专利名称：一种骨胶原高钙片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种钙片，特别涉及一种骨胶原高钙片。
背景技术：
骨质疏松症是一种系统性骨病，好发于绝经后妇女和老年男性，现在则有年轻化趋势。中国居民的饮食习惯也容易导致钙质的摄入量不足，而且随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率也日趋严重，骨质疏松症在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。研究发现:骨骼是由骨基质和骨矿物质构成的复杂有机体，骨基质是胶原蛋白和胶原，占骨骼的1/3，骨矿物质是羟基磷酸钙和小部分羟基磷酸镁，占骨骼的2/3，骨骼的形成首先是人体吸收小分子胶原蛋白而合成胶原，胶原蛋白因其具有三螺旋的分子结构，能使胶原纤维相互交织而成坚韧的基质网，然后人体利用可吸收的小分子胶原蛋白中的羟脯氨酸，有效地将钙磷离子输送到骨骼中而沉积在胶原蛋白基质上形成坚固的骨骼。钙是人体健康和长寿不可缺少的重要金属元素，在人体中约占总体重的
1.5%-2.0%，它在人体神经冲动传导、心脏节律维持、血液凝固、细胞粘着等生理过程中发挥着极其重要的作用。同时钙是生命元素，对促进人体骨骼的发育和维持心脏的正常功能都起着至关重要的作用。人体缺钙将可能引起诸多疾病。在我国，钙缺乏是较常见的营养性疾病。主要表现为骨骼的病变。青壮年时期，骨骼非常致密，骨小梁很多，骨代谢活跃。然而无论是男性还是女性，一 般在30-35岁左右达到一生中所获得得最高骨量，称为峰值骨量。此后，骨钙质开始流失，特别是绝经后的女性，在绝经后1-10年，骨量流失速率明显加快，男性骨流相对缓慢些。根据1992年全国营养调查的结果每个标准人每日钙摄人量约400毫克，如按达到RDA需要补充400毫克计算，以碳酸钙制剂的效果价格比最佳。目前碳酸钙仍是最好的补钙来源。但单纯的补钙，弊端重重，如钙未被吸收、沉积在骨骼中，补充的钙质白白流失；骨骼的韧性减弱，脆性增强，更容易骨折；未被吸收的钙质若不能及时排出体外，在体内积累容易造成胆结石等疾病。因此科学的方法是同时补充钙质和胶原蛋白。这样，钙质才能在胶原蛋白的粘合下，沉积在骨骼中，增强骨的韧性、硬度。也就是说，只有补充足量的胶原蛋白，人体对钙才能够有正常的吸收和利用，从而营造自身强壮的骨骼和强壮的身体。
发明内容
本发明提供一种克服单纯补钙制剂存在的骨骼吸收钙效率低、易发生钙沉积等问题而采用碳酸钙及骨胶原蛋白搭配一起具有补钙、固定钙质、避免钙质流失等作用的骨胶原闻I丐片。本发明是通过以下技术方案来完成的:
一种骨胶原高钙片，包括以下组分和各组分的重量份数配比，
碳酸钙40 45份、骨胶原蛋白18 24份、包衣粉I 4份。
另外，组份中还包括有按重量份数计量的维生素D3 0.08 0.25份、麦芽糊精3 8份、微晶纤维素I 8份、羟丙基甲基纤维素0.5 2份、交联羧甲基纤维素钠0.5 2份、羧甲基淀粉钠0.5 2份、二氧化硅0.1 2份、硬脂酸镁0.1 2份。所述维生素D3由海产类的鱼肝中提炼而来，维生素D3通过肠壁增加磷的吸收，还通过肾小管增加磷的再吸收，提高了肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和度。所述包衣粉、麦芽糊精为市购。而微晶纤维素为由天然纤维素在酸性介质中水解使分子量降低得到尺寸约10 左右的颗粒状粉末。微晶纤维素在骨胶原高钙片中作为功能性基料。所述羟丙基甲基纤维素是用高度纯净的棉纤维素作为原料，在碱性条件下经专门醚化而制得。羟丙基甲基纤维素作为骨胶原高钙片的黏合剂。骨胶原高钙片中加入交联羧甲基纤维素钠，使得钙片具有可压性好，崩解力强的特点。交联羧甲基纤维素钠为市购。所述骨胶原高钙片的制备方法如下:
(1)原料及辅料过筛称量:碳酸钙、骨胶原蛋白、维生素D3、麦芽糊精、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁分别过20-80目筛后称量，备用；
(2)制粒:称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入纯化水中，加热溶解，得2— 10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、麦芽糊精、加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒；
(3)干燥:将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分<3% ；
(4)整粒:将干燥后的颗粒用整粒机整粒；
(5)混合:取配方量的骨胶原蛋白、维生素D3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、二氧化硅混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料；
