药物活性物质的固体形式的制作方法
【专利摘要】本发明提供式1的化合物的固体形式及其药学应用。
【专利说明】药物活性物质的固体形式
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物的多种形式及制剂，例如，在药学应用中具有用途的化合物。
【背景技术】
[0002]由式I表不化合物丙烧_1_横酸{3_ [5- (4-氣-苯基)-1H-卩比略[2，3_b]批唳_3_羰基]-2, 4- 二氟-苯基}-酰胺(化合物I):
【权利要求】
1.一种式I的化合物的固体形式，
2.根据权利要求1所述的固体形式，选自化合物I的基本无定形形式，其中所述化合物 I 的无定形形式选自形式 XVI1、XVII1、XIX、XX、XX1、XXI1、XXII1、XXIV、XXV、XXVI 或其组合，其中化合物I分子地分散在聚合物基质内。
3.根据权利要求2所述的固体形式(XVII)，特征为基本如图20中显示的X-射线粉末衍射图形。
4.根据权利要求2所述的固体形式(XVIII)，特征为基本如图21中显示的X-射线粉末衍射图形。
5.根据权利要求2所述的固体形式(XIX)，特征为基本如图22中显示的X-射线粉末衍射图形。
6.根据权利要求2所述的固体形式(XX)，特征为基本如图23中显示的X-射线粉末衍射图形。
7.根据权利要求2所述的固体形式(XXI)，特征为基本如图24中显示的X-射线粉末衍射图形。
8.根据权利要求2所述的固体形式(XXII)，特征为基本如图25中显示的X-射线粉末衍射图形。
9.根据权利要求2所述的固体形式(XXIII)，特征为基本如图26中显示的X-射线粉末衍射图形。
10.根据权利要求2所述的固体形式(XXIV)，特征为基本如图27中显示的X-射线粉末衍射图形。
11.根据权利要求2所述的固体形式(XXV)，特征为基本如图28中显示的X-射线粉末衍射图形。
12.根据权利要求2所述的固体形式(XXVI)，特征为基本如图29中显示的X-射线粉末衍射图形。
13.根据权利要求2-12的任何一个所述的固体形式，其中通过喷雾分散工艺制备所述固体形式。
14.根据权利要求2-13的任何一个所述的固体形式，其中所述聚合物选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、4_乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)或甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物 1: 1.:UDRAC L100-55 ；
15.一种药学组合物，其包括根据权利要求2-14的任何一个所述的至少一种固体形式，或其药学上可接受的盐、和药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
16.一种用于治疗需要其的哺乳动物的疾病或病症的方法，所述方法包括:给予所述哺乳动物有效量的权利要求15所述的组合物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病症是黑素瘤、甲状腺癌或结肠癌。
18.根据权利要求1所述的固体形式，选自形式II1、IV、V、V1、VI1、IX、X、X1、XI1、XII1、XIV、或XV的溶剂化物。
19.根据权利要求1所述的固体形式，选自形式VIII或XVI的多晶型物。
20.根据权利要求1所述的固体形式，选自化合物I的硫酸盐、氢溴酸盐或盐酸盐。
21.根据权利要求18所述的固体形式(形式III)，特征为包括在大约9.5,10.0,13.0、.16.7,18.7,20.1、21.0和25.6度2Θ (±0.2度2Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
22.根据权利要求18所述的固体形式(形式IV)，特征为包括在大约5.5,7.4、11.0、.13.4,14.8,16.0,16.7,17.1,17.9,19.1,19.5,20.1,20.5,20.9,21.2,22.2,23.0,23.6、.24.2,24.5和25.1度2 Θ ( ±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
23.根据权利要求18所述的固体形式(形式V)，特征为包括在大约12.7、13.1、14.3、.16.3,19.0,20.1,22.4,25.1,27.1 和 28.9 度 2 Θ (±0.2 度 2 Θ )处的特征峰的 X-射线粉末衍射图形。
24.根据权利要求18所述的固体形式(形式VI)，特征为包括在大约7.8、10.3、11.4、.11.8,15.1,15.6,16.1,16.6,18.6,18.9,19.2,20.4,21.0,21.6,22.8,24.6,25.1,25.8、.26.1,27.4和28.8度2 Θ ( ±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
25.根据权利要求18所述的固体形式(形式VII)，特征为包括在大约7.6、9.4、9.9、.13.1,15.9,16.2,17.0,18.1,18.8,19.9,20.5,20.7,21.4,21.8,24.3,24.9 和 25.3 度 2 Θ(±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
