专利名称：一种白芍炮制品及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物领域，具体涉及一种白芍炮制品及其制备方法。
背景技术：
白苟药(学名:Paeonia sterniana Fletcher in Joum.)也称白花苟药，是毛茛科芍药属植物。白芍在中国已有悠久的栽培历史，驰名中外，其根入药。多年生草本或亚灌木，地下部块状或粗厚；叶基生或茎生，大，互生，羽状或三出复叶或深裂；花大而美丽，单生于枝顶或有时成束，白色；萼片5，宿存；花瓣5-10，但在栽培种中的常为重瓣；雄蕊多数；花盘环状或杯状；心皮2-5，离心发育，结果时变为瞢莢，每个有种子数颗。生于山坡、山谷的灌木丛或草丛中。分布中国安徽、黑龙江、吉林、辽宁、河北、河南、山东、山西、陕西、内蒙古等地。白芍的主要功效和主治为平肝止痛，养血调经，敛阴止汗；用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。化学成分为根含芍药甙、牡丹酚、芍药花甙，苯甲酸约1.07%、挥发油、脂肪油、树脂、鞣质、糖、淀粉、粘液质、蛋白质、￠-谷留醇和三萜类。另一种四川产的白芍含一种酸性物质，对金黄色葡萄球菌有抑制作用。白芍具有以下药用价值如下:镇痛作用:能抑制小鼠扭体、撕叫、热板反应，对吗啡抑制扭体反应有协同作用，并能对抗戊四唑所致惊厥；解痉作用:对肠管和在位胃运动有抑制作用，显著对抗催产素引起的子宫收缩；护肝作用:对四氯化碳、黄曲霉毒素B1、D-半乳糖胺所致肝损伤有明显保护作用；对心血管系统的作用:扩张冠状动脉，降低血压。目前白芍的炮制方法为:1、炒白芍又称炙白芍，为白芍片用麦麸以文火炒至微黄，略带焦斑，筛去麦麸，晾凉入药者；2、酒白芍又名酒炒白芍、酒芍，为白芍片用黄酒淋洒拌匀，然后炒干入药者。寒性缓解，活血功效增强；3、醋白芍又名醋炒白芍、醋芍，为白芍片用米醋喷淋，用文火微炒入药者。偏于敛肝止痛，养血止血；4、焦白芍又名焦芍、白芍炭，为白芍片用武火炒至焦黑，存性，取出用清水灭尽火星，然后晾干入药者。偏于敛血止血。经传统炮制方法炮制后,苟药苷含量均显著降低,且口感差,味苦，不利于药物临床使用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种白芍炮制品及其制备方法。实现上述目的的技术方案是:一种白芍炮制品，其特征在于，每克炮制品中含有芍药甙不低于1.6%。进一步优选的，每克炮制品中含有芍药甙不低于1.8%。它包括如下步骤:a、取新鲜白芍的根茎洗净、切片，制成白芍片；b、将a步骤选取的白芍片浸泡、与麦麸混合蒸馏、干燥，再蒸馏、干燥；
C、将酵母菌与蒸馏水进行培养，再与b步骤制得的白芍进行恒温发酵，发酵后的白芍除杂质、干燥，即得。其中，c步骤所述的恒温发酵温度为25°C -28°C，时间:12h-24h，pH值为5-5.5。采用本发明炮制方法炮制的白芍炮制品，降低芍药苷的损失，使芍药苷的含量无明显变化并较传统方法炮制的成品含量有所提高。炮制出的成品较传统白芍炮制品的口感改变明显，苦味基本除去，降低了原药材的苦寒之性，且能使其细胞破壁，从而大分子转变为小分子，更有利于吸收。
图1为本发明芍药苷标准曲线图。图2为本发明芍药苷对照品HPLC色谱图。图3为本发明发酵白芍的HPLC色谱图。图4为本发明苯甲酸标准曲线图。
具体实施方式
·为了进一步说明本发明，下面将结合具体实施方案对本发明进行更为详细的描述和效果说明，应当指出的是，在此列出的实施方案仅仅是对说明书的进一步举例说明，并不意味着对本发明范围进行限定，本发明由权利要求书及其等同物的范围所限定。本发明公开的一种白芍炮制品，每克炮制品中含有芍药甙不低于1.6%，或每克炮制品中含有芍药甙不低于1.8%，最优的每克炮制品中含有芍药甙不低于3.3%。它由如下方法步骤制备:a、取新鲜白芍的根茎洗净、切片，制成白芍片；b、将a步骤选取的白芍片浸泡、与麦麸混合蒸馏、干燥，再蒸馏、干燥；C、将酵母菌与蒸馏水进行培养，再与b步骤制得的白芍进行恒温发酵，发酵后的白芍除杂质、干燥，即得。