一种用于血栓疏导与溶解的丸剂的制作方法

专利名称：一种用于血栓疏导与溶解的丸剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，尤其涉及一种用于血栓疏导与溶解的丸剂。
背景技术：
血栓是血流在血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块，由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷入的红细胞组成，涉及许多彼此相互作用的遗传和环境因素变化的过程，临床上常见反复发作。对肢体的血栓治疗，在外科临床上多采用溶栓丸剂治疗或手术治疗，溶栓西药的治疗效果不够理想，手术治疗方法主要有球囊导管术和外科栓子切除术，存在一定的手术风险，术后易复发，尤其对于心肌梗死、肢体静脉血栓、肺梗塞、脑血管意外、心脏瓣膜修复、动脉栓塞等病症一旦到了需要手术治疗的后期，危险性非常高。·
传统中医理论认为，血栓是由机体阴虚阳亢、肝阳化风、风痰阻窍、气虚血滞、瘀痰阻络、阴虚热亢、内风暗动、经脉血滞所引发，治疗时应辩证施治，针对性的选用药材，以求滋阴潜阳、开窍通腑之功，同时兼具平肝泻实、软坚化瘀、活血养荣、养阴清热之效，一方面“治未病”，早期预防，或发生后预防复发，另一方面通经舒络、融解血栓，这恰恰符合现代医学理论对于血管内膜损伤的治疗理念，即激活内源性凝血系统的XII因子和内源性凝血系统。

发明内容
本发明提供了一种用于血栓疏导与溶解的丸剂，具有滋阴潜阳、开窍通腑、平肝泻实、软坚化瘀之功效，预防血管内膜损伤、内膜细胞变性所致的血栓，对已成形血栓具有较好的疏导与融解功效。为实现上述目的，本发明的技术方案实施如下—种用于血栓疏导与溶解的丸剂，制成所述丸剂有效成分的原料组成及重量份数为丹参80 110份钩藤70 90份鸡血藤60 80份忍冬藤55 75份黄苗50 65份积实45 60份络石藤42 58份豨莶草38 54份牡蛎34 50份海藻30 46份柏子仁28 44份枸杞子25 40份玉竹22 36份槐花18 32份石菖蒲15 28份石决明12 25份地龙10 22份蜈蚣8 18份天竺黄5 15份乌梢蛇3 12份制成所述丸剂有效成分的原料组成及重量份数为丹参85 100份钩藤75 85份鸡血藤65 75份忍冬藤60 70份黄芪52 62份枳实48 58份络石藤45 55份豨莶草42 50份牡蛎36 46份海藻33 43份柏子仁30 40份枸杞子28 36份玉竹25 33份槐花21 29份石菖蒲18 26份石决明15 23份地龙12 18份蜈蚣10 16份天竺黄8 12份乌梢蛇5 9份
制成所述丸剂有效成分的原料组成及重量份数为丹参92份钩藤80份鸡血藤70份忍冬藤65份黄芪57份枳实53份络石藤50份豨莶草46份牡蛎4 1份海藻38份柏子仁35份枸杞子32份玉竹29份槐花25份石菖蒲22份石决明19份地龙15份蜈蚣13份天竺黄10份乌梢蛇7份一种用于血栓疏导与溶解的丸剂的制备方法，包括以下工艺步骤(I)将石决明、地龙、蜈蚣、乌梢蛇粉碎后研末，过160目细粉，备用。(2)将柏子仁、枸杞子、槐花用文火略炒后研末，过160目细粉，备用。(3)将牡蛎放入蚶埚，武火烧至红透，放凉后研末，过160目细粉，备用。(4)将黄芪、枳实用炼蜜拌匀后，用文火炒至表皮呈亮黄色且不粘手，取出放凉后粉碎研末，过160目细粉，备用。