一种中药组合物在制备治疗尘肺病的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物在制备治疗尘肺病的药物中的应用。属于中药新用途领域，本发明中药组合物由黄芪、附子、人参或党参、丹参、葶苈子、香加皮或南五加皮、泽泻、玉竹、桂枝、红花、陈皮组成，具有改善肺的通气量的作用。
【专利说明】一种中药组合物在制备治疗尘肺病的药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗尘肺病的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]尘肺是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘(灰尘)，并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化(疤痕)为主的全身性疾病。尘肺按其吸入粉尘的种类不同，可分为无机尘肺和有机尘肺。主要症状:咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难。尘肺病变形成后，肺内残留的粉尘还继续与肺泡巨噬细胞起作用，造成尘肺病人虽脱离粉尘作业但病变仍继续发展。
[0003]20世纪70年代，我国积极开展尘肺病治疗的药物筛选研究和临床新药研究，尘肺病治疗新药也相继出现，例如:P204、汉防已甲素、柠檬酸铝等，此类药物可有效抵抗尘肺病的纤维化，但作用效果较单一，且存在一定的肝肾损伤；20世纪80年代开展了支气管肺泡灌洗治疗尘肺，此项技术开创了煤工尘肺病病因治疗的先河，但易出现其他呼吸系统的并发症，如肺炎等；20世纪90年代前后开始采用小容量肺灌洗治疗尘肺，相对支气管肺泡灌洗术此方法提高了临床效果；国家煤矿安全监督监察局尘肺病康复中心自1991年开展大容量全肺灌洗术治疗煤工尘肺及其他呼吸系统疾病，治疗尘肺2480余例患者，均获得满意疗效。该技术能清除肺泡内的粉尘、巨噬细胞及致炎症、致纤维化因子等，可以改善症状、改善肺功能，显著提高病人的生活质量。有报道指出大容量全肺灌洗术后可能并发深部静脉血栓形成或肺炎，但是可以通过密切注意检查易发生血栓的高危人群，采用小剂量肝素预防，对发生者进行抗凝和溶栓治疗。
[0004]通过该项治疗可以大量排出肺内未被吞噬的沉积的粉尘，达到去除尘肺患者病情进行性加重的病因，虽然不能期望把已经纤维化的尘肺病变完全治好变成正常肺组织，但通过合理的康复用药，可以在一定程度上稳定或控制尘肺病变的进展，使尘肺病灶不在继续发展，这对患者是十分有益的。
[0005]另外，很多学者认为SiO2致肺纤维化的机制是细胞膜脂质过氧化，因此应用作为抗氧化酶的成分和激活剂的锌可以作为预防性药物。使用葡萄糖酸锌治疗尘肺有效、给药方便，无明显毒副作用，对接触粉尘的工人开展预防性用药是可行的。
[0006]本发明是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573.8未记载该中药组合物在治疗尘肺病的药物中的应用。
【发明内容】
[0007]本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗尘肺病的药物中的应用。
[0008]所述中药组 物由如下重量份的原料药制成:
黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份；
优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成:
黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；
优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成:
黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。
[0009]本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成:
(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，滤过，浓缩提取液至在60°C热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；
(2)提取桂枝、陈皮的挥发油；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加6-10倍量水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并,浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置， 滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为1.25-1.30清膏。
[0010]本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法:
(I)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；
(2 )桂枝、陈皮按照比例量蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水煎液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤
(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60°C热测时相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C热测时相对密度为1.25-1.30清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-70°C烘干；
(4)将步骤(3)所得干膏粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。
[0011]本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。
[0012]本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。
[0013]本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第I版中各剂型记载的辅料)。
[0014]实验例 为了证明本发明的中药组合物在治疗尘肺病的疗效，进行了下列实验验证效果:
临床资料:选择河北以岭医院门诊病人60例，均为男性，年龄在35-60岁，平均工龄18年，其中尘肺I期30人，尘肺II期18人，尘肺III期12人，按肺功能损伤的程度随机分为治疗组和对照组各30人，肺功能损伤程度分级按照GB/16180-2006标准判定。排除标准:入选前经过其他的药物或其他方式治疗尘肺病，
治疗方法:对照组给予止咳、祛痰、平喘常规药物治疗；治疗组在止咳、祛痰、平喘常规药物治疗的基础上服用实施例1制成的本发明药物组合物胶囊剂，每日三次，每次4粒胶囊，治疗2年后进行统计学处理，观察指标VC (肺活量)、FVC (用力肺活量)、FEVu (第一秒用力呼吸量)。
[0015]治疗结果:
表1用药前对照组和治疗组肺通气功能比较士 S)
【权利要求】
1.一种中药组合物在制备治疗尘肺病的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成: 黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成: 黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成: 黄芪150份、附子40份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子50份、香加皮或南五加皮180份、泽泻75份、玉竹75份、桂枝30份、红花90份、陈皮25份。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成: 黄芪250份、 附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。
5.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成: (1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，滤过，浓缩提取液至在60°C热测时相对密度为1.25-1.30的清膏； (2)提取桂枝、陈皮的挥发油； (3)附子、丹参、玉竹、红花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加6-10倍量水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并,浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为1.25-1.30清膏。
6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
7.根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤组成: (1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用； (2 )桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水煎液，备用； (3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60°C热测时相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C热测时相对密度为1.25-1.30清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-70°C烘干； (4)将步骤(3)所得干膏粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。
【文档编号】A61K36/8969GK103933340SQ201310023353
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2013年1月23日 优先权日:2013年1月23日
【发明者】李云鹏, 王永, 郑淑艳 申请人:河北以岭医药研究院有限公司