N,n-二烷基亚烷基酯、其组合物以及其使用方法
【专利摘要】本发明提供了用于治疗青光眼或高眼压症的明确定义的N,N-二烷基烯基酯化合物。本发明的酯类是特别有利的，因为它们在水溶液中是稳定的。
【专利说明】N, N- 二烷基亚烷基酯、其组合物以及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年7月27日提交的美国临时申请序列号61/512，119的权益，所述申请以引用的方式整体并入本文。
发明领域
[0003]本发明大体涉及用于治疗眼睛病症的化合物和方法，并且更具体地说涉及用于治疗青光眼和高眼压症的明确定义的N，N- 二烷基烯基酯化合物的用途。
[0004]发明背景
[0005]降眼压剂适用于治疗多种不同的高眼压病状，如手术后和激光小梁切除术后高眼压发作、青光眼，以及适用作手术前辅助物。
[0006]青光眼是一种特征在于眼内压增大的眼部疾病。基于它的病因学，青光眼已被分类为原发性或继发性。例如，成人的原发性青光眼(先天性青光眼)可以是开角型青光眼抑或急性或慢性闭角型青光眼。继发性青光眼由原先存在的眼睛疾病如眼色素层炎、眼内肿瘤或扩张型白内障引起。
[0007]原发性青光眼的潜在原因仍然是未知的。眼内张力增大是因为房水流出受到阻塞。在慢性开角型青光眼中，前房和它的解剖结构看起来是正常的，但是房水的排出受阻。在急性或慢性闭角型青光眼中，前房变浅，虹膜角变窄，并且虹膜可能阻塞在巩膜静脉窦(canal of Schlemm)的入口处的小梁网。瞳孔的扩张可能将虹膜根针对该角向前推，并且可造成瞳孔阻滞并因此促成急性发作。具有狭窄的前房角的眼睛易患有不同严重程度的急性闭角型青光眼发作。
`[0008]继发性青光眼是由房水从后房流入前房中并随后流入巩膜静脉窦中受到任何干扰引起。前段的炎性疾病可以通过在虹膜膨起中引起完全的虹膜后粘连而防止水流出，并且可以用渗出物堵塞排出通道。其它常见原因是眼内肿瘤、扩张型白内障、视网膜中央静脉阻塞、眼睛创伤、手术程序以及眼内出血。
[0009]将所有类型一起考虑，青光眼发生在约2%的所有40岁以上的人中，并且会在演变成快速视力丧失之前渐进地发展多年。在没有指示手术的情况下，局部肾上腺素受体拮抗剂习惯上是选择来用于治疗青光眼的药物。
[0010]发明概述
[0011]本发明提供了用于治疗青光眼或高眼压症的明确定义的N，N-二烷基烯基酯化合物。本发明的酯类是特别有利的，因为它们在水溶液中是稳定的。这样，可以将本发明的化合物轻易地并入到适用于治疗某些眼睛病状的稳定的水性制剂中。在本发明的一个实施方案中，提供具有以下结构的化合物:
[0012]
【权利要求】
1.一种化合物，其结构为:
2.如权利要求1所述的化合物，其中A是亚烷基。
3.如权利要求1所述的化合物，其中A是C1至C6亚烷基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中A是C3亚烷基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中A是亚芳基。
6.如权利要求1所述的化合物，其中A是亚苯基。
7.如权利要求1所述的化合物，其中X是卤素。
8.如权利要求1所述的化合物，其中X是氟离子。
9.如权利要求1所述的化合物，其中％、R2和R3各自独立地是C1至C3烷基。
10.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2结合在一起形成吗啉代部分。
11.如权利要求1所述的化合物，其具有以下结构中的任一种:
12.—种包含至少一种如权利要求1所述的化合物的药物组合物,所述化合物单独存在或者与一种或多种药学上可接受的赋形剂组合存在。
13.一种包含至少一种根据权利要求1所述的化合物的组合物，其中所述组合物是眼科可接受的液体。
14.一种用于治疗青光眼或高眼压症的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的至少一种如权利要求1所述的化合物。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述受试者是人。
16.一种降低眼内压的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的至少一种如权利要求1所述的化合物。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述受试者是人。
【文档编号】A61K31/5377GK103764622SQ201280039868
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年7月27日 优先权日:2011年7月27日
【发明者】R·M·伯克, D·W·奥德 申请人:阿勒根公司