(5)将丹参、钩藤、忍冬藤、豨莶草、玉竹、石菖蒲放入容器中，加入六倍量的水，煮沸后继续浸泡6 8小时，取煮液；在剩余的药渣中再加入四倍量的水，煮沸后继续浸泡3 5小时，取煮液；合并两次所得煮液，浓缩为50°C环境下相对密度I. 10 I. 15的药膏，备用。(6)将鸡血藤、络石藤、海藻、天竺黄放入容器中，加入四倍量的即墨老酒，煮沸后继续浸泡3 5小时，取煮液；在剩余的药渣中再加入三倍量的即墨老酒，煮沸后继续浸泡2 3小时，取煮液；合并两次所得煮液，浓缩为50°C环境下相对密度I. 15 I. 20的药膏，备用。(7)将步骤(I)、步骤(2)、步骤(3)、步骤(4)所得的细粉，与步骤(5)、步骤(6)制得的药膏混合，加入适量的炼蜜后搅拌均匀，制备为6g/粒的丸剂产品。本发明所用中药的药性如下丹参味苦；性微寒；无毒。入心；肝经。活血调经；祛瘀止痛；凉血消痈；清心除烦；养血安神。主治心腹邪气；寒热积聚；风邪留热。《本经》载“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破症除瘕，止烦满，益气。”现代医学研究证实，丹参能提高纤溶酶活性，延长出、凝血时间，抑制血小板聚集，扩张冠脉和外周血管，增加心肌血流量，促进组织的修复与再生，促进纤维母细胞分化和胶原纤维的形成，抑制细胞内原性胆固醇的合成。钩藤味苦；苦；性微寒。入肝；心经。清热平肝；熄风止痉。主治小儿惊风；夜啼；热盛动风；子痫；肝阳眩晕；肝火头胀痛。《本草述》载“治中风瘫痪，口眼喁斜，及一切手足走注疼痛，肢节挛急。又治远年痛风瘫痪，筋脉拘急作痛不已者。”现代医学研究证实，钩藤内含的吲哚类生物碱，除具有降压、抗癫痫作用外，还有一定的抗焦虑作用，醇提液对中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应，增强对神经元细胞的保护。鸡血藤味苦；微甘；性温。归心；脾经。活血舒筋；养血调经。主治手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛。《饮片新参》载“去瘀血，生新血，流利经脉。治暑痧，风血痹症。”现代医学研究证实，鸡血藤具有补血作用，能使血细胞增加，血红蛋白升高，有抗噬菌体作用。忍冬藤味甘；性寒。入心；肺经。清热解毒；通络。主治温病发热；疮痈肿毒；热毒血痢；风湿热痹。《本草纲目》载“治上切风湿气及诸肿毒，痈疽疥癣，杨梅恶疮，散热解毒。“现代医学研究证实，忍冬藤具有显著的抗菌、消炎、体内抗感染作用，降低静脉压，增强毛细血管活性，降低血胆留醇，对气管平滑肌和肠平滑肌有解痉作用，所含的木犀素有较好的祛痰作用。黄芪味甘；性温。入心；肺；脾；肾经。补气固表；利尿；托毒排脓；生肌敛疮。主治气短心悸；倦怠；乏力；自汗；盗汗；久泻；脱肛；体虚浮肿；子宫脱垂；慢性肾炎；痈疽难溃。《新华本草纲要》载“有补气固表、托毒排脓、生肌的功能。”现代医学研究证实，黄芪主要成分为黄芪总黄酮、黄芪总多糖、黄芪总皂苷和氨基酸等，具有利尿降压、消炎镇痛、强心、抗氧自由基生成及提高机体免疫功能等多种药理作用。枳实味苦；辛；性寒。入脾；胃；肝；心经。破气消积；化痰除痞。主治积滞内停；痞满胀痛；大便秘结；泻痢后重；结胸；胃下垂；子宫脱垂；脱肛。《药品化义》载“枳实专泄胃实，开导坚结，故主中脘以治血分，疗脐腹间实满，消痰癖，祛停水，逐宿食，破结胸，通便闭，血分中之气药，惟此称最。”