其中，c步骤所述的恒温发酵温度为25°C -28°C，时间:12h_24h，pH值为5-5.5。白芍所含的化学成分具有一定的特殊性，一是白芍指标性成分芍药苷是菔烷系衍生物，在一定的温度和湿度下能被其中所含的稀酸水解成挥发性的菔烷衍生物和葡萄糖，而使药效降低；二是白芍中收敛成分鞣质在稀酸、高温等条件下可缩合成鞣酐，又称鞣红。鞣红不溶于水，不易煎出，而降低收敛作用。因此在白芍加工炮制过程中应注意生白芍不宜长时间浸泡，否则泛红变色，使药效降低甚至丧失疗效，炒制过程中宜文火加热，防火力过猛而使炒白芍丧失健脾之功，在干燥过程中不宜强光暴晒。白芍主要炮制加工品有白芍饮片、炒白芍及酒白芍等，其炮制加工研究主要以芍药苷含量变化为指标，并作为成品质量标准的主要评价依据。白芍的产地加工研究主要集中在软化、是否去皮、煮制工艺、切制工艺、硫熏及趁鲜加工工艺等，一般需2 4天，费工费时。发酵法一直是中药炮制方法之一，随着科学技术的发展，发酵法应用的范围更加的广泛了。这种方法借助微生物的作用，改变中药原有药性，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症。微生物在生长过程中，产生各种酶，将药物的成分分解转化为新的活性成分或将毒性成分分解而降低药物的毒副作用。且中药发酵是在常温、常压条件下进行的生物转化过程，最大限度地保护了中药的活性成分，如对热敏感的挥发油和维生素等成分。中药在微生物的作用下，改变了其活性成分的含量，并使发酵产物的成分与原料成分有所不同，并对中草药细胞进行破壁使有效物质溶出，从而提高了活性成分的浓度。并且微生物在发酵过程中将许多人体不能直接吸收利用的大分子有效活性物质降解成小分子的活性物质，使发酵中药在人体中可以较快的被吸收，且吸收较完全，治疗效果好。中药发酵技术是现代中药研究的热点，但仍处于发展的起步阶段，杨秀伟用肠道细菌对苷类、黄酮类、香豆素类等中药活性成分进行修饰；与真菌相较，细菌作为发酵菌有着更大的优势，细菌的生长周期短.工艺简单，使其成为了发酵中药领域中新的研究热点。我们应在这一方面加研究大力度，推动发酵转化技术在中药领域的运用，可以更好的利用中药。香港中医吴志勇博士与内地教授林陆山合作，率先运用生物工程技术发酵中药获得成功，它彻底改变了煎、煮、熬、炼、蒸、浸的传统加工工艺，并使药效提高，发酵黄茂所含的黄芪多糖最多为传统工艺的5倍，且动物实验证明发酵黄芪的用量仅为传统方法制成的药的1/28，即可产生相同的药效。戴万生等人运用发酵法炮制大黄，改变了大黄的蒽醌类成分的含量；蒽醌类成分是大黄的有效成分之一，经酵母发酵后，其总蒽醌含量仅略有降低，较传统方法保存了更多的大黄总蒽醌，且起到泻下作用的结合类蒽醌含量降低，在临床应用上，缓和了大黄峻烈的泻下作用及对胃肠道的不良反应；而作为抗菌、抗肿瘤的主要有效成分的游离型蒽醌的含量增加了 6倍左右。目前麻黄、莱茄子、金银花、连翘、灵芝、三七、射干、芦子、杏仁等近60种中药已开展了发酵法研究。但在发酵法运用于白芍方面的研究未见报道。由于白芍所含化学成分在炮制加工过程中易受外界条件的影响，发酵法能够较好的保存其原有化学成 分。在白芍发酵工艺研究中，对所用菌种、药材饮片加工方法、发酵时间及发酵温度等进行综合考察，以得出白芍发酵研究的最佳工艺参数。从而进一步对白芍产业化加工工艺以及质量规范进行深入探讨，以使白芍加工规范化、饮片质量标准化、可控化。本项目选择企业具有自身特色的白芍这一出口饮片产品为研究对象，按照出口中药饮片质量的有关要求，采用正交试验和平行试验等，结合企业现有生产工艺和经验，开展白芍饮片发酵加工工艺规范化和质量标准研究，使发酵白芍形成规范的产业化生产工艺；同时分别以芍药苷和芍药总苷-水溶性浸出物等为质量考查指标，建立其质量标准，并达到质量稳定可控，为出口白芍产业化加工生产提供依据。通过研究，首次研究建立发酵白芍饮片的规范化炮制工艺，使其质量稳定、可控；首次研究建立了发酵白芍饮片的芍药苷和芍药总苷-水溶性浸出物的企业质量标准。目前本项目研究成果已实施产业化生产与应用，大大提高了劳动生产率，有效降低了加工成本，发酵白芍质量稳定可控，提高发酵白芍在国际市场上的竞争力，并产生了良好的经济效益和社会效益。一、发酵白芍饮片质量标准建立1.实验材料1.1.药材:白芍药材购买于毫州药材市场，经安徽省毫州市千草药业饮片厂，鉴定为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pal1.的干燥根，发酵白芍为本公司生产的白芍饮片广品。
