专利名称：尼泊尔酸模提取物及其在制药中的应用的制作方法
技术领域：
:本发明属于药物或食品技术领域，涉及一类尼泊尔酸模提取物或尼泊尔酸模总酚性提取物及其在制备糖尿病性肾病或慢性肾病药物或食品中的应用。
背景技术：
:作为糖尿病的主要并发症，糖尿病肾病是终末期肾脏疾病甚至致死的主要病因。糖尿病肾病是由于高血糖引起的机体病变，高血糖引起的肾病其确切的发病机制还不很清楚，但致病原因主要涉及四个方面的分子生物学机制:通过多元醇通路增加通量，增加后期糖基化末端产物形成，PKC亚型的活化以及己糖胺通路的激活。针对上述机理，目前动物实验或临床上在研究的药物主要如肾素阻滞剂、糖基化终产物抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、抗氧化剂以及内皮素A受体拮抗剂等，但其疗效还在进一步观察中，其中部分药物因强烈副作用而终止了其临床研究。一些血管紧张素II受体抑制剂、血管紧张素转化酶拮抗剂、免疫抑制剂等在肾病干预中能发挥作用，但其疗效和副作用都有待于进一步改善。因此肾病的治疗，目前除了一些预防措施如血糖、血压控制外，并没有特效的治疗方法。近年的研究进展表明糖尿病肾病和肾病的发生发展是与慢性炎症如IL-6，、细胞外基质如IV型胶原和纤粘连蛋白的过度分泌和沉积密切相关。因此，观察药物对高糖诱导的肾系膜细胞的促炎性细胞因子和胶原蛋白的影响，已经成为目前研究糖尿病肾病和慢性肾病防治药物的常用方法。本申请人曾发现酸模属(Rumex)植物主要含有蒽醌、萘类和二苯乙烯类化合物，其中二苯乙烯类的代表性化合物如白藜芦醇，其显著的抗氧化活性已经引起广泛关注。本申请人发现尼泊尔酸模中的一个萘苷具有确切的抗焦虑作用，已经申请专利并获得授权(ZL201010506212.9;ZL201010529240.2)。大黄酸在寥科大黄属植物中有分布，有学者研究表明大黄酸可抗糖尿病肾病。现有技术中未见有本发明尼泊尔酸模提取物及其活性的相关报道
发明内容
:本发明的目的在于提供具有抗糖尿病肾病或慢性肾病价值的尼泊尔酸模提取物和尼泊尔酸模总酚性提取物；该提取物在制备抗糖尿病性肾病或/和慢性肾病的药物或食品中的应用。本发明的上述目的是由下述的技术方案得以实现的:一种尼泊尔酸模提取物，由下述方法中的任一种提取而得:乙醇提取:取尼泊尔酸模，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度10 95%,乙醇加入量为尼泊尔酸模药材质量的2 10倍,冷浸时间1 10天,温浸时间1 2小时，温度40 60°C，提取1 3次；所述加热回流提取是每次提取20分钟 4小时，提取1 3次，得尼泊尔酸模提取物；
或由上述步骤得到的乙醇提取物，减压回收乙醇，浓缩后用I 5%氢氧化钠调PH值11 14，等体积乙酸乙酯萃取3次，碱水层用酸中和至中性，再用等体积乙酸乙酯萃取3次，得尼泊尔酸模总酚性提取物。抗糖尿病肾病或慢性肾病的药物组合物，其中含有治疗有效量的上述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物和药学上可接受的载体。上述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物的制备方法，由下述方法中的任一种提取而得:乙醇提取:取尼泊尔酸模，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度10 95%,乙醇加入量为尼泊尔酸模药材质量的2 10倍,冷浸时间I 10天；温浸时间I 2小时，温度40 60°C，提取I 3次；所述加热回流提取是每次提取20分钟 4小时，提取I 3次，得尼泊尔酸模提取物；或由上述步骤得到的乙醇提取物，减压回收乙醇，浓缩后用I 5%氢氧化钠调PH值11 14，等体积乙酸乙酯萃取3次，碱水层用酸中和至中性，再用等体积乙酸乙酯萃取3次，得尼泊尔酸模总酚性提取物。本发明的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备糖尿病性肾病药物中的应用。本发明的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备慢性肾病药物中的应用。本发明的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备食品中的应用。本发明提取物可以单独直接应用或组合应用，也可以与其它药物包括植物提取物组成复方的形式使用，可·以使用不同的药用辅料，制成多种固体制剂和液体制剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和注射两种形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等变化进行一次或多次使用。本申请人在研究过程中没有从尼泊尔酸模中分离得到大黄酸，因而购买了商业的大黄酸，用于和尼泊尔酸模提取物的作用相比较，发现10μ g/m L时，尼泊尔酸模提取物具有显著的抗高糖诱导的肾系膜细胞分泌细胞外基质和促炎性细胞因子作用，而大黄酸却未显示作用。文献调研发现大黄酸起效的浓度在在25 μ g/m L (即相当于88μ Μ)。表明尼泊尔酸模提取物作用远高于大黄酸。