枳实能缓解小肠痉挛，增加 胃肠收缩节律，促使胆囊收缩，增加奥狄氏括约肌张力，抑制血栓形成，特别是具有抗溃疡的功效。络石藤味苦；辛；性微寒。入心；肝；肾经。通络止痛；凉血清热；解毒消肿。主治风湿痹痛；腰膝酸痛；筋脉拘挛；咽喉肿痛；疔疮肿毒；跌打损伤；外伤出血。《本草正义》载“此物善走经脉，通达肢节，主风热死肌，养肾，主腰髋痛，坚筋，利关节。“现代医学研究证实，络石藤对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌及伤寒杆菌有较强的抵制作用，所含的牛蒡甙可刺激中枢神经系统，加快呼吸频率，抑制血管浮肿。豨莶草味苦；辛；性寒；有小毒。归肝；肾经。祛风湿；通经络；清热净毒。主治风湿痹痛；筋骨不利；腰膝无力龙疾；黄疸；痈肿；疮毒；风疹湿疮。《唐本草》载“主金疮，止痛，断血，生肉，除诸恶疮，消浮肿，行大肠气，补虚，安五脏，祛风湿疾。”现代医学研究证实，豨莶草有降压、扩张血管、抗炎作用，能提高机体免疫功能，抑制血栓形成，促进微循环障碍后血流恢复，此外还有抗菌、抗疟和抗氧化作用。牡蛎味咸；性微寒。入肝；肾经。平肝潜阳；重镇安神；软坚散结；收敛固涩。主治眩晕耳鸣；惊悸失眠；瘰疬瘿瘤；癥瘕痞块；自汗盗汗。《本草纲目》载“化痰软坚，清热除湿，止心脾气痛，痢下，赤白浊，消疝瘕积块，瘿疾结核。”现代医学研究证实，牡蛎有收敛、镇静、解毒、镇痛的作用，酸性提取物对脊髓灰质炎病毒有抑制作用。海藻味苦；咸；性寒。入肺；脾；肾；肝；胃经。软坚；消痰；利水；退肿。主治瘰闻；瘿瘤；积聚；水肿；脚气；睾丸肿痛；癀疝。《本草崇原》载“海藻主通经脉，专能消坚硬之病，故主治经脉外内之坚结，瘿瘤结气，颈下硬核痛痈肿。”现代医学研究证实，海藻所含的褐藻酸钠能明显增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能，对环磷酰胺引起的白细胞减少有对抗作用，能增强体液免疫，对60Co射线照射所致的损伤有一定的保护作用，能明显降低血清胆固醇，此外还有抗肿瘤、抗内毒素、促进大量红细胞凝集的作用。柏子仁味甘；性平。归心；肾；大肠经。养心安神；敛汗；润肠通便。主治惊悸怔忡；失眠健忘；盗汗；肠燥便秘。《药品化义》载“香气透心，体润滋血，主治心神虚怯，惊悸怔忡，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。”现代医学研究证实，柏子仁含有大量不饱和脂肪酸、少量挥发油和多种维生素、皂苷、植物留醇和蛋白质，提高肌体免疫力，多用于治疗变异性心绞痛和风湿性冠心病。枸杞子味甘；性平。归肝；肾；肺经。养肝；滋肾；润肺。主治肝肾亏虚；头晕目眩；目视一清；腰膝酸软；阳痿遗精；虚劳咳嗽；消渴引饮。《本草正》载“明耳目，添精固髓，健骨强筋，善补劳伤，尤止消渴。”现代医学研究证实，枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等方面的作用。玉竹味甘；性平。入肺；胃经。滋阴润肺；养胃生津。主治燥咳；劳嗽；热病阴液耗伤之咽干口渴；内热消渴；阴虚外感；头昏眩晕；筋脉挛痛。《日华子本草》载“除烦闷，止渴，润心肺，补五劳七伤，虚损，腰脚疼痛，天行热狂。”现代医学研究证实，玉竹有短暂的降压和强心作用，对肾上腺素所致高血糖有明显的降低作用，能扩张肢体血管，缓解动脉粥样硬化斑块的形成,提高血清溶血素抗体水平,增强巨噬细胞的吞噬功能,改善淋巴细胞对ConA的增殖反应。