专利名称：一种不加抗氧剂的依达拉奉注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，具体涉及一种不加抗氧剂的依达拉奉注射液及其制备方法。
背景技术：
脑梗死又称缺血性脑卒中，是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死，是神经科常见病、多发病，其致死率、致残率较高。寻证医学证明，溶栓治疗是急性脑梗死治疗中仅次于卒中单元的最有效方法。但溶栓治疗存在继发出血、致命的再灌注损伤及脑组织水肿、血管再闭塞。其还需有效选择适应证，禁忌证较多，最重要的是治疗严格的时间窗，即使在发达国家美国，也仅有少于3%的卒中患者接受溶栓治疗。因此脑保护治疗是目前治疗急性脑梗死一个主要治疗方法。依达拉奉是世界上第一个脑保护治疗剂，即自由基清除剂，研究表明，依达拉奉在多种脑梗塞后脑水肿的动物模型中具有强大的自由基清除作用，可抑制多种自由基和脂质过氧化物的产生，明显减小梗塞面积，减轻梗塞后脑水肿，改善神经元缺失，起到脑组织保护作用。该药与临床常用的溶栓、抗凝药物不同，不干预机体凝血系统和纤溶系统活性，在脑血栓、脑栓塞急性期治疗显示了确切疗效及优越的安全性能，尤其对于伴有出血倾向的脑梗塞患者，该药更是具有独特的优越性。依达拉奉(Edaravone)是由日本三菱东京制药株式会社(Mitsubish1- TokyoPharmaceuticals Inc.)研发,注射液于2001年4月在日本首次上市,规格为20ml: 30mg。依达拉奉化学名称:3_甲基-1-苯基-2-卩比唑啉-5-酮，分子式:C1QH1QN20，分子量:174.19，性状:本品为白色或类白色结晶性粉末。溶解性:本品在水中极微溶解，在石油醚中几乎不溶，在乙醇中溶解，在甲醇、氢氧化钠试液、稀盐酸中易溶。化学结构式如下:
权利要求
1.达拉奉注射液，其特征在于:它含有下述组分:依达拉奉、PH值调节剂、注射用水；制备方法步骤为:A、配液；B、过滤；C、灌装；D、灭菌；在前3个步骤中充氮气保护。
2.根据权利要求1所述的依达拉奉注射液，其特征在于:所述PH值调节剂为氢氧化钠、磷酸二氢钠、碳酸钠、醋酸钠、枸橼酸钠中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的依达拉奉注射液，其特征在于:所述依达拉奉注射液中含依达拉奉0.5-3g/L，pH值为3.5 4.5 ;优选所述依达拉奉注射液中含依达拉奉1.5g/L，pH值为3.5 4.5。
4.权利要求1-3任一项所述的依达拉奉注射液的制备方法，其特征在于:步骤为:A、配液；B、过滤；C、灌装；D、灭囷；在如3个步骤中充氣气保护。
5.根据权利要求4所述的依达拉奉注射液的制备方法，其特征在于:步骤A配液时加热注射用水溶解依达拉奉。
6.根据权利要求5所述的依达拉奉注射液的制备方法，其特征在于:采用加热注射用水溶解依达拉奉的配液步骤如下: 1)取总量609^80%的注射用水加热至60-80°C，充氮至水溶液中残氧量<2mg/L，再加入依达拉奉至溶解； 2)用pH调节剂调节溶液pH值为3.5 4.5，并补水至规定体积。
7.根据权利要求4所述的依达拉奉注射液的制备方法，其特征在于:步骤A配液时加酸溶解依达拉奉。
8.根据权利要求7所述的依达拉奉注射液的制备方法，其特征在于:采用加酸溶解依达拉奉的配液步骤如下: 1)取注射用水，水温控制在20-30°C,充氮至水溶液中残氧量彡2mg/L； 2)依达拉奉溶解于pH值在1.0-2.0的强酸溶液中，加入步骤I)已充氮的注射用水中，并补注射用水至规定体积； 3)用pH调节剂调节溶液pH值为3.5 4.5。
9.根据权利要求8所述的依达拉奉注射液的制备方法，其特征在于:所述强酸为提供质子氢的酸，用于调整注射液pH值至3.5-4.5 ;适用的强酸有盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的至少一种。
10.根据权利要求4所述的依达拉奉注射液的制备方法，其特征在于:所述步骤B过滤为:加入药用活性炭，搅拌吸附后过滤，充氮；所述步骤C灌装为:灌装注射液前，在盛装注射液的容器中充氮气后灌装、再充氮密封；所述步骤D灭菌为:采用常规方法灭菌。
全文摘要
本发明属于制药领域，具体涉及一种不加抗氧剂的依达拉奉注射液及其制备方法。本发明的目的是提供一种杂质少，配制时间短、无需添加抗氧剂的依达拉奉注射液，它含有下述组分依达拉奉、pH值调节剂、注射用水；制备方法步骤为A、配液；B、过滤；C、灌装；D、灭菌；在前3个步骤中充氮气保护，并严格控制水中残氧量及产品杂质含量，保证其在临床使用的安全有效。
文档编号A61K47/12GK103083232SQ20131003512
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月30日 优先权日2013年1月30日
发明者孙毅, 田阿娟, 秦观红 申请人:成都百裕科技制药有限公司