专利名称：一种治疗心律失常的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药品技术的改进，具体指一种治疗心律失常的药物，属于心脏病治疗技术领域。
背景技术：
心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。常见原因为各种器质性心脏病，其中以冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、心肌病、心肌炎和风湿性心脏病(简称风心病)为多见,尤其在发生心力衰竭或急性心肌梗塞时。发生在基本健康者或植物神经功能失调患者中的心律失常也不少见。其它病因尚有电解质或内分泌失调、麻醉、低温、胸腔或心脏手术、药物作用和中枢神经系统疾病等。部分病因不明。心律失常可引起严重的临床症状，甚至导致致命的恶性心律失常，危及生命。目前临床应用的抗心律失常药物已有50种以上，常按药物对心肌细胞动作电位的作用来分类(Vaugham Williams法)。1.第一类抗心律失常药物又称膜抑制剂。有膜稳定作用，能阻滞钠通道。抑制O相去极化速率，并延缓复极过程。又根据其作用特点分为三组。Ia组对O相去极化与复极过程抑制均强。Ib组对O相去极化及复极的抑制作用均弱；I c组明显抑制O相去极化，对复极的抑制作用较弱。2.第二类抗心律失常药物即β肾上腺素受体阻滞剂，其间接作用为β_受体阻断作用，而直接作用系细胞膜效应。具有与第一类药物相似的作用机理。这类药物有心得安，氨酰心安，美多心安，心得平，心得舒，心得静。3.第三类抗心律失常药物系指延长动作电位间期药物，可能系通过肾上腺素能效应而起作用。具有延长动作电位间 期和有效不应期的作用。其药物有溴苄铵、乙胺碘呋酮。
4.第四类抗心律失常药物系钙通道阻滞剂。主要通过阻断钙离子内流而对慢反应心肌电活动超抑制作用。其药物有异搏定、硫氮*卓酮、心可定等。5.第五类抗心律失常药物即洋地黄类药物，其抗心律失常作用主要是通过兴奋迷走神经而起作用的。其代表药物有西地兰、毒毛旋花子甙K+、地高辛等。除以上五类抗心律失常药物外，还有司巴丁、卡泊酸、门冬氨酸钾镁、阿马灵、安地唑啉、常咯啉、醋丁酰心安、心得宁等。目前大部分抗心律失常药物为化学合成药物，毒副作用大，尤其是针对房性心律失常，如房早、房速、房扑、房颤等临床疗效不确切。防治心律失常的中药成分来源的药物稀少。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种疗效好且毒副作用小的治疗心律失常的药物。为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的一种治疗心律失常的药物，先由乙醇对甘松药材进行提取，得到甘松乙醇提取物，再将甘松乙醇提取物制备为需要的药物剂型即可。乙醇提取方法为，
1)取甘松药材粉碎后加8-12倍量浓度95%以上的乙醇，在室温下浸泡12-24小时并过夜,过滤并收集滤液；
2)过滤物再按步骤I)的方法冷浸提取两次，分别收集滤液；
3 )所有滤液混合在一起并经减压浓缩即获得粉末状的甘松乙醇提取物。本药品能针对心律失常的发病机制，尤其是对房性心律失常，房早、房速、房扑、房颤等有显著疗效，且毒副作用小，患者依从性好。
图1-不同药物对人心房肌细胞Ikl的作用示意图。图2-不同药物对人心房肌细胞Ica+的作用示意图。图3-各组心房肌细胞内荧光光密度图。图4-房颤组和房颤+本药物组心房肌细胞Iki的变化示意图。图5-房颤组和房颤+本药物组心房肌细胞It。的变化示意图。
具体实施例方式下面对本发明作进一步详细说明。本发明治疗心律失常的药物，先由乙醇对甘松药材进行提取，得到甘松乙醇提取物，再将甘松乙醇提取物制备为需要的药物剂型即可。乙醇提取方法为，
1)取甘松药材粉碎后加8-12倍量(优选10倍量)浓度95%以上的乙醇，在室温下浸泡12-24小时并过夜，过滤并收集滤液；
2)过滤物再按步骤I)的方法重复冷浸提取两次，分别收集滤液；