槐花味苦；性微寒。入肝；肺；心；大肠经。凉血止血；清肝明目。主治肠风便血；痔疮下血；血痢；尿血；血淋；崩漏；吐血；衄血；肝热头痛；目赤肿痛；痈肿疮疡。《本草正》载“凉大肠，杀疳虫。治痈疽疮毒，阴疮湿痒，痔漏，解杨梅恶疮，下疳伏毒。”现代医学研究证实，槐花所含的芸香甙可增强毛细血管抵抗力，改善血管壁脆性，降低血压、抗水肿，对高·血压有防止脑血管破裂的功效，此外还有抗炎作用。石菖蒲味辛；苦；性微温。入心；肝；脾经。化痰开窍；化湿行气；祛风利痹；消肿止痛。主治热病神昏；痰厥；健忘；耳鸣；耳聋；脘腹胀痛；噤口痢；风湿痹痛；跌打损伤；痈疽疥癣。《本草逢原》载“心气不足者宜之，补五脏，开心孔，通九窍，明耳目。”现代医学研究证实，石菖蒲具有调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用。石决明味咸；性寒。归肝经。平肝清热；明目去翳。主治头痛眩晕；目赤翳障；视物昏花；青盲雀目。《医学衷中参西录》载“石决明，为凉肝镇肝之要药，主肝风热，骨蒸劳极。“现代医学研究证实，石决明有清热、镇静、降血压、拟交感神经的作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有显著的抑制效力，扩张气管、支气管的平滑肌，延长凝血时间。地龙味咸；性寒。归肝；脾；膀胱经。清势止痉；平肝熄风；通经活络；平喘利尿。主治热病发热狂燥;惊痫抽搐；肝阳头痛；中风偏瘫；风湿痹痛；肺热喘咳；小便不通。《本草纲目》载“性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足疾而通经络也。” “主伤寒疟疾，大热狂烦，及大人小儿小便不通，急慢惊风，历节风痛。”现代医学研究证明，地龙含有地龙素、地龙解热素、维生素B族复合体等成分，具有利尿、镇痛、平喘、降压、解热、抗惊厥等作用。蜈蚣味辛；性温；有毒。入肝经。祛风止痉；通络止痛；攻毒散结。主治惊风；癫痫；痉挛抽搐；中风口 ；破伤风；风湿顽痹；偏正头痛；疮疡；瘰疬。《纲目》载“治小儿惊厥风搐，脐风口噤，丹毒，秃疮，瘰疠，便毒，痔漏，蛇伤，拨脓消肿。”现代医学研究证实，蜈蚣提取物对动物移植性肿瘤有一定作用，对多种真菌有不同程度的抑制作用，升高IgG和E玫瑰花环形成率，促进免疫功能。天竺黄味甘；性寒。入心；肝；胆经。清热化痰；凉心定惊。主治小儿惊风；癫痫；中风痰迷；热病神昏；痰热咳喘。《本草汇言》载“竹浙性速，直通经络而有寒滑之功；竹黄性缓，清空解热而更有定惊安神之妙。”现代医学研究证实，天竺黄对血管有直接扩张作用，能显著延长血浆复钙时间，对刺激性疼痛有较好的镇痛作用，能显著降低醋酸所致扭体反应次数，降低蛋清所致的足跖肿痛作用。乌梢蛇味甘；性平。入肝；肾经。祛风止翳；解毒消肿；祛风；通络；止痉。主治风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼歪斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风疥癣，瘰疬恶疮。《纲目》载“治风毒气，眼生醫，唇紧、唇疮。”现代医学研究证实，乌梢蛇能掏琼脂性关节肿胀和二甲苯性炎症，醇提液对不同程度的热刺激和化学性疼痛有一定的镇静、镇痛作用。