一种治疗慢性肾脏疾病的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗慢性肾脏疾病的中药制剂及其制备方法。该中药制剂是由下述重量份配比的原料药制成：大黄、红花=1-10：10-1，按照一定的提取纯化工艺，制备成注射剂、冻干粉针或其他口服制剂。动物实验证实，该中药制剂可显著改善慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学指标，降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平；显著减少慢性肾衰大鼠血清尿素氮、血肌酐含量，增加血清白蛋白含量；还可改善慢性肾衰大鼠血液流变学各指标水平，病理结果表明本发明可以改善和抑制慢性肾脏病和慢性肾衰对肾脏的损伤，并且采用本发明优选的制备方法制成的中药制剂治疗效果优于常规方法制备的中药制剂。
【专利说明】一种治疗慢性肾脏疾病的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的药物制剂及其制备方法。具体地说属于医药领域。
【背景技术】
[0002]慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)临床上包括慢性肾小球肾炎、肾病综合征、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病以及各种继发性肾病等,具有发病率高、患发心血管病患病率高、病死率高的特点，另外社会对慢性肾脏病的知晓率不高，防治率低，患发心血管病的知晓率低，目前已经成为全球公开健康问题。医学上主要从两个方面诊断是否患有CKD: (1)肾脏损伤(表现出肾脏结构和功能异常)≥3个月，可以有或无肾小球滤过率(GRF)下降；(2)肾小球滤过率(GFR) < 60ml/min/L 73m2，时间≥3个月，有或无损伤依据。
[0003]慢性肾脏病发展到中后期，就有可能发展成为慢性肾衰，甚至是尿毒症，从而严重危害患者的健康。
[0004]国内外关于大黄应用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰早有报道，大黄主要含有蒽醌和鞣酸类等多种成分，治疗作用主要表现在:(1)明显改善氮质血症。大量实验证明大黄可降低慢性肾衰患者血清肌酐和尿素氮含量；(2)活血化瘀作用，能改善肾脏病人血液的高凝、高黏状态；(3)抑制系膜细胞及肾小管上皮细胞增生；(4)减轻肾脏受损后的代偿性肥大，抑制残余肾的高代谢状态。(5)对自由基的清除作用，以及对机体的氧化与抗氧化起到平衡的作用。
[0005]红花主要含有红花苷、红花黄色素、儿茶酚等成分，中医认为红花味辛，是活血通经、散瘀止痛之良药。现代研究结果表明它可抑制血栓形成、降低纤维蛋白原和凝血酶作用，减轻凝血酶对内皮细胞的损伤及刺激作用、改善肾脏的血液循环，降低血管阻力、降低红细胞刚性指数，增强红细胞的变形能力及携氧能力。
[0006]目前已有关于大黄提取物和大黄制剂单用或联合其他药物用于治疗慢性肾功能衰竭的报道，也有红花注射液单用或联合其他药物用于治疗慢性肾功能衰竭的报道，但是发明人尚未发现大黄和红花直接配伍用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的报道，更未发现大黄和红花制成中药制剂用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的报道。
【发明内容】
[0007]本发明人公开了一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，该药物由大黄和红花制成，全方起到通腑降浊，活血通经的功效，可有效治疗慢性肾脏病和慢性肾衰。
[0008]本发明是由发明人经过多年的实验研究总结确定的，是一种符合中医理论用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的新药物。
[0009]中 医理论认为大黄苦寒，性重浊，主沉降，力猛善行，为泻火攻积的要药，又具有降逆泄浊，祛瘀排毒的功能，故可用于治疗慢性肾脏病及慢性肾衰；佐以红花活血行血通经，增强大黄祛瘀之功，并且可以减轻凝血酶对内皮细胞的损伤及刺激作用、改善肾脏的血液循环，降低血管阻力、降低红细胞刚性指数，增强红细胞的变形能力及携氧能力。两味药物配伍应用，相得益彰，能更好地改善临床症状，可有效治疗慢性肾脏病和慢性肾衰。
[0010]经动物实验验证，结果表明本发明用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰疗效确切、可有效降低血肌酐、尿素氮含量，改善血流变等多项指标。
[0011]本发明是由下述重量份配比的原料药制成:大黄、红花=1-10:10-10
[0012]本发明优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、红花=1-7:7_1。
[0013]本发明更优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、红花=1-2:2_1。
[0014]本发明还优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、红花=1:1。
[0015]本发明还优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、红花=3:5。
[0016]本发明还优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、红花=3:1。[0017]以上重量份配比是以生药计算的，如优选的重量份配比大黄、红花=3000份:5000份，其中份表示重量份，每份若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂是指制成的成品药物制剂，如制成注射剂1000ml，胶囊剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，滴丸1000丸，口服液1000ml等。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于不同病情，不同体质的病人，可以相应调整组成量的配比。
[0018]本发明的目的在于提供一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂及制备方法。
[0019]本发明可以制成任何临床常用制剂，包括注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、口服液等剂型。为了更好的发挥各原料药的药效，本发明技术方案中优选的制备方法如下:
