降伊波加因碱盐非溶剂化物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了稳定的降伊波加因碱盐非溶剂化物，其可用于制备药物组合物和用于减轻患者中的伤害性疼痛。这样的非溶剂化物可以通过将溶剂化形式、优选MeOH溶剂化的降伊波加因碱盐酸盐在EtOH/水中制浆来制备。
【专利说明】降伊波加因喊盐非浴剂化物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年9月15日提交的美国临时申请系列号61/535，300在美国法典第35篇第119(e)条下的权益，该申请特此通过引用整体并入本申请中。
【技术领域】
[0003]本发明涉及降伊波加因碱盐的稳定固体形式及其药物用途。在一个实施方案中，所述稳定盐是结晶性非溶剂化物。在另一个实施方案中，所述稳定盐是无定形的非溶剂化物。
【背景技术】
[0004]降伊波加因碱是下式的化合物:
[0005]
【权利要求】
1.降伊波加因碱非溶剂化物的稳定的药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的降伊波加因碱非溶剂化物的稳定盐，其中所述盐是盐酸盐。
3.根据权利要求2所述的盐，所述盐是结晶性的。
4.根据权利要求3所述的结晶性盐，其特征在于，至少一个选自11.6°、12.1°、13.5°、13.9°、14.9°、15.7°、17.1、17.9°、18.3°、19.8°、20.8°、21.0°、21.9°、22.8° ,23.3° ,24.9° ,25.9°、26.4、29.3。和 29.8° 2 θ (各自 ±0.2。2 θ )的 X-射线粉末衍射峰(Cu K α辐射)。
5.根据权利要求3所述的结晶性盐，所述盐在300°C下在它的示差扫描量热法热分析图中基本上没有显示出热转变。
6.根据权利要求3所述的结晶性盐，所述盐在300°C下的温度在它的热重量分析法热分析图中基本上没有显示出重量减轻。
7.根据权利要求3所述的结晶性的非溶剂化物盐，所述盐具有比溶剂化的结晶性的降伊波加因碱盐酸盐的密度大至少3%且至多20%的密度。
8.根据权利要求3所述的结晶性的非溶剂化物盐，所述盐具有小于约1800立方埃、或小于约1750立方埃、或小于1700±2%立方埃的晶胞体积。
9.一种结晶性的降伊波加因碱盐酸盐溶剂化物多晶型物，其特征在于，在125°C下的温度在它的示差扫描量热法热分析图中的约4%重量减轻。
10.根据权利要求9·所述的结晶性的溶剂化物多晶型物，其特征在于，至少一个选自 9.7,10.2,12.0,13.3,13.7,16.0,16.3,17.7,18.0,19.4,21.4,22.1,22.8,24.4、25.1° 2 Θ (各自±0.2° 2 Θ )的X-射线粉末衍射峰(Cu K α辐射)。
11.根据权利要求1所述的降伊波加因碱的稳定非溶剂化物盐，其中所述盐是硫酸盐。
12.根据权利要求11所述的盐，所述盐是结晶性的。
13.根据权利要求12所述的结晶性盐，其特征在于，至少一个选自8.5°、11.4°、12.0° ,13.3,15.4° ,16.6° ,17.2° ,18.3° 2 θ、20.6、21.0 和 21.5 (各自 ±0.2。2 Θ )的X-射线粉末衍射峰(Cu K α辐射)。
14.一种组合物，其包含根据权利要求1-8和11-14中的任一项所述的稳定的降伊波加因碱非溶剂化物盐。
15.根据权利要求14所述的组合物，所述组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂。
16.降伊波加因碱磷酸盐的结晶性多晶型物。
17.一种在没有药物依赖性或药物滥用治疗存在下和在没有任何伴随的阿片样物质镇痛疗法存在下治疗患者以减轻伤害性疼痛的方法，所述方法包括:给所述患者全身性地施用包含有效量的根据权利要求1-8和11-14中的任一项所述的稳定降伊波加因碱盐非溶剂化物的药物组合物，或给所述患者施用有效地减少或消除所述患者中的所述伤害性疼痛的根据权利要求14或15所述的组合物。
18.—种在没有药物依赖性或药物滥用治疗存在下和在没有任何伴随的阿片样物质镇痛疗法存在下治疗患者以减轻伤害性疼痛的方法，所述方法包括:给所述患者全身性地施用包含有效量的根据权利要求1所述的稳定降伊波加因碱盐非溶剂化物或根据权利要求16所述的磷酸盐的药物组合物,或给所述患者施用有效地减少或消除所述患者中的所述伤害性疼痛的根据权利要求14或15所述的组合物。
【文档编号】A61K31/55GK103857397SQ201280039971
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年9月14日 优先权日:2011年9月15日
【发明者】理查德·D·格莱斯, 威廉·C·申策 申请人:德莫科斯公司