1.2仪器试剂:Agilentl200series (美国安捷伦公司)；Sartorius系列十万分之一电子分析天平(瑞士)；优普超纯水机；RE-52AA旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；SHB-1II循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司)；中药材粉碎机(阜阳中鼎机械有限公司经销)；真空干燥箱(上海精密实验设备有限公司)；芍药苷对照品购于中国药品生物制品检定所；乙腈、甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。2.芍药苷含量测定方法的建立2.1溶液的制备2.1.1对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含60 g的溶液，即得。2.1.2供试品溶液的制备取发酵白芍中粉约0.lg，精密称定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超声处理(功率240W，频率45kHz) 30分钟，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。2.2色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1 %磷酸溶液(14: 86)为流动相；检测波长为230nm。2.3方法学考察2.3.1线性关系考察精密吸取芍药苷对照品溶液5111、8111、10111、12111、15111，注入液相色谱仪，按
2.2项下色谱条件分析，记录色谱图。以进样质量为横坐标，芍药苷峰面积为纵坐标绘制标准曲线，得芍药苷的回归方程:y = 1160x-27.09, r = 0.9999,表明苟药苷在0.30 0.90 P g范围内线性关系良好。结果见表1_1和图1。表1-1芍药苷的线性关系考察结果
权利要求
1.一种白芍炮制品，其特征在于，每克炮制品中含有芍药甙不低于1.6%。
2.根据权利要求1所述的白芍炮制品，其特征在于，每克炮制品中含有芍药甙不低于1.8%。
3.一种制备权利要求1或2所述的白芍炮制品的方法，其特征在于，它包括如下步骤: a、取新鲜白芍的根茎洗净、切片，制成白芍片； b、将a步骤选取的白芍片浸泡、与麦麸混合蒸馏、干燥，再蒸馏、干燥； C、将酵母菌与蒸馏水进行培养，再与b步骤制得的白芍进行恒温发酵，发酵后的白芍除杂质、干燥，即得。
4.根据权利要求3所述的白芍炮制品的方法，其特征在于:c步骤所述的恒温发酵温度为 250C -28°C，时间:12h-24`h, pH 值为 5-5.5。
全文摘要
本发明提供了一种白芍炮制品，每克炮制品中含有芍药甙Paeo-niflorin不低于1.6％，本发明还提供了该白芍炮制品的制备方法，采用清洗、浸泡、蒸馏、除杂的方法制作后，能降低芍药苷的损失，使芍药苷的含量无明显变化并较传统方法炮制的成品含量有所提高，炮制出的成品较传统白芍炮制品的口感改变明显，苦味基本除去，降低了原药材的苦寒之性，且能使其细胞破壁，从而大分子转变为小分子，更有利于吸收。
文档编号A61K36/71GK103099856SQ20131003045
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月28日 优先权日2013年1月28日
发明者李继武, 谢永林, 王振华 申请人:亳州千草药业有限公司