(6)压片:将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；开机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用。(7)包衣:将素片放于包衣锅中，预热后，打开喷枪，使素片均匀的包上一层包衣膜后，晾干，出锅。包衣片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用，即得骨胶原高钙片制剂。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:
现有技术主要以单纯补钙为主，而较少添加骨胶原蛋白。1、本发明特别添加了骨胶原蛋白，能使摄入的钙盐充分被骨质吸收，并且在胶原蛋白作为载体的情况下沉积下来，真正参与骨的构成。胶原蛋白能使骨组织更加有韧性，还能促进造骨细胞的增殖，从而在成骨过程中起作用并增加骨密度。2、本发明中还特别添加了促进钙吸收的物料成分维生素D3，维生素D3通过肠壁增加磷的吸收，还通过肾小管增加磷的再吸收，提高了肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和度；维生素D3在体内骨骼组织的矿质化过程中还起到十分重要的作用。3、中国201110420485.6号专利申请公 开了一种骨胶原高钙片，其中含碳酸钙45-70%、胶原蛋白粉8-15%、硫酸软骨素4-10%。硫酸软骨素主要用于治疗关节疾病，常与氨基葡萄糖搭配使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，即与本发明目的不同。本发明中骨胶原蛋白的配方比例明显高于现有技术，骨胶原蛋白作用明显，其能显著提前防止骨质疏松。当人体缺乏胶原蛋白时，则不易固定钙质，造成钙质流失，致使骨质密度降低，形成骨质疏松，因此，补充足量胶原蛋白，有助于提前防止骨质疏松的发生或受损部位的愈合及维护关节健康。本发明中骨胶原蛋白中富含羟脯氨酸，小分子胶原蛋白中的羟脯氨酸能有效地将钙磷离子输送到骨骼中而沉积在胶原蛋白基质上形成坚固的骨骼。本发明主要表现在提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度；促使生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；维持血液中柠檬酸盐的正常水平；防止氨基酸通过肾脏损失。
具体实施例方式本发明基本实施方案为:一种骨胶原高钙片，由以下组分和各组分的重量份数配比构成，
碳酸钙40 45份、骨胶原蛋白18 24份、包衣粉I 4份。另外，组份中还包括有按重量份数计量的维生素D3 0.08 0.25份、麦芽糊精3 8份、微晶纤维素I 8份、羟丙基甲基纤维素0.5 2份、交联羧甲基纤维素钠0.5 2份、羧甲基淀粉钠0.5 2份、二氧化硅0.1 2份、硬脂酸镁0.1 2份。下面结合具体实施例对本发明作进一步详述，其中制备步骤为常规方法，故不再对制备方法进行赘述。实施例1
本实施例的原料配方是由如下重量份数的各组份组成:
碳酸钙40份、骨胶原蛋白18份、包衣粉1、维生素D3 0.08份、麦芽糊精3份、微晶纤维素I份、羟丙基甲基纤维素0.5份、交联羧甲基纤维素钠0.5份、羧甲基淀粉钠0.5份、二氧化硅0.1份、硬脂酸镁0.1份。实施例2
本实施例的原料配方是由如下重量份数的各组份组成:
碳酸钙41份、骨胶原蛋白19份、包衣粉2、维生素D3 0.10份、麦芽糊精4份、微晶纤维素2份、羟丙基甲基纤维素0.4份、交联羧甲基纤维素钠1.0份、羧甲基淀粉钠1.0份、二氧化硅0.5份、硬脂酸镁0.5份。实施例3
本实施例的原料配方是由如下重量份数的各组份组成:
碳酸钙42份、骨胶原蛋白20份、包衣粉2.5份、维生素D3 0.15份、麦芽糊精5.5份、微晶纤维素4.5份、羟丙基甲基纤维素1.25份、交联羧甲基纤维素钠1.25份、羧甲基淀粉钠1.25份、二氧化硅1.0份、硬脂酸镁1.0份。实施例4
本实施例的原料配方是由如下重量 份数的各组份组成:
碳酸钙45份、骨胶原蛋白18份、包衣粉2.5份、维生素D3 0.25份、麦芽糊精5份、微晶纤维素6份、羟丙基甲基纤维素2份、交联羧甲基纤维素钠1.5份、羧甲基淀粉钠1.5份、二氧化硅1.5份、硬脂酸镁1.5份。实施例5
本实施例的原料配方是由如下重量份数的各组份组成:
碳酸钙45份、骨胶原蛋白24份、包衣粉4份、维生素D3 0.25份、麦芽糊精8份、微晶纤维素8份、羟丙基甲基纤维素2份、交联羧甲基纤维素钠2份、羧甲基淀粉钠2份、二氧化硅2份、硬脂酸镁2份。大鼠对增加骨密度的研究实验
本发明产品及对比样品(中国201110420485.6号专利申请公开了一种骨胶原高钙片)对大鼠增加骨密度的研究实验:
(1)对象:断乳雌性SD大鼠，体重大概为90g；