本发明与现有技术相比，具有以下有益效果本发明配伍合理，炮制得当，有滋阳潜阳、开窍通腑、平肝泄实、软坚化瘀之功效，对阴虚阳亢、风痰阻窍、气虚血滞所引发的血栓具有预防与治疗双重作用，有效疏导血流通路，促进已形成的血栓融解，调节内分泌和循环系统功能，经临床验证，吸收效果好，预防与治疗效果显著。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步阐述。实施例I本发明丸剂有效成分的原料组成及重量为丹参IOOg钩藤85g鸡血藤75g忍冬藤70g黄苗62g积实56g络石藤53g豨莶草50g牡贩46g海藻42g柏子仁39g枸杞子36g玉竹32g槐花29g石菖蒲25g石决明22g地龙19g蜈蚣16g天竺黄12g乌梢蛇IOg本发明丸剂制备方法的工艺步骤为(I)将石决明、地龙、蜈蚣、乌梢蛇粉碎后研末，过160目细粉，备用。(2)将柏子仁、枸杞子、槐花用文火略炒后研末，过160目细粉，备用。(3)将牡蛎放入蚶埚，武火烧至红透，放凉后研末，过160目细粉，备用。(4)将黄芪、枳实用炼蜜拌匀后，用文火炒至表皮呈亮黄色且不粘手，取出放凉后粉碎研末，过160目细粉，备用。(5)将丹参、钩藤、忍冬藤、豨莶草、玉竹、石菖蒲放入容器中，加入六倍量的水，煮沸后继续浸泡6 8小时，取煮液；在剩余的药渣中再加入四倍量的水，煮沸后继续浸泡3 5小时，取煮液；合并两次所得煮液，浓缩为50°C环境下相对密度I. 10 I. 15的药膏，备用。(6)将鸡血藤、络石藤、海藻、天竺黄放入容器中，加入四倍量的即墨老酒，煮沸后继续浸泡3 5小时，取煮液；在剩余的药渣中再加入三倍量的即墨老酒，煮沸后继续浸泡2 3小时，取煮液；合并两次所得煮液，浓缩为50°C环境下相对密度I. 15 I. 20的药膏，备用。(7)将步骤(I)、步骤(2)、步骤(3)、步骤(4)所得的细粉，与步骤(5)、步骤(6)制得的药膏混合，加入适量的炼蜜后搅拌均匀，制备为6g/粒的丸剂产品。用法用量成人每日3次，每次2 4粒，饭前一小时以温开水送服，重症患者酌情加量，15天为一个疗程，服药期间禁食辛辣食物及调味佐料，一般3 4个疗程起效。实施例2
本发明丸剂有效成分的原料组成及重量为丹参92g钩藤80g鸡血藤70g忍冬藤65g黄芪57g枳实53g络石藤50g豨莶草46g牡蛎41g海藻38g柏子仁35g枸杞子32g玉竹29g槐花25g石菖蒲22g石决明19g地龙15g蜈虫公13g天竺黄IOg乌梢蛇7g本实施例的丸剂制备方法工艺步骤及用法用量与实施例I相同。 实施例3本发明丸剂有效成分的原料组成及重量为丹参88g钩藤76g鸡血藤65g忍冬藤60g黄芪54g枳实48g络石藤45g豨莶草42g牡蛎38g海藻35g柏子仁32g枸杞子28g玉竹25g槐花22g石菖蒲19g石决明15g地龙13g蜈虫公IOg天竺黄8g乌梢蛇5g本实施例的丸剂制备方法工艺步骤及用法用量与实施例I相同。临床资料临床跟踪数据表明，本发明所述丸剂对血液廓清的有效率达75. 2%,对血栓融解的有效率达37. 9%，完全达到临床预防血栓生成的效用标准，适用于肢体血栓预防与已形成血栓的丸剂融解治疗。
权利要求
1.一种用于血栓疏导与溶解的丸剂，其特征在于制成所述丸剂有效成分的原料组成及重量份数为 丹参80 110份钩藤70 90份鸡血藤60 80份忍冬藤55 75份 黄芪50 65份枳实45 60份络石藤42 58份豨莶草38 54份 牡蛎34 50份海藻30 46份柏子仁28 44份枸杞子25 40份 玉竹22 36份槐花18 32份石菖蒲15 28份石决明12 25份 地龙10 22份蜈蚣8 18份天竺黄5 15份乌梢蛇3 12份。
