的混合物。
4.根据权利要求2所述的免缝合修复输尿管狭窄手术材料，其特征在于，所述合成高分子材料为聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚酯中的任意一种或几种的混合物、或上述聚合物单体的共聚物。
5.一种玫瑰红在免缝合修复输尿管狭窄手术材料中的应用。
6.一种制备权利要求1所述免缝合修复输尿管狭窄手术材料的方法，其特征在于，将玫瑰红溶液浸溃光敏剂载体，然后干燥。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，玫瑰红溶液浓度为0.05 0.2%。
8.一种包括权利要求1所述免缝合修复输尿管狭窄材料的免缝合修复输尿管狭窄的系统，其特征在于，包括532nm激光发射设备、玫瑰红、和玫瑰红载体。
9.根据权利要求8所述的免缝合修复输尿管狭窄的系统，其特征在于，所述532nm激光发射设备单位面积照 射功率为0.2 lW/cm2。
全文摘要
本发明提供了一种用于免缝合修复输尿管狭窄手术的材料，以及所述材料的制备方法和包括所述材料的免缝合修复输尿管狭窄手术的系统，以及玫瑰红在所述免缝合修复输尿管狭窄手术的材料和系统中的应用，将玫瑰红负载于玫瑰红载体上，通过激光发射设备局部照射，完成免缝合修复输尿管狭窄手术，通过临床试验，未发现传统缝合术并发的输尿管再狭窄，亦无组织热损伤现象的出现。
文档编号A61L31/06GK103239763SQ20121002344
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月2日 优先权日2012年2月2日
发明者姚敏, 倪涛, 王莹, 方勇 申请人:上海交通大学医学院附属第三人民医院