26.根据权利要求18所述的固体形式(形式IX)，特征为包括在大约9.5、9.9、13.0、.15.9,16.4,17.0,17.9,18.7,19.9,20.7,21.7,24.8 和 25.1 度 2 Θ ( ±0.2 度 2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
27.根据权利要求18所述的固体形式(形式X)，特征为包括在大约7.4,9.2,10.8、.13.6,14.9,19.0,20.2,21.4,22.4,23.7,25.5,27.0 和 29.8 度 2 Θ (±0.2 度 2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
28.根据权利要求18所述的固体形式(形式XI)，特征为包括在大约8.0、12.1、12.6、.13.4,13.9,14.8,16.2,17.6,18.5,19.2,20.1,21.0,21.4,21.7,23.5,25.3,25.5,26.6、.27.0和30.8度2 Θ ( ±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
29.根据权利要求18所述的固体形式(形式XII)，特征为包括在大约7.5,9.9,12.1、.13.6,16.2,16.7,17.1,17.5,18.3,18.5,20.1,21.7,22.4,23.4,24.3,25.6,26.9 和 31.6度2 Θ ( ±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
30.根据权利要求18所述的固体形式(形式XIII)，特征为包括在大约5.1、5.8、6.9、15.3,16.2,17.4,18.4,18.9,19.5,20.4,21.1,21.5,22.2,22.6、25.2 和 25.7 度 2 Θ (±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
31.根据权利要求18所述的固体形式(形式XIV)，特征为包括在大约5.2、10.2、12.9、13.9,17.1,17.6,18.7,19.8,20.1,20.5,21.0,21.7,22.8,24.1,25.1,25.5,27.1 和 27.4度2 Θ ( ±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
32.根据权利要求18所述的固体形式(形式XV)，特征为包括在大约12.6、13.8、14.6、16.2,16.6,17.8,18.3,20.4,20.7,21.4,22.4,23.2,24.2,24.5,25.5,26.9,27.8 和 28.7度2 Θ ( ±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
33.根据权利要求18所述的指定“图形6”的固体形式，特征在于，它包括在位置7.0、8.4,8.9,13.0,13.8,17.7,18.8,20.7,25.8 和 29.7 度 2 Θ ( ±0.2 度 2 Θ )处它的 X-射线粉末衍射曲线中的信号。
34.根据权利要求19的固体形式(形式VIII)，特征在于，它包括在位置5.0,11.3、11.6,12.0,13.8,16.2,16.7,19.0,20.1,20.8,22.5 和 27.1 度 2 Θ (±0.2 度 2 Θ )处它的X-射线粉末衍射曲线中的信号。·
35.根据权利要求19的固体形式(形式XVI)，特征为如图15中呈现的它的拉曼光谱。
36.根据权利要求20所述的硫酸盐，特征为包括在大约4.7,6.7、10.6、13.3、14.5、15.7,16.4,18.3,18.6,18.9,19.5,20.1,20.9,21.2,23.2,23.7,24.0,26.9 和 30.0 度 2 Θ(±0.2度2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
37.根据权利要求20所述的氢溴酸盐，特征为包括在大约5.7,6.8,11.4,13.6,18.1、19.8,20.2,21.4,21.8,24.6,26.1,27.3 和 29.2 度 2 Θ ( ±0.2 度 2 Θ )处的特征峰的 X-射线粉末衍射图形。
38.根据权利要求20所述的盐酸盐，特征为包括在大约6.6,7.8,11.2,12.6,14.1、14.7,16.3,17.8,19.3,19.6,20.7,21.5,22.7,24.1,25.4 和 25.8 度 2 Θ ( ±0.2 度 2 Θ )处的特征峰的X-射线粉末衍射图形。
39.一种药学组合物，其包括根据权利要求18至38的任何一个所述的至少一种固体形式，和药学上可接受的添加剂、载体或赋形剂。
40.固体形式、制造所述固体形式的方法、包含所述固体形式的组合物以及本文描述的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103442767SQ201280009790
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2012年2月21日 优先权日:2011年2月21日
【发明者】R·迪度恩, K·海因里希, P·N·阿布拉汉姆, S-M·邝, G·C·维索, B·赵, U·施威特 申请人:普莱希科公司, 豪夫迈罗氏公司