2.根据权利要求I所述的一种用于血栓疏导与溶解的丸剂，其特征在于制成所述丸剂有效成分的原料组成及重量份数为 丹参85 100份钩藤75 85份鸡血藤65 75份忍冬藤60 70份 黄芪52 62份枳实48 58份络石藤45 55份豨莶草42 50份 牡蛎36 46份海藻33 43份柏子仁30 40份枸杞子28 36份 玉竹25 33份槐花21 29份石菖蒲18 26份石决明15 23份 地龙12 18份蜈蚣10 16份天竺黄8 12份乌梢蛇5 9份。
3.根据权利要求I所述的一种用于血栓疏导与溶解的丸剂，其特征在于制成所述丸剂有效成分的原料组成及重量份数为 丹参92份钩藤80份鸡血藤70份忍冬藤65份 黄芪57份枳实53份络石藤50份豨莶草46份 牡蛎41份海藻38份柏子仁35份枸杞子32份 玉竹29份槐花25份石菖蒲22份石决明19份 地龙15份蜈蚣13份天竺黄10份乌梢蛇7份。
4.一种用于血栓疏导与溶解的丸剂的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤 (1)将石决明、地龙、蜈蚣、乌梢蛇粉碎后研末，过160目细粉，备用。
(2)将柏子仁、枸杞子、槐花用文火略炒后研末，过160目细粉，备用。
(3)将牡蛎放入蚶埚，武火烧至红透，放凉后研末，过160目细粉，备用。
(4)将黄芪、枳实用炼蜜拌匀后，用文火炒至表皮呈亮黄色且不粘手，取出放凉后粉碎研末，过160目细粉，备用。
(5)将丹参、钩藤、忍冬藤、豨莶草、玉竹、石菖蒲放入容器中，加入六倍量的水，煮沸后继续浸泡6 8小时，取煮液；在剩余的药渣中再加入四倍量的水，煮沸后继续浸泡3 5小时，取煮液；合并两次所得煮液，浓缩为50°C环境下相对密度I. 10 I. 15的药膏，备用。
(6)将鸡血藤、络石藤、海藻、天竺黄放入容器中，加入四倍量的即墨老酒，煮沸后继续浸泡3 5小时，取煮液；在剩余的药渣中再加入三倍量的即墨老酒，煮沸后继续浸泡2 3小时，取煮液；合并两次所得煮液，浓缩为50°C环境下相对密度I. 15 I. 20的药膏，备用。
(7)将步骤(I)、步骤(2)、步骤(3)、步骤(4)所得的细粉，与步骤(5)、步骤(6)制得的药膏混合，加入适量的炼蜜后搅拌均匀，制备为6g/粒的丸剂产品。
全文摘要
本发明公开了一种用于血栓疏导与溶解的丸剂，属中药领域。本发明丸剂有效成分的原料组成及重量份数为丹参80～110份、钩藤70～90份、鸡血藤60～80份、忍冬藤55～75份、黄芪50～65份、枳实45～60份、络石藤42～58份、豨莶草38～54份、牡蛎34～50份、海藻30～46份、柏子仁28～44份、枸杞子25～40份、玉竹22～36份、槐花18～32份、石菖蒲15～28份、石决明12～25份、地龙10～22份、蜈蚣8～18份、天竺黄5～15份、乌梢蛇3～12份。本发明配伍合理，炮制得当，有滋阳潜阳、开窍通腑、软坚化瘀之功效，吸收效果好，对阴虚阳亢、风痰阻窍、气虚血滞所引发的血栓具有预防与治疗双重作用，效果显著。
文档编号A61K35/64GK102949617SQ20121051420
公开日2013年3月6日 申请日期2012年12月5日 优先权日2012年12月5日
发明者柏鉴东, 张鹍, 刘延平 申请人:柏鉴东