(2)分组:将75只实验大鼠用普通基础饲料适应喂养3d后，随机分成5组，每组15只；第I组，为低钙饲料对照组，饲料含钙量0.5g/kg;第2组，为对比样品实施例4(骨胶原蛋白:钙=0.4)，在低钙饲料中添加对比样品实施例4，使饲料含钙200g/kg，含骨胶原蛋白80g/kg，第3组为对比样品实施例1 (骨胶原蛋白:钙=0.6)，在低钙饲料中添加对比样品实施例1，使饲料含钙250g/kg，含骨胶原蛋白150g/kg，第4组为本发明专利实施例4组(骨胶原蛋白:钙=1.0)，在低钙饲料中添加骨胶原高钙片，使饲料含钙200g/kg，含骨胶原蛋白200g/kg，第5组为本 发明专利实施例3组(骨胶原蛋白:钙=1.2)，在低钙饲料中添加骨胶原高钙片，使饲料含钙250g/kg，含骨胶原蛋白300g/kg。(3)方法:各组动物喂以相应的饲料，饮用去离子水。实验每周称体重和量身长。实验至第三个月将动物股动脉放血处死，取出左侧股骨，用精密游标卡尺测量股骨长度，测量后于105°C烘箱中，烤至恒重，称量骨干重。采用QDR双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度，采用原子吸收分光光度计测定右股骨钙含量。(4)结果
4.1骨胶原高钙片对大鼠身长及体重的影响，详见表I。表I骨胶原高钙片对大鼠身长及体重的影响_
WM1个数I身长(cm)I体重(mg)
钙饲料对照组13 16.04±0.85182.15±31.16 ~
讶比样品实施例 4 组14 19.31±0.91195.08±22.47 ~
讶比样品实施例 2 组10 19.07±0.69201.62±18.10 _
未发明专利实施例4组^ 14 19.41 ±0.61202.20±16.~
无发明专利实施例3组|l2 |l9.26±0.88丨201.64± 17.31
由表I可见，2种剂量水平的骨胶原蛋白片实验组及2种剂量水平的对比样品对照组大
鼠的身长显著高于低钙饲料对照组(P〈0.01)。2种剂量水平的骨胶原蛋白片实验组及2种
剂量水平的对比样品对照组大鼠的体重与低钙饲料对照组无显著差异(P>0.05)。 2种剂 量水平的骨胶原蛋白片实验组及2种剂量水平的对比样品对照组大鼠的身长和体重无显
著性差异(PM).05)。4.2骨胶原高钙片对大鼠股骨长度及干重的影响，详见表2。表2骨胶原高钙片对大鼠股骨长度及干重的影响
组别I个数I股骨长度(cm) I干重(mg)
ill丐词料对照组|l5 |3.301±0.090 丨352.21±34.38
权利要求
1.一种骨胶原高钙片，包括以下组分和各组分的重量份数配比: 碳酸钙40 45份、骨胶原蛋白18 24份、包衣粉I 4份。
2.根据权利要求1所述的骨胶原高钙片，其特征在于:组份中还包括有按重量份数计量的维生素D3 0.08 0.25份、麦芽糊精3 8份、微晶纤维素I 8份、羟丙基甲基纤维素0.5 2份、交联羧甲基纤维素钠0.5 2份、羧甲基淀粉钠0.5 2份、二氧化硅0.1 2份、硬脂酸镁0.1 2份。
3.根据权利要求1或2所述骨胶原高钙片的制备方法，步骤如下: (1)原料及辅料过筛称量:碳酸钙、骨胶原蛋白、维生素D3、麦芽糊精、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁分别过20-80目筛后称量，备用； (2)制粒:称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入纯化水中，加热溶解，得2— 10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、麦芽糊精、加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒； (3)干燥:将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分<5% ； (4)整粒:将干燥后的颗粒用整粒机整粒； (5)混合:取配方量的骨胶原蛋白、维生素D3、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、二氧化硅混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料； (6)压片:将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；开 机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用； (7)包衣:将素片放于包衣锅中，预热后，打开喷枪，使素片均匀的包上一层包衣膜后，晾干，出锅；包衣片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用，即得骨胶原高钙片制剂。
全文摘要
本发明公开了一种骨胶原高钙片，各组分按重量份数计碳酸钙40～45、骨胶原蛋白18～24、包衣粉1～4、维生素D30.08～0.25、麦芽糊精3～8、微晶纤维素1～8、羟丙基甲基纤维素0.5～2、交联羧甲基纤维素钠0.5～2、羧甲基淀粉钠0.5～2、二氧化硅0.1～2、硬脂酸镁0.1～2。本发明中的骨胶原蛋白能使钙盐充分被骨质吸收且在胶原蛋白作为载体的情况下沉积下来参与骨的构成使骨组织更有韧性、促进造骨细胞的增殖、增加骨密度；添加维生素D3提高了肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和度。
文档编号A61K9/28GK103143001SQ20131003556
公开日2013年6月12日 申请日期2013年1月30日 优先权日2013年1月30日
发明者陈琼, 李健永, 沈建能 申请人:广东仙乐制药有限公司