取大黄粉碎成粗颗粒和红花，加3-8倍量水浸泡10-20分钟，第一次加热超声提取10-20分钟，过滤；第二次加热超声提取10-15分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.17-1.20，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%-80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.17-1.20，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-5倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.5-8.0，得到大黄和红花提取液，超滤，调PH值6.5-8.0,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
[0020]本发明技术方案中更优选的制备方法如下:
取大黄粉碎成粗颗粒和红花，加6倍量水浸泡15分钟，第一次加热超声提取15分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.18，加入3%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.18，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.4%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.0-7.5，得到大黄和红花提取液，超滤，调pH值7.0-7.5，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
[0021]本发明技术方案中还优选的制备方法如下:
取红花和粉碎成粗颗粒的大黄,加5-10倍量水，煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用40%-80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.19-1.21，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为70%_80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.19-1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为75%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-4倍量，然后加入
0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄、红花提取液，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
[0022]本发明技术方案中更优选的制备方法如下:
取红花和粉碎成粗颗粒的大黄,加6倍量水煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液,浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用50%-60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min,过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、红花提取液，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
[0023]本发明技术方案中还优选的制备方法如下:
取红花和粉碎成细颗粒的大黄置于萃取釜中进行CO2超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为30-50L/h，萃取压力为10-50MPa，萃取温度为35-60 °C，萃取时间为1.5-2.5h，从萃取釜流出的大黄和红花高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力I为8Mpa,分离温度I为30°C ;分离压力II为6 Mpa,分离温度II为25V，收集大黄和红花的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄和红花提取液，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
[0024]本发明技术方案中更优选的制备方法如下:
取红花和粉碎成细颗粒的大黄置于萃取釜中进行CO2超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为40L/h，萃取压力为25MPa，萃取温度为45°C，萃取时间为2.5h，从萃取釜流出的大黄和红花高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力I为8 Mpa，分离温度I为30°C;分离压力II为6 Mpa，分离温度II为25°C，收集大黄和红花的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄和红花提取液，超滤，调PH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
[0025]本发明还可按常规方法制备成口服制剂，包括片剂、颗粒剂或胶囊剂。
[0026]I)取红花和大黄粗颗粒，经过两次超声处理和两次乙醇沉淀后，过滤，浓缩成浸膏，加入适当的辅料，常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
[0027](2)取红花和粉碎成粗颗粒的大黄，经过煎煮后，加入大孔树脂中吸附分离，收集流出液，现用水洗脱，再用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，合并流出液和洗脱液，适当浓缩，加入适当的辅料，常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。[0028](3)取红花和大黄细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取，得到的萃取液适当浓缩，加入适当的辅料，常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