:图1提取物抑制高糖诱导的肾系膜细胞促炎症因子及细胞外基质测定实验:采用USCK公司的ELISA试剂盒检测大鼠系膜细胞培养上清IL-6，Collagen IV和Fibronectin的表达。图1A为本发明提取物对白细胞介素-6的抑制作用.*P〈0.05vs正常糖；#P〈0.05vs高糖；图1B为本发明提取物对Fibronectin的抑制作用.*P〈0.05vs正常糖；#P〈0.05vs高糖；图1C为本发明提取物对IV型胶原的抑制作用，*P〈0.05vs正常糖；#P〈0.05vs高糖。
具体实施方式
:下面结合附图，用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明的范围。
实施例1:尼泊尔酸模乙醇提取:取尼泊尔酸模100g，干燥、粉碎，用60%乙醇加热回流提取2次，每次I小时，每次600m L，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得干浸膏，编号为bt-4。实施例2:实施例1的乙醇提取物用水混悬，用I 5 %氢氧化钠调P H值11 14，等体积乙酸乙酯萃取3次，碱水层用酸中和至中性，再用等体积乙酸乙酯萃取3次，得尼泊尔酸模总酚性提取物，编号为bt-6。实施例3:实施例1和2中提取物中的任一种，按常规法配以各种药用辅料可制成片剂。使用实施例1和2中提取物中的任一种作为药物活性组分，使用几种赋形剂作为制备组合药物片剂的辅料成分，按照一定比例配比制成每片含有提取物成分I 一 IOOmg的片剂样品，表1给出普通片剂的配方比例。将一定数量实施例1和2中化合物中的任一种原料与赋形剂辅料制备成不同剂量片剂制剂:将几种赋形剂辅料与原料药均匀混合，加入1%羟甲基纤维素钠溶液适量制成软料，过筛制粒，湿粒烘干并过筛整粒，加入硬脂酸镁和滑石粉混合均匀后压片即得。表1实施例1和2中化合物中的任一种组合药物片剂的原料药和辅料配方
权利要求
1.一种尼泊尔酸模提取物，由下述方法中的任一种提取而得 乙醇提取取尼泊尔酸模，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度10 95%，乙醇加入量为尼泊尔酸模药材质量的2 10倍,冷浸时间I 10天,温浸时间I 2小时，温度40 60°C，提取I 3次；所述加热回流提取是每次提取20分钟 4小时，提取I 3次，得尼泊尔酸模提取物； 或由上述步骤得到的乙醇提取物，减压回收乙醇，浓缩后用I 5%氢氧化钠调P H值11 14，等体积乙酸乙酯萃取3次，碱水层用酸中和至中性，再用等体积乙酸乙酯萃取3次，得尼泊尔酸模总酚性提取物。
2.抗糖尿病肾病或慢性肾病的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求I所述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物和药学上可接受的载体。
3.权利要求I所述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物的制备方法，由下述方法中的任一种提取而得 乙醇提取取尼泊尔酸模，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度10 95%，乙醇加入量为尼泊尔酸模药材质量的2 10倍,冷浸时间I 10天；温浸时间I 2小时，温度40 60°C，提取I 3次；所述加热回流提取是每次提取20分钟 4小时，提取I 3次，得尼泊尔酸模提取物； 或由上述步骤得到的乙醇提取物，减压回收乙醇，浓缩后用I 5%氢氧化钠调P H值11 14，等体积乙酸乙酯萃取3次，碱水层用酸中和至中性，再用等体积乙酸乙酯萃取3次，得尼泊尔酸模总酚性提取物。
4.权利要求I所述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备糖尿病性肾病药物中的应用。
5.权利要求I所述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备慢性肾病药物中的应用。
6.权利要求I所述的尼泊尔酸模提取物或总酚性提取物在制备食品中的应用。
全文摘要
以尼泊尔酸模乙醇提取物或总酚性提取物为有效部位制备的药物，可制成各种固体或液体口服制剂，可加入其它成份和辅料制成复方药物或保健食品，具有显著的抗糖尿病肾病或慢性肾病作用。
文档编号A61P13/12GK103251685SQ20131005712
公开日2013年8月21日 申请日期2013年2月22日 优先权日2013年2月22日
发明者程永现, 刘克超, 罗杰, 韦唯, 楚世峰, 晏永明 申请人:中国科学院昆明植物研究所, 云南极粹生物科技有限公司