3)所有滤液混合在一起并经减压浓缩即获得粉末状的甘松乙醇提取物。本药物使用方法如果为片剂，则口服；每次40mg ;每天三次；30天为一个疗程。也可以加工为注射制剂或口服水剂，用法用量参照片剂。本药物可以和常规抗心律失常药物配合使用，也可单独使用。过敏体质者、孕妇、哺乳期妇女慎用。本发明的药理作用
图1是不同药物对人心房肌细胞Ikl的作用示意图。其中A为对照组(即没有任何药物作用为Ang II组；C为本药物组；D为Ang 11+本药物组。从图上可以看出，本药物可拮抗血管紧张素II对人心房肌细胞膜钾电流的作用，使其电流密度下降程度明显减轻。图2是不同药物对人心房肌细胞1。“的作用示意图。其中A为对照组(即没有任何药物作用)；B为Ang II组；C为本药物组；D为Ang 11+本药物组。从图上可以看出，本药物可拮抗血管紧张素II对人心房肌细胞膜钙电流的作用，使其电流密度下降程度明显减轻。图3为各组心房肌细胞内荧光光密度图。其中A为对照组(即没有任何药物作用)；B为房颤组；C为房颤+本药物组。从图上可以看出，本药物通过拮抗血管紧张素II对细胞膜离子流作用而抑制人心房肌细胞内钙超载。图4为房颤组和房颤+本药物组心房肌细胞Iki的变化示意图，其中A为房颤组，B为房颤+本药物组。从图上可以看出，本药物使心房肌细胞膜Ikl的电流密度明显降低。图5为房颤组和房颤+本药物组心房肌细胞It。的变化示意图，其中A为房颤组，B为房颤+本药物组。从图上可以看出，本药物使心房肌细胞膜It。的电流密度明显增高。以下给出两个病例以说明本药物的使用和疗效
患者XXX，男，67岁，阵发性心悸不适症状明显，经心电图诊断为频发房性早搏，动态心电图3864次/23小时22分，服用甘松乙醇提取物40mg/次、3/日，15天后症状明显缓解。动态心电图:686次/23小时50分。患者XX，男，58岁，阵发性心房纤颤，治疗前每周发作4-5次，每次发作时间平均
4.6小时，服用甘松乙醇提取物40mg/次、3/日，15天后心房纤颤发作频率减少为每周2_3次，每次发作时间平均3. O小时，症状明显缓解。甘松系败酱科甘松属植物甘松的干燥根及根茎。甘松别名甘松香，为少常用中药，《中国药典》收载品种。甘松气味芬芳，味辛、甘，性温，具有理气止痛、开郁醒脾的功能，通常用于脘腹胀痛、呕吐、食欲不振，外治牙痛、脚肿等。甘松主要生长于海拔3000-4500米的高山草原地带，我国主要分布于甘肃、青海、四川、云南西北部等地。本发明将其用乙醇进行提取，而得到治疗心律失常的药物，显著疗效，且毒副作用小，患者依从性好。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
权利要求
1.一种治疗心律失常的药物，其特征在于先由乙醇对甘松药材进行提取，得到甘松乙醇提取物，再将甘松乙醇提取物制备为需要的药物剂型即可。
2.根据权利要求1所述的治疗心律失常的药物，其特征在于乙醇提取方法为， 1)取甘松药材粉碎后加8-12倍量浓度95%以上的乙醇，在室温下浸泡12-24小时并过夜,过滤并收集滤液； 2)过滤物再按步骤I)的方法冷浸提取两次，分别收集滤液； 3 )所有滤液混合在一起并经减压浓缩即获得粉末状的甘松乙醇提取物。
3.根据权利要求1所述的治疗心律失常的药物，其特征在于药物剂型为注射制剂或片剂或口服水剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心律失常的药物，先由乙醇对甘松药材进行提取，得到甘松乙醇提取物，再将甘松乙醇提取物制备为需要的药物剂型即可。乙醇提取方法为，1)取甘松药材粉碎后加8-12倍量浓度95%以上的乙醇，在室温下浸泡12-24小时并过夜，过滤并收集滤液；2)过滤物再按步骤1)的方法冷浸提取两次，分别收集滤液；3)所有滤液混合在一起并经减压浓缩即可。本药品能针对心律失常的发病机制，尤其是对房性心律失常，房早、房速、房扑、房颤等有显著疗效，且毒副作用小，患者依从性好。
文档编号A61K36/185GK103054914SQ20121048149
公开日2013年4月24日 申请日期2012年11月23日 优先权日2012年11月23日
发明者晋军, 黄岚, 何云, 陈剑飞, 宋明宝, 于世勇, 赵刚, 张波, 高旭滨 申请人:中国人民解放军第三军医大学第二附属医院