[0029]发明人尚未发现仅以大黄和红花配伍治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的文献和专利报道；发明人也未发现大黄和红花以上述具体配伍比例治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的报道；发明人更未发现大黄和红花以上述制备方法制成中药制剂治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的报道，因此，本发明药物组方和制备方法具有新颖性。
[0030]本发明技术方案具有创造性的有益效果有:
一、组方药物的提取工艺
1.本发明组方由大黄和红花组成，其组方精简得当，用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰作用显著。在确定制备工艺过程中，发明人综合考虑了药材物理性质、有效成分特性和生产成本等诸多要素。特别将大黄和红花进行超声提取，保证有效成分的提取率明显高于常规的水煎煮提取方法，因为超声提取是通过超声波的空化作用、机械作用和热作用，这些独特的作用特点可促使药材细胞组织破裂或变形，从而加速有效成分的释放和溶出，提取的更充分，并可大大缩短提取时间和降低能耗、保护环境，有利于产品产业化和推广使用。
[0031]2.大黄和红花采用水提后，进入大孔树脂柱分离纯化，较之普通的水提醇沉工艺能更好的分离有效成分。并可增加产品的稳定性，缩减了生产周期。
[0032]3.大黄和红花采用CO2超临界萃取，操作简便，且可以大大减少有机溶剂的使用，节省资源。 [0033]二、本发明用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的效果
为证实本发明的创造性，发明人将本发明组方制剂对慢性肾脏病和慢性肾衰的治疗作用，与大黄和红花的单味药和大黄+红花进行比较，其中大黄和红花单味药组以本发明相同的制备方法制成注射液，大黄+红花组以常规提取纯化方法制备注射液，在进行对比实验研究中，以相同的给药体积观察比较各组药物对慢性肾小球肾炎和慢性肾衰大鼠的治疗效果，以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明有显著的有益技术效果。本发明对慢性肾脏病和慢性肾衰大鼠的治疗作用实验资料如下:
实验例I本发明对慢性肾小球肾炎大鼠的治疗作用
1.实验动物SD大鼠100只，雌雄各半，体重160-200g，购自第四军医大学实验动物中心。新西兰白兔6只，购自西安市迪乐普生物资源开发有限公司。
[0034]2.实验药物及其制备
(1)本发明药物注射液取大黄3000g和红花5000g，按照优选的制备方案制备成1000ml注射液；
(2)大黄组注射液取大黄8000g，按照与本发明相同的制备方案制备成1000ml注射
液；
(3)红花组注射液取红花8000g，按照与本发明相同的制备方案制备成1000ml注射
液；
(4)大黄+红花常规制备组注射液(大黄+红花组)取大黄3000g和红花5000g，按照常规的水提醇沉方法制备成1000ml注射液。
[0035]以上药物均由西安世纪盛康药业有限公司提供。
[0036]3.实验方法(I)制备兔抗大鼠胸腺细胞血清取无菌的SD大鼠6只，处死，小心摘取大鼠胸腺和肝脏。将肝脏用PBS缓冲液冲洗干净后制成肝粉待用；另将胸腺置于PBS缓冲液中，冲洗2-3次，小心分离、去除其表面的淋巴结和血管，置200目不锈钢网筛上，用解剖针轻轻划破胸腺游离出胸腺细胞，用PBS缓冲液冲洗，收集胸腺细胞悬液，离心10min，用PBS缓冲液重制2 X IO7/ ml的胸腺细胞悬液，按体积比1:2混合胸腺细胞悬液和弗氏完全佐剂，充分混匀，以混合后的悬液作为大鼠胸腺细胞免疫抗原液。将大鼠胸腺细胞免疫抗原液多点注射于6只新西兰白兔背部皮下，每只兔子注射3ml。常规饲养2周后，兔耳缘静脉注射2X IO7/ ml的胸腺细胞悬液，每只注射1.5 ml。7d后心脏抽取兔子血液，收集兔血清。用免疫扩散法测兔抗大鼠胸腺细胞血清效价为1:160-1:320。兔抗大鼠胸腺细胞血清于56°C、30 min灭活后，分别用同个体大鼠肝粉吸附以去除非特异性抗体，室温离心30min，弃去肝粉，收集兔抗大鼠胸腺细胞血清，_20°C保存备用。
[0037](2)慢性肾小球肾炎大鼠模型的制备取健康SD大鼠90只，适应性喂养3天后，收集尿液，检测尿蛋白，结果均为阴性。随即分为正常对照组、模型组、本发明组、大黄组、红花组和大黄+红花组，每组15只。除给予正常对照组大鼠尾静脉注射2ml生理盐水外，其余组大鼠一次性尾静脉注射兔抗大鼠胸腺细胞血清2ml。
[0038](3)给药方法及测定指标注射兔抗大鼠胸腺细胞血清6天后，本发明组、大黄组、红花组和大黄+红花组大鼠尾静脉和腹腔交替注射给予相应药物5ml/kg，正常对照组和模型组给予等体积生理盐水，每天给药一次，连续给药2周。末次给药24小时后，腹主动脉取血，分别测定血流变和分离血清测定IL-6、IL-8和TNF-α水平，解剖肾脏，进行病理学考察。
[0039]4.结果
(I)本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学的影响 表1本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学的影响(Jiis)
【权利要求】
1.一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄、红花=1-10:10-10
2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=1-7:7-1。
3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=1-2:2-1。
4.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=1:1。
5.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=3:5。
6.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=3:1。
7.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=7:1。
8.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=1 -7。
9.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=1:2。
10.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:红花=2:1。
11.权利要求1-10任一所述中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤:取大黄粉碎成粗颗粒和红花，加3-8倍量水浸泡10-20分钟，第一次加热超声提取10-20分钟，过滤；第二次加热超声提取10-15分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.17-1.20，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%-80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.17-1.20，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-5倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.5-8.0,得到大黄和红花提取液，超滤，调pH值6.5-8.0，灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
12.根据权利要求11所述中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤:取大黄粉碎成粗颗粒和红花，加6倍量水浸泡15分钟，第一次加热超声提取15分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.18，加入3%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.18，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.4%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.0-7.5，得到大黄和红花提取液，超滤，调pH值7.0-7.5，灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
13.权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:取红花和粉碎成粗颗粒的大黄，加5-10倍量水，煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用40%-80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味,合并流出液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.19-1.21，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为70%-80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.19-1.21，回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为75%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄、红花提取液，超滤，调PH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
14.权利要求13所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:取红花和粉碎成粗颗粒的大黄，加6倍量水煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用50%-60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60°C时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60°C时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、红花提取液，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
15.权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:取红花和粉碎成细颗粒的大黄置于萃取釜中进行CO2超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为30-50L/h，萃取压力为10-50MPa，萃取温度为35-60°C，萃取时间为1.5-2.5h，从萃取釜流出的大黄和红花高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力I为8 Mpa，分离温度I为30°C ;分离压力II为6 Mpa，分离温度II为25°C，收集大黄和红花的萃取物，加 入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄和红花提取液，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
16.权利要求15所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:取红花和粉碎成细颗粒的大黄置于萃取釜中进行CO2超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为40L/h，萃取压力为25MPa，萃取温度为45°C，萃取时间为2.5h，从萃取釜流出的大黄和红花高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力I为8Mpa,分离温度I为30°C ;分离压力II为6 Mpa,分离温度II为25°C，收集大黄和红花的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调PH值7.4-7.7，得到大黄和红花提取液，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。
17.根据权利要求1-10任一所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭中药组合物的制备方法，其特征在于按常规制剂方法制成临床常用的所有剂型。
【文档编号】A61K36/708GK103893286SQ201210580600
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月28日 优先权日:2012年12月28日
【发明者】曹凤君, 吕延英, 詹芳, 王光建, 赵兴, 王俊平 申请人:西安世纪盛康药业有限公司